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新型免疫检查点SIGLEC9在宫颈癌中的表达及临床相关性分析

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中国肿瘤临床 2024年第4期51卷 178-185页

作者：王碧辉朱玥洁张玉莲陈立乔丁剑冰陈志芳新疆医科大学第一附属医院妇科乌鲁木齐市830054 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院生殖助孕中心

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作... 详细信息

目的:探讨新型免疫检查点SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况及SIGLEC9与临床相关性分析。方法:前瞻性收集2022年5月至2023年10月,于新疆医科大学第一附属医院行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的宫颈组织石蜡标本132例作为宫颈癌组,选取同期收治的良性子宫肌瘤行子宫全切患者的正常宫颈组织石蜡标本58例作为正常对照组;同时收集行手术治疗或病理活检的宫颈癌患者的外周血108例为宫颈癌组,选取同期健康人群的外周血86例为正常对照组。使用生物信息学技术和免疫组织化学染色、流式细胞术及双重免疫荧光染色检测SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌中的表达情况,并与临床指标进行相关性分析。结果:免疫组织化学染色及双重免疫荧光染色结果显示SIGLEC9及SIGLEC9^(+)T细胞在宫颈癌组织中高表达(P研究方向,并为宫颈癌的免疫治疗提供新的治疗靶点。

关键词：唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素9 T 细胞免疫逃逸宫颈癌

去氢骆驼蓬碱在大鼠体内代谢产物与代谢途径的UPLC-Q-TOF-MS分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 202-209页

作者：卡地尔亚·库尔班王长虹徐楠徐勤伟滕亮高惠静新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 上海中医药大学中药研究所上海201203 新疆医科大学第一附属医院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830054

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)鉴定去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的代谢产物,探究去氢骆驼蓬碱单剂量灌胃给药后在大鼠体内代谢产物分布差异,并推测其代谢途径。方法:SD大鼠单剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予... 详细信息

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)鉴定去氢骆驼蓬碱在大鼠体内的代谢产物,探究去氢骆驼蓬碱单剂量灌胃给药后在大鼠体内代谢产物分布差异,并推测其代谢途径。方法:SD大鼠单剂量(40 mg·kg^(-1))灌胃给予去氢骆驼蓬碱,收集给药后血浆、胆汁、尿液和粪便样品,经处理后运用UPLC-Q-TOF-MS进行分析,采用ACQUITY UPLCTMHSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~2 min,5%A;2~9 min,5%~35%A;9~9.5 min,35%~100%A;9.5~12 min,100%A;12~12.5 min,100%~5%A;12.5~14 min,5%A),质谱采用电喷雾离子化源(ESI),正离子检测模式,扫描范围m/z 50~1 200。根据得到的化合物相对保留时间、准分子离子峰及特征碎片离子等信息,与文献数据进行比较,鉴定去氢骆驼蓬碱体内代谢产物,并推测其代谢途径。结果:在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中共鉴定出去氢骆驼蓬碱及其相关代谢产物42个,其中血浆中27个,胆汁中17个,尿液中26个,粪便中13个。涉及的代谢途径包括单羟基化、双羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化及硫酸化等。结论:去氢骆驼蓬碱可在大鼠体内发生Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应,原型药物在体内代谢较快,代谢产物主要经肾脏排泄,可为去氢骆驼蓬碱的药效学和物质基础研究提供参考依据。

关键词：去氢骆驼蓬碱超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS) 代谢产物代谢途径血浆胆汁尿液

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基于网络药理学和实验验证探讨三七总皂苷治疗糖尿病肾病的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：王洋琛耿若愚杨建华马冲代武郭娅丽张汉腾徐梓轩李新悦马鑫鑫胡君萍文丽梅新疆医科大学临床医学部新疆医科大学药学院新疆药物临床研究重点实验室省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院药学部

基于网络药理学、分子对接技术、动物实验和实验验证，探究三七总皂苷（Panax notoginseng saponins， PNS）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease， DKD）的治疗作用及其机制。基于网络药理学技术筛选潜在作用靶点，利用STRING数据... 详细信息

基于网络药理学、分子对接技术、动物实验和实验验证，探究三七总皂苷（Panax notoginseng saponins， PNS）对糖尿病肾病（diabetic kidney disease， DKD）的治疗作用及其机制。基于网络药理学技术筛选潜在作用靶点，利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络，将筛选的核心靶点进行基因本体论（Gene Ontology， GO）生物过程和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes， KEGG）信号通路的富集分析，并构建“中药-疾病-靶点”相关信号通路的可视化网络，预测PNS防治DKD的潜在作用机制。从PNS中筛选出5个有效成分，其治疗DKD的核心靶点有AKT1、STAT3、ESR1、HSP90AA1、MTOR以及CYP3A4等；通过KEGG分析发现PNS治疗DKD相关的通路有癌症通路、化学致癌-受体激活通路、PI3K/AKT信号通路等；通过GO分析发现PNS治疗DKD主要涉及的生物过程有蛋白质结合、同种蛋白质结合、酶结合以及ATP结合等生物过程。将50只雄性6周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组、三七总皂苷低剂量组、三七总皂苷高剂量组，将同周龄db/m小鼠作为空白组，每组10只。干预组灌胃给药干预8周，空白组和模型组每日给予等量蒸馏水灌胃，1次/d，监测小鼠体质量和空腹血糖，并检测肾脏指数、尿微量白蛋白、肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值及尿素含量。采用苏木精-伊红（HE）染色、过碘酸雪夫（PAS）染色、马松（Masson）染色观察PNS对db/db小鼠的肾脏组织保护作用。结果发现PNS可显著降低db/db小鼠的血糖水平，改善其肾脏损伤情况。Western blot验证实验显示PNS干预组可降低p-AKT1、p-STAT3的蛋白表达水平及p-AKT1/AKT1、p-STAT3/STAT3比值。此外，PNS高剂量组可下调PIK3CA的蛋白表达水平。综上，三七总皂苷可能是通过PI3K/AKT信号通路抑制STAT3靶点蛋白发挥良好的糖尿病肾脏保护作用。

关键词：三七总皂苷糖尿病肾病网络药理学实验验证作用机制

肝特异性Rbp4基因敲除小鼠的建立及糖代谢特征分析

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 493-502页

作者：卢婉贤马琦王黎刘梦迪郭宝平新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830000

目的建立肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,并初步探索肝特异性Rbp4基因缺失对糖代谢的影响。方法利用Cre-LoxP技术,使用C57/BL6J小鼠和Alb-Cre小鼠构建肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型。利用PCR及琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型。选取10只1... 详细信息

目的建立肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,并初步探索肝特异性Rbp4基因缺失对糖代谢的影响。方法利用Cre-LoxP技术,使用C57/BL6J小鼠和Alb-Cre小鼠构建肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型。利用PCR及琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型。选取10只18周龄C57/BL6J雄性小鼠为野生对照组(WT),10只同周龄flox纯合且Alb-Cre阴性小鼠为实验对照组(Rbp4~(flox/flox):Cre~-),10只同周龄flox纯合且Alb-Cre阳性小鼠为实验组(Rbp4~(flox/flox):Cre~+)。分别利用Western Blot及qRT-PCR验证小鼠肝中RBP4蛋白及Rbp4 mRNA表达水平。利用qRT-PCR检测其他组织中Rbp4 mRNA表达水平。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态。利用血糖仪检测小鼠尾静脉血液标本血糖值,进行葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验。利用qRT-PCR检测肝糖代谢基因磷酸烯醇丙酮酸羧化酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)表达水平。结果成功繁育并鉴定出肝特异性Rbp4基因敲除小鼠。Rbp4~(flox/flox):Cre~+组小鼠肝中RBP4蛋白表达显著减少(P0.05)。HE染色、葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验结果表明肝特异性Rbp4基因敲除对肝组织形态、葡萄糖耐量及胰岛素耐量无显著影响(P>0.05)。三组小鼠肝中Pepck mRNA表达差异具有显著性(P0.05)。结论成功构建了肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,基因缺失可抑制小鼠肝Pepck mRNA表达,为进一步探索该基因在小鼠糖代谢中的作用提供依据。

关键词： 2型糖尿病视黄醇结合蛋白4 基因敲除糖代谢胰岛素抵抗

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布鲁菌病患者CD4^(+)T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

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中国热带医学 2024年第4期24卷 433-437页

作者：郭文宏谢忻汝古丽沙提·海米提麦尔哈巴·艾斯卡尔殷郑伟丁剑冰张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830011

目的探讨布鲁菌病(brucellosis melitensis,Bm,简称布病)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor beta,TGF-β)的表达情况,分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异,为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4—9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例,其中31例为急性期患者,25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平,运用流式液相多重蛋白定量实验(cytometric bead array,CBA)和酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平,并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3^(+)CD3^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(2.56±1.25)%、(5.14±1.98)%和(13.66±2.66)%,患者组的Tim-3水平较健康对照组高,且慢性组更高,差异有统计学意义(P一定的差异性,Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期,且Tim-3的诊断效果最好。因此,Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。

关键词：布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白3 细胞因子鉴别诊断

布鲁菌病患者CD4T细胞Tim-3及其相关细胞因子的表达及临床意义

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中国热带医学 2024年

作者：郭文宏谢忻汝古丽沙提·海米提麦尔哈巴·艾斯卡尔殷郑伟丁剑冰张峰波省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学基础医学院新疆医科大学第一附属医院检验科

目的探讨布鲁菌病(Brucellosismelitensis，简称布病，Bm)患者T细胞表面T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白3(Tcellimmunoglobulinandmucindomain-containingprotein3，Tim-3)以及血清中白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)和转化生长因子-β(TransformingGrowthFactorbeta，TGF-β)的表达情况，分析这些指标在急慢性期患者中的表达差异，为急慢性期布病鉴别诊断提供新方案。方法选取2023年4月至2023年9月在新疆医科大学第一附属医院确诊为布鲁菌病患者56例，其中31例为急性期患者，25例为慢性期患者。同期35例健康体检者为健康对照。运用流式细胞术检测并比较各组CD4+T细胞表面Tim-3水平，运用CBA和ELISA检测并比较各组血清中IL-10和TGF-β的水平，并分析这些因素与布病患者分期的关系。结果对照组、急性组和慢性组的Tim-3+CD3+CD4+T细胞占比分别为2.56%±1.25%、5.14%±1.98%和13.66%±2.66%，患者组的Tim-3水平较健康对照组高，且慢性组更高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。患者组的IL-10和TGF-β水平较健康对照组高，且慢性组IL-10、TGF-β水平均明显高于急性组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。Tim-3、IL-10和TGF-β评分预测布病患者慢性期的 ROC 曲线下面积分别为0.876、0.865、0.663。结论 Tim-3以及血清IL-10和TGF-β在布病患者中表达存在一定的差异性，Tim-3、IL-10和TGF-β高表达提示患者有可能转变为布病慢性期，且Tim-3的诊断效果最好。因此，Tim-3作为诊断指标可能为布病的治疗与鉴别诊断提供新的思路和策略。

关键词：布鲁菌病 T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域蛋白3 细胞因子鉴别诊断

加速康复外科理念在肝囊型包虫病手术病人护理中的应用

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护理研究 2024年第9期38卷 1675-1677页

作者：王荣荣郭强张阳赵萍李丽新疆医科大学第一附属医院新疆830054 省部共建中亚高发病与防治国家重点实验室

目的:探究加速康复外科理念在肝囊型包虫病病人围术期护理中的应用效果。方法:选取新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心2021年1月1日—12月31日行手术治疗的272例肝囊型包虫病病人,随机分为对照组135例和观察组137例,对照组给予... 详细信息

目的:探究加速康复外科理念在肝囊型包虫病病人围术期护理中的应用效果。方法:选取新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心2021年1月1日—12月31日行手术治疗的272例肝囊型包虫病病人,随机分为对照组135例和观察组137例,对照组给予常规护理,观察组于围术期护理融入加速康复外科理念进行护理,比较两组病人临床相关指标(手术时间、术中出血量、术后8 h疼痛评分、首次排气时间、满意度和住院时间)及并发症(肠梗阻、肺部感染、下肢深静脉血栓)发生率。结果:观察组住院时间、首次排气时间和术后8 h疼痛评分低于对照组,满意度高于对照组,并发症发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P院时间,降低并发症发生率,提高病人满意度。

关键词：肝囊型包虫病加速康复外科围术期并发症满意度疼痛护理

TREM2通过调控巨噬细胞极化在肺结核病中的作用及分子机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第4期19卷 405-410页

作者：乃菲沙·买买提尚晓倩范佳惠王亮史宁马玉玉米叶沙尔·安尼瓦尔李佳峻王晶马秀敏新疆医科大学附属肿瘤医院医学检验中心省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五附属医院新疆医科大学第一附属医院海南医科大学第二附属医院

目的探讨肺结核患者肺病灶组织中髓系细胞触发受体2(TREM2)的表达水平,以及与巨噬细胞极化相关标志物的相关性。方法通过苏木素-伊红(H&E)染色评估病理炎症表现,采用免疫组织化学方法检测肺组织中CD68+巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞特异性分... 详细信息

目的探讨肺结核患者肺病灶组织中髓系细胞触发受体2(TREM2)的表达水平,以及与巨噬细胞极化相关标志物的相关性。方法通过苏木素-伊红(H&E)染色评估病理炎症表现,采用免疫组织化学方法检测肺组织中CD68+巨噬细胞和M1/M2巨噬细胞特异性分子及TREM2的表达定位情况,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测外周血中M1/M2巨噬细胞相关细胞因子IL-10和IL-12的表达水平,并进一步分析TREM2与M1/M2巨噬细胞特征细胞因子的相关性。结果肺结核患者病灶组织中有明显的朗汉斯巨细胞和结核性肉芽肿。TREM2和巨噬细胞极化相关标志物在肉芽肿周围的表达均显著增加,且TREM2和M2巨噬细胞标志物CD163的表达定位一致。肺结核患者外周血中TREM2、IL-10和IL-12的mRNA表达水平以及IL-10、IL-12的表达量显著高于对照组。相关性分析表明TREM2与M2巨噬细胞相关细胞因子IL-10呈显著正相关。结论TREM2与M2巨噬细胞特异性细胞因子呈正相关,提示TREM2可能介导巨噬细胞向M2极化在肺结核的发生发展过程中发挥关键作用。

关键词：肺结核 TREM2 巨噬细胞分子机制

泡球蚴蛋白通过Wnt/β-Catenin信号通路调控小鼠肝星状细胞二肽基肽酶-4的表达研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 275-279,284页

作者：木克西娜·木拉提努尔拜提·库苏曼毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬孙立何小龙高瑾林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆农业大学动物医学学院

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60... 详细信息

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60μg/mL浓度的泡球蚴蛋白(Echinococcus multilocularis Protein,EmP)刺激JS1细胞,检测细胞活化及Wnt通路的激活情况,Wnt通路抑制剂(IWP-2)和激动剂(LY2090314)靶向干预检测肝星状细胞活化标志物COL1A1、α-SMA与PPARγ,Wnt通路关键分子Wnt5a、β-catenin、GSK3β以及DPP4的表达水平。结果免疫组化检测结果显示泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端DPP4的表达(5927±987.1)显著高于病灶远端(2478±696.9),差异有统计学意义(t=9.026,P<0.05);EmP可显著促进JS1细胞活化并促进DPP4的表达,差异有统计学意义(F_(DPP4)=10.65,P<0.05);与对照组相比,EmP刺激组Wnt通路激活,Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β的表达水平上升,差异有统计学意义(WB:F_(Wnt5a)=18.28,Fβ-Catenin=14.98,FP-GSK3β=28.52;RT-qPCR:F_(Wnt5a)=27.29,F_(CTNNB1)=21.24,F_(GSK3β)=7.974,P<0.05);Wnt通路抑制剂IWP-2干预可抑制EmP蛋白对α-SMA、DPP4的表达的促进作用,上调PPARγ的表达,差异有统计学意义(WB:F DPP4=26.27,Fα-SMA=126.4,F_(PPAR-γ)=8.187;RT-qPCR:F_(DPP4)=41.23,F_(ACTA2)=185.2,F_(PPARG)=136.2,P<0.05);与EmP刺激组相比,Wnt通路激动剂可促进JS1细胞的活化及DPP4的表达,差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)=151.0;RT-qPCR:F_(DPP4)=29.71,P<0.05)。结论EmP蛋白可通过激活Wnt/β-Catenin通路促进纤维化关键基因DPP4的表达。

关键词：泡球蚴肝纤维化二肽基肽酶-4 Wnt/β-Catenin通路