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基于网络药理学和动物实验探讨化铁丸通过PI3K/Akt信号通路防治前列腺增生的作用

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中成药 2024年第7期46卷 2355-2364页

作者：侯强郑董璇耿若愚曹琳冉峥张海波胡君萍杨建华新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探究化铁丸防治前列腺增生(BPH)的作用及其机制。方法通过皮下注射丙酸睾酮构建BPH大鼠模型,造模4周同时给药干预,检测前列腺、精囊、提肛肌、睾丸、附睾指数,并通过HE染色观察前列腺组织病理变化,ELISA试剂盒检测睾酮(T)、双氢睾酮... 详细信息

目的探究化铁丸防治前列腺增生(BPH)的作用及其机制。方法通过皮下注射丙酸睾酮构建BPH大鼠模型,造模4周同时给药干预,检测前列腺、精囊、提肛肌、睾丸、附睾指数,并通过HE染色观察前列腺组织病理变化,ELISA试剂盒检测睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)、前列腺特异性抗原(PSA)水平。借助TCMSP、PubChem、SwissTargetPrediction数据库筛选化铁丸有效成分及靶点,GeneCards、OMIM、TTD等数据库筛选BPH疾病靶点,交集靶点借助STRING数据库及Cytoscape3.9.0软件筛选靶点,并进行GO、KEGG富集分析,结合文献确认核心靶点,CB-Dock2对质谱-网络药理学交集成分与核心靶点进行对接验证,Westernblot和RT-qPCR法检测前列腺PCNA、α-SMA、AR、VEGF、PI3K、Akt、Bax、Bcl-2表达。结果与模型组比较,化铁丸高剂量组(2.7g/kg)前列腺指数降低(P0.05),前列腺组织病理状态得到改善;T、DHT、E2、E2/T、PSA水平降低(P<0.05,P<0.01)。TCMSP等数据库筛选出化铁丸活性成分20个、靶点377个,GeneCards等数据库筛选出BPH靶点497个、交集靶点65个。GO分析显示,生物途径包括内类固醇激素受体信号通路、细胞凋亡等,作用蛋白定位在细胞核、核浆、胞浆等上,分子功能包括雌激素反应元件结合、类固醇结合等。KEGG富集显示,相关信号通路有PI3K-Akt、VEGF、雌激素等,结合文献,确认核心靶点VEGF、BFGF、Akt、PI3K、Bax、Bcl-2。分子对接显示,质谱-网络药理学交集成分与核心靶点结合紧密。Westernblot和RT-qPCR显示,化铁丸高剂量组可下调PCNA、α-SMA、AR、VEGF、p-PI3K、p-Akt、Bcl-2表达,上调ERβ、Bax表达(P<0.05,P<0.01)。结论化铁丸通过调节BPH大鼠性激素水平紊乱及性激素受体表达,并激活PI3K-Akt通路促进细胞凋亡,从而抑制BPH。

关键词：化铁丸前列腺增生(BPH) 性激素 VEGF PI3K/Akt信号通路网络药理学动物实验

血清iFABP和DAO对脓毒症及脓毒症肠道损伤的诊断及预后评判价值

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海南医学院学报 2024年

作者：李志华于湘友王毅银乐乐新疆医科大学第一附属医院重症医学中心新疆医科大学第五附属医院

目的：探讨脓毒症患者外周血清肠道脂肪酸结合蛋白（iFABP）以及二胺氧化酶（DAO）水平与肠道屏障功能障碍的关系。方法：本研究选择脓毒症患者（n=129）和同期健康体检者（n=129）作为研究对象，采用ELISA方法检测外周血清DAO和iFABP... 详细信息

目的：探讨脓毒症患者外周血清肠道脂肪酸结合蛋白（iFABP）以及二胺氧化酶（DAO）水平与肠道屏障功能障碍的关系。方法：本研究选择脓毒症患者（n=129）和同期健康体检者（n=129）作为研究对象，采用ELISA方法检测外周血清DAO和iFABP表达水平。根据AGI评分将脓毒症患者分为脓毒症AGI组和脓毒症非AGI组，比较两组DAO、iFABP表达水平。采用Logistic回归分析外周血清DAO和iFABP表达水平与肠道功能障碍发生的关系。根据患者28 d的生存状况，将其分为存活组（n=93）和死亡组（n=36），运用Cox风险回归分析影响脓毒症患者预后的危险因素，并进一步绘制受试者工作特征曲线，评估外周血清DAO和iFABP表达水平对脓毒症患者的预后评估价值。结果：脓毒症患者外周血清DAO和iFABP表达水平明细高于健康对照组，且AGI组脓毒症患者外周血清DAO和iFABP表达水平高于非AGI组；Logistic回归分析显示iFABP与肠道功能障碍的OR值为1.075，DAO与肠道功能障碍的OR值为1.196；ROC曲线分析显示，iFABP截断值为410.178时，AUC为0.877 [95% CI：0.812-0.942]，敏感度为84.90%，特异度为82.90%；DAO截断值为3.473时，AUC为0.606 [95% CI：0.500-0.712]，敏感度为64.20%，特异度为68.40%。Cox多因素分析结果提示外周血清DAO和iFABP水平、APACHEII评分是影响脓毒症患者预后的独立危险因素；DAO评估患者预后的ROC曲线下面积为0.985，此时其截断值为3.99，敏感度为97.2%，特异度为92.5%；iFABP评估患者预后的ROC曲线下面积为0.654，此时其截断值为418.36，敏感度为61.1%，特异度为84.9%。结论：脓毒症患者外周血DAO和iFABP表达水平显著升高，与脓毒症引起的肠道损伤密切相关。同时外周血DAO和iFABP表达水平与脓毒症患者的预后密切相关。

关键词：脓毒症肠道损伤肠道脂肪酸结合蛋白二胺氧化酶

姜黄素联合粪菌移植对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 136-142页

作者：刘扬路明洪文黄克林新疆医科大学第一附属医院肛肠外科新疆乌鲁木齐830054

目的:探讨姜黄素联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用,并阐明其相关作用机制。方法:50只小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素组、粪菌移植组和联合组,除对照组小鼠自由饮用纯净水外,其余各组小鼠自由... 详细信息

目的:探讨姜黄素联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)的改善作用,并阐明其相关作用机制。方法:50只小鼠随机分为对照组、模型组、姜黄素组、粪菌移植组和联合组,除对照组小鼠自由饮用纯净水外,其余各组小鼠自由饮用含2%DSS的蒸馏水建立UC模型。姜黄素组小鼠灌胃给予60 mg·kg^(-1)姜黄素溶液0.4 mL,每日1次,连续10 d;粪菌移植组小鼠灌肠粪菌液0.2 mL,每日1次,持续10 d;联合组小鼠给予0.2 mL粪菌液灌肠后,给予60 mg·kg^(-1)姜黄素溶液0.4 mL灌胃。实验结束后,计算各组小鼠疾病活动指数(DAI)和结肠大体形态损伤指数(CDMI),HE染色观察各组小鼠结肠组织病理形态表现,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠结肠组织中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4和IL-10水平,实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法和Westernblotting法检测各组小鼠结肠组织中闭合蛋白(occludin)和闭锁小带蛋白1(ZO-1)m RNA及蛋白表达水平。结果:对照组小鼠结肠黏膜上皮结构完整且连续,腺体排列规则,无炎性细胞浸润和溃疡;模型组小鼠结肠黏膜上皮脱失,腺体排列紊乱,杯状细胞减少,黏膜和黏膜下层充血水肿,大量炎性细胞浸润,弥漫分布小溃疡;姜黄素组、粪菌移植组和联合组小鼠结肠黏膜上皮结构相对完整,炎性细胞浸润减少,黏膜和黏膜下层充血水肿减轻。与对照组比较,模型组小鼠DAI和CDMI升高(P<0.05),结肠组织中IL-1β和TNF-α水平升高(P<0.05),IL-4和IL-10水平降低(P<0.05),occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,姜黄素组、粪菌移植组和联合组小鼠DAI和CDMI降低(P<0.05),结肠组织中IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.05),occludin和ZO-1mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05);与姜黄素组和粪菌移植组比较,联合组小鼠DAI和CDMI降低(P<0.05),结肠组织中IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.05),occludin和ZO-1 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:姜黄素联合粪菌移植可改善UC小鼠结肠组织病理损伤,抑制炎症因子分泌,促进肠黏膜修复。

关键词：溃疡性结肠炎炎症因子姜黄素粪菌移植葡聚糖硫酸钠

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原位肝移植后发生早期急性肾损伤危险因素及预后分析

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 952-960页

作者：陈怡宁张慧康俊伟郑智滢刘新阳潘熊熊南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科南京210029 南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029

目的分析原位肝移植后发生早期急性肾损伤(AKI)的危险因素和预后。方法采用回顾性研究方法。收集2016年1月至2020年1月南京医科大学第一附属医院收治的340对行原位肝移植供者及受者的临床病理资料;供者男262例,女78例;受者男268例,女72... 详细信息

目的分析原位肝移植后发生早期急性肾损伤(AKI)的危险因素和预后。方法采用回顾性研究方法。收集2016年1月至2020年1月南京医科大学第一附属医院收治的340对行原位肝移植供者及受者的临床病理资料;供者男262例,女78例;受者男268例,女72例,年龄为(51±11)岁。340例受者中,217例术后未发生早期AKI设为非AKI组,123例术后发生早期AKI设为AKI组。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验。偏态分布的计量资料以M(IQR)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数或百分比表示,组间比较采用χ^(2)检验。等级资料比较采用非参数检验。多因素分析采用二元Logistic回归模型前进法。采用R软件及其RMS软件包(R3.6.1)构建列线图预测模型。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)验证预测模型的效能,Bootstrap法对预测模型进行内部验证。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,Log‑rank检验进行生存分析。结果(1)非AKI组和AKI组供者及受者术前临床特征比较。非AKI组和AKI组供者超重比较,差异有统计学意义(P0.05);良性肝病受者中,非AKI组和AKI组术后6个月生存率分别为89.8%和78.0%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.401,P<0.05),总生存率分别为81.4%和68.0%,两者比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.452,P<0.05)。结论供者超重,受者术前高血压、非病毒性肝炎、术前血小板重度减少、术中尿量、灌注后严重低血压、灌注后血清钾峰值高、术中输注血浆过多是原位肝移植受者术后发生早期AKI的独立危险因素;其列线图预测模型有较好临床应用价值。良性肝病受者中,非AKI组受者术后6个月生存率和总生存率均优于AKI组。

关键词：原位肝移植急性肾损伤危险因素列线图预测

右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响

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中华外科杂志 2024年第2期62卷 155-161页

作者：康俊伟张慧陈怡宁郑智滢刘新阳潘熊熊南京医科大学第一附属医院麻醉与围术期医学科南京210029 南京医科大学第一附属医院肝胆中心南京210029

目的探讨右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2020年9月于南京医科大学第一附属医院进行原位肝移植手术的399例受者的临床资料。男性319例,女性80例,年龄(50.9±... 详细信息

目的探讨右美托咪定对原位肝移植受者术中及术后早期并发症的影响。方法本研究为回顾性队列研究。回顾性收集2016年1月至2020年9月于南京医科大学第一附属医院进行原位肝移植手术的399例受者的临床资料。男性319例,女性80例,年龄(50.9±10.2)岁(范围:10~73岁)。根据术中是否持续静脉泵注右美托咪定至手术结束分为对照组(369例)和右美托咪定组(30例)。将两组受者术前和术中各指标作为协变量,采用1∶2倾向性评分匹配法进行匹配,卡钳值为0.2。结局指标包括术中再灌注综合征、术后7 d内急性肾损伤和肺部并发症发生情况、术后总住院时间、术后ICU停留时间、辅助机械通气时间、再次气管插管情况、术后6个月和1年生存情况及无复发生存情况。分别采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法对两组受者的资料进行统计分析;采用Kaplan-Meier法绘制总体生存曲线和无复发生存曲线,总体生存率和无复发生存率的比较采用Log-rank检验。结果经倾向性评分匹配后,共纳入78例受者,其中右美托咪定组26例,对照组52例。右美托咪定组受者术后7 d内急性肾损伤发生率为0(0/26),低于对照组的21.2%(11/52)(校正χ^(2)=4.776,P=0.029)。两组受者术中再灌注后综合征发生率、术后7 d内肺部并发症发生率、术后总住院时间、术后ICU停留时间、辅助机械通气时间、再次气管插管率及术后6个月和1年总体生存率及无复发生存率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论术中持续静脉泵注右美托咪定可能有利于降低原位肝移植受者术后7 d内急性肾损伤的发生率。

关键词：肝移植麻醉右美托咪定手术中并发症手术后并发症

鹿茸多肽对顺铂所致卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第7期40卷 1300-1306页

作者：史松苏比努尔·买买提尼比热·阿布都瓦依提杨静易金玲新疆医科大学第五附属医院办公室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学第五附属医院妇科新疆乌鲁木齐830000

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵... 详细信息

目的:探讨鹿茸多肽(VAP)对顺铂(DDP)致卵巢早衰模型大鼠的影响及机制。方法:取动情周期正常的雌性大鼠并将其随机分为对照组、模型组、VAP干预组,每组各10只。模型组和VAP干预组通过连续20 d腹腔注射DDP(4 mg·kg^(−1)·d^(−1))建立卵巢早衰大鼠模型,干预组同时连续20 d灌胃VAP(400 mg·kg^(−1)·d^(−1))。HE染色观察卵巢形态学表现,并对各级发育卵泡计数。ELISA检测血清雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)、抗穆勒管激素(AMH)水平。生化法检测卵巢组织中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平。探针标记法检测卵巢组织中活性氧(ROS)水平。普鲁士蓝染色观察卵巢组织中铁蓄积情况并检测亚铁离子(Fe^(2+))水平。免疫组化和Western blot检验卵巢组织中溶质载体家族7成员11(SCL7A11)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)的表达。通过生育力监测观察各组大鼠生育能力。结果:与对照组相比,模型组卵巢萎缩,铁蓄积(P<0.01),各级发育卵泡和总卵泡减少(P<0.05),闭锁卵泡增多(P<0.01),产仔数减少(P<0.01),血清E2、AMH水平降低(P<0.01),FSH水平提高(P<0.01),卵巢组织中GSH水平、SCL7A11和GPX4蛋白表达均降低(P<0.05),Fe^(2+)、MDA和ROS水平及ACSL4蛋白表达均升高(P<0.01)。与模型组相比,VAP能改善DDP导致的上述指标改变(P<0.01)。结论:鹿茸多肽可改善顺铂致卵巢早衰大鼠的卵巢功能、维持正常的卵泡发育并提高其生育能力,机制可能与脂质过氧化反应和铁死亡有关。

关键词：鹿茸多肽顺铂卵巢早衰脂质过氧化铁死亡

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椎管内棘球蚴病的磁共振成像及临床表现

中华地方病学杂志 2024年第5期43卷 411-415页

作者：常玉山何雄帕哈提·吐逊江刘文亚郭辉新疆医科大学第四附属医院影像中心，乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院影像中心，乌鲁木齐830054

目的探讨椎管内棘球蚴病的磁共振成像(MRI)及临床表现。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2011年9月至2023年5月经病理确诊的23例椎管内棘球蚴病患者的一般情况、MRI及临床表现。结果23例椎管内棘球蚴病患者,男10例、女13例;年龄... 详细信息

目的探讨椎管内棘球蚴病的磁共振成像(MRI)及临床表现。方法回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2011年9月至2023年5月经病理确诊的23例椎管内棘球蚴病患者的一般情况、MRI及临床表现。结果23例椎管内棘球蚴病患者,男10例、女13例;年龄为(44.1±13.9)岁,年龄中位数为41岁,范围为25~72岁。11例(47.8%)患者有脊柱或其他部位棘球蚴病史。23例椎管内棘球蚴病患者中,累及胸段12例(52.2%),累及腰段6例(26.1%),累及骶段1例(4.3%),同时累及胸腰段1例(4.3%),同时累及腰骶段2例(8.7%),同时累及颈腰段1例(4.3%);累及髓内2例(8.7%),累及髓外硬膜下9例(39.1%),累及髓外硬膜外12例(52.2%);同时累及邻近椎体、附件或周围软组织18例(78.3%)。髓内囊型棘球蚴病MRI表现为脊髓下端及马尾神经处多发结节,T1WI呈等或低信号,T2WI及短时反转恢复序列(STIR)呈稍高信号,伴T2WI高信号的小囊泡;髓内泡型棘球蚴病表现为结节状T1WI等信号,T2WI及STIR呈稍低信号,增强扫描呈环形强化。髓外硬膜下棘球蚴病多表现为卵圆形T1WI低信号、T2WI高信号小囊泡,葡萄串样外观,边缘见T2WI低信号的囊壁。髓外硬膜外棘球蚴病表现为T1WI稍低信号、T2WI及STIR高信号,伴单发或多发T2WI高信号的小囊泡,硬膜囊受压。临床表现为胸背部、腰骶部疼痛者21例(91.3%),双下肢功能障碍者6例(26.1%)。结论椎管内棘球蚴病相对其他部位较罕见,当MRI特征明确、具有典型临床表现或有其他部位棘球蚴病史时,要考虑椎管内棘球蚴病。

关键词：棘球蚴病椎管内磁共振成像

前交叉韧带重建术中局部注射多模式混合药物的早期疗效及对软骨影响的研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 562-569页

作者：余鸿董珍林施政良李黎董开颜刘昊龙李彦林昆明医科大学第一附属医院运动医学科昆明650032 昆明医科大学第一附属医院影像科昆明650032

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作... 详细信息

目的探讨前交叉韧带重建术(anterior cruciate ligament reconstruction,ACLR)中局部注射多模式混合药物(multimodal drug cocktail,MDC)的早期疗效及对软骨的影响。方法以2022年2月—2023年8月拟采用自体腘绳肌腱行关节镜下ACLR患者作为研究对象,其中90例符合选择标准纳入研究,根据韧带重建后注射药物不同随机分为3组(n=30)。3组患者性别、年龄、身体质量指数、手术侧别、病程以及术前大腿周径及关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、MMP-13、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)含量等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术中韧带重建后,分别于关节内和取腱处注射对应MDC(A组由罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松组成,B组由罗哌卡因、倍他米松、生理盐水组成)或生理盐水(C组)。比较3组患者住院时间、术后曲马多注射量及并发症发生情况,膝关节肿胀程度及活动度、疼痛视觉模拟评分(VAS)、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分、Lyshlom评分以及美国特种外科医院(HSS)评分;MRI检查不同软骨区域T2*值;ELISA法检测关节液中TNF-α、IL-6、IL-1、MMP-3、MMP-13、ACAN含量。结果3组患者均获随访,A、B、C组随访时间分别为(12.53±3.24)、(13.14±2.87)、(12.82±3.32)个月。术后切口均Ⅰ期愈合。A、B组与C组相比,住院时间缩短、曲马多注射量减少、并发症发生率降低,差异均有统计学意义(P0.05)。术后A组膝关节肿胀程度较B、C组减轻(P0.05)。术后3、6、12、24、48 h时,A、B组VAS评分低于C组(P0.05)。术后3 d、14 d、1个月,A组膝关节活动度优于C组(P0.05)。各时间点Lyshlom评分及HSS评分组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。ELISA检测术后14 d A、B组患膝关节液中IL-1和IL-6含量低于C组(P0.05);A、B组上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。术后1个月时,上述各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3、6、12个月时,3组间各软骨区域T2*值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论ACLR术中关节内联合取腱处注射MDC(罗哌卡因、氨甲环酸、倍他米松)可获得良好早期疗效,且对软骨无明显影响。

关键词：前交叉韧带重建多模式混合药物局部注射早期疗效软骨

放射性标记FAPIs在非恶性病变中的临床应用

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第1期44卷 51-55页

作者：王玺韩巍吕哲昊刘珊王延付鹏哈尔滨医科大学附属第一医院核医学科哈尔滨150001

成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)自问世以来一直是核医学界的关注热点。随着FAPI示踪剂的深入研究, 其在各种非恶性病变中的临床应用也被逐渐报道, 已有多项研究证实其在多种非恶性病变中有摄取, 具有良好的应用前景。该文就放射性标记... 详细信息

成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)自问世以来一直是核医学界的关注热点。随着FAPI示踪剂的深入研究, 其在各种非恶性病变中的临床应用也被逐渐报道, 已有多项研究证实其在多种非恶性病变中有摄取, 具有良好的应用前景。该文就放射性标记的FAPIs在国内外包括心血管疾病、风湿免疫性疾病、免疫球蛋白(Ig)G4相关疾病、肾纤维化及其他非恶性病变中的最新研究现状及临床应用进行综述总结。

关键词：拮抗剂和抑制剂膜蛋白质类成纤维细胞发展趋势