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强直性脊柱炎患者H3K27me3表达水平及其调控Th17细胞分化的表观遗传机制

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 744-748页

作者：程明贾龙薛志远杨涛周雪赵冠兰成都市金牛区人民医院康复科成都610036 四川省医学科学院•四川省人民医院骨科成都610072

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)中组蛋白H3K27me3甲基化及其调节酶JMJD3和EZH2在Th17细胞分化中的作用,以揭示其在AS发病机制中的潜在作用。通过分析H3K27me3的甲基化状态及其与Th17相关因子之间的相互作用,为AS的... 详细信息

目的探讨强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)中组蛋白H3K27me3甲基化及其调节酶JMJD3和EZH2在Th17细胞分化中的作用,以揭示其在AS发病机制中的潜在作用。通过分析H3K27me3的甲基化状态及其与Th17相关因子之间的相互作用,为AS的临床治疗提供新的策略和靶点。方法采集84名AS的患者(活跃期、稳定期各42例)和84名健康志愿者(对照组)血液样本,ELISA检测Th17细胞及相关细胞因子(IL-21、IL-22和IL-17),RT-PCR分析Th分化关键信号通路RORc、JAK2、STAT3基因的表达,蛋白质印迹法检测RORc、JAK2/STAT3通路蛋白、H3K27me3及相关蛋白酶EZH2、JMJD3的表达。对活动期AS患者H3K27me3、EZH2、JMJD3与Th分化关键信号通路分子的关联性进行Pearson相关分析。结果 RORc、JAK2、STAT3 mRNA表达,活动期组>稳定期组,差异有统计学意义(P稳定期组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。活动期组Th17比例及其炎性因子的表达水平高于其他两组(P<0.05)。H3K27me3与RORc、JAK2、STAT3、IL-17负相关,JMJD3与JAK2、STAT3、IL-17正相关,而EZH2与JAK2、STAT3、IL-17负相关(P<0.05)。结论 AS中H3K27me3的低表达受到基因位点JMJD3和EZH2的影响,可以调节Th17细胞的分化,从而在AS的发病和进展中发挥作用。

关键词：强直性脊柱炎 H3K27me3 Th17细胞分化表观遗传调控

真实世界抗流感病毒药物玛巴洛沙韦和奥司他韦安全性研究

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中国医院药学杂志 2024年第8期44卷 935-940页

作者：何琳陈佳王双梅边原成都市金牛区人民医院药剂科四川成都610007 四川省医学科学院·四川省人民医院四川成都610072

目的:探索玛巴洛沙韦和奥司他韦安全性差异,为药品上市后研究和临床合理用药提供参考。方法:使用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)对FAERS数据库2019年一季度至2022年三季度玛巴洛沙韦和奥司他韦的不良事件(ADE)信... 详细信息

目的:探索玛巴洛沙韦和奥司他韦安全性差异,为药品上市后研究和临床合理用药提供参考。方法:使用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信传播神经网络法(BCPNN)对FAERS数据库2019年一季度至2022年三季度玛巴洛沙韦和奥司他韦的不良事件(ADE)信号进行挖掘并分析。结果:玛巴洛沙韦和奥司他韦ADE信号累及多个系统,以玛巴洛沙韦为首要怀疑药品的ADE信号未见各种先天性家族性遗传性疾病、生殖系统及乳腺疾病的信号,以奥司他韦为首要怀疑药品的ADE信号未见肾脏及泌尿系统疾病的信号。两药都有信号的系统器官分类(SOC)中,精神病类、妊娠期、产褥期及围产期状况、眼器官疾病和各类神经系统疾病等的ADE信号强度有明显区别。玛巴洛沙韦无不良事件信号报告数最多,奥司他韦最多的报告信号为呕吐。结论:该研究所得ADE信号与说明书现有常见药品不良反应(ADR)具有一致性,但在妊娠期/产褥期及围产期状况、先天性家族性遗传性疾病、眼器官疾病、肾脏及泌尿系统疾病等系统器官和信号强度方面具有明显差异。该研究可为有上述ADE特发风险的人群临床个体化选择用药提供参考,保障临床安全和合理用药。

关键词：玛巴洛沙韦奥司他韦不良事件信号挖掘

低分子肝素在肿瘤相关静脉血栓栓塞症的出血风险分析

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中国医院药学杂志 2024年

作者：张子雨周后凤张惠玲任常谕廖兰凯成都市第五人民医院药剂科成都市第五人民医院急诊科资阳市第一人民医院肿瘤科

目的：调查肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE(venousthromboembolism，VTE)的相关出血风险，为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法：采用单中心、回顾性观察性队列研究方法，选择2021年1—12月资阳市第一人... 详细信息

目的：调查肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE(venousthromboembolism，VTE)的相关出血风险，为个体化评估肿瘤患者使用低分子肝素防治静脉血栓疾病提供帮助。方法：采用单中心、回顾性观察性队列研究方法，选择2021年1—12月资阳市第一人民医院住院的肿瘤患者为观察对象，纳入其中年龄≥18岁并使用低分子肝素防治VTE的患者731例，按照临床结局是否发生出血事件分为出血组和未出血组。结果：单因素分析显示：出血组患者体质量低于未出血组(P=0.009)；出血组使用非甾体类抗炎药占比高于未出血组(P<0.001)；出血组低分子肝素日剂量高于未出血组(P<0.001)；出血组Ccr低于未出血组(P<0.001)；出血组PLT低于未出血组(P=0.011)；出血组PT低于未出血组(P=0.006)；两组患者Padua评分和HAS-BLED出血风险评分差异有统计学意义(均P<0.001)。两组患者在性别、年龄、肿瘤分类、LMWH用药持续时间、APTT、FIB及基础疾病状态方面差异无统计学意义(均 P＞0.05)。Logistic 回归分析显示：非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT 4个变量被纳入模型，模型整体评价采用Omnibus检验，χ2=48.124，P<0.001。PLT与出血事件存在非线性关系，故未被纳入多因素回归分析。ROC曲线评估纳入模型的4个变量预测相关出血事件能力并不理想，ROC-AUC均＜0.850。结论：体质量、非甾体类抗炎药、低分子肝素使用量、PT、肌酐清除率、血小板计数、Padua评分、HAS-BLED出血风险评分可能是肿瘤患者使用低分子肝素防治VTE的出血危险因素。非甾体类抗炎药、HAS-BLED出血风险评分、低分子肝素使用量、PT可能是预测相关患者出血风险的独立危险因素，但其预测能力并不理想。

关键词：静脉血栓栓塞症(VTE) 低分子肝素(LMWH) 肿瘤出血风险

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事业单位成本核算与财务管理问题解决措施

现代企业 2024年第4期 187-189页

作者：曾耀群成都市金牛区金建人民医院

在我国社会经济飞速发展的过程中,事业单位数量不断增加,并在国民经济中占据着重要地位,对经济发展发挥着积极作用。事业单位不仅承担着促进经济稳定增长的重要任务,同时也是保证国民经济稳步增长的重要力量。随着我国市场经济体制改革... 详细信息

在我国社会经济飞速发展的过程中,事业单位数量不断增加,并在国民经济中占据着重要地位,对经济发展发挥着积极作用。事业单位不仅承担着促进经济稳定增长的重要任务,同时也是保证国民经济稳步增长的重要力量。随着我国市场经济体制改革的不断深入,事业单位经营管理环境发生了巨大变化,传统的财务管理模式和成本核算模式已不能满足当前企业发展需要。

关键词：单位经营管理经济稳定增长单位成本核算财务管理企业发展需要市场经济体制改革事业单位成本核算模式

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直肠粘膜内脱垂术后复方黄柏液坐浴疗效观察

辽宁中医杂志 2024年

作者：王旭涛张亮亮蔡欣悦廖辉成都市新都区人民医院

目的分析复方黄柏液坐浴在直肠粘膜内脱垂患者选择性直肠黏膜切除(TST)术后的应用效果。方法选取2021年1月—2022年12月收治的184例行TST治疗的直肠粘膜内脱垂患者为研究对象，采用随机数字表余数分组法分为常规组（92例）与坐浴组（9... 详细信息

目的分析复方黄柏液坐浴在直肠粘膜内脱垂患者选择性直肠黏膜切除(TST)术后的应用效果。方法选取2021年1月—2022年12月收治的184例行TST治疗的直肠粘膜内脱垂患者为研究对象，采用随机数字表余数分组法分为常规组（92例）与坐浴组（92例），常规组给予创面清洁、换药等常规术后处理，坐浴组联合复方黄柏液坐浴治疗，疗程为2周。记录两组临床疗效，比较两组治疗前（即术后2d）、治疗1周、治疗2周时肛门疼痛[视觉模拟评分法(VAS)]及创面水肿评分差异，并在术前及术后8周时，评估排便功能[中文版便秘患者症状自评量表(PAC-SYM)]，记录两组术后并发症发生情况。结果坐浴组临床疗效高于常规组（P＜0.05）。治疗后，两组肛门VAS评分及创面水肿均较治疗前下降（P＜0.05），且随时间的延长而降低（P＜0.05），坐浴组治疗1周、2周时上述评分均显著低于常规组（P＜0.05）。术后8周时，两组粪便性状、直肠症状、腹部症状PAC-SYM评分均较术前显著降低，且坐浴组术后直肠症状、腹部症状评分低于常规组（P＜0.05）。两组术后均未出现肛门狭窄、肛门失禁等并发症。结论复方黄柏液坐浴治疗可促进直肠粘膜内脱垂TST术后疼痛缓解，减轻术后创面水肿，加速转归。

关键词：直肠粘膜内脱垂复方黄柏液坐浴 TST 术后创面

丙型肝炎病毒感染的标志性皮肤病——坏死松解性肢端红斑1例

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 366-367页

作者：邹兴伟汪丹苏红成都市第一人民医院皮肤科成都610016

患者男,44岁,4年前无明显诱因四肢出现红斑、丘疹,上覆黏着性灰褐色鳞屑,逐渐增厚呈疣状,未见明显破溃,瘙痒明显。在外院曾反复按慢性湿疹、银屑病诊治,予以口服硫酸羟氯喹片、复方甘草酸苷片、复方昆明山海棠片、氯雷他定片等,外用倍... 详细信息

患者男,44岁,4年前无明显诱因四肢出现红斑、丘疹,上覆黏着性灰褐色鳞屑,逐渐增厚呈疣状,未见明显破溃,瘙痒明显。在外院曾反复按慢性湿疹、银屑病诊治,予以口服硫酸羟氯喹片、复方甘草酸苷片、复方昆明山海棠片、氯雷他定片等,外用倍他米松尿素乳膏、松馏油氧化锌软膏等治疗后未见明显好转.

关键词：复方甘草酸苷片氧化锌软膏氯雷他定片慢性湿疹松馏油银屑病疣状硫酸羟氯喹片

抗呕吐药5-HT3受体拮抗剂的经皮给药制剂研究进展

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中国药学杂志 2024年第17期59卷 1590-1596页

作者：张旭高秀容王芊入胡桃敏蔡琴吴星星张涛徐源成都医学院四川省德昌县人民医院成都市郫都区人民医院

化疗所致恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV）是肿瘤患者化疗过程中最常见的不良反应。5-HT3受体拮抗剂类药物被推荐为抗CINV的一线用药。但5-HT3受体拮抗剂药物目前临床常用剂型以口服和静脉给药为主，其中静... 详细信息

化疗所致恶心呕吐（chemotherapy induced nausea and vomiting, CINV）是肿瘤患者化疗过程中最常见的不良反应。5-HT3受体拮抗剂类药物被推荐为抗CINV的一线用药。但5-HT3受体拮抗剂药物目前临床常用剂型以口服和静脉给药为主，其中静脉注射给药易产生不良反应且需要专业医护操作，口服给药有首过效应，尤其是化疗后严重呕吐患者无法口服用药，所以目前临床常用剂型具有一定的缺陷，临床应用受到限制。经皮给药系统具有避免胃肠道首过效应、毒副作用小、病人依从性好等优点，所以抗肿瘤所致恶心呕吐药物的经皮给药系统受到人们的广泛关注和研究。本研究就5-HT3受体拮抗剂类药物的经皮给药制剂国内外研究现状进行综述，为该类药物的新制剂和新给药途径研发提供借鉴和参考。

关键词：肿瘤化疗恶心呕吐 5-HT3受体拮抗剂经皮给药

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慢性硬膜下血肿诊治进展

中国神经精神疾病杂志 2024年第1期50卷 33-38页

作者：黄钦江洪伟李锐李文勇万纯友李硕杜江成都市温江区人民医院神经外科成都611130

慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma, CSDH)是中老年人常见的中枢神经系统疾病之一,发病率逐年升高。钻孔引流手术是公认的治疗慢性硬膜下血肿的有效方式之一,但术后仍存在不可忽视的复发率,同时伴随着人口老年化,基础疾病多,手... 详细信息

慢性硬膜下血肿(chronic subdural hematoma, CSDH)是中老年人常见的中枢神经系统疾病之一,发病率逐年升高。钻孔引流手术是公认的治疗慢性硬膜下血肿的有效方式之一,但术后仍存在不可忽视的复发率,同时伴随着人口老年化,基础疾病多,手术风险大,部分患者甚至由于长期服用抗凝或抗血小板药物,存在手术禁忌。近年来,在慢性硬膜下血肿的诊治方面取得了一些进展,比如口服阿托伐他汀可促进慢性硬膜下血肿吸收、小剂量地塞米松用于治疗慢性硬膜下血肿、神经内镜辅助治疗分隔型慢性硬膜下血肿以及脑膜中动脉栓塞手术降低慢性硬膜下血肿患者复发率。同时,随着影像学技术的发展,CT及MRI在诊断慢性硬膜下血肿方面也取得了一些进展。

关键词：慢性硬膜下血肿阿托伐他汀钻孔复发栓塞

甲基化转移酶WTAP调节转录激活因子4表达加剧缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 279-285页

作者：杨娜曹敏成都市第三人民医院麻醉科四川成都610000 成都市第三人民医院泌尿外科四川成都610000

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空... 详细信息

目的观察甲基化转移酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白(WTAP)在缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞损伤中的调节作用及其分子机制。方法①实验一:将H9C2心肌细胞分为空白对照组和H/R模型组。采用H/R诱导H9C2细胞建立心肌缺血/再灌注(I/R)损伤模型;空白对照组不进行处理。采用N6-甲基腺苷(m6A)RNA甲基化测定试剂盒检测m6A水平;分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测甲基化转移酶〔WTAP、甲基转移酶样蛋白(METTL3、METTL14)〕的基因和蛋白表达水平。②实验二:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP组。H/R+sh-WTAP组转染sh-WTAP以敲降WTAP表达,其余各组制模方法同实验一。转染48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测WTAP、活化天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3)、活化多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)、转录激活因子4(ATF4)、蛋白激酶RNA样内质网激酶(PERK)、磷酸化PERK(p-PERK)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的蛋白表达水平;采用免疫荧光染色观察ATF4阳性表达情况。③实验三:将H9C2心肌细胞分为空白对照组、H/R+sh-NC组、H/R+sh-WTAP和H/R+sh-WTAP+ATF4组。H/R+sh-WTAP+ATF4组用过表达质粒ATF4转染H9C2心肌细胞,其余各组制模方法同实验二。采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western blotting检测ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平。结果①实验一:H/R模型组m6A甲基化水平较空白对照组显著上调。RT-qPCR检测结果显示,H/R模型组METTL3、METTL14和WTAP基因表达水平均较空白对照组显著上调,以WTAP上调最显著;Western blotting检测结果呈相同趋势。提示甲基化转移酶WTAP的表达水平在H/R诱导的心肌细胞中显著上调。②实验二:H/R+sh-WTAP组细胞凋亡水平较H/R+sh-NC组明显减少〔(14.16±1.58)%比(24.51±2.38)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP组WTAP、活化caspase-3、活化PARP、p-PERK、ATF4和CHOP的蛋白表达水平均较H/R+sh-NC组显著下调。荧光显微镜下显示,H/R+sh-WTAP组ATF4阳性信号较H/R+sh-NC组显著减弱〔(19.36±1.81)%比(32.83±2.69)%,P<0.01〕。提示敲降WTAP可抑制H/R诱导的心肌细胞凋亡和内质网应激。③实验三:H/R+sh-WTAP+ATF4组细胞凋亡水平较H/R+sh-WTAP组显著增加〔(26.61±2.76)%比(17.14±0.87)%,P<0.05〕。Western blotting检测结果显示,H/R+sh-WTAP+ATF4组ATF4、CHOP、活化caspase-3和活化PARP的蛋白表达水平较H/R+sh-WTAP组显著上调。提示过表达ATF4可逆转sh-WTAP对H/R诱导的心肌细胞中内质网应激和细胞凋亡的抑制作用。结论甲基化转移酶WTAP可调节ATF4表达,介导细胞凋亡和内质网应激,促进H/R诱导的心肌细胞损伤。

关键词：甲基转移酶 Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白细胞凋亡内质网应激缺氧/复氧