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白细胞介素-37在糖尿病肾脏疾病患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞杀伤功能的调控作用

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中华肾脏病杂志 2024年第3期40卷 209-220页

作者：布海霞徐可韩晓静王焕周艳红新乡市中心医院/新乡医学院第四临床学院肾脏内科新乡453000 新乡市中心医院/新乡医学院第四临床学院内分泌科新乡453000

目的观察白细胞介素(interleukin,IL)-37在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者中的表达,并评估外源性IL-37对DKD患者CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法采用横断面研究方法,纳入20例健康对照者、36例2型糖尿病(diabetes me... 详细信息

目的观察白细胞介素(interleukin,IL)-37在糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者中的表达,并评估外源性IL-37对DKD患者CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法采用横断面研究方法,纳入20例健康对照者、36例2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)患者及47例DKD患者。采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆IL-37、可溶型IL-1受体8(IL-1 receptor 8,IL-1R8)水平。流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中IL-18受体α链(IL-18 receptorαchain,IL-18Rα)、IL-1R8水平和免疫检查点分子水平。纯化CD8^(+)T细胞,使用重组IL-37刺激培养,与人胚胎肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞直接接触或间接接触共培养。ELISA法检测穿孔素(perforin)、颗粒酶B(granzyme B)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。通过检测乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例。结果DKD患者血浆IL-37水平[(63.42±23.30)ng/L]低于健康对照者[(143.02±50.67)ng/L]和TD2M患者[(87.88±40.62)ng/L](t=8.848,P0.05)。IL-18Rα^(+)CD8^(+)细胞比例、可溶型IL-1R8水平、免疫检查点分子占CD8^(+)T细胞比例在健康对照者、T2DM患者、DKD患者之间的差异无统计学意义(均P>0.05)。DKD患者CD8^(+)T细胞分泌穿孔素和颗粒酶B水平均显著高于健康对照者[(108.78±12.42)ng/L比(94.60±10.07)ng/L,t=3.096,P=0.005;(261.34±48.79)ng/L比(166.28±30.80)ng/L,t=3.387,P=0.002]和T2DM患者[(108.78±12.42)ng/L比(92.58±14.71)ng/L,t=3.263,P=0.003;(261.34±48.79)ng/L比(170.66±39.24)ng/L,t=2.627,P=0.014],但CD8^(+)T细胞分泌IFN-γ和TNF-α水平在健康对照者、T2DM患者、DKD患者间的差异无统计学意义(均P>0.05)。在直接接触共培养中,IL-37刺激后CD8^(+)T细胞诱导HEK293细胞死亡比例降低(13.03%±4.97%比17.88%±5.19%,t=2.235,P=0.037),上清中穿孔素[(222.02±25.79)ng/L比(294.30±25.58)ng/L,t=6.603,P0.05),但IL-37刺激后上清中IFN-γ[(23.56±6.24)ng/L比(32.56±9.90)ng/L,t=2.550,P=0.019]和TNF-α[(1.41±0.31)μg/L比(2.10±0.44)μg/L,

关键词：糖尿病,2型白细胞介素类糖尿病肾病 CD8阳性T淋巴细胞白细胞介素⁃37

急性感染性腹泻血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平与肠道菌群相关性

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医学动物防制 2024年第3期40卷 252-257页

作者：隋航烁刘伟鲁文靖李伟男张丽萍承德市中心医院营养科河北承德067000 承德市中心医院消化内科

目的探究急性感染性腹泻患者血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与肠道菌群的相关性。方法选取148例急性感染性腹泻患者作为... 详细信息

目的探究急性感染性腹泻患者血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平与肠道菌群的相关性。方法选取148例急性感染性腹泻患者作为研究组,148例健康体检者作为对照组。对比研究组和对照组血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平,并比较研究组不同血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平下的肠道菌群,采用Pearson分析研究组血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平与肠道菌群的相关性,通过受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平诊断急性感染性腹泻的价值。结果研究组的血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平高于对照组,差异有统计学意义(t=27.405、11.562、11.390,P<0.05);血清IL-1β、IL-17和TNF-α联合诊断急性感染性腹泻的曲线下面积(area under the curve, AUC)为0.876,大于各指标单一诊断;急性感染性腹泻患者血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平与双歧杆菌、乳酸菌呈负相关(r=-0.527、-0.613、-0.594、-0.536、-0.621、-0.589,P<0.05),与肠杆菌呈正相关(r=0.074、0.082、0.089,P<0.05)。结论急性感染性腹泻患者的血清IL-1β、IL-17、TNF-α水平升高,与患者肠道菌群含量存在密切相关性,且在急性感染性腹泻诊断方面有一定应用价值。

关键词：急性感染性腹泻白细胞介素-1β 白细胞介素-17 肿瘤坏死因子感染标志物肠道菌群

腹腔镜经胆囊管汇合部微切开胆总管探查术与腹腔镜胆总管探查术治疗胆总管结石疗效与安全性的荟萃分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第6期30卷 451-457页

作者：赵云吴鹏别玉坤冯以斌韩登科安康市中心医院肝胆外科安康725000 安康市中心医院消化内科安康725000

目的:系统评价腹腔镜经胆囊管汇合部微切开胆总管探查术(LTM-CBDE)与腹腔镜胆总管探查术(LCBDE)治疗胆总管结石的疗效及安全性。方法:检索Pubmed、Library、Embase、Cochrane、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库、万方等数据库,收... 详细信息

目的:系统评价腹腔镜经胆囊管汇合部微切开胆总管探查术(LTM-CBDE)与腹腔镜胆总管探查术(LCBDE)治疗胆总管结石的疗效及安全性。方法:检索Pubmed、Library、Embase、Cochrane、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库、万方等数据库,收集2013年12月至2023年12月有关LTM-CBDE治疗胆总管结石的相关文献。主要观察指标为手术时间、术中出血量、引流管带管时间、术后胃肠道功能恢复时间、住院时间和术后并发症发生率。采用Review Manager 5.4软件进行荟萃分析。结果:共纳入15项研究,其中英文文献1篇,中文文献14篇;5篇为随机对照临床试验,10篇为病例对照研究。共1 493例患者,其中男性690例,女性803例,年龄(53.7±9.2)岁。1 493例患者中,732例患者行LTM-CBDE为微切开组,761例患者行LCBDE为对照组。荟萃分析显示,与对照组比较,微切开组患者引流管带管时间短( MD=-3.34,95% CI:-4.69~-1.99, P<0.001)、术后胃肠道功能恢复时间快( MD=-0.63,95% CI:-1.00~-0.25, P=0.001)、住院时间短( MD=-2.18,95% CI:-2.79~-1.57, P<0.001),胆漏( OR=0.36,95% CI:0.22~0.59, P<0.001)及总体并发症( OR=0.28,95% CI:0.18~0.42, P<0.001)发生率均降低。结论:相较于LCBDE, LTM-CBDE治疗胆总管结石更加安全有效,值得临床推广。

关键词：胆石症胆囊管汇合部微切开胆总管探查术 Meta分析

阿芬太尼对心肌缺血再灌注老龄大鼠心肌细胞凋亡及STAT3/OPA1通路的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期 4203-4207页

作者：郭豪王岩王建美刘烝昊新乡市中心医院心血管内科新乡市中心医院(东区)心血管内科

目的探讨阿芬太尼对心肌缺血再灌注(MIR)老龄大鼠心肌细胞凋亡及信号转导和转录活化因子(STAT)3/视神经萎缩(OPA)1通路的影响。方法将老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、阿芬太尼低、中、高剂量(5、10、20μg/kg)组和阳性对照组(美... 详细信息

目的探讨阿芬太尼对心肌缺血再灌注(MIR)老龄大鼠心肌细胞凋亡及信号转导和转录活化因子(STAT)3/视神经萎缩(OPA)1通路的影响。方法将老龄大鼠随机分为假手术组、模型组、阿芬太尼低、中、高剂量(5、10、20μg/kg)组和阳性对照组(美托洛尔，5μg/kg),造模结束后处死大鼠。进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色，并用Image Pro Plus6.0软件计算大鼠心肌梗死体积百分比，采用TUNEL法检测心肌活性氧(ROS)阳性细胞率，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，Western印迹法检测心肌STAT3、p-STAT3、OPA1、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-3蛋白表达水平。结果与假手术组比较，其余各组心肌梗死体积百分比、ROS、MDA水平、Bax和Caspase-3蛋白表达升高，SOD水平、p-STAT3/STAT3、OPA1和Bcl-2蛋白表达降低，差异显著(P<0.05)。与模型组比较，各阿芬太尼剂量组心肌梗死体积百分比、ROS、MDA水平、Bax和Caspase-3蛋白表达降低，SOD水平、p-STAT3/STAT3、OPA1和Bcl-2蛋白表达升高，且随着阿芬太尼剂量增加，各指标呈明显剂量依赖性，差异显著变化(P<0.05)。与阳性对照组比较，各阿芬太尼剂量组心肌梗死体积百分比、ROS、MDA水平、Bax和Caspase-3蛋白表达升高，SOD水平、p-STAT3/STAT3、OPA1和Bcl-2蛋白表达降低，差异显著(P<0.05)。结论阿芬太尼通过激活STAT3/OPA1通路，抑制MIR损伤老年大鼠心肌细胞凋亡，对MIR损伤具有一定的保护作用。

关键词：阿芬太尼心肌缺血再灌注损伤心肌细胞凋亡信号转录和转录活化因子(STAT)3/视神经萎缩(OPA)1通路

盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺对溃疡性结肠炎患者肠黏膜屏障功能的影响

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天津医药 2024年第1期52卷 102-106页

作者：张萌崔瑞洁李彩芳高琦李斐新乡市中心医院药学部 453000 新乡市中心医院消化内科 453000 新乡市中心医院检验科 453000

目的观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制。方法纳入UC患者102例,随机分为2组。对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周。比较2组的疗效... 详细信息

目的观察盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并探讨其机制。方法纳入UC患者102例,随机分为2组。对照组51例给予常规治疗+复方谷氨酰胺,试验组51例在对照组基础上给予盐酸小檗碱片,2组均治疗8周。比较2组的疗效、改良Mayo评分、肠黏膜屏障功能、可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、白细胞介素(IL)-17、IL-6及不良反应发生情况。结果试验组总有效率高于对照组(92.2%vs. 76.5%,P0.05)。结论盐酸小檗碱片联合复方谷氨酰胺治疗UC疗效确切,未增加不良反应。

关键词：小檗碱谷氨酰胺结肠炎溃疡性肠黏膜屏障

木犀草素减轻小鼠溃疡性结肠炎损伤的作用机制

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1504-1508页

作者：王玮杨淑媚罗丹李启祥尹合坤江门市中心医院消化内科广东江门529030

目的探究木犀草素(Lut)通过蛋白酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与转录激活因子(STAT)3通路调控巨噬细胞极化对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)损伤的影响。方法将小鼠分为Control组、DSS组、DSS+Lut组及DSS+JAK2抑制剂(AG490... 详细信息

目的探究木犀草素(Lut)通过蛋白酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与转录激活因子(STAT)3通路调控巨噬细胞极化对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)损伤的影响。方法将小鼠分为Control组、DSS组、DSS+Lut组及DSS+JAK2抑制剂(AG490)组。观察比较各组体质量、结肠组织长度、疾病活动指数、隐窝深度及结肠组织病理学的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹检测诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、精氨酸酶(Arg)-1表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;TUNEL法检测细胞凋亡;Western印迹检测磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3B、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X基因(Bax)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达。结果 DSS处理后,小鼠体质量下降,结肠组织长度缩短,疾病活动指数、隐窝深度和病理学评分升高;结肠组织中iNOS和Arg-1水平增加,IL-6、IL-1β和TNF-α水平增加,IL-10水平降低;细胞凋亡率和Bax、Caspase-3水平升高,Bcl-2水平降低;p-JAK2和p-STAT3水平增高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Lut可能通过抑制JAK2/STAT3通路调控巨噬细胞M2极化减轻DSS诱导的UC损伤。

关键词：木犀草素蛋白酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与转录激活因子(STAT)3通路巨噬细胞极化葡聚糖硫酸钠溃疡性结肠炎(UC)

血清VEGF、PGR联合放大色素内镜检查对EB病毒相关胃癌的诊断价值及EB病毒相关胃癌发病因素分析

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肿瘤研究与临床 2024年第5期36卷 341-346页

作者：高海锋张瑜兰何玲鸽王登峰马宁薛挺宝鸡市中心医院检验科宝鸡721008 宝鸡市中心医院病理科宝鸡721008 宝鸡市中心医院消化内科宝鸡721008

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、胃蛋白酶原比值(PGR)联合放大色素内镜检查对EB病毒相关胃癌(EBVaGC)的诊断价值及EBVaGC发病相关因素。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2018年1月至2023年1月宝鸡市中心医院收治的经病理检查... 详细信息

目的探讨血清血管内皮生长因子(VEGF)、胃蛋白酶原比值(PGR)联合放大色素内镜检查对EB病毒相关胃癌(EBVaGC)的诊断价值及EBVaGC发病相关因素。方法回顾性病例对照研究。回顾性收集2018年1月至2023年1月宝鸡市中心医院收治的经病理检查确诊的314例胃癌患者临床病理资料。根据治疗前血清EB病毒实时荧光定量聚合酶链反应检测结果将患者分为EBVaGC组(34例)和EB病毒阴性胃癌(EBVnGC)组(280例),选择同期50名健康体检者为健康对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清VEGF水平;采用荧光免疫层析法检测血清胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ水平,以二者比值计算PGR;应用电子放大胃镜检查并对可疑病变染色,观察胃组织病理状态。以内镜活组织病理结果为金标准,计算各指标单独和联合诊断EBVaGC的效能。采用多因素logistic回归模型分析EBVaGC发病的独立危险因素。结果EBVaGC组、EBVnGC组、健康对照组年龄分别为(61±10)岁、(63±12)岁、(61±12)岁,男性分别为28例(82.4%)、228例(81.4%)、41例(82.0%),3组间年龄、性别差异均无统计学意义(均P>0.05)。EBVaGC组血清VEGF水平[(253±48)pg/ml比(183±38)pg/ml、(92±25)pg/ml]和内镜色素检查阳性患者比例[94.1%(32/34)比77.9%(218/280)、2.0%(1/50)]均高于EBVnGC组和健康对照组,PGR(2.1±1.0比3.1±1.1、14.1±1.9)低于EBVnGC组和健康对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。血清VEGF诊断EBVaGC的灵敏度较PGR高[73.5%(25/34)比66.9%(22/34)],PGR诊断的特异度[78.2%(219/280)比69.3%(194/280)]和准确度[76.8%(241/314)比69.8%(219/314)]均较VEGF高,放大色素内镜检查诊断的灵敏度[85.3%(29/34)]、特异度[82.9%(232/280)]、准确度[83.1%(261/314)]较VEGF和PGR均高,三项联合检测的灵敏度[94.1%(32/34)]、特异度[95.7%(268/280)]、准确度[95.5%(300/314)]较单项及两两检测均高。多因素logistic回归分析显示,EBVaGC发病的独立危险因素包括酗酒(OR=2.310,95%CI:1.243~3.581,P=0.007)、喜辛辣食物(OR=1.516,95%CI:1.084~2.142,P=0.026)、饮食不规律(OR=1.448,95%CI:1.013~2.104,P=0.043)、有胃癌家族史(OR=2.732,95%CI:1.312~4.894,P=0.001)。结论血清VEGF、PGR联合放大色素内镜检查可提高对EBVaGC的诊断效能。养成良好的饮食习惯对于预防或减缓胃部疾病的进展十分重要。

关键词：胃肿瘤疱疹病毒4型人血管内皮生长因子类胃蛋白酶原类内窥镜检查 logistic模型

舒洛地特联合缬沙坦对2型糖尿病肾病患者肾保护作用的随机对照临床试验

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郑州大学学报（医学版） 2024年第2期59卷 260-265页

作者：布海霞郭利芹徐可王焕新乡市中心医院(新乡医学院第四临床学院)肾内科河南新乡453000

目的:探讨舒洛地特联合缬沙坦对2型糖尿病肾病患者的肾保护作用及影响因素。方法:选取2型糖尿病肾病患者98例,分为常规组(n=49)、研究组(n=49)。常规组予以缬沙坦(80 mg/次,1次/d)治疗3个月,研究组在常规组基础上予以舒洛地特(250 LSU/... 详细信息

目的:探讨舒洛地特联合缬沙坦对2型糖尿病肾病患者的肾保护作用及影响因素。方法:选取2型糖尿病肾病患者98例,分为常规组(n=49)、研究组(n=49)。常规组予以缬沙坦(80 mg/次,1次/d)治疗3个月,研究组在常规组基础上予以舒洛地特(250 LSU/次,2次/d)治疗3个月,比较两组疗效、不良反应发生率及治疗前、治疗3个月后肾功能指标[尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、24 h尿蛋白]、糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)],分析整体疗效的影响因素。结果:研究组治疗总有效率较常规组高(P=0.037),治疗后研究组BUN、Scr、24 h尿蛋白及FPG、HbA1c、TG、TC水平低于常规组(P<0.05)。研究组不良反应发生率与常规组相比,差异无统计学意义(P=0.674)。病程(OR=4.186,95%CI为2.491~7.033)、肾小球硬化(OR=5.865,95%CI为4.216~8.159)、糖尿病肾病分期(OR=5.742,95%CI为3.512~9.387)、合并高血压(OR=4.134,95%CI为2.455~6.960)、治疗方案(OR=5.597,95%CI为3.958~7.915)为整体疗效的影响因素(P<0.05)。结论:舒洛地特联合缬沙坦治疗2型糖尿病肾病疗效显著,可改善糖脂代谢,对肾功能具有保护作用,病程、糖尿病肾病分期、合并高血压、肾小球硬化、治疗方案均为影响患者整体疗效的相关因素。

关键词：舒洛地特糖尿病肾病缬沙坦肾功能影响因素

《2023国际肝癌协会肝细胞癌风险分层和监测白皮书》摘译

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中华消化杂志 2024年第4期44卷 217-222页

作者：代维韩国宏西安国际医学中心医院消化内科西安710100

多数关于肝癌的研究致力于提高肝细胞癌监测的效力和有效性。与其他癌症一样,监测旨在早期诊断和根治性治疗,降低肝细胞癌相关病死率。肝细胞癌监测的证据支持源于一项乙型肝炎病毒感染患者的大型随机对照试验研究和几项肝硬化患者的队... 详细信息

多数关于肝癌的研究致力于提高肝细胞癌监测的效力和有效性。与其他癌症一样,监测旨在早期诊断和根治性治疗,降低肝细胞癌相关病死率。肝细胞癌监测的证据支持源于一项乙型肝炎病毒感染患者的大型随机对照试验研究和几项肝硬化患者的队列研究。然而,在临床实践中,监测的有效性受限于各种阻碍,包括风险分层不恰当、实施力度不足、筛查工具准确性欠佳等。为解决这些问题,在此提出以下几个提议:开发新的风险分层算法和生物标志物以更好识别高危个体;加强监测策略的落实;开发灵敏度和特异度更高的影像学和血液学监测工具。新的监测策略不仅需要临床验证,还需要证实其临床实用性,即能否提高早癌的发现率,降低相关病死率。如上述问题得以解决,则可推进精准筛查模式,依据个体肝细胞癌风险制定监测策略,使监测价值最大化。然而,在设计和验证时,必须考虑到实际和协调安排问题。国际肝癌协会就以上问题于2022年6月举办了肝细胞癌风险分层和监测的单一主题研讨会。在此,特呈出这份白皮书,内容包括该领域的现状、正在进行的研究,以及新兴策略转化的阻碍。

关键词：癌,肝细胞监测风险分层筛查生物标志物