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慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响及机制

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华中科技大学学报(医学版) 2024年第5期 591-598页

作者：郝丽艳张一博吴杨杏子徐青青张议方袁诗雨肖一帆舒细记龚晓康江汉大学医学部认知与情感障碍湖北省重点实验室江汉大学医学部武汉生物医学研究院江汉大学医学部基础医学院病理学与病理生理学教研室

目的观察慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响以及可能的机制。方法将36只8周龄C57雄性小鼠随机分为正常对照(Control)组，创伤后应激(PTSD)组以及创伤后应激... 详细信息

目的观察慢性间歇性酒精暴露对创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder, PTSD)小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为的影响以及可能的机制。方法将36只8周龄C57雄性小鼠随机分为正常对照(Control)组，创伤后应激(PTSD)组以及创伤后应激慢性间歇性酒精暴露(PTSD+Alcohol)组，利用足底电击法制备小鼠PTSD模型后予以慢性间歇性酒精暴露14 d,检测各组小鼠恐惧、焦虑和抑郁行为；采用Western blot法检测各组小鼠海马组织小胶质细胞标记物离子钙接头蛋白1(IBA1)、神经元突触后致密蛋白95(PSD95)和突触结合蛋白(synaptotagminⅠ,SYT1)表达水平；采用免疫荧光染色法检测各组小鼠海马组织IBA1、突触素(synaptophysin, SYN)表达水平；通过酶联免疫分析(ELISA)检测各组小鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素1β(IL-1β)的释放量。结果与Control组相比，PTSD组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加，开放臂穿越次数减少，强迫游泳测试中不动时间增加，海马IBA1蛋白表达量以及TNF-α释放增加，SYN、PSD95和SYT1蛋白表达则下降(均P<0.05)。与PTSD组相比，PTSD+Alcohol组小鼠在条件恐惧实验中僵直时间率显著增加，旷场测试运动距离和中央区时间减少，海马IBA1蛋白表达增加，TNF-α和IL-1β释放量增加(均P<0.05)。结论慢性间歇性酒精暴露能够加重创伤后应激小鼠的恐惧、焦虑和抑郁行为，其机制可能与小胶质细胞的激活有关。

关键词：创伤后应激酒精使用障碍焦虑抑郁小胶质细胞

U-50488H抑制低氧诱导的原代肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬

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心脏杂志 2024年 621-626页

作者：梁家兴梁郡梁薛峰张欣孔思涵高慧李娟杨彦玲延安大学医学院空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后... 详细信息

目的探讨低氧对肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬的影响及κ-阿片受体激动剂U-50488H在其中的作用。方法培养原代肺动脉平滑肌细胞，随机分组后进行低氧联合给药处理，检测线粒体自噬蛋白Bnip3及Pink1及其mRNA水平变化。结果低氧处理1d后，肺动脉平滑肌细胞Bnip3及Pink1蛋白水平显著上升(P<0.05),U-50488H处理可以抑制Pink1的表达(P<0.01)；低氧联合自噬激动剂ABT-737处理后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬通路显著激活(P<0.01)，但可被U-50488H显著抑制(P<0.01)。结论低氧处理1d后肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬水平显著升高，应用U-50488H后可以显著抑制低氧刺激导致的肺动脉平滑肌细胞线粒体自噬相关蛋白转录与翻译。

关键词：肺动脉高压线粒体自噬 κ阿片受体肺动脉平滑肌细胞

基于OpenFDA数据库的玛巴洛沙韦不良事件信号挖掘与网络分析

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中国医院药学杂志 2024年第16期44卷 1903-1908页

作者：张翠翠曹波张镭金蛟庞炜安金兵中日友好医院药学部北京100029 北京大学医学人文学院健康信息管理系北京100191 北京师范大学统计学院北京100875 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

目的:基于OpenFDA数据库对玛巴洛沙韦(baloxavirmarboxil)相关不良事件进行挖掘,探索其发生特点及相互关系,并为临床用药提供参考。方法:对OpenFDA数据库中收录的关于玛巴洛沙韦不良事件进行分析,利用报告比值比法(reporting odds ratio... 详细信息

目的:基于OpenFDA数据库对玛巴洛沙韦(baloxavirmarboxil)相关不良事件进行挖掘,探索其发生特点及相互关系,并为临床用药提供参考。方法:对OpenFDA数据库中收录的关于玛巴洛沙韦不良事件进行分析,利用报告比值比法(reporting odds ratio,ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)对其风险信号进行挖掘,并利用医学用语词典(Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities,MedDRA)进行系统归类。结果:共获得7 611 798份报告,其中以玛巴洛沙韦为首要怀疑药物的报告数3 920例,筛选获得89个阳性信号。依据系统器官分类(system organ class,SOC)报告数前5位的依次是呼吸、胸部和纵隔疾病,各类检查,心脏疾病,肝胆系统疾病以及胃肠道功能紊乱。贝叶斯网络图显示心脏、呼吸和血液SOC的相互关系较密切。结论:在玛巴洛沙韦临床使用中,应密切关注相关不良事件的发生,尤其是肝功能异常、心脏症状、神经精神症状、出血等,关注不良事件之间的相互关系,及时采取干预措施,保证用药安全。

关键词：玛巴洛沙韦信号检测 OpenFDA 数据挖掘贝叶斯网络

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牙周致病菌编码的Tannerpin-M对粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶的抑制作用

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上海交通大学学报(医学版) 2024年

作者：潘子豪许佳伟周爱武南京中医药大学药学院生物制药与食品科学系遵义医科大学珠海校区生物工程系上海交通大学基础医学院病理生理学系

目的·制备牙周致病相关坦纳菌编码的丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor,Serpin），分析其抑制靶蛋白酶的特异性及其结构特征。方法·通过氨基酸序列分析，选择人类口腔微生物组数据库（eHOMD）中的Serpin，将其转入大肠... 详细信息

目的·制备牙周致病相关坦纳菌编码的丝氨酸蛋白酶抑制剂（serine protease inhibitor,Serpin），分析其抑制靶蛋白酶的特异性及其结构特征。方法·通过氨基酸序列分析，选择人类口腔微生物组数据库（eHOMD）中的Serpin，将其转入大肠埃希菌中进行重组表达；采用镍离子亲和层析等方法制备重组蛋白，分析其抑制丝氨酸蛋白酶的特异性，并通过结构生物学手段解析其三维空间结构。结果·在坦纳菌中发现一个新的且活性中心P1残基为甲硫氨酸的Serpin，将其命名为Tannerpin-M，并成功地从大肠埃希菌BL21(DE3)中制备了高纯度的重组蛋白。进一步的活性检测结果表明重组Tannerpin-M可以有效地与粒细胞来源的蛋白酶（人中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和蛋白酶3）、胰弹性蛋白酶以及激肽释放酶1 (KLK1)、KLK7等6种蛋白酶形成SDS稳定的共价复合物，其中Tannerpin-M抑制KLK7的二级反应速率常数为4.25×104 L/（mol·s）。解析分辨率为2.4?（1?=0.1 nm）的Tannerpin-M松弛态构象的晶体结构，结果显示Tannerpin-M具有显著延长的反应中心环，可以发生经典的抑制型Serpin从紧张态向松弛态转变的构象变化。结论·口腔致病菌编码的Tannerpin-M是一个典型的抑制型Serpin，其可以有效抑制粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶，提示该口腔致病菌可能以此机制来抵抗人体免疫系统的攻击。

关键词：丝氨酸蛋白酶抑制剂坦纳菌原核表达晶体结构牙周致病菌

采用MS2 pulldown和质谱分析法检测BT549细胞中的LncRNA SNHG15结合蛋白

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癌变．畸变．突变 2024年第5期36卷 395-398页

作者：陈少英彭佩周艳春顾巍汕头大学医学院病理生理学教研室广东汕头515041

目的:鉴定乳腺癌BT549细胞中与长链非编码RNA SNHG15结合的蛋白。方法:用慢病毒感染乳腺癌BT549细胞,构建稳定过表达SNHG15的BT549-SNHG15-MS2细胞株。通过MS2 pulldown和质谱分析法,检测BT549细胞中与SNHG15结合的蛋白。随后采用RNA免... 详细信息

目的:鉴定乳腺癌BT549细胞中与长链非编码RNA SNHG15结合的蛋白。方法:用慢病毒感染乳腺癌BT549细胞,构建稳定过表达SNHG15的BT549-SNHG15-MS2细胞株。通过MS2 pulldown和质谱分析法,检测BT549细胞中与SNHG15结合的蛋白。随后采用RNA免疫共沉淀(RIP)和逆转录-定量PCR(RT-qPCR)法,以HEAD框肽5(DEAD box helicases 5,DDX5)为模板验证共沉淀蛋白和SNHG15的结合。结果:经MS2 pulldown和质谱分析筛选出386个潜在的SNHG15结合蛋白。RNA免疫沉淀结合RT-qPCR检测结果证实DDX5与SNHG15的结合。结论:本研究介绍了一种有效分析RNA-蛋白质相互作用的生物学方法,同时为深入研究SNHG15的作用机制提供了新的实验证据。

关键词：长链非编码RNA MS2 pulldown 小核仁RNA宿主基因15 RNA免疫沉淀 RNA结合蛋白

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贝母素乙通过下调CDK2/CDK4/CDK6和cyclin D1表达抑制人结肠腺癌SW480细胞活力

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1070-1077页

作者：杨霞李雅茹李玥毛泓月白冰李一权韩继成万怡宁谢诗敏朱羿龙金宁一延边大学医学院病理学与病理生理学教研室吉林延吉136200 长春中医药大学院士工作室吉林长春130117 中国农业科学研究院长春兽医研究所吉林长春130122

目的:探究贝母素乙(peiminine)对人结肠腺癌细胞(SW480)活力、迁移和侵袭的抑制作用并探讨其抑制SW480增殖的作用机制。方法:用不同剂量的贝母素乙处理人结肠腺癌细胞SW480和人正常结肠上皮细胞CCD-841CoN,通过CCK-8实验确定贝母素乙抑... 详细信息

目的:探究贝母素乙(peiminine)对人结肠腺癌细胞(SW480)活力、迁移和侵袭的抑制作用并探讨其抑制SW480增殖的作用机制。方法:用不同剂量的贝母素乙处理人结肠腺癌细胞SW480和人正常结肠上皮细胞CCD-841CoN,通过CCK-8实验确定贝母素乙抑制SW480活力的最适剂量和最佳作用时间;划痕和Transwell实验检测贝母素乙对SW480迁移与侵袭能力的影响;流式细胞术和Western blot检测贝母素乙对SW480细胞周期及细胞周期相关蛋白表达的影响;构建SW480移植瘤裸鼠模型,在体内分析贝母素乙对SW480活力及细胞周期相关蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,当贝母素乙作用浓度为110 mg/L时能够显著抑制SW480细胞活力、迁移和侵袭能力(P<0.01),并诱导SW480细胞周期G1期阻滞,周期相关蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、CDK4、CDK6、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p-Rb/Rb、E2F1、E2F3和E2F4的表达水平受到显著抑制(P<0.05);在体内,贝母素乙抑制SW480移植瘤的活力、延长荷瘤裸鼠的生存周期,影响肿瘤组织中CDK2、CDK4、CDK6和cyclin D1的表达。结论:贝母素乙通过下调CDK2、CDK4、CDK6和cyclin D1的表达,引起SW480细胞的G1期阻滞,进而抑制人结肠腺癌细胞SW480增殖。

关键词： SW480细胞贝母素乙周期蛋白依赖性激酶细胞周期

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Exendin-4对小鼠黑质网状部神经元自发放电影响

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青岛大学学报(医学版) 2024年

作者：沈方帅李筱雪刘翠陈心怡薛雁陈蕾青岛大学医学部基础医学院生理学与病理生理学系青岛大学附属医院国际医疗中心

目的探究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Exendin-4对小鼠黑质网状部神经元自发放电的影响。方法采用免疫荧光染色观察GLP-1受体(GLP-1R)在小鼠黑质网状部的表达。使用在体电生理微电极注射10μmol/L的Exendin-4到小鼠黑质网状部... 详细信息

目的探究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂Exendin-4对小鼠黑质网状部神经元自发放电的影响。方法采用免疫荧光染色观察GLP-1受体(GLP-1R)在小鼠黑质网状部的表达。使用在体电生理微电极注射10μmol/L的Exendin-4到小鼠黑质网状部神经元表面,观察黑质网状部非多巴胺能(假定为γ-氨基丁酸能)神经元的自发放电变化。结果免疫荧光染色结果显示,小鼠黑质网状部有GLP-1R的高表达。在所记录到的13个黑质网状部神经元中,Exendin-4可显著降低其中9个神经元的自发放电,其放电频率由加药前(18.62±3.19)Hz降低到(14.615±3.06)Hz,差异有显著性(t=7.257,P生理盐水组的(1.15±9.67)%显著升高(Z=2.282,P<0.05)。在另外的4个黑质网状部神经元中,Exendin-4对放电频率无明显影响,其放电频率由(13.49±7.16)Hz变为(13.54±7.45)Hz,差异无显著性。结论 Exendin-4能降低部分黑质网状部神经元的自发放电频率。

关键词：艾塞那肽黑质网状部胰高血糖素样肽-1受体电生理学小鼠,近交C57BL

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脓毒症免疫抑制与肠道菌群失调

中国科学:生命科学 2024年

作者：郭禹彤张华莉成丽琴刘德培中南大学基础医学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机... 详细信息

晚期脓毒症患者长期的免疫抑制是其高死亡率的主要原因.持续的免疫抑制不仅不利于对原始感染源的控制,还增加多重耐药菌和条件致病菌二次感染的风险.逆转脓毒症患者的免疫抑制状态对于改善其生存率具重要意义.肠道菌群失调可通过多种机制增加个体对脓毒症的易感性.本综述旨在探讨脓毒症免疫抑制的机制,分析肠道菌群在其中的角色,特别是对脓毒症免疫抑制的形成和进展的可能影响.

关键词：脓毒症肠道菌群失调免疫抑制

Aβ_(1-42)诱导的阿尔茨海默病细胞模型中神经损伤及凋亡的机制

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山西医科大学学报 2024年第2期55卷 175-183页

作者：王昱驰马宏玉王振宇张少轩张育泰高宇航孙嘉伟石河子大学医学院基础医学系病理生理学教研室石河子832002

目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22... 详细信息

目的使用Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)细胞模型,并探讨该模型中Aβ导致的神经损伤及细胞凋亡的靶向信号通路。方法分别使用不同浓度的Aβ_(1-42)(0,0.625,1.25,2.5,5,10,20,40μmol/L)干预HT22细胞,确定建立AD细胞模型的最适浓度;随后在最适浓度干预后6,12,24,48 h观察细胞形态,检测细胞存活率,确定建立AD细胞模型的最适时间。将细胞分为AD组(20μmol/L Aβ_(1-42)+PBS)和NC组(PBS),生长对数期的HT22细胞分别干预24 h,进行后续实验。Western blot检测细胞凋亡指标(cleaved-Caspase-3)、神经营养因子(NRN1)、神经突触指标(SYP、MAP-2)的表达情况;免疫荧光检测MAP-2的表达及分布情况。生物信息学的方法预测AD相关信号通路,并通过Western blot验证ERK信号通路的磷酸化水平。结果 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立AD细胞模型的最适浓度为20μmol/L,最适时间为24 h。与NC组相比,AD组cleaved-Caspase-3表达升高(P<0.01),NRN1表达降低(P<0.000 1),SYP、MAP-2表达降低(P<0.01)。生物信息学的分析显示,ERK1(MAPK3)与APP和CASP9基因表达呈正相关(r=0.634,P<0.01;r=0.513,P<0.05)。Western blot显示,与NC组相比,AD组ERK磷酸化水平较高(P<0.01)。结论 Aβ_(1-42)诱导HT22细胞建立的AD细胞模型中,引起神经损伤及细胞凋亡的机制可能通过激活ERK信号通路来实现。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ_(1-42) 细胞凋亡 ERK HT22细胞生物信息学

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