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环状RNA对脑卒中作用的研究进展

中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 1114-1121页

作者：吕迪段恒倩庄竹君陈鹏杨仁华沈志强何波昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类通过共价键形成环状结构的RNA分子,不具有5'端帽子和3'端poly(A)结构。早在1976年,Sanger等利用电子显微镜首次在植物类病毒和酵母线粒体RNA中发现了环状分子(类病毒);随后在人类、小鼠、果蝇和线... 详细信息

环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类通过共价键形成环状结构的RNA分子,不具有5'端帽子和3'端poly(A)结构。早在1976年,Sanger等利用电子显微镜首次在植物类病毒和酵母线粒体RNA中发现了环状分子(类病毒);随后在人类、小鼠、果蝇和线虫的多种组织和细胞中都发现了circRNA。因为circRNA对核酸外切酶具有抗性,所以不易被降解,并且能够在细胞内外环境中保持稳定。在某些情况下,circRNA的表达水平甚至高于相关的线性mRNA。近年来研究发现,circRNA通过多种途径参与脑卒中的病理过程,包括作为分子海绵调控基因表达、调节细胞凋亡、参与炎症反应等,在心血管疾病和神经系统疾病中发挥着重要作用[1]。深入探索和总结circRNA在脑卒中中的功能和作用,有助于为该病的诊断和治疗提供新的靶点和策略。

关键词：环状RNA 脑卒中氧化应激自噬细胞凋亡炎症表观遗传学

阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果分析

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中国现代应用药学 2024年第9期41卷 1267-1274页

作者：李越孔树佳赵嫔王雪梅梁丽菊翁稚颖昆明医科大学药学院云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 云南省肿瘤医院昆明650118

目的从中国医疗卫生体系角度评价阿得贝利单抗联合化疗对比化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果。方法采用CAPSTONE-1临床试验所获数据(阿得贝利单抗组230例,化疗组232例),建立马尔可夫模型模拟广泛期小细胞肺癌疾病过程。分别计算... 详细信息

目的从中国医疗卫生体系角度评价阿得贝利单抗联合化疗对比化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的成本效果。方法采用CAPSTONE-1临床试验所获数据(阿得贝利单抗组230例,化疗组232例),建立马尔可夫模型模拟广泛期小细胞肺癌疾病过程。分别计算每组的总成本、质量调整生命年(quality-adjusted life-years,QALYs)、增量成本效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)。对关键参数进行敏感性分析。结果与单纯化疗方案(依托泊苷联合卡铂)相比,在考虑慈善援助的情景下,阿得贝利单抗联合化疗的ICER为157128.79元·QALY^(-1),在不考虑慈善援助的条件下,阿得贝利单抗联合化疗的ICER为351367.27元·QALY^(-1)。敏感性分析结果显示效用值和阿得贝利单抗的价格是主要的影响因素。结论阿得贝利单抗联合化疗方案对比单纯化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌在中国现有的经济水平下不具有成本效果优势;考虑慈善赠药时,阿得贝利单抗联合化疗方案具有成本效果优势的概率为44.5%。

关键词：阿得贝利单抗小细胞肺癌成本效用分析药学经济学

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药用植物狗牙根的化学成分及其抗炎活性研究

云南大学学报（自然科学版） 2024年第1期46卷 158-165页

作者：刘佳范苏苏杨思琦唐丽萍张旋李鲜昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500

综合采用正相、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备液相色谱等色谱方法进行化学成分分离纯化,运用核磁共振和质谱等波谱方法鉴定化合物的结构,对药用植物狗牙根[Cynodon dactylon(L.)Pers.]95%乙醇提取物进行化学成分研... 详细信息

综合采用正相、反相硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备液相色谱等色谱方法进行化学成分分离纯化,运用核磁共振和质谱等波谱方法鉴定化合物的结构,对药用植物狗牙根[Cynodon dactylon(L.)Pers.]95%乙醇提取物进行化学成分研究,并对其中的黄酮类和蒽醌类进行抗炎活性研究.从狗牙根全草中分离得到16个化合物,分别鉴定为苜蓿素(1)、chrysoeriol(2)、isoliquiritigenin(3)、tricin 4′-O-(threo-β-guaiacyl-(7′′-O-methyl-9′′-O-acetyl)-glyceryl)ether(4)、木犀草素(5)、tricin 4′-O-(erythro-β-guaiacylglyceryl)ether(6)、calquiquelignan D(7)、calquiquelignan E(8)、5,5′-dihydroxy-2′,4′-dim-ethoxyflavone-7-O-β-D-(6′′-O-Zp-coumaroyl)-glucopyranoside(9)、4′-hydroxy-2,3-dihydroflavone-7-β-D-glucopyranoside(10)、tricin 4′-O-(threo-β-guaiacyl-(7′′-O-methyl)-glyceryl)ether(11)、ω-Hydroxyemodin(12)、phomarin(13)、aurantio-obtusin(14)、β-谷甾醇(15)、豆甾醇(16).除化合物5外,其他化合物均为首次从该植物中分离得到,其中化合物2、3和14显示显著抗炎活性,其IC50值分别为2.74、2.35、3.61μmol/L.

关键词：狗牙根化学成分抗炎活性

基于1,4-双(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯的2例d^(10)金属配合物的合成、结构和性能研究

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云南大学学报（自然科学版） 2024年第1期46卷 173-180页

作者：王仕友王玉娜邵娅婷谢惠定马钰璐昆明医科大学药学院暨天然药物药理重点实验室云南昆明650500

以溶剂热法合成了2例基于d^(10)金属离子的配合物[Zn(bmib)(HCOO)_(2)]·3H_(2)O(1)和[Cd(bmib)_(0.5)(tdc)(DMF)(H_(2)O)](2)[bmib=1,4-双(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯,H_(2)tdc=2,5-噻吩二羧酸].2例配合物合成条件除金属盐不同外,其余均相同.结构分析揭示,配合物1中H_(2)tdc并未与金属中心配位,Zn^(2+)采取四配位的模式与2个HCOO-和2个bmib配体连接形成一维“Z”字形链.配合物2中Cd^(2+)则采取六配位的模式,由bmib和H_(2)tdc配体共同桥连构成一维梯形链.结果表明金属中心对配合物的结构至关重要.热重分析显示2例配合物热稳定性较好.固体荧光性质表明配合物1和2有蓝色荧光特征,分别在460和470 nm处有最强荧光发射,有用作发光材料的潜在价值.

关键词：配合物晶体结构 d^(10)金属离子固体荧光

大狼毒根茎中对胰腺癌SW1990细胞具有毒性的二萜

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有机化学 2024年第6期44卷 1929-1937页

作者：朱红波王吉胡炜彦周堂林芷淇张荣平耿长安陈兴龙云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明植物研究所植物化学与西部植物资源可持续利用国家重点实验室昆明650201

采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱等分离方法对大狼毒根茎的化学成分进行研究,通过高分辨电喷雾电离质谱(HR-ESI-MS)、核磁共振(NMR)和计算电子圆二色谱(ECD)等方法鉴定了8个二萜类成分,包括2个新... 详细信息

采用硅胶柱色谱、MCI柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备高效液相色谱等分离方法对大狼毒根茎的化学成分进行研究,通过高分辨电喷雾电离质谱(HR-ESI-MS)、核磁共振(NMR)和计算电子圆二色谱(ECD)等方法鉴定了8个二萜类成分,包括2个新的对映松香烷型二萜类化合物(1~2)、4个已知对映松香烷型二萜(3~6)和2个已知续随子烷型二萜(7~8).(7R,8S)-7,8-二羟基-17-降碳对映松香烷-13(14)-烯-15-酮(1)为C-17位降碳的松香烷型二萜类成分,化合物2为松香烷型二萜内酯类成分.细胞毒活性筛选表明,化合物7对胰腺癌SW1990细胞具有明显的毒性,IC50为(44.97±9.16)μmol/L;并且能剂量依赖性地促进SW1990细胞的前期凋亡,通过降低胰腺癌细胞内抑制凋亡蛋白Bcl-2的表达发挥抑制肿瘤细胞作用.

关键词：大狼毒对映松香烷型二萜续随子烷型二萜 SW1990细胞细胞毒性 Bcl-2

基于网络药理学与分子对接探讨喜炎平注射液防治急性肺损伤的机制

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中国药理学通报 2024年第6期40卷 1165-1171页

作者：聂绍燕范苏苏朱钰珊彭学容王应霞张旋昆明医科大学第三附属医院药学部云南昆明650118 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室/云南现代生物医药产业学院云南昆明650500 昆明医科大学第一附属医院病理科云南昆明650032

目的探讨喜炎平注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治作用及机制。方法在LPS诱导的ALI小鼠模型中,通过观察肺组织病理学指标评价喜炎平注射液的防治作用;网络药理学和分子对接方... 详细信息

目的探讨喜炎平注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的防治作用及机制。方法在LPS诱导的ALI小鼠模型中,通过观察肺组织病理学指标评价喜炎平注射液的防治作用;网络药理学和分子对接方法探讨其作用机制;Western blot方法验证预测的靶蛋白。结果喜炎平注射液能改善ALI小鼠肺组织病理损伤,减轻炎症反应。喜炎平注射液主要活性成分4个:14-deoxy-11-oxo-andrographolide、14-deoxyandrographolide、14-deoxy-12-methoxyandrographolide、andrographolide-19-β-D-glucoside,获得药物靶点288个,ALI相关靶点4960个,交集基因192个。喜炎平的10个核心靶点为STAT3、EGFR、PIK3R1、MAPK1、PIK3CA、NFKB1、ESR1、MAPK8、JAK2、FYN。GO富集获得BP 310个、CC 65个、MF 80个。KEGG通路富集发现ALI相关通路141条,排名前20的有MAPK、TNF-α、VEGF、cAMP、mTOR、AMPK、NOD、JAK-STAT、IL-17、NF-κB等。分子对接发现MAPK1、MAPK8、NFKB1与活性成分14-deoxy-12-methoxyandrographolide、14-deoxyandrographolide结合作用较强。Western blot发现喜炎平注射液可明显下调ALI小鼠肺部p38、JNK、ERKl/2、NF-κB p65蛋白表达。结论喜炎平注射液对ALI有一定防治作用,机制与调节MAPK和NF-κB信号通路有关。

关键词：喜炎平注射液急性肺损伤网络药理学分子对接核因子-κB 丝裂原活化蛋白激酶

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具有酪氨酸酶抑制活性的Broussonin C全合成及其结构简化

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天然产物研究与开发 2024年第7期36卷 1226-1230,1181页

作者：陈慧娟张兴平李明明王扣昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南中医药大学民族医药学院昆明650500

Broussonin C是从构树(Broussonetia papyrifera)中分离得到的一种1,3-二芳基丙烷类化合物,具有较好的酪氨酸酶抑制活性。本文以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应得到broussonin C,实现其首次全合成。该法操作简单、收率高。同时,... 详细信息

Broussonin C是从构树(Broussonetia papyrifera)中分离得到的一种1,3-二芳基丙烷类化合物,具有较好的酪氨酸酶抑制活性。本文以2,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应得到broussonin C,实现其首次全合成。该法操作简单、收率高。同时,在类似物研究中发现,broussonin C无异戊烯基片段的结构类似物酪氨酸酶抑制活性更好,实现了对其结构的有效简化。

关键词： broussonin C 酪氨酸酶抑制活性全合成结构简化

樟叶越桔的酚类成分：MS/MS裂解行为和神经保护作用

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食品科学 2024年

作者：周堂王吉乔温皓林芷淇朱红波常月胡炜彦张荣平陈兴龙云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室

杜鹃花科植物樟叶越桔的嫩芽是云南省彝族聚居地区的特色代茶饮品。为阐明樟叶越桔嫩芽作为代茶饮品的保健功效，揭示其功能性食品的物质基础，本研究以樟叶越桔嫩芽为研究对象，利用硅胶、MCI、Sephadex LH-20和RP-18等分离材料，结合... 详细信息

杜鹃花科植物樟叶越桔的嫩芽是云南省彝族聚居地区的特色代茶饮品。为阐明樟叶越桔嫩芽作为代茶饮品的保健功效，揭示其功能性食品的物质基础，本研究以樟叶越桔嫩芽为研究对象，利用硅胶、MCI、Sephadex LH-20和RP-18等分离材料，结合制备型和半制备型高效液相色谱，通过高分辨质谱和核磁等结构鉴定手段，从樟叶越桔的嫩芽水提取物中分离鉴定16个酚类化合物，包括7个熊果苷类成分，4个黄酮类化合物，2个木脂素类化合物和3个其他酚类化合物，其中化合物2～5、7和11～16为首次从越桔属植物中分离得到。MS/MS分析发现在负离子模式下糖苷类成分断裂糖苷键是其主要裂解途径，产生苷元部分或糖基部分的碎片，苷元部分或糖基碎片会继续丢失H2O、CO、CHO或CH2O等中性碎片，产生一系列子离子；黄酮或木脂素类成分丢失羟基、羟甲基、甲氧基等取代基，产生中性碎片或加合离子碎片；RDA裂解在黄酮母核的裂解过程中也较为常见。利用H2O2损伤的SH-SY5Y细胞，评价了所有化合物的神经保护作用。结果表明，化合物1～4、10和16对H2O2损伤SH-SY5Y细胞具有保护作用，其中化合物3 （淫羊藿次苷F2）在5、10 和 20 μmol/L 剂量下其细胞存活率随浓度增加而提高，呈剂量依赖性，且存活率在三个剂量浓度下均超过80 %，神经保护作用强于阳性药物EGCG。以上研究结果说明樟叶越桔含有丰富的酚类成分，这些成分表现出较强的神经保护作用，拓展了樟叶越桔嫩芽作为绿色健康食品的保健功能。

关键词：樟叶越桔酚类成分 MS/MS裂解行为神经保护作用

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三七多糖体内抗疲劳研究

中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 87-91页

作者：位盼盼晏子俊邓萌玥夏谍丁俞珍张磊陈彤昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 昆明医科大学第三附属医院超声医学科云南昆明650118

目的探究三七多糖(PPN)对小鼠抗运动疲劳的作用。方法将100只KM小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组20只。低、中、高剂量实验组分别给予100、200、400 mg·kg^(-1)PPN;阳性对照组给予200 mg·kg^(-1)抗坏血... 详细信息

目的探究三七多糖(PPN)对小鼠抗运动疲劳的作用。方法将100只KM小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组,每组20只。低、中、高剂量实验组分别给予100、200、400 mg·kg^(-1)PPN;阳性对照组给予200 mg·kg^(-1)抗坏血酸;阴性对照组给予0.1 mL·10 g^(-1)0.9%NaCl。5组小鼠每天灌胃给药1次,连续28 d。末次给药后,分别测定负重游泳时间;小鼠非负重游泳90 min后,休息30 min,检测乳酸(LD)、血尿素氮(BUN)、糖原和丙二醛(MDA)水平;以脏器指数和组织病理学检测PPN的安全性。结果阴性对照组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组小鼠体内LD水平分别为(4.76±0.84)、(2.86±0.34)、(3.00±0.69)、(2.35±0.65)、(1.39±0.48)mg·kg^(-1),BUN含量分别为(13.65±1.25)、(12.55±0.91)、(12.12±1.24)、(11.06±1.30)、(9.85±1.05)mmol·L^(-1),肝糖原含量分别为(3.24±0.56)、(11.11±2.16)、(5.61±1.41)、(6.60±1.49)、(12.05±2.25)mg·g^(-1),MDA水平分别为(2.36±0.21)、(1.23±0.41)、(1.93±0.23)、(1.73±0.21)、(1.04±0.18)mg prot·mL^(-1)。阳性对照组和低、中、高剂量实验组的上述指标与阴性对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论PPN可以增加小鼠运动耐力,具有抗疲劳作用,本研究为PPN在抗疲劳研究领域的应用提供了一定的理论基础。

关键词：三七多糖运动疲劳负重游泳非负重游泳抗疲劳