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金荞麦提取物通过ROS/MAPK信号通路途径对结直肠癌细胞抗肿瘤作用

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 91-98页

作者：许光亚周文月周森林时政成都大学临床医学院/附属医院基础医学院食品与生物工程学院成都610106

目的:探讨金荞麦对人结直肠癌HCT-116细胞增殖、凋亡及自噬的影响,明确其可能的作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活性,计算半数抑制率(IC50);设置空白组、金荞麦组(2、4、8 mg·L^(-1)),采用克隆形成实验观察金... 详细信息

目的:探讨金荞麦对人结直肠癌HCT-116细胞增殖、凋亡及自噬的影响,明确其可能的作用机制。方法:采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活性,计算半数抑制率(IC50);设置空白组、金荞麦组(2、4、8 mg·L^(-1)),采用克隆形成实验观察金荞麦对HCT-116细胞增殖的影响;用流式细胞术检测金荞麦对细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹法(Wester blot)检测自噬相关蛋白表达;Wester blot检测p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化(p)-p38、p-ERK、p-JNK等蛋白的表达;流式细胞仪和荧光显微镜分析活性氧(ROS)的变化,并用ROS清除剂(NAC)进行验证。结果:与空白组比较,金荞麦组HCT-116细胞活性明显降低(P<0.05,P<0.01);金荞麦组HCT-116细胞凋亡率显著升高(P<0.01);自噬相关蛋白泛素结合蛋白(p62)表达降低,自噬特异性基因(Beclin1)、自噬微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。与金荞麦组比较,金荞麦+NAC组细胞凋亡率显著降低(P<0.01),相关自噬蛋白Beclin1表达显著降低(P<0.01)、LC3B蛋白表达显著降低(P<0.01)。金荞麦组MAPK通路相关蛋白ERK、JNK表达明显降低(P<0.05,P<0.01),p-ERK、p-JNK表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论:金荞麦可抑制HCT-116细胞增殖,诱导细胞凋亡及自噬,作用机制与ROS/MAPK信号通路途径有关。

关键词：金荞麦结直肠癌细胞凋亡自噬活性氧丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路

蛋白质翻译后修饰SUMOylation在肿瘤微环境中的功能作用

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1256-1268页

作者：赵盼盼余俊旭车亚宁梁慧仪黄超昆明理工大学医学院昆明650031 云南大学医学院昆明650091

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),指癌细胞周围各种基质细... 详细信息

目前肿瘤仍然是人类生存中无法克服的一大难题,治疗方案多种多样,但还未找到一种行之有效的方法。随着越来越多的研究发现,人们把治疗肿瘤的目光投向了一种新的领域——肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),指癌细胞周围各种基质细胞的动态和复杂的环境。TME是宿主免疫系统和肿瘤之间的关键交互区域,TME内的细胞相互影响并与癌细胞相互作用以影响癌细胞的侵袭、肿瘤的生长和转移,是治疗癌症的一个全新的方向。在TME复杂的环境中,蛋白质的翻译后修饰(post-translational modification,PTMs)被证明在TME中发挥着重要的作用。PTMs通过调节蛋白质的结构、空间定位和相互作用调控其功能。在PTMs中有一种可逆的翻译后修饰被称为SUMOylation,是通过小泛素样修饰物(small ubiquitin-like modifier,SUMO)靶向赖氨酸残基修饰的翻译后修饰,是细胞过程中普遍存在的调控机制。SUMOylation广泛参与致癌、DNA损伤反应、癌细胞增殖、转移和凋亡,在TME中发挥举足轻重的作用。本综述旨在总结蛋白质的SUMOylation动态修饰对多种免疫细胞的影响,从而探究其在TME中发挥的作用。

关键词：肿瘤肿瘤微环境蛋白质翻译后修饰 SUMOylation

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乳酸杆菌对水解胶原蛋白酸奶品质的影响

食品工业科技 2024年

作者：赵瑾李建成都大学食品与生物工程学院成都大学基础医学院

为提高酸奶的品质和营养价值，评估乳酸杆菌对猪皮水解胶原蛋白酸奶品质的影响，以牛乳及猪皮水解胶原蛋白为原料，通过添加植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌及短双歧杆菌，制备胶原蛋白酸奶，并对其PH、酸度、色度、质构、菌落总... 详细信息

为提高酸奶的品质和营养价值，评估乳酸杆菌对猪皮水解胶原蛋白酸奶品质的影响，以牛乳及猪皮水解胶原蛋白为原料，通过添加植物乳杆菌、干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌及短双歧杆菌，制备胶原蛋白酸奶，并对其PH、酸度、色度、质构、菌落总数及感官进行测定。结果表明:与未添加水解胶原蛋白的酸奶相比，干酪乳杆菌发酵的胶原蛋白酸奶显著（P＜0.05）提高了酸奶的持水力、pH、硬度及滴定酸度，且延长了酸奶的贮藏时间；植物乳杆菌植物亚种发酵的胶原蛋白酸奶显著（P＜0.05）提高了酸奶的持水力、pH、硬度及滴定酸度，降低了酸奶的胶着性，增加了酸奶的亮度值(L*)及黄度值（b*），降低了酸奶的红度值（a*）且酸奶制品甜度高；鼠李糖乳杆菌发酵的胶原蛋白酸奶显著（P＜0.05）提高酸奶的黄度值（b*）及滴定酸度，但是随着贮藏时间的增加细菌菌落总数减少；短双歧杆菌发酵的胶原蛋白酸奶显著（P＜0.05）提高了酸奶的pH、滴定酸度及黄度值（b*），但对酸奶质构特性无影响。综上所述，干酪乳杆菌及植物乳杆菌植物亚种适宜制作胶原蛋白酸奶。这项研究可以为酸奶的多样性增添了新的活力，而且也为开发更加健康、营养丰富的酸奶产品提供了重要的理论参考。

关键词：乳酸杆菌猪皮水解胶原蛋白酸奶品质影响

榛蘑多糖对乙醇所致大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用

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食品科学 2024年第7期45卷 127-134页

作者：张俊慧陈然然丛贺沈明花延边大学医学院吉林延吉133002

探究榛蘑多糖对乙醇所致大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用。将40只SD大鼠随机分成4组(正常对照组、损伤组、榛蘑多糖低剂量组、榛蘑多糖高剂量组)。除正常对照组外的其余各组均按10 mL/kg mb灌胃体积分数40%乙醇诱导血管内皮细胞损伤。... 详细信息

探究榛蘑多糖对乙醇所致大鼠血管内皮细胞损伤的保护作用。将40只SD大鼠随机分成4组(正常对照组、损伤组、榛蘑多糖低剂量组、榛蘑多糖高剂量组)。除正常对照组外的其余各组均按10 mL/kg mb灌胃体积分数40%乙醇诱导血管内皮细胞损伤。榛蘑多糖低、高剂量组分别以100、400 mg/kg mb灌胃榛蘑多糖,其余组以等体积生理盐水代替,实验共进行4周。使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察颈动脉组织病理变化;检测血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,T-CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、内皮型一氧化氮合酶、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、一氧化氮(NO)、内皮素1(endothelin 1,ET-1)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。此外,以600μmol/mL乙醇诱导人脐静脉内皮细胞损伤模型,分析不同剂量(100、400μg/mL)榛蘑多糖对细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)、线粒体跨膜电位、细胞凋亡以及凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和Caspase-3表达的影响。结果表明:榛蘑多糖减轻乙醇所致的血管内膜损伤,降低T-CHO、TG、LDL-C、iNOS、NO、ET-1和MDA水平,提高HDL-C和SOD活性;在体外条件下,榛蘑多糖降低细胞ROS水平,抑制乙醇所致的线粒体跨膜电位的下降和细胞凋亡,并提高Bcl-2/Bax,下调Cleaved caspase-3表达水平。综上,榛蘑多糖对乙醇诱导的大鼠血管内膜损伤有保护作用,机制可能与其降脂、抗氧化和抗凋亡作用有关。

关键词：榛蘑多糖血管内皮细胞损伤乙醇降脂抗氧化

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抗溶胀水凝胶在生物医学领域的研究进展

生物医学工程学杂志 2024年第4期41卷 848-853页

作者：宋昌隆付翔唐璐(综述) 董志红(审校) 成都大学机械工程学院成都610106 成都大学附属医院成都610031

水凝胶是一种可降解亲水聚合物,但亲水性过大导致体积变大、弹性模量降低以及结构松散,影响其使用;尤其是在生物医学工程领域,水凝胶的过分溶胀会压迫神经,且降解速率过快,导致释放的离子与组织生长不匹配等问题。因此,抗溶胀的水凝胶... 详细信息

水凝胶是一种可降解亲水聚合物,但亲水性过大导致体积变大、弹性模量降低以及结构松散,影响其使用;尤其是在生物医学工程领域,水凝胶的过分溶胀会压迫神经,且降解速率过快,导致释放的离子与组织生长不匹配等问题。因此,抗溶胀的水凝胶是近年来的研究热点,本文综述了抗溶胀水凝胶的近期研究进展,从水凝胶的溶胀机制和制备方法出发,详细阐述其在生物医学工程领域的应用发展,以期为抗溶胀水凝胶领域的研究者提供一些参考与借鉴。

关键词：水凝胶亲水性抗溶胀生物医学

鼻窦炎口服液治疗鼻-鼻窦炎有效性和安全性的系统评价与Meta分析

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中国中药杂志 2024年第2期49卷 534-549页

作者：午玉琦李辉付译节朱天民龚心如韩周彤范红丽成都中医药大学养生康复学院四川成都610075 成都大学基础医学院四川成都610106

系统评价鼻窦炎口服液治疗鼻-鼻窦炎(RS)的有效性与安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普(VIP)、Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、Ovid数据库,搜集鼻窦炎口... 详细信息

系统评价鼻窦炎口服液治疗鼻-鼻窦炎(RS)的有效性与安全性。计算机检索中国知网(CNKI)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普(VIP)、Cochrane Library、PubMed、EMbase、Web of Science、Ovid数据库,搜集鼻窦炎口服液治疗RS患者的随机对照试验(RCT),并手工检索相关研究的参考文献和灰色文献。2位研究者独立筛选文献、提取资料,根据Cochrane推荐的偏倚风险工具(RoB 2.0)对纳入研究进行质量评价,采用RevMan 5.3、Stata 12.0统计软件进行Meta分析,使用GRADE系统推荐分级方法进行证据质量评价。共纳入54篇RCTs(联合用药35篇、单独用药19篇),包含7511例患者,其中试验组3973例,对照组3538例。Meta分析结果显示,鼻窦炎口服液+常规治疗在提高RS患者的总有效率(RR=1.19,95%CI[1.15,1.24],P<0.00001),降低Lund-Kennedy评分(MD=-1.94,95%CI[-2.61,-1.26],P<0.00001)、Lund-Mackay评分(MD=-2.14,95%CI[-2.98,-1.31],P<0.00001)、视觉模拟量表(VAS)评分(MD_(总VAS评分)=-1.28,95%CI[-1.56,-1.01],P<0.00001;MD_(鼻塞VAS评分)=-0.58,95%CI[-0.89,-0.27],P=0.0002;MD_(流涕VAS评分)=-0.61,95%CI[-0.93,-0.29],P=0.0002;MD_(嗅觉障碍VAS评分)=-0.43,95%CI[-0.52,-0.34],P<0.00001;MD_(头面部胀痛VAS评分)=-0.41,95%CI[-0.57,-0.26],P<0.00001),改善鼻黏膜纤毛传输速率(MTR)(MD=1.64,95%CI[1.08,2.20],P<0.00001),降低炎症因子水平{肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(SMD=-1.95,95%CI[-2.57,-1.33],P<0.00001);白细胞介素-6(IL-6)(SMD=-2.64,95%CI[-4.08,-1.21],P=0.0003)}方面优于单纯常规治疗,且不会增加不良反应的发生(RR=0.83,95%CI[0.44,1.57],P=0.57)。单用鼻窦炎口服液在提高总有效率(RR=1.25,95%CI[1.18,1.32],P<0.00001),降低Lund-Kennedy评分(P<0.01)、Lund-Mackay评分(P<0.05),改善VAS评分(P_(总VAS评分)<0.01、P_(鼻塞VAS评分)<0.01、P_(流涕VAS评分)<0.01、P_(嗅觉障碍VAS评分)<0.05、P_(头面部胀痛VAS评分)<0.01),降低不良反应发生率(P=0.03)方面均优于常规治疗。结果表明,单用鼻窦炎口服液或鼻窦炎口服液+常规治疗均能提高总有效率,降低Lund-Kennedy评分、Lund-Mackay评分,并改善患者的主要症状。此外,鼻窦炎口服液+常规治疗还能改善患者的MTR,同时降低TNF-α、IL-6炎症因子的表达,且未有严重不良事件的发生。但因纳入研究的方法学质量有限,今后仍需开展更多大样本、高质量的RCT提供证据支撑。

关键词：鼻窦炎口服液鼻-鼻窦炎随机对照试验系统评价 Meta分析

基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油干预低氧性肺动脉高压的作用机制

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中草药 2024年第10期55卷 3375-3387页

作者：芦殿香张虹波梁焯森王玉蓉于洋李永芳南星梅青海大学医学部青海西宁810001 成都大学附属医院四川成都610081

目的基于转录组学和网络药理学探讨肉豆蔻挥发油(volatile oil from Myristica fragrans,VOMF)干预低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary artery hypertension,HPAH)的作用机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库获取VOMF活性成分和药物潜在靶点,应用GEO数据库获取HPAH疾病相关靶点,Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络;运用Pymol和MOE软件对VOMF关键活性成分与作用靶点进行分子对接。采用雄性SD大鼠制备肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs),低氧处理并给予VOMF干预后,进行转录组学分析获取差异表达基因,采用Western blotting验证VOMF对细胞周期信号通路相关蛋白表达的影响。结果网络药理学分析共得到VOMF潜在作用靶点512个,HPAH疾病相关差异靶点2912个,交集基因80个;转录组学分析共得到40个共同差异表达基因。以P<0.05为筛选条件将转录组学和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析结果进行交集,得到交集通路8条,其中与HPAH密切相关的包括细胞周期信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、缺氧诱导因子-1信号通路。结合文献报道和课题组前期研究,选取细胞周期信号通路进行验证。Western blotting结果显示,与对照组比较,模型组细胞周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kinase 2,CDK2)、CDK4、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,Cyclin D1)、Cyclin A2蛋白表达水平升高(P<0.01、0.001),p27Kip1蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组比较,VOMF组CDK2、CDK4、Cyclin D1、Cyclin A2蛋白表达水平降低(P<0.05、0.01、0.001),p27Kip1蛋白表达水平升高(P<0.05、0.01)。结论从网络药理学和转录组学角度初步阐明了VOMF能够通过干预细胞周期信号通路,进而干预HPAH的发生,可为后续的药理学研究和临床应用提供依据与参考。

关键词：肉豆蔻挥发油低氧肺动脉高压网络药理学转录组学 7,9-二叔丁基-1-氧杂螺[4.5]癸-6,9-二烯-2,8-二酮异榄香脂素乙酸香叶酯细胞周期信号通路

大鼠过劳死模型的建立及基于模型的能量代谢和氧化应激的蛋白质组学和代谢组学分析

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1935-1949页

作者：李嘉敏苏锐冰于晓军郑永霞嘉兴大学医学院嘉兴314001 汕头大学医学院法医教研室汕头515041

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,... 详细信息

目的过劳死已成为一个日益严重的问题,然而由于对其机制理解不足,其识别标准并不清楚。本文旨在建立大鼠过劳死模型,并用于探索急性身心疲劳对心脏功能的损伤以及相关机制。方法本研究采用健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠作为实验动物,随机分为对照组和实验组,对照组大鼠给予正常饲养和休息;实验组大鼠进行了7天的负重游泳和睡眠剥夺。过劳建模过程中死亡的为猝死组(D),存活的为存活组(S)。期间监测大鼠生理功能指标的变化,包括心电图和呼吸。存活组大鼠于第7天时断颈处死。取各组大鼠的心尖组织,进行蛋白质消化、iTRAQ标记和定量数据分析以确定差异表达蛋白(DEP)。此外,还进行GC-MS分析以鉴定差异代谢物。对疲劳组和过劳死组共同的差异代谢物和蛋白质进行整合分析,构建相关代谢通路网络。结果线粒体氧化磷酸化、支链氨基酸分解、溶酶体自噬等模块功能增强,这些变化为过劳状态下的心脏提供了更多的ATP。此外,过氧化物酶体代谢和高铁血红素转移到血红素结合蛋白途径被发现上调,突显了氧化应激和血红蛋白代谢在过劳死模型中的潜在影响。蛋白质组学结果还提示,在急性过劳死的不同时期,可能发生了代谢的重编程。结论代谢重编程可能为心脏提供足够的能量,缓解过度劳累和疲劳对心脏细胞的氧化应激和损伤。这些发现揭示了心脏对过劳死的反应机制,为进一步研究过劳死奠定了基础。

关键词：过劳死蛋白质组学代谢组学大鼠模型疲劳

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自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的动物实验研究

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中华外科杂志 2024年第7期62卷 697-702页

作者：刘小龙蒋桂星张一卓董昕俣洪德飞浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310016 浙江大学医学院杭州310016

目的评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法本研究为动物实验研究。基于胰肠吻合"瘘管愈合"学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架,动物实验前已完成10项生物相容性体外试验... 详细信息

目的评估自固定自脱型胰肠吻合引流支架应用于胰肠吻合术的安全性和有效性。方法本研究为动物实验研究。基于胰肠吻合"瘘管愈合"学说创建的洪氏胰肠吻合技术研制自固定自脱型胰肠吻合引流支架,动物实验前已完成10项生物相容性体外试验。实验于2022年2—9月完成。取25只普通级巴马小型猪,采用丝线双重结扎胰腺颈部,使结扎远端主胰管扩张建模。将建模成功的23只巴马小型猪采用分层随机法分为三组,即支架组(11只)、手工缝合组(8只)、假手术组(4只)。比较支架组和手工缝合组的胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度及胰肠吻合口承受的压力值。通过腹部X线片观察自固定自脱型胰肠吻合引流支架脱落时间。通过术后病理学检查观察胰肠吻合口愈合时间、愈合方式和狭窄率。采用独立样本t检验分析定量资料;采用Fisher确切概率法分析分类资料。结果支架组和手工缝合组的胰管直径和胰腺质地、胰肠吻合时间、术后腹腔引流液淀粉酶浓度和胰肠吻合口承受压力值的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。腹部X线检查结果显示,引流支架组术后21 d胰肠吻合引流支架逐渐脱落排除体外,术后3个月后支架均脱落。大体和镜下病理学检查结果显示,支架组术后7 d吻合口愈合;手工缝合组术后14 d吻合口愈合。支架组和手工缝合组术后35 d内的吻合口狭窄率分别为2/8和6/8(Fisher确切概率法:P=0.132)。结论自固定自脱型胰肠吻合引流支架可安全有效地用于巴马小型猪的胰肠吻合术中,与手工缝合法胰肠吻合技术相比,吻合口愈合时间可能更早,狭窄率可能更低。

关键词：外科手术手术后并发症胰肠吻合瘘管愈合吻合口狭窄动物实验