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甲基苯丙胺成瘾的表观遗传学机制

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 873-880页

作者：刘明鑫司紫珍刘昱宁波大学医学部宁波315211

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物,甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物,是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰,且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此,发现新的成瘾机... 详细信息

苯丙胺类兴奋剂是全世界第二大滥用程度的药物,甲基苯丙胺作为苯胺类兴奋剂中的主要药物,是中国滥用的“头号毒品”。而现有的研究对甲基苯丙胺成瘾机制尚不清晰,且临床上对药物成瘾的治疗依然存在无药可医的局面。因此,发现新的成瘾机制和治疗策略尤为迫切。甲基苯丙胺成瘾与额前叶皮质(mPFC)、中脑腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)中的多巴胺(DA)、谷氨酸(Glu)、去甲肾上腺素(NE)和血清素(SNRIS)等神经递质的异常释放有关。研究表明,这些神经递质受到表观遗传机制中组蛋白乙酰化、甲基化、泛素化和非编码RNA等调节,某些基因的表达在甲基苯丙胺的诱导过程中增强或被抑制,导致甲基苯丙胺依赖性产生。本文将针对表观遗传学对甲基苯丙胺成瘾机制的影响进行着重论述,以期推进临床开发甲基苯丙胺戒断药物的研究。

关键词：甲基苯丙胺表观遗传学组蛋白修饰非编码RNA

丹参酮II调控PI3K/Akt与Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激发挥抗肝细胞癌作用

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中国中药杂志 2024年

作者：方萌黄冬蕊张晋玮廖文静吴芳刘宇炜江汉大学医学部

基于磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3-kinase， PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）和核因子E2相关因子2（nuclear factor E2-related factor 2， Nrf2）/血红素氧合酶1（heme oxygenase 1， HO-1）信号通路，探究丹参酮IIA(tanshinone IIA， Tan IIA)对二乙基亚硝胺（diethylinitrosamine， DEN）/四氯化碳(carbon tetrachloride， CCl4)/乙醇(ethanol，C2H5OH)诱导的小鼠原发性肝细胞癌（hepatocellular carcinoma， HCC）模型以及过氧化氢(hydrogen peroxide， H2O2)诱导HepG2细胞氧化损伤的保护作用及其机制。将60只雄性C57BL/6J小鼠，随机分为6组，每组10只，分别为对照组，模型组，Tan IIA低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1)，秋水仙碱组(0.2 mg·kg-1)；采用DEN/CCl4/C2H5OH诱导建立小鼠肝癌模型，于造模第20周末处死小鼠收集其血液及肝脏标本。构建Tan IIA防治HCC靶点的蛋白-蛋白相互作用（protein-protein interaction networks，PPI）网络。体外实验选用HepG2细胞，150 μmol·L-1H2O2诱导建立氧化应激模型，细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8， CCK-8）法检测不同浓度(1、2、4 μmol·L-1)Tan IIA对其相对活力的影响。苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色观察肝组织病理形态变化，全自动生化分析仪检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）的水平。相关试剂盒检测肝脏和细胞中活性氧（reactive oxygen species， ROS）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）的含量。免疫组化、免疫荧光及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测磷酸化PI3K（phosphorylated PI3K， p-PI3K）、PI3K、磷酸化Akt（phosphorylated Akt， p-Akt）、Akt、Nrf2、HO-1蛋白的表达。结果显示，与对照组相比，模型组小鼠肝组织可见典型的肝癌病理表现，血清ALT、AST水平显著升高，小鼠肝内ROS和MDA水平显著升高，SOD和GSH水平显著降低。与对照组相比，H2O2诱导的HepG2细胞中SOD和GSH-Px活性均显著降低，ROS和MDA水平显著增加。与对照组相比，模型组小鼠肝组织和HepG2细胞中，p-PI3K和p-Akt的表达显著增加，Nrf2和HO-1蛋白的表达显著下降。与模型组比较，不同剂量的Tan IIA均能降低小鼠血清中ALT和AST的水平，提高肝组织和细胞中SOD、GSH、GSH-Px的水平，同时降低ROS和MDA的水平，氧化应激状态得到明显缓解。PPI网络显示，Akt是PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路的核心靶点。Western blot、免疫组化和免疫荧光结果表明，Tan IIA能促进Nrf2和HO-1蛋白的表达，同时抑制PI3K和Akt的磷酸化。该研究表明，Tan IIA可能通过调控PI3K/Akt和Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激反应，从而延缓HCC的发展。

关键词：丹参酮II 抗氧化 PI3K/Akt信号通路 Nrf2/HO-1信号通路肝细胞癌

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DCLK1在胃癌干细胞中的作用及机制研究

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 411-419页

作者：张威王光辉刘辉琦刘永年青海大学医学部青海西宁810001

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blo... 详细信息

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blot法检测胃癌干细胞中DCLK1、干性相关蛋白(SOX2和OCT4)、细胞增殖相关蛋白(cyclin D1和c-MYC)、耐药相关蛋白(ABCG2和TOP2A)、上皮-间充质转化相关蛋白(E-cadherin、vimen‐tin和Snail)和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。用CCK-8法测定DCLK1对胃癌干细胞活力及耐药的影响;用甲基纤维素成球法测定DCLK1对胃癌干细胞自我更新的影响。用细胞划痕实验和Transwell实验测定DCLK1对胃癌干细胞迁移和侵袭功能的影响。结果:胃癌干细胞中DCLK1及干性相关蛋白SOX2和OCT4表达明显高于亲本细胞(P<0.01)。DCLK1抑制组胃癌干细胞的增殖、耐药、迁移和侵袭能力明显低于Sphere细胞组(P<0.01)。DCLK1抑制组细胞增殖相关蛋白c-MYC和cyclin D1表达下调,耐药相关蛋白TOP2A和ABCG2表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间充质标志物vimentin和Snail表达下调,PI3K/AKT/mTOR相关蛋白表达及其磷酸化水平降低(P<0.01)。结论:DCLK1在胃癌干细胞中高表达,它可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌干细胞增殖、耐药、侵袭和迁移。DCLK1可作为靶向胃癌干细胞的潜在靶点。

关键词：双皮质素样激酶1 胃癌干细胞 PI3K/AKT/mTOR信号通路

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日本心血管疾病患者的安宁疗护及启示

中华护理杂志 2024年第5期59卷 533-539页

作者：彭梦云原田奈穂子齋藤信也岡山大学保健学研究科日本岡山市7008558 岡山大学医学部保健学科日本岡山市7008558

WHO呼吁全球医疗保健工作者重视非癌症患者的安宁疗护实践,目前国内安宁疗护主要以癌症患者为中心,在心血管疾病等慢性病人群中的实践和发展相对薄弱。近年来,日本开展的心血管疾病安宁疗护经实践验证可有效缓解患者的终末期症状,提高... 详细信息

WHO呼吁全球医疗保健工作者重视非癌症患者的安宁疗护实践,目前国内安宁疗护主要以癌症患者为中心,在心血管疾病等慢性病人群中的实践和发展相对薄弱。近年来,日本开展的心血管疾病安宁疗护经实践验证可有效缓解患者的终末期症状,提高患者及家庭成员的生活质量。该文介绍了日本心血管疾病患者安宁疗护的发展历程、规模及需求、团队成员及协作、介入时间、评估与筛查、服务内容与流程、质量评价及困境等,提出对国内心血管疾病患者实施安宁疗护的启示,为开展心血管疾病患者的安宁疗护提供借鉴。

关键词：心血管疾病安宁疗护姑息护理

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铁载体偶联抗生素连接体优化的研究进展

微生物学报 2024年

作者：王园园刘正郭嘉亮佛山大学医学部

由于抗生素的滥用，细菌耐药性问题日益严峻。细菌耐药性特别是革兰氏阴性菌耐药性已经成为主要公共卫生威胁之一。将细菌分泌的铁载体分子与抗生素偶联，利用细菌的铁摄取系统将抗生素转运至细菌细胞内，从而增强药效或者扩大抗菌谱，... 详细信息

由于抗生素的滥用，细菌耐药性问题日益严峻。细菌耐药性特别是革兰氏阴性菌耐药性已经成为主要公共卫生威胁之一。将细菌分泌的铁载体分子与抗生素偶联，利用细菌的铁摄取系统将抗生素转运至细菌细胞内，从而增强药效或者扩大抗菌谱，称之为“特洛伊木马”策略。2019年，头孢地尔(cefiderocol)作为第一个铁载体-抗生素偶联药物被批准上市，引起研究人员对“特洛伊木马”分子抗生素策略的广泛关注。目前铁载体-抗生素偶联物的设计大都是考虑连接不同作用机制的抗生素或不同种类的铁载体，而缺乏对中间连接体的研究。本综述将归纳总结文献中不同连接体对偶联物抗菌活性的影响，可为新型抗菌药物研发、解决临床耐药问题提供参考。

关键词：细菌耐药铁载体-抗生素偶联物连接体 “特洛伊木马”策略

支链氨基酸限制对高脂诱导的肥胖小鼠胰岛素敏感性的影响

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营养学报 2024年第3期46卷 235-240页

作者：刘锐郭洋孙乐妍刘奕彤江汉大学医学部武汉430056

目的支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs)相关的代谢特征与胰岛素抵抗密切相关,并可预测糖尿病的发生和干预效果。为了更深入地了解BCAA在胰岛素抵抗中的作用及相关机制,通过限制饲料中BCAA水平,观察其限制对高脂诱导的胰岛... 详细信息

目的支链氨基酸(branched-chain amino acids,BCAAs)相关的代谢特征与胰岛素抵抗密切相关,并可预测糖尿病的发生和干预效果。为了更深入地了解BCAA在胰岛素抵抗中的作用及相关机制,通过限制饲料中BCAA水平,观察其限制对高脂诱导的胰岛素抵抗C57BL/6J小鼠胰岛素敏感性及胰岛功能的影响。方法雄性3月龄C57BL/6J小鼠按体重随机分为对照组、高脂组和高脂限制支链氨基酸组,分别给予普通饲料、高脂饲料和高脂饲料的基础上减少50%BCAA,干预24 w后,葡萄糖耐量试验评价胰岛素抵抗模型是否建立成功。实验结束后,动物禁食,处死后收集各组小鼠血清和胰腺组织。液相色谱与串联质谱联用检测血清BCAA水平,ELISA法测定血清胰岛素水平,比色法检测血清葡萄糖水平,计算胰岛素抵抗指数。苏木素-伊红染色(HE)观察各组小鼠胰腺组织病理形态,免疫荧光染色检测胰岛素含量,TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡。结果高脂喂养24 w,高脂组体重、空腹血糖、血胰岛素、胰岛素抵抗指数、葡萄糖耐量试验血糖曲线下面积和三种BCAA水平均显著高于对照组。与高脂组相比,BCAA限制组三种BCAA水平显著下降,体重显著降低,空腹血糖、血胰岛素、葡萄糖耐量试验血糖曲线下面积无显著差异。与对照组相比,高脂组部分胰岛形态不规则,出现空泡样变性,胰岛素分泌增加。与高脂组相比,BCAA限制组胰岛形态相对规则,胰岛面积缩小,胰岛数目减少,胰岛素分泌减少,胰岛细胞凋亡减少。结论在高脂膳食背景下长期BCAA限制对总体胰岛素敏感性无明显改善,但是对胰岛β细胞具有保护作用。

关键词：支链氨基酸胰岛素敏感性高脂膳食肥胖

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蜱传脑炎病毒概况及其防治的研究进展

中国人兽共患病学报 2024年

作者：张芳王小恒西北民族大学医学部

蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus， TBEV）是引起神经系统疾病蜱传脑炎（Tick-borne encephalitis， TBE）的病原体，可在人与动物中引起致死性脑炎并伴有长期的后遗症，严重影响人类健康与公共卫生安全。近年来随着气候... 详细信息

蜱传脑炎病毒（Tick-borne encephalitis virus， TBEV）是引起神经系统疾病蜱传脑炎（Tick-borne encephalitis， TBE）的病原体，可在人与动物中引起致死性脑炎并伴有长期的后遗症，严重影响人类健康与公共卫生安全。近年来随着气候变化以及人类对自然资源的开发，蜱传脑炎发病率不断升高，但目前尚无有效的治疗药物，靶向抗病毒抑制剂药物的研发或许是治疗病毒感染的研究方向之一。蜱传脑炎的预防主要集中在对减少传播媒介蜱的叮咬上。本文对蜱传脑炎病毒的病原学特征、临床特征、检测诊断方法以及防治措施进行综述，以期为相关研究提供参考。

关键词：蜱传脑炎病毒病原学防治蜱

宁波市60岁及以上老年人肺炎流行病学特征及住院时间的相关因素分析

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中华流行病学杂志 2024年第2期45卷 230-236页

作者：周星缘朱思懿洪航方挺许国章宁波大学医学部公共卫生学院宁波315211

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析... 详细信息

目的了解宁波市≥60岁老年人肺炎流行特征以及肺炎住院时间的相关因素。方法通过区域卫生信息平台收集2019年入院的宁波市≥60岁老年人肺炎住院病例数据,通过浙江省统计局获得当年全市人口数据资料,对老年人肺炎住院病例进行描述性分析,并探讨其住院时间的相关因素。结果共收集到2019年宁波市≥60岁肺炎住院病例15956例,肺炎发病率为1.02%(15956/1571431),其中男性发病率为1.13%(8613/760357),女性发病率为0.83%(6759/811074),男女性病例比为1.27∶1。≥80岁组发病率最高(2.52%),60~69岁组发病率最低(0.58%)。3、2、1月为肺炎住院发生的高峰期。肺炎诊断种类以未特指的肺炎为主(65.12%),其次为细菌性肺炎(34.60%)。肺炎患者住院时间的M(Q1,Q3)为9(7,13)d,多因素logistic回归分析结果显示,性别(女性:OR=0.911,95%CI:0.849~0.978)、年龄较大(70~79岁组:OR=1.211,95%CI:1.111~1.321;≥80岁组:OR=1.486,95%CI:1.365~1.617)、结算方式(自费:OR=0.567,95%CI:0.464~0.691)、较高级别的医院(二级:OR=1.902,95%CI:1.723~2.100;三级:OR=1.546,95%CI:1.407~1.698)为宁波市≥60岁老年人肺炎住院时间的相关因素。结论2019年宁波市老年人肺炎住院在冬春季高发,其中男性、高龄老人是高危人群。性别、年龄、结算方式、医院等级可能是肺炎住院时间的相关因素。

关键词：肺炎流行病学发病率老年人

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古菌酯酶的最新进展及应用

中国生物工程杂志 2024年

作者：吕佳萱龙启福朱德锐邢江娃青海大学医学院基础医学部

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH值、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，... 详细信息

酯酶是全球商业化的重要酶类，其最有趣和有待被探索的来源之一是古菌酯酶。古菌酯酶通常表现出广泛的pH值、温度和底物特异性，不同程度的对金属离子、溶剂和盐的耐受性，以及特定的区域、化学和立体选择性，是重要的工业生物催化剂，在医药、化工、环境生物修复、食品加工等领域具有巨大的应用潜力。然而，目前只有少数古菌的酯酶被描述，且由于古菌酯酶产量低、稳定性差等原因阻碍了其进一步挖掘和应用。本文对嗜盐古菌酯酶和超嗜热古菌酯酶两大古菌酯酶的分布、酶学性质表征和应用前景进行了综述，介绍了固态发酵、基因工程策略、固定化技术和纳米技术等能够显著提升古菌酯酶产量与性能的相关技术，并对古菌酯酶的后续开发与应用进行了展望。

关键词：古菌酯酶嗜盐古菌超嗜热古菌应用