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线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病小鼠肾损伤的治疗作用与机制

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滨州医学院学报 2024年第1期47卷 1-7页

作者：高治巩永凤王明霞滨州医学院基础医学院生理学教研室山东烟台264003

目的本文旨在研究线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的影响,以阐明SKQ1对肾脏的保护作用及机制。方法选取野生型雄性C57BL/6小鼠30只,行右侧肾切除术后注射诱导DM模型,分成对照组、DM组、SKQ1组各10只。用药组每天饮用SKQ1... 详细信息

目的本文旨在研究线粒体靶向抗氧化剂SKQ1对糖尿病(DM)小鼠肾损伤的影响,以阐明SKQ1对肾脏的保护作用及机制。方法选取野生型雄性C57BL/6小鼠30只,行右侧肾切除术后注射诱导DM模型,分成对照组、DM组、SKQ1组各10只。用药组每天饮用SKQ1水溶液,对照组和DM组正常饮水。连续饲养28周后,收集尿液测尿微量白蛋白的变化;通过HE和PAS染色法观察小鼠肾脏病理结构和肾脏纤维化的变化;通过q-PCR和免疫荧光法检测小鼠NPHS2、WT1、Podxl、desmin、α-SMA表达情况。结果与对照组比较,DM组小鼠尿微量白蛋白明显增加;与DM组小鼠比较,SKQ1组小鼠尿微量白蛋白降低。HE和PAS染色结果显示,与对照组比较,DM组小鼠肾小球系膜细胞增多,细胞外基质增生,有明显的胶原纤维沉积;与DM组比较,SKQ1组小鼠肾小球系膜细胞数量减少,细胞外基质增生减轻,胶原纤维沉积明显减轻。q-PCR和免疫荧光结果显示,与对照组比较,DM组小鼠足细胞相关分子NPHS2、WT1、Podxl明显降低,desmin、α-SMA表达量增加;与DM组比较,SKQ1组小鼠足细胞相关分子NPHS2、WT1、Podxl表达明显增加,但desmin、α-SMA表达量下降。结论SKQ1可上调NPHS2、WT1、Podxl的表达及下调desmin、α-SMA的表达来减轻足细胞损伤,改善小鼠尿微量白蛋白排泄和肾小球纤维化,进而延缓糖尿病肾病(DN)的进展。

关键词： SKQ1 糖尿病肾病足细胞

ABI3BP基因敲除小鼠模拟低出生体重模型的初步探讨

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中国实验动物学报 2024年

作者：黄艳秋张月石柳柳赵小英唐俊明吴艳湖北医药学院基础医学院生理学教研室胚胎干细胞研究湖北省重点实验室

目的利用ABI3BP基因敲除小鼠模型观察出生后其体重及糖代谢变化特点，为低出生体重小鼠模型提供新的选择。方法利用杂合子交配得到ABI3BP基因敲除的纯合子(ABI3BP-/-)、杂合子(ABI3BP+/-)和野生型（WT）3组小鼠，观察出生后不同时间... 详细信息

目的利用ABI3BP基因敲除小鼠模型观察出生后其体重及糖代谢变化特点，为低出生体重小鼠模型提供新的选择。方法利用杂合子交配得到ABI3BP基因敲除的纯合子(ABI3BP-/-)、杂合子(ABI3BP+/-)和野生型（WT）3组小鼠，观察出生后不同时间点体重及成年后重要脏器体重比，检测成年小鼠空腹血糖、糖耐量及胰岛素耐量等糖代谢指标。结果 ABI3BP-/-小鼠PCR产物基因测序结果显示敲除区域产生移码突变，RT-qPCR检测显示，ABI3BP-/-小鼠ABI3BP在mRNA水平上表达显著低于WT小鼠。体重测量显示，ABI3BP-/-小鼠出生时体重(（1.25 ± 0.08） g)显著低于WT小鼠(（1.34 ± 0.12） g)（P ＜ 0.05），但成年（120 d）ABI3BP-/-小鼠体重(（27.70 ± 1.93） g)反而显著高于WT小鼠(（23.64 ± 1.34） g)（P ＜ 0.01），但重要脏器与体重的比值，各组小鼠之间无显著性差异（P ＞ 0.05）。空腹血糖及胰岛素耐量实验显示各组小鼠之间无显著性差异，但糖耐量实验表明ABI3BP-/-小鼠在腹腔注射葡萄糖后15 min时血糖(（15.68 ± 7.04） mmol/L)低于WT小鼠(（23.01 ± 5.75）mmol/L)。结论 ABI3BP基因敲除小鼠呈现低出生体重、生长追赶及成年后糖耐量异常等临床低出生体重新生儿的生长特点，可作为低出生体重小鼠模型的选择之一。

关键词： ABI3BP 基因敲除低出生体重糖代谢小鼠模型

miR-194-3p调控模拟微重力条件下致成骨细胞功能异常的实验研究

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医用生物力学 2024年第4期39卷 623-630页

作者：薛进冬程路畅王敏谭彩美邓琪琪朱海美郭勇韩标桂林医学院智能医学与生物技术学院桂林541199 广西高校医药生物技术与转化医学重点实验室桂林541199

目的探讨模拟微重力环境下miR-194-3p对成骨细胞功能变化的调控作用,为极端力学环境下成骨细胞的力学响应机制提供理论基础。方法利用细胞旋转培养系统建立细胞水平微重力环境,分别采用MTT、RT-PCR、Western blot、荧光双染色法和茜素... 详细信息

目的探讨模拟微重力环境下miR-194-3p对成骨细胞功能变化的调控作用,为极端力学环境下成骨细胞的力学响应机制提供理论基础。方法利用细胞旋转培养系统建立细胞水平微重力环境,分别采用MTT、RT-PCR、Western blot、荧光双染色法和茜素红染色法检测转染miR-194-3p抑制剂前后MC3T3-E1成骨细胞增殖、分化、凋亡和矿化的变化情况。结果模拟微重力环境下miR-194-3p表达上调,成骨细胞的增殖、分化和矿化均受到一定程度的抑制,同时促进了成骨细胞的凋亡。转染miR-194-3p抑制剂后,miR-194-3p表达显著下调,且能部分逆转由微重力导致的细胞成骨细胞增殖减弱、成骨分化标志物如ALP、OCN和COL-I基因和蛋白表达降低、骨矿化结节减少和成骨细胞凋亡数目增加的情况,说明miR-194-3p能有效改善微重力暴露下成骨细胞功能异常的情况。结论模拟微重力环境下miR-194-3p可能作为一种负调控因子,通过调控成骨细胞功能参与其力学响应的进程。

关键词：模拟微重力环境 miR-194-3p 成骨细胞细胞增殖细胞分化矿化力学响应

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在医学院校中开展的病理生理学课程思政实践探索

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科学咨询(科技·管理) 2024年第8期 148-151页

作者：何丽戴向军刘星星迪丽扎娃尔·海来提朱彦刘莹新疆第二医学院病理生理学教研室

本文立足于课程思政建设大背景，基于病理生理学课程特点，将专业课赋予价值引导重任，把“课程思政”元素有机融入病理生理学理论和实验教学设计，从而提升课程的建设内涵，培养具有医者仁心的高素质医学人才。

关键词：病理生理学课程思政教学改革

基于ERK/p38 MAPK信号通路探讨芍药苷对顺铂诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的影响

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1476-1483页

作者：张诗捷田瑞琦丁银川武琦王沂然刘磊孙红薛敏徐州医科大学基础医学院生理学教研室江苏徐州221004 徐州医科大学基础医学国家级实验教学示范中心江苏徐州221004

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、CDDP组、CDDP+PF低剂量组及CDDP+PF高剂量组,PowerLab多功能记录仪进行左心室插管检测心功能相关... 详细信息

目的探究芍药苷(paeoniflorin,PF)对顺铂(cisplatin,CDDP)诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤的保护作用。方法SD雄性大鼠随机分为对照组、CDDP组、CDDP+PF低剂量组及CDDP+PF高剂量组,PowerLab多功能记录仪进行左心室插管检测心功能相关指标[左室内压峰值(left ventricular peak pressure,LVSP)、左室舒张末压(left ventricular enddiastolic pressure,LVEDP)、左室内压变化速率(±dp/dt)]的数值变化;取各组大鼠血清,检测炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平;取心肌组织染色,观察组织结构变化。H9c2心肌细胞分为对照组、CDDP组、PF组及CDDP+PF组,CCK-8法测各组细胞活性;流式细胞术检测各组心肌细胞凋亡情况;Western blotting检测心肌细胞中MAPK信号通路相关蛋白p38、ERK、JNK及其磷酸化蛋白表达和凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Casp3、Cl-casp3的表达情况。结果与对照组相比,CDDP组LVSP、±dp/dt明显下降(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01);与CDDP组比较,PF低、高剂量预处理均可升高LVSP及±dp/dt水平(P<0.05或P<0.01),降低LVEDP水平(P<0.01),降低大鼠血清中炎性因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量(P<0.01)。细胞水平结果显示,与对照组相比,CDDP组细胞活性下降,凋亡相关蛋白Bax、Cl-casp3表达增加(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低(P<0.01),MAPK通路p38及ERK磷酸化表达升高(P<0.01);与CDDP组相比,PF可恢复细胞活性,下调凋亡相关蛋白Bax、Cl-casp3表达(P<0.05或P<0.01),增加抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.01),抑制MAPK通路p38及ERK磷酸化表达(P<0.01)。结论PF可恢复CDDP诱导大鼠心功能障碍及心肌细胞损伤,其作用可能通过调控ERK/p38 MAPK信号抑制炎症反应和细胞凋亡。

关键词：心功能障碍芍药苷炎症凋亡 ERK/p38 MAPK

老年人日常生活活动能力障碍与重金属浓度的关联

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环境与职业医学 2024年第9期41卷 995-1003页

作者：李珽君蔡建升李瑞英肖洁叶泽严程宇骞刘哲张志勇桂林医学院公共卫生学院桂林医学院广西环境暴露组学与全生命周期健康研究重点实验室

[背景]重金属可能在老年人日常生活活动能力（ADL）障碍的环境危险因素中起重要作用。[目的]本研究旨在探讨老年人血浆中锌、砷、镉、铅、锰和铜6种重金属的含量与ADL障碍的关联。[方法] 2018—2019年对广西壮族自治区恭城瑶族自治县1 ... 详细信息

[背景]重金属可能在老年人日常生活活动能力（ADL）障碍的环境危险因素中起重要作用。[目的]本研究旨在探讨老年人血浆中锌、砷、镉、铅、锰和铜6种重金属的含量与ADL障碍的关联。[方法] 2018—2019年对广西壮族自治区恭城瑶族自治县1 412名农村老年人进行了一项横断面调查，采用电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）检测血浆金属浓度，根据三分位数分为3组（T1～T3），以T1组为参照。采用ADL量表评估调查对象ADL障碍情况。采用logistic回归和限制立方样条模型（RCS）估计优势比（OR）和95%置信区间（CI）来评估重金属与ADL障碍患病率之间的关联。[结果]研究对象平均年龄为（68.52±5.92）岁，女性825人（58.4%），男性587人（41.6%）。其中372人（26.34%）存在ADL障碍，ADL障碍者多为女性（74.3%）。总人群logistic回归分析结果显示，与T1组(≤0.15μg·L-1)相比，镉水平T2组(0.15～0.25μg·L-1)发生ADL障碍的风险较高（OR=1.552,95%CI:1.086～2.134）。按性别分层后，与T1组(≤868.12μg·L-1)相比，男性血浆铜水平T3组(> 1 019.58μg·L-1)发生ADL障碍的风险较低（OR=0.481,95%CI:0.232～0.998）。与T1组(≤0.15μg·L-1)相比，女性血浆镉水平T2组(0.15～0.25μg·L-1)发生ADL障碍的风险较高（OR=1.758,95%CI:1.182～2.616）。RCS分析结果表明，男性ADL障碍风险与铜呈非线性相关(P非线性=0.011,P整体<0.05)。[结论]高浓度的镉与ADL障碍的发生风险呈正相关，而高浓度的铜与男性ADL障碍的发生风险呈负相关。

关键词：日常生活活动能力血浆重金属老年人限制性立方样条

乙型肝炎病毒通过自分泌运动因子/溶血磷脂酸信号损伤对糖稳态的作用及其机制研究

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中国现代医学杂志 2024年第16期34卷 17-25页

作者：朱政全梁斌石明连谷云艳周先丽梁成钦刘永明苏何玲桂林医学院生物化学与分子生物学重点实验室广西桂林541199 桂林医学院病理学教研室广西桂林541199 桂林医学院药物化学教研室广西桂林541199

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)通过自分泌运动因子(ATX)/溶血磷脂酸(LPA)信号对糖稳态的损伤作用及相关机制。方法利用基因芯片数据库分析HBV对ATX表达的影响。Western blotting检测HBV细胞株HepG2215、稳定表达HBV反式调节蛋白HBx和PreS2... 详细信息

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)通过自分泌运动因子(ATX)/溶血磷脂酸(LPA)信号对糖稳态的损伤作用及相关机制。方法利用基因芯片数据库分析HBV对ATX表达的影响。Western blotting检测HBV细胞株HepG2215、稳定表达HBV反式调节蛋白HBx和PreS2的HBx-HepG2和PreS2-HepG2细胞、对照组HepG2细胞的ATX蛋白表达水平。双萤光素酶报告基因检测HBx和PreS2对ATX启动子作用。构建稳定表达HBx和Pre-S2的小鼠分泌胰岛素细胞HBx-NIT、PreS2-NIT,检测两者对胰岛素分泌的影响。利用rAAV8-1.3HBV经尾静脉注射C57BL/6小鼠复制HBV小鼠模型,NC为注射同体积生理盐水的C57BL/6小鼠。小鼠按2 g/kg腹腔注射葡萄糖进行糖耐量试验(GTT)。采用液相色谱-质谱联用法、酶联免疫吸附试验和血糖分析仪分别检测小鼠血清LPA、血清胰岛素和血糖浓度。结果HepG2215细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2(P<0.05)。PreS2与ATX启动子共转染组萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P<0.05),HBX与ATX启动子共转染组的萤光素酶活性高于ATX启动子转染组(P<0.05)。HBx-HepG2细胞ATX蛋白相对表达量高于HepG2细胞(P<0.05),PreS2-HepG2细胞高于HepG2细胞(P<0.05)。添加不同浓度LPA后NIT细胞胰岛素分泌表达量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。1~3μmol/L LPA相对表达量与胰岛素分泌呈负相关(r=-0.990,P<0.05)。HBx-NIT细胞添加Ki16425前的胰岛素水平低于NIT细胞(P<0.05),PreS2-NIT细胞低于NIT细胞(P<0.05)。NIT、HBx-NIT和PreS2-NIT细胞添加Ki16425后的胰岛素水平较添加前高(P<0.05)。实验组血清LPA相对表达量、平均空腹血糖浓度、注射葡萄糖后的60、120 min平均血糖浓度和血糖浓度曲线下面积(AUC)平均值较对照组高(P<0.05)。实验组注射葡萄糖后15 min血清胰岛素浓度、血清胰岛素水平的AUC值较对照组低(P<0.05)。用HBV小鼠GTT血糖AUC绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.770(95%CI:0.556,0.984),特异性为60.00%(95%CI:0.122,0.738),敏感性为90.00%(95%CI:0.555,0.998)。用HBV小鼠空腹血糖浓度绘制的ROC曲线显示,曲线面积为0.865(95%CI:0.703,1.027),特异性为80.00%(95%CI:0.444,0.975),敏感性为60.00%(95%CI:0.262,0.878)。实验组胰岛β细胞功能指数、胰岛素敏感指数均小于对照组,胰岛素抵抗指数大于对照组(P<0.05)。结论HBV反式调节蛋白HBx和Pre-S2上调ATX的表达,增强ATX/LPA信号,导致胰岛素分泌抑制,糖耐量异常,糖稳态受损。

关键词：乙型肝炎病毒反式调节蛋白自分泌运动因子/溶血磷脂酸信号糖稳态

出芽短梗霉来源黑色素的发酵生产及其生物活性研究

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天然产物研究与开发 2024年

作者：黄秦娇李正龙舒琳林宇曾伟桂林医学院智能医学与生物技术学院广西高校分子医学工程重点实验室桂林医学院生物医药产业学院

探究黑色素的微生物发酵生产工艺及其生物活性。本研究以出芽短梗霉（Aureobasidium melanogenum）GLA-1为生产菌株，利用单因素和正交实验优化黑色素的发酵生产工艺，采用碱溶醇沉法纯化黑色素，通过溶解性测试以及紫外-可见光谱初步... 详细信息

探究黑色素的微生物发酵生产工艺及其生物活性。本研究以出芽短梗霉（Aureobasidium melanogenum）GLA-1为生产菌株，利用单因素和正交实验优化黑色素的发酵生产工艺，采用碱溶醇沉法纯化黑色素，通过溶解性测试以及紫外-可见光谱初步表征黑色素，并研究黑色素的抗氧化、抗紫外辐射和抗菌活性。该菌株在优化的培养基和发酵条件下，其黑色素产量达到1.639±0.115 g/L，较优化前提高4倍。从发酵液中纯化的黑色素，被初步确定为真黑色素；其具有良好的抗氧化活性，当浓度为100 mg/L时，其对ABTS+、DPPH、羟基和超氧离子自由基的清除率分别为99.32%±0.07%、89.71%±0.47%、45.95%±1.36%和50.85%±4.01%。此外，该黑色素具有显著的抗紫外辐射活性；且对大肠杆菌具有良好的抑制活性，最适抑菌浓度为0.4 mg/mL；但是在所考察浓度范围内对金黄色葡萄球菌没有抑制活性。上述研究结果为出芽短梗霉来源黑色素的发酵生产及应用开发奠定了基础。

关键词：出芽短梗霉黑色素发酵生产抗氧化抗紫外辐射抗菌

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翻转课堂在大班制专升本生理学教学中的应用

中国继续医学教育 2024年第14期16卷 22-25页

作者：成洪聚亚白柳辛青济宁医学院基础医学院生理学教研室山东济宁272067

目的探讨翻转课堂教学模式在大班制专升本层次生理学理论教学中的应用效果和价值。方法选取2023年2—3月济宁医学院临床医学专业专升本层次1~4班组建的合堂班为试验组(213名),5班和6班组建的合堂班为对照组(106名)。试验组采用翻转课堂... 详细信息

目的探讨翻转课堂教学模式在大班制专升本层次生理学理论教学中的应用效果和价值。方法选取2023年2—3月济宁医学院临床医学专业专升本层次1~4班组建的合堂班为试验组(213名),5班和6班组建的合堂班为对照组(106名)。试验组采用翻转课堂教学模式,对照组按传统教学模式安排教学。以一个章节为教学内容,比较2组的章测试成绩,并进行问卷调查。结果试验组与对照组的章测试成绩差异无统计学意义[(71.01±16.01)分vs.(68.35±15.41)分,P>0.05],60~79分数段的部分中等生提升明显,试验组的优秀率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。问卷调查结果显示,78.40%试验组学生认为翻转课堂对自主学习能力提升有帮助,可提高对基础知识的掌握和理解,激发学习兴趣,但希望翻转课堂间断性开展。结论翻转课堂教学模式可在一定程度上提升专升本学生对生理学的学习兴趣和学习成绩,但也对教师和学生提出了更高的要求,同时面临一些亟待解决的问题。

关键词：翻转课堂专升本生理学大班制教学模式理论教学临床医学