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广东新丰江水库极端旱情期浮游藻类功能群特征及与环境因子的关系

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湖泊科学 2024年第2期36卷 416-429页

作者：张辉彭宇琼邹贤妮张婷婷廖志惠林小平乔永民陈瑞广东省河源生态环境监测站河源517000 暨南大学水生生物研究所广州510632

为了解极端旱情对新丰江水库的浮游植物功能群(functional group)的演替规律及驱动机制,在干旱期以月为频次开展浮游植物和水质调查。结果表明,水库旱情期(2021年)浮游植物功能群可归类为23个,其中功能群A/E/F/J/K/L_(o)/M/MP/NA/P/SN/T... 详细信息

为了解极端旱情对新丰江水库的浮游植物功能群(functional group)的演替规律及驱动机制,在干旱期以月为频次开展浮游植物和水质调查。结果表明,水库旱情期(2021年)浮游植物功能群可归类为23个,其中功能群A/E/F/J/K/L_(o)/M/MP/NA/P/SN/TB/X1/X2/X3/Y频率较高,且A/E/F/J/L_(o)/MP/P/X3/Y为优势功能群,水库功能群变化趋势为A/E/MP/P/X3(1月)→E/L_(o)/MP(2月)→A/E/L_(o)(3月)→A/E/L_(o)(4月)→A/L_(o)(5月)→A/L_(o)/Y(6月)→A/F/L_(o)/MP/Y(7月)→A/F/L_(o)/Y(8月)→A/F/L_(o)(9月)→A/F/L_(o)/MP(10月)→A/E/F/L_(o)/MP/Y(11月)→A/E/L_(o)(12月)。适应贫营养生境的功能群A/E/L_(o)/Y等为旱情期藻类群落结构的主体优势类群。相关分析(Spearman)和冗余分析(RDA)结果表明,旱情期影响水库浮游植物功能群组成的主要驱动因子是水温和透明度。水库月度生态状态指数(Q)值范围为4.07~4.87,达到极好水平,说明旱情对新丰江水库浮游植物群落结构影响相对较弱。

关键词：新丰江水库极端旱情功能群环境因子

酸枣仁和生地黄水提物改善小鼠睡眠作用的比较研究

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中国食品添加剂 2024年第7期35卷 9-14页

作者：李泽亮雷桓西北大学化工学院西安710000 西北大学生物医药研究院西安710000

对酸枣仁水提物和生地黄水提物改善小鼠睡眠的作用进行比较评价。以酸枣仁水提物和生地黄水提物低、中、高剂量(18.75、37.50、75.00 mg/kg)分别连续灌胃小鼠30 d,借助直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催... 详细信息

对酸枣仁水提物和生地黄水提物改善小鼠睡眠的作用进行比较评价。以酸枣仁水提物和生地黄水提物低、中、高剂量(18.75、37.50、75.00 mg/kg)分别连续灌胃小鼠30 d,借助直接睡眠实验、延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验及巴比妥钠睡眠潜伏期实验分析改善睡眠效果,并检测小鼠脑组织中的5羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)及多巴胺(dopamine,DA)的含量,研究酸枣仁水提物和生地黄水提物改善睡眠的作用。结果显示:与对照组相比,酸枣仁和生地黄水提物均可以改善小鼠的睡眠作用,而且可以延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间;酸枣仁水提物组睡眠延长率明显优于生地黄水提物组。因此,酸枣仁水提物和生地黄水提物具有改善睡眠的作用与其能调节脑内神经递质的含量有关,酸枣仁水提物在改善小鼠睡眠方面比生地黄水提物具有更大的潜力。

关键词：酸枣仁水提物生地黄水提物小鼠改善睡眠

工艺参数对抗CD3×Claudin 18.2双特异性抗体聚体形成的影响

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中国生物工程杂志 2024年第5期44卷 32-39页

作者：杨双惠李超影周永春谭文松蔡海波华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237 上海凯茂生物医药有限公司上海201506

近年来,随着多种双特异性抗体药物的成功上市和基因工程技术的发展,双特异性抗体已成为抗体领域的研究热点。由于双特异性抗体结构复杂,其在生产过程中往往更容易产生聚体,不仅为下游纯化增加了难度,也提高了实验成本。为减少生产过程... 详细信息

近年来,随着多种双特异性抗体药物的成功上市和基因工程技术的发展,双特异性抗体已成为抗体领域的研究热点。由于双特异性抗体结构复杂,其在生产过程中往往更容易产生聚体,不仅为下游纯化增加了难度,也提高了实验成本。为减少生产过程中聚体的产生,以表达抗CD3×Claudin 18.2双特异性抗体的CHO-K1细胞为研究对象,在2 L生物反应器上利用试验设计(Design of Experiment,DOE)法探究多种工艺参数对CHO-K1细胞合成抗CD3×Claudin 18.2双特异性抗体过程中聚体形成的影响,建立了工艺参数与聚体含量间的模型,确定了优化的工艺参数控制范围,并在200 L生物反应器中对优化的工艺条件进行了验证。DOE结果显示:pH、补料浓度和碳源浓度对聚体形成影响显著且均呈负效应。当pH为7.0~7.2、补料浓度为5.5%和碳源浓度为8~10 g/L时,200 L生物反应器中的验证结果显示聚体的含量为(27.62±4.55)%,与模型预测的结果具有一致性。

关键词：双特异性抗体 CHO细胞聚体

肿瘤免疫微环境中cGAS-STING信号通路的细胞间信号传递

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 15-24页

作者：王梦秋徐平龙吴芑柔浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。模式识别受体cGAS识别胞质双链DNA(dsDNA),生成第二信使2´3´-环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP),活化接头蛋白STING,介导干扰素和促炎性细胞因... 详细信息

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是肿瘤免疫治疗中备受关注的靶点。模式识别受体cGAS识别胞质双链DNA(dsDNA),生成第二信使2´3´-环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP),活化接头蛋白STING,介导干扰素和促炎性细胞因子的产生,从而促进肿瘤免疫。肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递维持并增强天然免疫应答,推动适应性免疫的发展。基于膜系统的细胞外囊泡运输、吞噬作用和细胞膜融合传递dsDNA、cGAMP以及活化的STING蛋白,加强免疫监视和炎症应答。基于膜蛋白的缝隙连接、膜转运蛋白传递cGAMP和dsDNA对免疫调节至关重要。此外,配体-受体反应传递干扰素进一步放大抗肿瘤免疫反应。本文描述了肿瘤免疫微环境中cGAS-STING通路的细胞间信号传递及其调控,讨论这些机制如何影响和调节肿瘤免疫过程,以及针对这些信号传递机制的潜在干预和免疫治疗策略。

关键词：肿瘤微环境环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子细胞间信号传递双链DNA 肿瘤免疫免疫应答综述

核酸免疫识别的机制和功能及酪氨酸磷酸化修饰调控

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 35-46页

作者：刘盛铎徐平龙浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

核酸天然免疫识别是一种普遍存在且高度保守的免疫应答机制,负责监测和响应病原体入侵或组织损伤,进而在宿主防御、自身免疫反应、细胞命运决定以及肿瘤发生发展中发挥关键作用。酪氨酸磷酸化作为一类主要的蛋白质翻译后修饰机制,在核... 详细信息

核酸天然免疫识别是一种普遍存在且高度保守的免疫应答机制,负责监测和响应病原体入侵或组织损伤,进而在宿主防御、自身免疫反应、细胞命运决定以及肿瘤发生发展中发挥关键作用。酪氨酸磷酸化作为一类主要的蛋白质翻译后修饰机制,在核酸识别通路中发挥重要调控功能。其中,介导核酸免疫识别通路的核心成员环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)以及TANK结合激酶1(TBK1)等蛋白均受到酪氨酸磷酸化修饰引发的活性调控,进而影响生理或病理条件下宿主的抗病毒防御和抗肿瘤免疫能力。本文综述了酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸化修饰在核酸免疫识别中的调控作用及研究现状,讨论了靶向酪氨酸磷酸化在抗肿瘤免疫中的功能和潜在应用,以期为理解并拓展全新的抗肿瘤手段提供思路。

关键词：天然免疫肿瘤免疫酪氨酸磷酸化酪氨酸激酶信号转导蛋白质修饰环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子综述

结核分枝杆菌生物素合成途径是抗结核菌药物开发的新靶点

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药学学报 2024年第3期59卷 503-510页

作者：黄灵曦谢建平西南大学生命科学学院现代生物医药研究所重庆400715

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染导致的结核病仍然是全球主要的公共卫生难题。生物素即维生素H是脂肪酸生物合成、糖异生及氨基酸代谢等途径所需的辅因子。结核分枝杆菌无法从外界吸收生物素,生物素的合成是分枝杆菌生物... 详细信息

结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)感染导致的结核病仍然是全球主要的公共卫生难题。生物素即维生素H是脂肪酸生物合成、糖异生及氨基酸代谢等途径所需的辅因子。结核分枝杆菌无法从外界吸收生物素,生物素的合成是分枝杆菌生物素的唯一来源。不同于经典的BioC-BioH、BioI-BioW途径及非经典的BioZ途径,结核分枝杆菌早期阶段通过“BioC-BioH(2)”途径合成生物素。本综述重点总结结核分枝杆菌独特的生物素合成途径及其关键基因,尤其是该途径及生物素依赖性羧化酶对结核病一二线药物的响应,以及靶向生物素合成的抑制剂和天然产物。

关键词：结核分枝杆菌生物素生物素依赖性羧化酶生物素合成抗结核一二线药物

微核激活cGAS-STING信号通路的机制及其肿瘤免疫功能

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浙江大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 25-34页

作者：沈琴徐平龙梅陈浙江大学生命科学研究院浙江杭州310058 浙江大学生命系统稳态与保护教育部重点实验室、浙江省癌症分子细胞生物学重点实验室浙江杭州310058 浙江大学杭州国际科创中心智能医药研究所浙江杭州311200 浙江大学癌症研究院浙江杭州310058

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一。作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使... 详细信息

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路可监测微生物入侵和组织损伤等生理病理异常状态,是天然免疫系统的重要组成之一。作为DNA感受器,cGAS主要识别异常定位于细胞质的双链DNA(dsDNA),通过催化合成二级信使环鸟苷酸-腺苷酸启动由STING介导的Ⅰ型干扰素和炎症信号通路。微核是有丝分裂后期染色体错误分离的产物,也是细胞质dsDNA的重要来源之一。作为一类不稳定的亚细胞器结构,微核核膜倾向于不可逆的破裂,导致微核基因组DNA暴露在细胞质中。暴露的微核基因组DNA招募并激活cGAS-STING信号通路,诱导STING下游信号通路活化,包括Ⅰ型干扰素信号通路和经典核因子κB(NF-κB)信号通路,导致细胞衰老、细胞凋亡和细胞自噬的发生,从而介导免疫系统的活化以清除肿瘤细胞,或者直接诱导肿瘤细胞死亡。另外,STING持续激活诱导的内质网应激,以及慢性Ⅰ型干扰素信号通路和非经典NF-κB信号通路的活化,营造了免疫抑制的肿瘤微环境,导致肿瘤细胞免疫逃逸,促进肿瘤转移和肿瘤细胞存活。因此,在肿瘤的发生发展和治疗过程中,活化的cGAS-STING免疫通路扮演着抑制或促进肿瘤的双重作用。本文阐述了肿瘤微环境中微核诱导cGAS-STING免疫通路活化的机制研究进展,探讨了其在肿瘤发生发展和治疗中的潜在重要作用。

关键词：环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子信号通路染色体不稳定微核肿瘤免疫综述

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紫皮石斛多糖酶解及其在发酵酒中的应用

食品与发酵工业 2024年

作者：张田田董悦生侯洪波王银波胡玲辉修志龙大连理工大学生物工程学院保山学院资源环境学院大连理工大学滇西产业发展研究院云南厚德瑞福生物医药科技有限公司

紫皮石斛是云南龙陵特色药食同源资源，其主要有效成分是多糖；石斛浸泡酒是当地特色产品，但存在酒中多糖溶解度低、功效成分不明确等问题。该文利用纤维素酶、葡聚糖酶及β-甘露聚糖酶对紫皮石斛多糖进行了水解，并以紫皮石斛酶解液... 详细信息

紫皮石斛是云南龙陵特色药食同源资源，其主要有效成分是多糖；石斛浸泡酒是当地特色产品，但存在酒中多糖溶解度低、功效成分不明确等问题。该文利用纤维素酶、葡聚糖酶及β-甘露聚糖酶对紫皮石斛多糖进行了水解，并以紫皮石斛酶解液为主要原料，复配桑葚、枸杞和桂圆进行酵母发酵，制备成石斛保健酒。对石斛酒中多糖、有机酸、总酚及黄酮的含量进行了测定，进一步对其抗氧化活性进行了评价。结果表明，经纤维素酶水解后紫皮石斛多糖的数均分子量由7 880 Da降至501 Da；酶解液中的多糖在15%(体积分数)以下的酒中基本都能保留，即便在50%的酒中酶解液多糖的含量也是原浆多糖的5.30倍；复配发酵石斛酒酒精度为10.9%vol，总多糖、黄酮和总酚含量分别为11.18、0.53、0.58 g/L，另含有柠檬酸、苹果酸、琥珀酸和乙酸等有机酸；发酵石斛酒具有较好的DPPH自由基、ABTS阳离子自由基及羟自由基清除能力。上述结果为复配发酵石斛酒的进一步开发奠定了基础。

关键词：紫皮石斛多糖酶解发酵酒抗氧化活性

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饲喂刺五加茯苓粉对小鼠镇静催眠作用的影响

中国食品添加剂 2024年第4期35卷 147-152页

作者：黄颖聪屈琳琳西北大学化工学院西安710069 西北大学生物医药研究院西安710069

通过检测小鼠的直接睡眠、延长戊巴比妥钠睡眠时间及小鼠脑组织中5-HT、GABA和DA含量变化等实验来评价刺五加水提物、茯苓水提物、刺五加茯苓粉对小鼠睡眠的影响。结果表明与对照组相比,刺五加水提物、茯苓水提物、刺五加茯苓粉均能延... 详细信息

通过检测小鼠的直接睡眠、延长戊巴比妥钠睡眠时间及小鼠脑组织中5-HT、GABA和DA含量变化等实验来评价刺五加水提物、茯苓水提物、刺五加茯苓粉对小鼠睡眠的影响。结果表明与对照组相比,刺五加水提物、茯苓水提物、刺五加茯苓粉均能延长戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间以及增加入睡小鼠只数(P<0.05),缩短小鼠的睡眠潜伏期(P<0.05),且刺五加茯苓粉高剂量组效果最好。此外,刺五加水提物、茯苓水提物、刺五加茯苓粉可以显著增加小鼠脑组织中5-HT及GABA含量,降低DA含量,表明刺五加水提物、茯苓水提物、刺五加茯苓粉均具有改善小鼠睡眠的作用,且刺五加茯苓粉对小鼠的改善睡眠作用表现出一定的协同增效效果。

关键词：刺五加茯苓水提物改善睡眠戊巴比妥钠巴比妥钠