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极光激酶A抑制剂对胶质母细胞瘤细胞增殖和B7-H3蛋白表达影响的实验研究

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 406-413页

作者：刘金秋蒲焯楠邓宇轩吕一帆张绍东郝淑煜季楠万虹冯洁首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/... 详细信息

目的探讨极光激酶A(AURKA)抑制剂对胶质母细胞瘤(GBM)的细胞增殖和免疫检查点B7-H3表达的影响。方法基于中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)计划数据库(共325例患者),分析AURKA mRNA的表达水平与肿瘤的病理学类型、世界卫生组织(WHO)级别、原/复发状态、患者的生存期、O°-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)甲基化、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变及染色体1p19q共缺失的相关性。比较AURKA mRNA在不同病理学类型、不同WHO级别,以及原发与复发性脑胶质瘤中表达的差异。绘制Kaplan-Meier生存曲线以比较不同AURKA mRNA表达水平的脑胶质瘤患者生存期差异。通过单因素和多因素Cox回归模型分析探讨AURKAmRNA表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态对脑胶质瘤患者生存期的影响。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),以确定AURKA mRNA表达水平对脑胶质瘤患者生存期的预测价值。收集首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗患者的脑胶质瘤组织样本,其中低级别胶质瘤(LGG)4例,CBM4例;通过蛋白质免疫印迹(WB)法检测AURKA在肿瘤组织样本中的表达情况。采用AURKA抑制剂alisertib处理人CBM细胞株U87-MG,将其分为对照组(以DMSO处理)和alisertib处理组(以5μmol/Lalisertib处理)。采用CCK-8法和结晶紫染色方法分别检测alisertib对细胞活性和克隆形成的影响。采用WB法检测alisertib对AURKA、磷酸化AURKA和B7-H3蛋白表达的影响。应用流式细胞术检测alisertib对GBM细胞膜蛋白B7-H3表达的影响。结果CGGA计划数据库分析结果表明,AURKA mRNA在CBM中的表达水平高于星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤(均P<0.001);在WHO2、3及4级胶质瘤组间,AURKA mRNA的表达水平随WHO级别的升高而增加(P<0.001);AURKA mRNA在复发性胶质瘤中的表达水平高于原发性胶质瘤(t=4.50,P<0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,AURKA mRNA高表达组的患者比低表达组生存期短(均P<0.05)。单因素Cox回归分析结果显示,AURKA mRNA的表达水平、IDH突变、染色体1p19q共缺失、发病年龄、放疗、化疗、WHO级别及原/复发状态均为脑胶质瘤患者生存期的影响因素(均P<0.05);多因素Cox回归模型分析结果显示,AURKA mRNA高表达、复发状态、WHO高级别、发病年龄偏高、未接受化疗及无染色体1p19q共缺失均为脑胶质瘤患者生存期的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,AURKA mRNA表达水平预测脑胶质瘤患者1年、3年和5年生存期的AUC(95%CI)分别为0.78(0.72~0.83)、0.85(0.80~0.89)、0.84(0.79~0.89)。临床样本的WB结果显示,人GBM组织中AURKA蛋白的表达水平高于LGG(t=2.62,P=0.040)。CCK-8实验结果显示,alisertib处理24、48、72h后均显著抑制了U87-MG细胞的活性(均P<0.05)。克隆形成实验结果显示,alisertib明显抑制了U87-MG细胞的克隆形成(t=9.30,P<0.001)。WB实验结果表明,alisertib处理组的磷酸化AURKA表达水平明显低于对照组(t=10.98,P<0.001),而B7-H3蛋白表达水平高于对照组(t=7.55,P=0.002)。流式细胞术检测结果显示,与对照组比较,alisertib处理组膜蛋白B7-H3的表达水平升高(t=20.04,P<0.001)。结论AURKA抑制剂alisertib可能能够抑制GBM的细胞增殖,并增强免疫检查点B7-H3的表达。

关键词：胶质母细胞瘤细胞增殖极光激酶A 免疫检查点 B7-H3蛋白

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脑动脉瘤患者术后颅内感染危险因素分析

当代医药论丛 2024年第22期22卷 55-58页

作者：尹浩然马冲徐州中心医院神经外科江苏徐州221000

目的:探讨脑动脉瘤患者术后颅内感染危险因素。方法:选取2019年10月—2024年4月在徐州中心医院行手术治疗的脑动脉瘤患者80例,收集患者的性别、年龄、合并基础疾病、手术部位、手术时间、术中出血量、术中动脉瘤破裂、脑脊液渗漏、留置... 详细信息

目的:探讨脑动脉瘤患者术后颅内感染危险因素。方法:选取2019年10月—2024年4月在徐州中心医院行手术治疗的脑动脉瘤患者80例,收集患者的性别、年龄、合并基础疾病、手术部位、手术时间、术中出血量、术中动脉瘤破裂、脑脊液渗漏、留置引流时间、术后预防性应用抗生素等资料,统计术后颅内感染发生情况,并分析导致患者术后发生颅内感染的危险因素。结果:脑动脉瘤患者术后颅内感染发生率为13.75%;共检出病原菌18株,其中革兰阳性菌、革兰阴性菌占比分别为61.11%、38.99%。颅内感染组合并糖尿病、手术时间≥4 h、术中动脉瘤破裂、脑脊液渗漏、留置引流时间≥3 d、术后未预防性应用抗生素占比均高于未感染组(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,手术时间≥4 h(OR=3.789)、术中动脉瘤破裂(OR=5.181)、脑脊液渗漏(OR=4.963)是影响患者术后发生颅内感染的危险因素,术后预防性应用抗生素是其保护因素(OR=0.139)。结论:脑动脉瘤患者术后颅内感染的发生率较高,其中手术时间≥4 h、术中动脉瘤破裂、脑脊液渗漏是其主要影响因素,临床应加强防控,降低患者颅内感染发生率。

关键词：神经外科脑动脉瘤颅内感染危险因素

神经内镜颅内血肿清除术对高血压脑出血患者血肿清除及神经功能的影响

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中华养生保健 2024年第11期 172-175页

作者：姜京超彭龙锋烟台市莱阳中心医院神经外科

目的分析高血压脑出血患者采用神经内镜颅内血肿清除术的血肿清除情况及对神经功能的影响。方法回顾性分析2021年7月—2023年7月烟台市莱阳中心医院收治的74例高血压脑出血患者的临床资料，按照治疗干预方式的不同将其分为对照组和观... 详细信息

目的分析高血压脑出血患者采用神经内镜颅内血肿清除术的血肿清除情况及对神经功能的影响。方法回顾性分析2021年7月—2023年7月烟台市莱阳中心医院收治的74例高血压脑出血患者的临床资料，按照治疗干预方式的不同将其分为对照组和观察组，每组37例。对照组采用微创血肿穿刺引流术治疗，观察组采用神经内镜下血肿清除术治疗。分析两组治疗的围术期指标、康复指标、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、白细胞介素-6(IL-6)、超敏-C反应蛋白（hs-CRP）水平、生活质量及并发症发生情况。结果观察组术中出血量少于对照组，手术时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P神经内镜颅内血肿清除术治疗能有效清除颅内血肿，降低颅内压，促进患者快速康复，且围手术指标优异，降低疾病相关因子水平，改善患者生活质量，有效减少术后并发症。

关键词：高血压脑出血颅内血肿清除术神经内镜血肿清除神经功能

创伤性颅脑损伤中神经功能障碍与认知功能损伤的动态变化

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解剖学报 2024年第1期55卷 43-48页

作者：邹成功冯浩陈兵唐辉邵川孙谋杨荣何家全南充市中心医院川北医学院第二临床医学院神经外科四川南充637000

目的探讨创伤性颅脑损伤(TBI)模型小鼠神经功能与认知功能的动态变化及其机制。方法60只12月龄Balb/c小鼠,分为对照组(10只)与TBI模型组(50只),根据模型构建时间将TBI模型小鼠分组为,模型1d组、3d组、7d组、14d组和28d组,共5个亚组,每... 详细信息

目的探讨创伤性颅脑损伤(TBI)模型小鼠神经功能与认知功能的动态变化及其机制。方法60只12月龄Balb/c小鼠,分为对照组(10只)与TBI模型组(50只),根据模型构建时间将TBI模型小鼠分组为,模型1d组、3d组、7d组、14d组和28d组,共5个亚组,每组10只。实验第29天分别开展神经功能评分,跳台测试。测完后处死取材,用于免疫组织化学、炎性细胞因子含量、Western blotting检测。结果与对照组相比,模型组小鼠各个时期神经功能评分明显增加,在第7天达到峰值后降低。然而,各个时期,模型组小鼠跳台错误潜伏期低于对照组,跳台错误次数高于对照组,且没有明显变化。此外,与对照组相比,模型组小鼠各个阶段离子化钙结合适配分子1(IBA1)、趋化因子C-X3-C基元配体1(CX3CL1)、CX3C趋化因子受体1(CX3CR1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、磷酸化核因子(p-NF)-κB表达明显增加,在第7天达到峰值,之后开始降低。与此同时,炎性细胞因子白细胞介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量先升高达到峰值,随后开始降低。然而,与对照组相比,模型组小鼠各个时期β淀粉样蛋白(Aβ)、p-Tau蛋白表达持续增加。结论TBI致模型鼠小胶质细胞持续活化,与炎症反应一同先升高,再降低,导致小鼠神经功能评分到达峰值后降低。此外,炎症反应可能作为Aβ沉积与Tau蛋白磷酸化的启动子,导致小鼠认知功能损伤。

关键词：创伤性颅脑损伤神经功能障碍认知功能炎症反应免疫印迹法小鼠

颈动脉支架置入术与动脉内膜切除术治疗颈动脉狭窄的疗效比较

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安徽医学 2024年第10期 1253-1256页

作者：王廉于建博许高权钱宝佳木斯市中心医院神经外科

目的比较颈动脉支架置入术（CAS）与颈动脉内膜切除术（CEA）治疗颈动脉狭窄（CS）的疗效。方法回顾性分析2021年3月至2023年1月佳木斯市中心医院收治的82例CS患者临床资料，按手术方式不同分成CAS组（n=40）和CEA组（n=42）。比较两... 详细信息

目的比较颈动脉支架置入术（CAS）与颈动脉内膜切除术（CEA）治疗颈动脉狭窄（CS）的疗效。方法回顾性分析2021年3月至2023年1月佳木斯市中心医院收治的82例CS患者临床资料，按手术方式不同分成CAS组（n=40）和CEA组（n=42）。比较两组患者神经功能恢复情况[采用美国国立卫生研究院卒中量表（NHISS）评定]、炎症[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、氧化应激因子[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平、术后不良事件发生率及认知功能[采用蒙特利尔认知评估量表（MOCA）评定]。结果术后1周，CAS组NHISS评分、血清IL-6、TNF-α及MDA水平均低于术前及同期CEA组（P0.05）；术后6个月，CAS组MOCA评分高于术前及同期CEA组（P神经及认知功能。

关键词：颈动脉支架置入术颈动脉内膜切除术颈动脉狭窄神经功能认知功能

颅内压及miRNA-124与乳酸水平预测重型颅脑损伤预后的研究

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生命科学仪器 2024年第4期22卷 79-81页

作者：何英杰广州市荔湾中心医院神经外科

目的研究分析颅内压检测及微小RNA124(microRNA-124,miRNA-124)、乳酸水平对重型颅脑损伤患者预后的预测价值。方法收集2021年9月至2024年4月在广州市荔湾中心医院神经外科进行手术治疗的重型颅脑损伤患者77例，根据术后出院时的预后... 详细信息

目的研究分析颅内压检测及微小RNA124(microRNA-124,miRNA-124)、乳酸水平对重型颅脑损伤患者预后的预测价值。方法收集2021年9月至2024年4月在广州市荔湾中心医院神经外科进行手术治疗的重型颅脑损伤患者77例，根据术后出院时的预后情况分为存活组与死亡组。所有患者均持续进行颅内压监测，并于术后24 h抽取患者静脉血进行乳酸水平、miRNA-124水平检测。分析颅内压监测、miRNA-124及乳酸水平检测对重型颅脑损伤患者预后的预测作用。结果与死亡组患者相比，存活组患者术后颅内压、miRNA124和乳酸水平均明显更低，P<0.05。颅内压水平对预后的AUC为0.906(95%CI:0.8347～0.9773,P<0.0001);miRNA-124水平对预后的AUC为0.831(95%CI:0.7420～0.9208,P<0.0001);乳酸水平对预后的AUC为0.828(95%CI:0.7388～0.9178,P<0.0001)。结论重型颅脑损伤患者术后颅内压、miRNA-124和乳酸水平与其预后均有一定相关性，这三项指标上升均可预测重型颅脑损伤患者不良预后的发生。

关键词：颅内压 miRNA-124 乳酸重型颅脑损伤预后

内镜血肿清除术与改良标准大骨瓣开颅术在颅脑损伤患者中的效果对比及对脑血流动力学的影响

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慢性病学杂志 2024年第6期 898-901页

作者：柳泽彬李力驻马店市中心医院神经外科

目的研究内镜血肿清除术与改良标准大骨瓣开颅术在颅脑损伤患者中的效果对比及对脑血流动力学的影响。方法选取驻马店市中心医院2021年2月至2023年2月收治的117例颅脑损伤患者作为研究对象，根据不同的手术方法分为内镜血肿清除组（n... 详细信息

目的研究内镜血肿清除术与改良标准大骨瓣开颅术在颅脑损伤患者中的效果对比及对脑血流动力学的影响。方法选取驻马店市中心医院2021年2月至2023年2月收治的117例颅脑损伤患者作为研究对象，根据不同的手术方法分为内镜血肿清除组（n=60）和改良开颅组（n=57）。内镜血肿清除组行内镜血肿清除术，改良开颅组行改良标准大骨瓣开颅术。比较两组手术前后的脑血流动力学（脑动脉收缩期最大血流速、双侧颈内动脉搏动指数、平均血流流速）、神经功能损伤状况[美国国立卫生院卒中量表（National Institutes of Health stroke scale,NIHSS）]、炎性因子[白细胞介素-2 (interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-4 (interleukin-4,IL-4)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor,TNF-α)]水平、生化指标[髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein,MBP）、血乳酸、S-100β蛋白（S-100βprotein,S-100β）]及并发症发生率。结果术后1周，两组的收缩期最大血流速、平均血流流速均上升，双侧颈内动脉搏动指数下降（P0.05）；术后，两组的NIHSS评分下降（P0.05）；内镜碎吸组的血清IL-2、IL-4、TNF-α水平均低于改良开颅组（P0.05）；内镜血肿清除组的并发症发生率（1.66%）与改良开颅组（5.26%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论两种手术方法均能改善颅脑损伤患者的脑血流动力学，降低生化指标水平，减少对神经功能损伤，其中，内镜血肿清除术对机体炎性反应较轻。

关键词：颅脑损伤血肿碎吸术大骨瓣开颅术脑血流动力学生化指标

垂体神经内分泌肿瘤手术策略调整对治疗效果的改善作用分析:附3 504例报告

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中华神经外科杂志 2024年第3期40卷 265-271页

作者：李朋杨智君毕智勇王兴朝张斌王博王振民薛海张哲刘丕楠首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心北京100070 首都医科大学北京市神经外科研究所北京100070

目的分析垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)手术策略的调整对其治疗效果的改善作用.方法回顾性分析2008年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗的3 504例PitNET患者的临床资料.期间结合文献报道和自... 详细信息

目的分析垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)手术策略的调整对其治疗效果的改善作用.方法回顾性分析2008年1月至2022年12月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心接受手术治疗的3 504例PitNET患者的临床资料.期间结合文献报道和自主探索,对手术策略进行了调整.2008年1月至2016年12月收治的患者(A组)采用调整前的手术策略治疗,2017年1月至2022年12月收治的患者(B组)采用调整后的手术策略治疗.手术策略调整要点包括多维度分隔空间手术切除、功能性PitNETs的超范围切除以及个体化颅底重建.对比分析两组患者的手术治疗效果及术后并发症的发生情况.结果 A组患者共1 394例,B组共2 110例.B组的肿瘤全切除率[91.0%(1 920/2 110)对比73.4%(1 023/1 394)]、术后视力好转率[89.6%(509/568)对比69.0%(260/377)]均高于A组(均P<0.001),而术后脑脊液漏的发生率[0.5%(10/2 110)对比5.1%(71/1 394)]、术后颅内感染发生率[2.4%(50/2 110)对比4.2%(58/1 394)]、术后腰大池置管率[0.3%(6/2 110)对比3.6%(50/1 394)]均低于A组(均P<0.05).其中,功能性PitNET术后的生物学治愈率方面,A组患者低于B组[52.3%(203/388)对比83.6%(475/568),P<0.001].结论 PitNET手术策略的改进可明显提高手术治疗效果,并且能够减少相关并发症的发生.

关键词：垂体肿瘤神经外科手术治疗结果手术后并发症手术策略

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应重视心脑血管疾病的外科干预

中国现代神经疾病杂志 2024年第1期24卷 1-4页

作者：佟小光施铭岗天津市环湖医院(天津市脑系科中心医院)神经外科复合脑血管外科病区、天津市神经外科研究所显微神经外科实验室、天津医科大学神经内外科及神经康复临床学院、天津市脑血管与神经变性重点实验室、天津市脑血流重建与头颈神经肿瘤新技术转化重点实验室 300350

心脑血管疾病是全球居民死亡的主要原因之一,动脉粥样硬化是其主要病理学改变,常同时累及心血管和脑血管,需神经外科和心血管外科同时手术干预。缺血性心脑血管疾病患者是采取颈动脉内膜切除术联合冠状动脉旁路移植术同期手术还是分期手... 详细信息

心脑血管疾病是全球居民死亡的主要原因之一,动脉粥样硬化是其主要病理学改变,常同时累及心血管和脑血管,需神经外科和心血管外科同时手术干预。缺血性心脑血管疾病患者是采取颈动脉内膜切除术联合冠状动脉旁路移植术同期手术还是分期手术(颈动脉内膜切除术后冠状动脉旁路移植术和冠状动脉旁路移植术后颈动脉内膜切除术)尚未形成一致性意见。随着对心脑血管疾病研究的深入、手术技术的改进和血管内介入技术的发展,为外科手术同时干预提供了理论基础和技术支持。

关键词：脑血管障碍心血管疾病神经外科手术心血管外科手术综述