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基于自组装交联的水凝胶在皮肤损伤中的应用

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 839-849页

作者：李超郭玉凤党旭红中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所太原030006

自组装水凝胶具有高吸水性、高保水性、良好的生物相容性、生物降解性和三维立体结构等物理优势,同时具备止血、抗菌、抗炎、抗氧化等功能优势。因此自组装水凝胶作为一种新型伤口敷料,在皮肤损伤的创面愈合和调节再生中具有广阔的应用... 详细信息

自组装水凝胶具有高吸水性、高保水性、良好的生物相容性、生物降解性和三维立体结构等物理优势,同时具备止血、抗菌、抗炎、抗氧化等功能优势。因此自组装水凝胶作为一种新型伤口敷料,在皮肤损伤的创面愈合和调节再生中具有广阔的应用前景。本文通过分析讨论自组装水凝胶的交联机制,阐述自组装水凝胶的功能,明确其作为伤口敷料在皮肤损伤中的优势,总结自组装水凝胶在皮肤损伤应用中的发展趋势,展望自组装水凝胶的未来方向,有助于更全面地了解自组装水凝胶,为自组装水凝胶的多技术联合应用提供新思路。

关键词：自组装水凝胶皮肤损伤创面愈合组织工程

金属离子对二甲亚砜依赖的RNA切割型脱氧核酶催化活性的影响

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高等学校化学学报 2024年第4期45卷 35-42页

作者：崔力李素慧郑星常天俊邴涛河南理工大学资源环境学院焦作454003 中国科学院杭州医学研究所杭州310022

在高浓度有机溶剂中工作的RNA切割型脱氧核酶(RNA-cleaving DNAzyme,RCD)及其构筑的分子器件不仅拓展了DNA作为酶的能力,还可将功能核酸推进新的应用领域.本文研究了一个需要二甲亚砜才能工作的RCD(命名为E3)对金属离子的需求,发现二价... 详细信息

在高浓度有机溶剂中工作的RNA切割型脱氧核酶(RNA-cleaving DNAzyme,RCD)及其构筑的分子器件不仅拓展了DNA作为酶的能力,还可将功能核酸推进新的应用领域.本文研究了一个需要二甲亚砜才能工作的RCD(命名为E3)对金属离子的需求,发现二价金属离子对其催化活性至关重要,活性顺序为Zn^(2+),Mg^(2+)>Fe^(2+)>Pb^(2+)>Mn^(2+)>Co^(2+).以Mg^(2+)或Zn^(2+)为辅因子,表征了E3的速率-pH值关系及其与二者的结合比例.E3的催化速率-pH曲线在Mg^(2+)存在下为“钟形”,高速率的pH值范围为7.0~9.0;Zn^(2+)存在下为“尖峰”,速率最高时pH=7.0;E3与Mg^(2+)和Zn^(2+)的数量结合比例均为1∶1.另外,E3以Fe^(2+)为辅因子时易失活,Fe^(2+)被氧化成Fe^(3+)是失活的关键,加入还原剂可使其复活.进一步研究发现,Cu^(2+),Fe^(3+)和Ni^(2+)等金属离子可抑制Mg^(2+)或Zn^(2+)的作用,使E3的催化活性急剧降低.本文研究结果为理解E3的性质及催化机制提供了有用信息.

关键词： RNA切割型脱氧核酶功能核酸有机溶剂金属离子

1990-2019年中国人群肾癌、膀胱癌和前列腺癌疾病负担分析

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中华流行病学杂志 2024年第5期45卷 640-646页

作者：王乐李辉章朱娟王宗平杜灵彬浙江省肿瘤医院/中国科学院杭州医学研究所防治科杭州310022 浙江省肿瘤医院/中国科学院杭州医学研究所泌尿外科杭州310022

目的分析1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌疾病负担变化情况,并梳理不同危险因素归因疾病负担,为综合防控策略制定提供参考依据。方法采用2019年全球疾病负担研究数据,摘录1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌的发病、死亡和... 详细信息

目的分析1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌疾病负担变化情况,并梳理不同危险因素归因疾病负担,为综合防控策略制定提供参考依据。方法采用2019年全球疾病负担研究数据,摘录1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌的发病、死亡和伤残调整寿命年(DALY)粗率和年龄标化率。采用对数线性回归模型计算平均年变化百分比(AAPC),描述疾病负担变化趋势。结果1990-2019年,中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌粗发病率均呈增长趋势,对应AAPC(95%CI)分别为5.4%(4.9%~5.9%),4.1%(3.9%~4.2%)和5.6%(5.3%~6.0%)(均P所致膀胱癌、肾癌和前列腺癌DALY占比分别为48.2%、18.8%和9.8%。吸烟及高BMI所致肾癌年龄标化DALY率呈增长趋势,对应AAPC(95%CI)分别为3.0%(2.8%~3.2%)和4.9%(4.7%~5.0%)(均P所致膀胱癌和前列腺癌年龄标化DALY率稍下降,AAPC(95%CI)分别为-0.4%(-0.6%~-0.2%)(P<0.001)和-0.3%(-0.4%~-0.1%)(P=0.001)。结论既往30年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌发病负担逐步加重,膀胱癌和前列腺癌死亡和DALY稍有降低。应继续加强针对吸烟、肥胖等危险因素的一级预防策略,并探索适宜人群的筛查及早诊早治干预策略。

关键词：肿瘤,肾肿瘤,膀胱肿瘤,前列腺疾病负担

Ku70作为RNA解旋酶调节miR-124的加工成熟及神经细胞的分化

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1418-1433页

作者：黄皑雪李睿婷赵越超李洁李慧丁学锋王琳肖参刘雪梅秦成峰邵宁生北京基础医学研究所北京100850 北京微生物流行病研究所北京100071

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合... 详细信息

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合的RNA;蛋白质印迹法(Western blot,WB)结合定量反转录PCR(qRTPCR)检测Ku蛋白与miRNAs的表达关系;生物膜干涉技术(BLI)实验分析Ku蛋白与RNA的结合能力;电泳迁移率变动分析(EMSA)实验确定Ku70及Ku80的RNA解旋酶活性;形态学检测结合WB分析Ku70调节miR-124引起的神经细胞功能变化;免疫荧光结合形态学分析寨卡病毒(ZIKV)感染后Ku70及miR-124的变化与神经元分化关联。结果研究发现,Ku70蛋白具有RNA解旋酶活性,并通过其RNA解旋酶活性影响miRNA加工成熟。Ku70缺失引起许多miRNAs上调,其中包括神经细胞特异的miR-124。在人神经前体细胞(h NPCs)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中敲低Ku70可促进miR-124的成熟,从而导致上述细胞向神经元分化。本文进一步发现,ZIKV感染影响了Ku70及miR-124的表达,导致细胞形态的分化。结论本研究揭示了Ku70的一种新功能,即Ku70有可能参与miRNA的成熟调控和神经细胞的分化,并且可能是ZIKV病毒致小头症的原因之一。

关键词： Ku70 RNA解旋酶 miRNA加工成熟 miR-124 神经元分化

基于CRISPR/Cas12a的侧流层析检测HPV技术的建立

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医学研究与战创伤救治 2024年第7期37卷 697-703页

作者：刘雪艳罗涛吴秋月姜纯杨阳李卫巍陆欣艺夏欣一江苏大学医学院镇江212013 东部战区总医院全军临床检验医学研究所南京210002

目的建立一种基于CRISPR/Cas12a的侧流层析技术检测人乳头瘤病毒(HPV)的方法,以实现对HPV的简单、准确、快速筛查。方法通过将CRISPR/Cas12a结合PCR技术与侧流层析技术对常见的10种高危型HPV质粒亚型进行检测验证其可行性;着重对HPV16、... 详细信息

目的建立一种基于CRISPR/Cas12a的侧流层析技术检测人乳头瘤病毒(HPV)的方法,以实现对HPV的简单、准确、快速筛查。方法通过将CRISPR/Cas12a结合PCR技术与侧流层析技术对常见的10种高危型HPV质粒亚型进行检测验证其可行性;着重对HPV16、HPV52、HPV58、HPV59四种亚型进行灵敏性及特异性验证;并对31例HPV临床样本进行检测,验证基于CRISPR/Cas12a的侧流层析技术(Lateral Flaw Assay based CRISPR,LFAC)的临床检测效能。结果通过应用LFAC检测,结果表明10种高危型HPV质粒均能产生明显的检测条带,表明该检测系统具有稳定性;对HPV16、HPV52、HPV58、HPV59四种高危型HPV质粒检测结果表明,该方法具有高特异性与高灵敏度,灵敏度检测下限为1.04×10^(4)copies/μL;31例临床样本检测结果总符合率为96.77%,根据LFAC检测结果绘制ROC曲线,灵敏度为0.920,特异度为0.626。结论通过将PCR技术、CRISPR/Cas12a和侧流层析法结合建立一种基于CRISPR/Cas12a的侧流层析技术,实现对HPV的可视化检测,为HPV的快速筛查与诊断提供了技术思路。

关键词：人乳头瘤病毒 CRISPR/Cas12a 侧流层析技术

以产品注册为目标的实验室自建检测管理模式探讨与分析

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中华检验医学杂志 2024年第1期47卷 20-23页

作者：周宏伟陈定强何彦江凌晓王前南方医科大学珠江医院检验医学部、广东省医学检验临床医学研究中心广州510280

目前,国内实验室自建检测(LDT)管理正处于探索阶段,亟需探讨适应国情发展的新方案和新思路。该文通过剖析遇到的问题,结合政府、医改和患者三方的实际需要,提出"促进LDT项目的良性发展,关注患者利益保护与创新支持的有机结合"是LDT管理... 详细信息

目前,国内实验室自建检测(LDT)管理正处于探索阶段,亟需探讨适应国情发展的新方案和新思路。该文通过剖析遇到的问题,结合政府、医改和患者三方的实际需要,提出"促进LDT项目的良性发展,关注患者利益保护与创新支持的有机结合"是LDT管理的重要方向,并围绕这一方向提出了LDT项目管理的新思路,即以产品注册为目标的LDT管理模式。该管理模式的核心是以产品注册为目标,以低廉的患者服务费用和持续实时的数据监控为保障。利益和风险分析表明,该管理模式可较大程度兼顾患者、医疗机构、体外诊断企业和政府管理部门的现实诉求,有利于促进我国LDT项目的完善与发展。

关键词：管理模式实验室自建检测注册体外诊断

单用不同浓度总丹参酮及联合酪氨酸激酶抑制剂对人髓系白血病细胞株增殖抑制和促凋亡作用研究

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中华医学杂志 2024年第17期104卷 1514-1520页

作者：周晓苏房建成马小丽张阳王芳陈雪吴祁生曹泮翔刘红星北京陆道培血液病研究院分子医学研究中心，北京100176 河北燕达陆道培医院检验医学科，廊坊065201 北京陆道培医院病理和检验医学科，北京100176

目的探讨单用不同浓度总丹参酮及联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对人髓系白血病细胞株的增殖抑制和促凋亡作用,并研究其分子机制。方法K562和Kasumi-1细胞株购自中国科学院上海细胞库,TKIs耐药株K562/T315I细胞株由北京陆道培血液病研究院... 详细信息

目的探讨单用不同浓度总丹参酮及联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对人髓系白血病细胞株的增殖抑制和促凋亡作用,并研究其分子机制。方法K562和Kasumi-1细胞株购自中国科学院上海细胞库,TKIs耐药株K562/T315I细胞株由北京陆道培血液病研究院分子医学研究中心自主构建。取对数生长期细胞,设0、2.19、4.38、8.75、17.50、35.00μg/ml总丹参酮干预组,按1×104个/孔接种于96孔板后,加药处理24 h;另设二甲基亚砜对照组。所有实验独立重复3~5次,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western印迹法检测细胞凋亡调控蛋白Bcl-2和Bax的表达水平。将经总丹参酮处理和未处理的细胞株进行转录组测序,对差异表达的基因进行基因集富集分析。结果8.75μg/ml总丹参酮作用K562、K562/T315I和Kasumi-1细胞24 h后,半抑制浓度值(IC 50)分别为(4.11±0.02)、(4.95±0.04)和(3.98±0.01)μg/ml。8.75μg/ml总丹参酮与0.25μmol/L伊马替尼联合应用时,总丹参酮可增强伊马替尼对K562和K562/T315I细胞株的凋亡诱导作用。分别用4.38、8.75、17.50μg/ml总丹参酮作用于K562、K562/T315I和Kasumi-1细胞株24 h,与对照组比较,总丹参酮可以上调Bax蛋白表达水平,下调Bcl-2蛋白表达水平,降低Bcl-2/Bax比值(均P<0.05)。总丹参酮抑制髓系白血病细胞株增殖相关信号通路和DNA损伤修复通路,激活诱导白血病细胞凋亡的信号通路。结论不同浓度总丹参酮对K562、Kasumi-1以及TKIs耐药的K562/T315I细胞株有抑制增殖和促进凋亡的作用,与TKIs联合应用时可进一步增强抗白血病作用。

关键词：白血病,髓样总丹参酮酪氨酸激酶抑制剂凋亡分子机制

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辐射对药代动力学的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1996-2000页

作者：宗杰张海晖窦桂芳孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞胡瑄甘慧军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述... 详细信息

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述了辐射对不同药物的药代动力学的影响,阐述辐射状态下不同药代动力学参数的变化,并讨论变化产生的原因。

关键词：药代动力学辐射动力学参数药物代谢酶

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长链游离脂肪酸受体靶点药物研究进展

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1121-1125页

作者：张小春赵妍妍张丽君梁向艳赵玉峰西安医学院基础医学研究所西安710021

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids,LCFFA)不仅是机体的能量物质,而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功... 详细信息

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids,LCFFA)不仅是机体的能量物质,而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功能调节等方面起着重要作用,成为近年备受关注的药物靶点。以LCFFA受体为靶点的药物研发进展迅速,多个新的化合物依次进入临床前和临床研究,有些已应用于临床。本文对此领域的药物研发情况进行综述,旨在为进一步的药物研究和开发提供参考。

关键词：长链游离脂肪酸过氧化物酶体增殖物激活受体 GPR40 GPR120 药物研发