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卒中后认知障碍患者的执行功能特征及其早期预测标志物的探索

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中华物理医学与康复杂志 2024年第6期46卷 518-523页

作者：周洪雨孟兆祥金星陈波徐池王鑫扬州大学附属苏北人民医院康复医学科扬州225001

目的观察卒中后认知障碍(PSCI)患者执行功能特征及其在卒中急性期时血浆miR-146a-5p、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平, 并寻找能早期预测PSCI的标志物。方法从神经内科随访的急性脑梗死(ACI)患者中选取PSCI患者及卒... 详细信息

目的观察卒中后认知障碍(PSCI)患者执行功能特征及其在卒中急性期时血浆miR-146a-5p、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平, 并寻找能早期预测PSCI的标志物。方法从神经内科随访的急性脑梗死(ACI)患者中选取PSCI患者及卒中后认知正常(PSCN)患者各40例, 分别纳入PSCI组和PSCN组。另招募同时期年龄相匹配的健康体检者纳入年龄相匹配对照组(AMC组)。采用执行功能量表[包括数字广度测试(DST)、Stroop色词测试(CWT)、连线测试B(TMT-B)及语义流畅性测试(SFT)等]评估3组受试者的执行功能情况, 并检测3组受试者基线时血浆miR-146a-5p及IL-6、TNF-α表达量。应用受试者工作特征曲线(ROC)分析基线时患者血浆miR-146a-5p、IL-6、TNF-α含量及MoCA得分对PSCI的预测价值。结果基线时PSCI组血浆miR-146a-5p表达量明显低于PSCN组和AMC组(P0.05), PSCN组血浆TNF-α含量亦显著高于AMC组(P0.05);PSCN组TMT-B耗时数明显超过AMC组(P0.05)。基线时血浆miR-146a-5P含量联合MoCA得分预测PSCI的曲线下面积(AUC)为0.9013, 其敏感度为72.5%, 在最佳临界点的特异性为97.5%。结论 ACI患者无论是否进展为PSCI其执行功能均会出现某些方面异常, 并以PSCI患者执行功能的受损程度较严重。高水平miR-146a-5p在ACI患者急性期能通过抑制神经炎症反应对其认知功能发挥保护作用, 联合应用急性期miR-146a-5p表达量及MoCA得分能有效预测PSCI的发生。

关键词：卒中后认知障碍急性脑梗死执行功能 miR-146a-5p 炎症因子

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补充β-羟基丁酸在心血管疾病中应用和机制的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1764-1771页

作者：李婷婷张慧张铭宸王孝文孙忠广山东第二医科大学康复医学院山东潍坊261053 苏州大学附属第四医院康复医学科江苏苏州215000 山东省公共卫生临床中心康复医学科山东济南250132

心血管疾病的预防和治疗一直是相关领域关注的热点。本文探讨了在心肌缺血、心肌梗死、糖尿病心肌病、高血压、心肌炎症、肥厚型心肌病、心力衰竭等心血管疾病预防和治疗中,外源性和内源性补充β-羟基丁酸的应用及作用机制。外源性补充... 详细信息

心血管疾病的预防和治疗一直是相关领域关注的热点。本文探讨了在心肌缺血、心肌梗死、糖尿病心肌病、高血压、心肌炎症、肥厚型心肌病、心力衰竭等心血管疾病预防和治疗中,外源性和内源性补充β-羟基丁酸的应用及作用机制。外源性补充β-羟基丁酸可快速、直接地为心脏提供替代能量,从而预防和治疗心脏损伤,综合效果明显优于内源补充β-羟基丁酸。通过内源性的生酮饮食产生的脂肪酸,需要在体内氧化成β-羟基丁酸以提供能量,受基础疾病本身糖脂代谢的状态影响较大。目前,生酮饮食不推荐用于心肌缺血或心肌梗死的预防和治疗,以及糖尿病心肌病或高血压的治疗。

关键词： β-羟基丁酸生酮饮食心血管疾病营养酮症

7,8-二羟基黄酮对脂多糖诱导心肌细胞损伤的保护作用及机制研究

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中国药理学通报 2024年第4期40卷 716-722页

作者：李启航马紫微张曼茹于华青葛凤琴宋雨晨郭丹丹赵静杭鹏洲朱华扬州大学临床医学院苏北人民医院江苏扬州225001 扬州大学医学院江苏扬州225009 大连医科大学辽宁大连116000

目的研究7,8-二羟基黄酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导心肌细胞损伤中的作用及机制。方法传代培养H9c2心肌细胞系,随机分为对照组(Ctrl)、LPS组、LPS+7,8-DHF组和7,8-DHF单独处理组,给药24 h后观察细胞形态,分别采用MTT法检测细胞活力、Live/Dead染色检测细胞活死比例、Mitosox染色检测细胞线粒体氧化应激水平,Western blot技术检测Akt、核因子κB(NF-κB)p65、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等蛋白表达水平。结果7,8-DHF增加LPS诱导的心肌细胞活力,减少氧化应激水平和细胞死亡。7,8-DHF激活LPS诱导的心肌细胞Akt信号,抑制STAT3磷酸化水平和NF-κB p65蛋白表达。结论7,8-DHF可能通过激活Akt、抑制磷酸化STAT3和NF-κB p65信号分子减轻LPS诱导的心肌细胞损伤。

关键词：心肌细胞 7,8-二羟基黄酮脂多糖氧化应激核因子κB 信号转导和转录激活因子3

沉默转录激活因子4抑制脑出血后神经元坏死性凋亡的体外实验

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中国组织工程研究 2024年第13期28卷 2030-2035页

作者：冯登峰魏民张恒柱扬州大学临床医学院江苏省扬州市225001

背景:脑出血介导的神经元坏死性凋亡是继发性脑损伤的重要原因。转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)是转录激活因子家族成员之一,在脑出血后的继发性脑损伤中扮演重要角色。然而,ATF4在脑出血后的神经元坏死性凋亡... 详细信息

背景:脑出血介导的神经元坏死性凋亡是继发性脑损伤的重要原因。转录激活因子4(activating transcription factor 4,ATF4)是转录激活因子家族成员之一,在脑出血后的继发性脑损伤中扮演重要角色。然而,ATF4在脑出血后的神经元坏死性凋亡中的机制有待明确。目的:探索沉默ATF4基因对脑出血后神经元坏死性凋亡的影响。方法:共同培养HT-22小鼠海马神经元细胞系和BV-2小鼠小胶质细胞系,利用氯化血红素刺激神经元构建脑出血体外模型。在0-100μmol/L区间设置氯化血红素干预细胞的浓度梯度,通过MTT实验评估氯化血红素处理24 h后对神经元细胞活力的影响。然后将共培养细胞分为4组:空白对照组不加任何干预,对照组加入50μmol/L氯化血红素处理,其余2组在加入氯化血红素48 h前分别用阴性对照小干扰RNA(NC siRNA)、ATF4小干扰RNA(ATF4 siRNA)干预细胞,再用50μmol/L氯化血红素处理细胞24 h后,利用PI/Hoechst染色检测神经元坏死性凋亡情况,Western blot检测ATF4、RIP3、MLKL的蛋白表达,双重免疫荧光染色定位于神经元,观察神经元坏死性凋亡的发生程度及ATF4的调控作用。结果与结论:①50μmol/L氯化血红素可以较大程度诱导神经元坏死性凋亡;②对照组和NC siRNA组的PI+/Hoechst+细胞数量高于空白对照组(P<0.0001),ATF4 siRNA组PI+/Hoechst+细胞数量低于对照组(P<0.0001);③与对照组相比,ATF4 siRNA组在抑制ATF4蛋白表达(P<0.001)的同时,也抑制了RIP3、MLKL蛋白表达(P<0.001);④通过对神经元荧光染色定位,与对照组相比,ATF4 siRNA组的RIP3、MLKL蛋白表达明显降低(P<0.0001);⑤结果表明,通过沉默ATF4基因可以直接或间接抑制脑出血后神经元坏死性凋亡相关基因的表达,起到缓解继发性脑损伤的作用。

关键词：脑出血继发性脑损伤神经元 ATF4 坏死性凋亡小干扰RNA

经皮穴位电刺激通过PGC-1α介导的线粒体生物生成和抗氧化应激改善血管性痴呆大鼠的认知功能

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生物化学与生物物理进展 2024年第5期51卷 1191-1202页

作者：康吉良胡可卢俊樾胡紫薇徐彪平黎小毛周俊杰金煜唐敏徐蓉温优良赣南医学院康复学院赣州341000 南京大学医学院附属鼓楼医院康复医学科南京210008 宁波市康复医院神经康复科宁波315040 赣南医学院中西医结合研究中心赣州341000 赣南医学院心脑血管病防治教育部重点实验室赣州341000 赣州市康复医学重点实验室赣州341000

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺... 详细信息

目的探讨经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能的影响及其机制。方法采用改良的双血管闭塞(2-VO)法建立VD大鼠模型。造模后分别采用TEAS和电针(EA)刺激大鼠百会穴和足三里穴,连续刺激14 d。治疗后,采用新物体识别实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验评估大鼠空间记忆和学习能力。苏木精-伊红染色观察海马神经元形态;透射电镜观察海马线粒体超微结构;采用酶联免疫吸附测定试剂盒检测大鼠血清中SOD、CAT、GSH-Px、MDA和ROS水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠海马组织中PGC-1α、TFAM、HO-1、NQO1蛋白及细胞质中Keap1蛋白及细胞核中Nrf2、NRF1蛋白的表达。结果治疗14 d后,与模型组比较,VD组大鼠逃避潜伏期缩短,辨别指数、穿越原平台区域次数、原平台所在象限停留时间、交替百分比增加;TEAS可改善VD大鼠海马神经元及线粒体结构,病理染色结果显示神经元排列更规则、分布更均匀,核膜、核仁更清晰,线粒体肿胀减轻,线粒体基质密度增加,线粒体嵴更明显。血清中SOD、GSH-Px和CAT水平显著升高,MDA和ROS浓度降低。TEAS还上调了海马区PGC-1α、TFAM、NQO1、HO-1蛋白和核内NRF2、NRF1蛋白的表达水平,但下调了胞浆中Keap1蛋白的表达。结论TEAS可改善VD大鼠的认知功能,改善海马神经元和线粒体结构,且效果优于电针,其机制可能是激活PGC-1α介导的线粒体生物发生和抗氧化应激,这也为VD的治疗提供了潜在的治疗技术和实验依据。

关键词：血管性痴呆经皮穴位电刺激认知功能 PGC-1α 抗氧化线粒体

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蒙特利尔认知量表评分在ICU机械通气患者脱机中的预测价值

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中国康复医学杂志 2024年第6期39卷 804-812,827页

作者：谭金泽张雷庞文君梁桂英叶金群陈尚杰南方医科大学第二临床医学院广州市510080 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)康复医学科南方医科大学附属深圳市宝安医院康复医学科

目的:探讨MoCA评分在ICU机械通气患者脱机中的预测价值。方法:选取2022年10月—2023年8月期间收治于广东省人民医院重症监护室的符合纳入标准与排除标准的机械通气患者127例,其中男性85例,女性42例。所有患者在入科后24h内均评估一般资... 详细信息

目的:探讨MoCA评分在ICU机械通气患者脱机中的预测价值。方法:选取2022年10月—2023年8月期间收治于广东省人民医院重症监护室的符合纳入标准与排除标准的机械通气患者127例,其中男性85例,女性42例。所有患者在入科后24h内均评估一般资料以及MoCA评分、每分通气量(MV)、Apache-II评分、潮气量(VT)、浅快呼吸指数(RSBI)、氧合指数(OI)、血气分析等临床资料,评估患者自主呼吸试验前的机械通气时长,最后评估患者的脱机结局。根据患者的脱机结局分成两组并进行病例对照分析,其中脱机成功组92例,脱机失败组35例,采用单因素分析筛查与脱机失败相关的因素;采用二元logistic多因素回归分析判断影响机械通气患者脱机过程的危险因素与保护因素,计算优势比(OR)、95%置信区间(95%CI)以及准确度(Acc),绘制MoCA评分的受试者工作曲线(ROC曲线),计算曲线下面积(AUC)、约尔登指数(YI)、截断值(Cutoff),以分析MoCA评分在机械通气患者脱机中的预测价值。结果:一般资料比较结果显示,两组患者除BMI外差异均无显著性意义(P>0.05);两组患者临床资料比较结果显示,两组患者的Apache-II、MoCA评分、PaO_(2)、VT、MV、机械通气时长差异有显著性意义(P<0.05);多因素分析结果显示,MoCA评分高(OR=0.824,95%CI:0.720—0.944,P=0.005)是影响脱机结局的独立保护因素。每分通气量高(OR=0.600,95%CI:0.416—0.865,P=0.006)是影响脱机结局的独立保护因素。ROC曲线分析结果显示:MoCA评分的ROC曲线下面积(AUC)为0.746,95%CI为0.661—0.819,P=0.001。最佳截断值为20分,对应的敏感度(Se)和特异度(Sp)分别是77.14%、68.48%,预测准确度(Acc)为74.02%。结论:MoCA评分高是影响脱机结局的独立保护因素,当患者MoCA评分≤20分时,患者发生脱机失败的风险增大。MoCA评分高的患者,其脱机成功率高,MoCA评分每提高1分,脱机成功率增加17.6%。

关键词：重症康复脱机机械通气蒙特利尔认知量表评分预测价值

不同模式重复经颅磁刺激对脑卒中后认知障碍患者疗效的meta分析

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中国康复医学杂志 2024年第10期 1519-1526页

作者：陈桐彬王佩佩林晓燕吕少萍山东中医药大学康复医学院青岛市中心医院康复医学科

脑卒中是一种常见的脑血管疾病，最新发表的全球疾病负担报告显示，我国人民的年脑卒中患病率为2022.0/10万，年发病率为276.7/10万，粗死亡率为153.9/10万[1]。其中，大约有一半的患者出现不同程度的认知功能受损[2]。脑卒中后认知障碍...

脑卒中是一种常见的脑血管疾病，最新发表的全球疾病负担报告显示，我国人民的年脑卒中患病率为2022.0/10万，年发病率为276.7/10万，粗死亡率为153.9/10万[1]。其中，大约有一半的患者出现不同程度的认知功能受损[2]。脑卒中后认知障碍（post-stroke cognitive impairment,PSCI）患者死亡率明显高于普通脑卒中患者，且致残率增加，严重影响患者生活质量、健康状况，给家庭及社会带来沉重经济负担[3—4]。当前，PSCI的治疗以药物为主，但疗效有限且患者易出现不良反应[5—6]，认知康复、心理干预等非药物疗法也没有明确治疗效果[5]。

关键词：

近红外光谱脑功能成像辅助诊断强迫症的临床价值

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中华精神科杂志 2024年第3期57卷 147-154页

作者：乔勇军宋小慧谢青崔立军何美朵金海燕上海交通大学医学院附属瑞金医院康复医学科上海200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院临床心理科上海200025

目的探讨近红外光谱脑功能成像(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)技术检测强迫症患者执行言语流畅性任务时额叶和双侧颞叶脑激活特征及其在强迫症辅助诊断中的价值。方法前瞻性收集2022年6月至2023年6月在上海交通大学医... 详细信息

目的探讨近红外光谱脑功能成像(functional near-infrared spectroscopy,fNIRS)技术检测强迫症患者执行言语流畅性任务时额叶和双侧颞叶脑激活特征及其在强迫症辅助诊断中的价值。方法前瞻性收集2022年6月至2023年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院心理科就诊的30例强迫症患者(强迫症组)的临床资料,其中男17例,女13例,年龄16~41岁,受教育9~19年。同期招募年龄、受教育程度相匹配的自愿参与研究的30名健康对照者(健康对照组),其中男12名,女18名,年龄19~54岁,受教育9~19年。使用fNIRS检测受试者执行言语流畅性任务期间前额叶和双侧颞叶的血流动力学变化,并输出特定指标:额叶和双侧颞叶积分值、重心值及斜率。采用双样本独立t检验和非参数Mann-Whitney U检验分析强迫症患者与健康对照者之间的指标差异,采用二元logistic回归模型分析强迫症的影响指标,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析fNIRS指标对强迫症患者和健康对照者分类诊断的效果,并同时计算指标的最佳截断值。结果执行言语流畅性任务时,强迫症组的组词数显著低于健康对照组[M(Q1,Q3)][9.0(7.0,12.0)个比12.0(10.0,16.3)个,Z=2.80,P=0.005];额叶积分值、斜率和双侧颞叶积分值显著低于健康对照组[32.3(-7.8,62.2)比123.7(96.2,181.3),Z=5.76;0.0005±0.0012比0.0015±0.0016,t=-2.54;87.0±71.4比186.1±90.3,t=-4.71],额叶和双侧颞叶重心值显著高于健康对照组[(60.4±13.8)s比(54.4±7.8)s,t=2.80;60.3(55.5,65.0)s比56.2(52.7,59.2)s,Z=-2.42],差异均具有统计学意义(均P<0.05);两组双侧颞叶斜率差异无统计学意义(t=-1.60,P=0.116)。将存在统计学差异的指标纳入二元logistic回归模型后结果显示额叶积分值显著影响强迫症是否患病(OR=0.958,95%CI:0.932~0.985,P=0.003),并且ROC曲线显示额叶积分值对强迫症是否患病的分类较好,最佳截断值为68.2,灵敏度为0.900,特异度为0.833,曲线下面积(area under curve,AUC)为0.931(95%CI:0.869~0.993,P<0.001)。随后对其他指标进行ROC曲线分析后得到AUC,分别为组词数0.709(95%CI:0.580~0.839)、额叶积分值0.931(95%CI:0.869~0.993)、额叶斜率0.665(95%CI:0.527~0.803)、颞叶积分值0.793(95%CI:0.683~0.904)、颞叶重心值0.682(95%CI:0.542~0.822)(均P<0.05),而额叶重心值的分类诊断较差,其AUC为0.637(95%CI:0.493~0.781,P=0.069)。结论强迫症患者执行言语流畅性任务时,组词数减少,额叶及双侧颞叶的积分值降低、重心值增加;并且额叶积分值显著影响强迫症患病,其分类强迫症患者与健康对照者的灵敏度和特异度较高。

关键词：强迫性障碍近红外光谱脑功能成像言语流畅性任务脑激活辅助诊断最佳截断值积分值

基于疏水滤纸的金纳米花SERS基底高灵敏检测牛奶中的三聚氰胺

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化学通报 2024年第2期87卷 235-241页

作者：沈康胡开颜朱雨彤王煦博钱瑾钱亚云扬州大学医学院扬州225001

将海胆状金纳米花(GNFs)疏水滤纸基底和表面增强拉曼散射(SERS)技术相结合,实现了牛奶中三聚氰胺的高灵敏检测。由左旋多巴还原制备的GNFs拥有许多尖锐突起和尖端可激发强局部电磁场增强(EM),产生大量的“热点”,提高SERS检测的灵敏度... 详细信息

将海胆状金纳米花(GNFs)疏水滤纸基底和表面增强拉曼散射(SERS)技术相结合,实现了牛奶中三聚氰胺的高灵敏检测。由左旋多巴还原制备的GNFs拥有许多尖锐突起和尖端可激发强局部电磁场增强(EM),产生大量的“热点”,提高SERS检测的灵敏度。采用疏水滤纸作为衬底,改进了纸基衬底上纳米材料分布不均匀的缺点。进而评估了SERS基底的灵敏度、稳定性和重现性。通过对加标牛奶中三聚氰胺的定量检测,在1×10^(-3)~1×10^(-9) mol/L范围内,牛奶中三聚氰胺的浓度对数与SERS强度呈良好的线性关系,检测限低至43pmol/L,远低于同类检测方法。本方法检测实际样品结果与液相色谱法检测结果对比无显著性差异(p>0.05)。GNFs疏水滤纸SERS基底具有高灵敏度、稳定性、重现性和实用性的优点,为牛奶等其他食品中三聚氰胺的定量检测提供了参考。

关键词：海胆状金纳米花疏水滤纸表面增强拉曼散射三聚氰胺