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“肺与大肠相表里”视角下探索肠道菌群与肺癌因果关联及潜在干预中药预测

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中草药 2024年第12期55卷 4108-4120页

作者：肖祥吴宣諭韩洁榕廖华蕤李文元由凤鸣郭静成都中医药大学附属医院四川成都610072 四川省中医药循证医学中心四川成都610072 成都中医药大学肿瘤研究所四川成都610075

目的在“肺与大肠相表里”理论指导下采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)明确与肺癌发生具遗传因果效应的肠道菌群,并预测能通过调控肠道菌群干预肺癌的潜在中药。方法从IEU OpenGWAS数据库获取肠道菌群与肺癌的全基因组关... 详细信息

目的在“肺与大肠相表里”理论指导下采用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)明确与肺癌发生具遗传因果效应的肠道菌群,并预测能通过调控肠道菌群干预肺癌的潜在中药。方法从IEU OpenGWAS数据库获取肠道菌群与肺癌的全基因组关联研究汇总数据。使用R语言TwoSampleMR软件包进行MR分析,以逆方差加权法为主要的遗传因果效应评估方法。对工具变量邻近基因进行功能富集分析以探析相关微生物介导肺癌发生的信号通路。结合CTD和Coremine数据库预测对工具变量邻近基因具有潜在调控作用的中药,统计其性味归经及功效信息。结果MR分析发现了10个与肺癌发生具遗传因果效应的肠道菌群,其中变形菌门(Proteobacteria)、厚壁菌门(Firmicutes)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)、Marvinbryantia、瘤胃球菌科(Ruminococcaceae UCG004)和粪居拟杆菌Bacteroides coprocola菌群与肺癌发生风险降低相关,草酸杆菌科(Oxalobacteraceae)、普氏菌属7(Prevotella 7)、黑臭杆菌属(Odoribacter)和大肠杆菌Escherichia coli菌群与肺癌发生风险升高相关。工具变量邻近基因主要富集在Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptor,PPAR)和磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)等信号通路。潜在调控中药四气以温为主,寒、平次之,五味以苦味为主,甘、辛次之,归经以肝为主,肺、脾、胃和肾次之,功效以清热为主,补虚次之,还包含活血、理气、祛风湿、化痰止咳平喘和利水渗湿等。其中映射频率靠前的代表中药包括人参、马齿苋、生姜、姜黄、郁金、白果、五味子和丹参等。结论基于“肺与大肠相表里”中医经典理论,采用MR分析发现以厚壁菌门、Marvinbryantia和变形菌门为代表的10种肠道菌群可能通过JAK/STAT、MAPK、PPAR和PI3K/Akt等信号通路介导肺癌发生发展。潜在调控中药主要包括清热药、补虚药、活血药和理气药等。丰富了“肺与大肠相表里”的生物学内涵,将为从“肠道菌群”视角探索肺癌的中医药防治策略提供参考。

关键词：肺癌肠道菌群肺与大肠相表里孟德尔随机化遗传因果效应人参马齿苋生姜姜黄郁金白果五味子丹参

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中医药大语言模型的关键技术与构建策略

中草药 2024年第17期55卷 5747-5756页

作者：萧文科宋驰陈士林陈伟成都中医药大学中医药创新研究院/交叉学科研究院成都中医药大学本草基因组学研究院

大语言模型（large language model,LLM）通过处理和理解自然语言数据，实现高质量的信息检索、知识提取等功能，为中医药研究提供了新机遇。基于中医药大模型发展现状，梳理了LLM开发过程中的数据存储与处理方法，概述了检索增强生成... 详细信息

大语言模型（large language model,LLM）通过处理和理解自然语言数据，实现高质量的信息检索、知识提取等功能，为中医药研究提供了新机遇。基于中医药大模型发展现状，梳理了LLM开发过程中的数据存储与处理方法，概述了检索增强生成、混合专家模型、人类反馈强化学习、知识蒸馏等人工智能方法，归纳了LLM训练微调与性能评价方法。针对中医药数据的特点，从高质量数据集构建、多领域专家系统融合、信息快速提取、训练与调优等方面入手，提出了中医药LLM的构建策略，并分析了LLM在中医药领域的具体应用场景，为中医药领域LLM的构建和应用提供参考，推动中医药现代化和智能化发展。

关键词：中医药大语言模型混合专家系统检索增强生成人类反馈强化学习知识蒸馏

基于代谢组学与网络药理学探究加味芎归汤改善APP/PS1小鼠认知障碍的作用机制

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中国中药杂志 2024年

作者：向俊宝文雯徐世军成都中医药大学西南特色中药资源国家重点实验室成都中医药大学药学院成都中医药大学中医脑病药物整合转化研究所

该研究采用小鼠脑组织代谢组学整合网络药理学探究加味芎归汤治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease， AD)的作用机制。选择6月龄的APP/PS1小鼠进行实验，分为APP/PS1组和加味芎归汤干预组，以同月龄的C57BL/6小鼠作为对照，观察小鼠的... 详细信息

该研究采用小鼠脑组织代谢组学整合网络药理学探究加味芎归汤治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease， AD)的作用机制。选择6月龄的APP/PS1小鼠进行实验，分为APP/PS1组和加味芎归汤干预组，以同月龄的C57BL/6小鼠作为对照，观察小鼠的认知能力以及病理损伤；并运用GC-MS/MS技术分析小鼠脑组织的代谢谱，筛选差异代谢物并富集相关代谢通路；采用网络药理学方法筛选加味芎归汤活性成分，构建其治疗AD的核心靶点对的蛋白-蛋白互作网络并对加味芎归汤潜在治疗AD的靶点进行Gene Ontology (GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)富集分析；最后构建“代谢物-反应-酶-基因”网络进行代谢组学与网络药理学联合分析。结果显示加味芎归汤对小鼠脑组织中参与乙醛酸和二羧酸代谢，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，丙酮酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢和三羧酸循环等 (tricarboxylic acid cycle，TCA)15条代谢通路的18个差异代谢物有显著回调趋势；加味芎归汤的383个核心靶点参与了磷脂酰肌醇-3-激酶-(phosphoinositide 3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B (protein kinase B，Akt)信号通路、钙离子信号通路等。整体分析显示能量代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢是加味芎归汤治疗AD的关键代谢途径。结果表明，加味芎归汤可通过改善小鼠脑组织代谢保护神经细胞，进而发挥改善认知障碍的作用。

关键词：阿尔茨海默病加味芎归汤代谢组学网络药理学

UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱结合一测多评法的不同品种苦荞麦质量评价

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中草药 2024年第11期55卷 3855-3865页

作者：王迪杨洁丽聂佳何悦月李维李杰李阳倩成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 成都中医药大学资产与实验室管理处四川成都611137 成都大学基础医学院四川成都610106 成都中医药大学本草基因组学研究院四川成都611137

目的建立18个品种苦荞麦Fagopyrum tataricum指纹图谱,并以芦丁为内标物,采用一测多评法(quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS)同时检测苦荞麦中葫芦巴碱、表儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰... 详细信息

目的建立18个品种苦荞麦Fagopyrum tataricum指纹图谱,并以芦丁为内标物,采用一测多评法(quantitative analysis of multi-components by single-marker,QAMS)同时检测苦荞麦中葫芦巴碱、表儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚和大黄素含量,以期对不同产地苦荞麦进行质量控制。方法采用超高效液相-三重四级杆液质联用技术(UPLC-QQQ-MS/MS),首次以一级全扫(Full-MS)和多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)2种采集模式相结合的方式建立UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱共有模式,采用夹角余弦法进行相似度评价。以ThermoFisher Accucore^(TM)C_(18)色谱柱(100 mm×3.0 mm,2.6μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液,体积流量0.3 mL/min,柱温30℃,梯度洗脱。以芦丁作为内标物,建立苦荞中其他6种指标成分的相对校正因子(fs/x),从而计算各待测成分的量,并将QAMS计算值与外标法(external standard method,ESM)实测值进行比较,以验证QAMS的准确性和方法适宜性。运用聚类分析、主成分分析、加权分析等化学计量学分析手段建立苦荞麦综合质量优劣评价方法。结果建立了苦荞麦的UPLC-QQQ-MS/MS指纹图谱,在Full-MS扫描模式下标定了15个共有峰,各品种间相似度在0.399~0.973;同时以MRM扫描模式结合对照品对其中芦丁等7种指标成分进行了峰指认。以芦丁为内标物,与葫芦巴碱、表儿茶素、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮素、山柰酚和大黄素6种有效成分的建立的fs/x重现性良好,分别为0.283、1.338、0.654、1.162、8.509、0.709。且采用QAMS测定的18个品种苦荞麦中7种指标成分含量与ESM的实测值之间无显著性差异(P>0.05)。化学计量学分析结果表明,芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷和山柰酚是影响苦荞麦质量的主要潜在标志物,质量排序相对靠前的苦荞麦产区主要集中在海拔高、光照强、昼夜温差大的中国西南地区,而指纹图谱相似度差异较明显的荞杂2号、综甜2号和通荞1号排在后3位。结论所建立的指纹图谱结合QAMS简便可行,结果准确,化学计量学分析方法全面客观,可为苦荞麦品质评价和质量控制提供参考和依据。

关键词：苦荞麦指纹图谱一测多评一级全扫多反应监测化学计量学芦丁葫芦巴碱表儿茶素山柰酚-3-O-芸香糖苷槲皮素山柰酚大黄素

半夏泻心汤重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：蒋义芳黄渝清赖恒周李雪珂龙柳伊由凤鸣旷歧轩成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都中医药大学附属医院成都中医药大学肿瘤研究所

探究半夏泻心汤通过重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制。将 Balb/c 小鼠分为对照（control）组、模型（model）组、半夏泻心汤低剂量（BXD-L）组和半夏泻心汤高剂量（BXD-H）组。除 control 组外，其余各组皮下注射 CT26-Luc ... 详细信息

探究半夏泻心汤通过重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制。将 Balb/c 小鼠分为对照（control）组、模型（model）组、半夏泻心汤低剂量（BXD-L）组和半夏泻心汤高剂量（BXD-H）组。除 control 组外，其余各组皮下注射 CT26-Luc 细胞建立结肠癌模型，并予以半夏泻心汤进行干预。采用小动物活体成像监测肿瘤生长情况，并测量肿瘤体积和质量；苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠肿瘤组织病理改变；采用免疫组化法检测肿瘤组织 Ki67 表达；免疫荧光法和流式细胞术检测肿瘤组织中 CD3+/CD8+T 细胞浸润情况和数目变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肿瘤组织中干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素2（IL-2）IFN-γ和IL-2含量变化；靶向代谢组学检测血清中色氨酸（Trp）代谢变化，并测量肿瘤组织中色氨酸含量，采用蛋白免疫印迹（Western blot）法和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测肿瘤组织中吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO1）、原癌基因MYC、溶质载体基因家族7成员5（SLC7A5）蛋白及 mRNA 水平变化。同时，在体外建立“CT26结肠癌细胞+CD8+T 细胞”共培养模型，予以半夏泻心汤含药血清干预，采用细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测CT26细胞活性，分别测量CT26细胞和CD8+T细胞Trp含量、CD8+T细胞IFN-γ和IL-2的分泌情况；采用RT-qPCR法检测CT26细胞中 MYC、SLC7A5 mRNA 水平变化。结果显示半夏泻心汤干预后，可明显抑制小鼠结肠癌肿瘤增长，减轻瘤质量、缩小肿瘤体积；组织病理学显示肿瘤细胞排列稀疏，且有不同程度的片状坏死区，且肿瘤组织中增殖标志物Ki-67 水平表达降低；半夏泻心汤可升高肿瘤组织中IFN-γ、IL-2含量，同时上调CD3+/CD8+T 细胞比例，并且降低Trp、IDO1、MYC和SLC7A5含量。体外共培养实验表明半夏泻心汤含药血清可降低CT26细胞对Trp的摄取、增加CD8+T细胞Trp含量，并增强CD8+T细胞IL-2、IFN-γ的分泌，同时降低CT26细胞中MYC、SLC7A5 mRNA 含量。综上所述，半夏泻心汤能够抑制MYC/SLC7A5通路重塑结肠癌Trp代谢，调复CD8+T 细胞对Trp摄取而增加其细胞毒性，从而抑制结直肠癌发展。

关键词：半夏泻心汤结肠癌 CD8 T细胞色氨酸代谢 MYC/SLC7A5通路

CTV强弱毒分离株中p20的表达特征及其对SA通路相关基因的影响

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西南大学学报（自然科学版） 2024年第9期46卷 45-54页

作者：陈琪颜复林姜俊遥王洪苏陈静刘露勤梁佳梅刘金香西南大学柑桔研究所重庆400712 四川省中医药科学院成都610041

为明确柑橘衰退病毒(CTV)强弱毒分离株中沉默抑制子p20的表达特性及其对SA通路关键基因的转录水平,采用RT-PCR、 cDNA克隆及基因组测序等技术获得p20基因序列,运用MEGA7和DNAMAN软件对CTV强弱毒分离株的p20氨基酸序列进行系统进化树构... 详细信息

为明确柑橘衰退病毒(CTV)强弱毒分离株中沉默抑制子p20的表达特性及其对SA通路关键基因的转录水平,采用RT-PCR、 cDNA克隆及基因组测序等技术获得p20基因序列,运用MEGA7和DNAMAN软件对CTV强弱毒分离株的p20氨基酸序列进行系统进化树构建和比对分析.结果表明,中国弱毒分离株CTLJ与T30,T358之间的亲缘关系最近,同源性为98.35%.进一步通过Western blot分析表明,CTV强分离株CT14A在甜橙嫩皮中p20的表达水平显著高于弱毒分离株CTLJ,然后探究了这两种强弱毒株间p20的沉默抑制能力是否有差异,结果表明强毒分离株CT14A和弱毒分离株CTLJ的p20蛋白均具有沉默抑制子活性,但是二者沉默抑制活性无显著差异.最后,RT-qPCR技术定量分析结果表明,烟草中瞬时表达p20会诱导SA信号通路关键基因PR1,PR1a和NPR1的转录水平发生变化.

关键词：柑橘衰退病毒 p20蛋白沉默抑制子水杨酸

基于胃脑相关探讨厚朴三物汤防治急性胃溃疡大鼠的作用机制

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中草药 2024年第16期55卷 5525-5540页

作者：刘芳张芮苑沈才佳付欣怡宋姚雷以珵庞惠文刘洋陈晨李杰成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 澳大利亚昆士兰大学生物医学学院昆士兰州布里斯班4072 澳大利亚昆士兰大学生物工程与纳米技术研究所昆士兰州布里斯班4072 成都中医药大学附属第五人民医院/第二临床医学院医学研究与转化中心四川成都611135 成都中医药大学本草基因组学研究院四川成都611137

目的考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用,并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑(30 mg/kg)组... 详细信息

目的考察厚朴三物汤对乙醇诱导的急性胃溃疡大鼠的改善作用,并从胃脑相关角度探究厚朴三物汤改善胃溃疡大鼠的作用机制。方法采用UPLC-Q-Exactive-MS分析厚朴三物汤中的化学成分。SD大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑(30 mg/kg)组及厚朴三物汤低、中、高剂量(4.725、9.450、18.900 g/kg)组,建立乙醇致胃溃疡模型,采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胃黏膜损伤情况;ELISA测定大鼠胃组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、前列腺素E_(2)(prostaglandin E_(2),PGE_(2))、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和脑组织中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量;比色法测定大鼠胃组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;微板法测定大鼠胃组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;运用转录组学测序(transcriptome sequencing,RNA-Seq)和生物信息学技术筛选厚朴三物汤中剂量组治疗胃溃疡大鼠可能干预的信号通路。结果初步鉴定出厚朴三物汤共71个化学成分,包括黄酮类26个、鞣质类6个、蒽醌及蒽酮类14个、苯丙素类15个等。与模型组比较,厚朴三物汤能在不同程度上减轻炎症、改善氧化应激和增加胃黏膜因子水平,进而修复胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤,其中厚朴三物汤高剂量组效果最优,能显著降低胃溃疡大鼠炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平(P基因113个,下调基因59个。基因本体(gene ontology,GO)功能分析发现厚朴三物汤治疗后差异基因主要富集在离子转运、细胞骨架与胞质膜、突触受体传递等方面。京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析发现厚朴三物汤治疗后主要富集在NOD样受体信号通路、神经活性配体-受体相互作用和人乳头瘤病毒感染等代谢通路,说明其可能是厚朴三物汤干预胃溃疡脑神经从而改善胃黏膜损伤的重要通路。结论厚朴三物汤能明显改善胃溃疡大鼠的胃黏膜损伤,其作用机制与胃、脑的炎症反应与代谢紊乱有关。从胃脑相关角度出发,探索厚朴三物汤通过调节脑神经系统改善胃溃疡大鼠胃黏膜损伤的作用,为经典名方厚朴三物汤的抗胃溃疡作用机制研究提供新思路。

关键词：厚朴三物汤急性胃溃疡胃脑相关转录组学胃黏膜保护

基于全谱非靶向代谢组学技术的川芎不同部位代谢物深度解析

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核农学报 2024年第2期38卷 243-255页

作者：李若诗丁海燕杜华黄凤连艳刘晓芬蒋桂华尹显梅成都中医药大学药学院西南特色中药资源国家重点实验室四川成都611137 成都中医药大学本草基因组学研究院四川成都611137 重庆市中医院重庆400021 成都中医药大学民族医药学院四川成都611137

为了深度解析川芎中不同部位代谢物特征,本研究采用高效液相色谱法(HPLC)对川芎的根茎、茎、叶中的活性成分进行含量测定,并整合超高效液相色谱-质谱联用仪(UPLC-MS)和气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)的全谱非靶向代谢组学技术,对川芎的根... 详细信息

为了深度解析川芎中不同部位代谢物特征,本研究采用高效液相色谱法(HPLC)对川芎的根茎、茎、叶中的活性成分进行含量测定,并整合超高效液相色谱-质谱联用仪(UPLC-MS)和气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)的全谱非靶向代谢组学技术,对川芎的根茎、茎和叶的挥发性成分、非挥发性成分进行全面的定性和定量分析。结果表明,川芎根茎中活性成分含量高于茎、叶。川芎的全谱非靶向代谢组学共检出2891个代谢物,总丰度为茎>叶>根茎,各部位化学成分种类相同、含量差异较大,包括氨基酸及其衍生物、萜类、酚酸类等32类化合物。其中LC-MS检出1726个代谢物,GC-MS检出1216个代谢物,两个平台共同检出51个代谢物。对川芎不同部位的差异代谢物进行分析,根茎与茎、根茎与叶、茎与叶中筛选到差异代谢物1683、2054和1844个,差异代谢物总丰度为根茎≈茎>叶。根茎中显著富集含氮化合物、酚类、其他类(糖类、内酯类),茎中的醇、胺类、醚类高度富集,叶中的萜类、酮类、黄酮类高度富集。川芎中大多数活性成分如川芎嗪、阿魏酸、藁本内酯等,呈现根茎>茎>叶的趋势,但茎和叶中也含有含量较高的阿魏酸、欧当归内酯A等重要活性成分,具有较高利用价值。通过KEGG富集分析结果推测差异代谢物可能与次生代谢产物的生物合成等途径相关。本研究深度解析了川芎不同部位的成分积累规律,为川芎资源的合理利用提供了科学依据。

关键词：川芎化学成分 UPLC-MS GC-MS 全谱非靶向代谢组学

基于网络药理学、分子对接和实验验证探讨莪术-鳖甲药对抗肝纤维化的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第5期36卷 856-867页

作者：周玉娇廖珊珊高攀杨钰敏李秋杏秦旭华金沈锐成都中医药大学药学院成都中医药大学基础医学院成都611137

采用网络药理学、分子对接技术和实验验证探讨莪术-鳖甲药对(Curcumae Rhizoma-Trionycis Carapax,CRTC)抗肝纤维化的作用机制。首先搜集鳖甲和莪术的化学成分和靶点信息;然后将两味药的作用靶点合并去重。使用疾病数据库以获取肝纤维... 详细信息

采用网络药理学、分子对接技术和实验验证探讨莪术-鳖甲药对(Curcumae Rhizoma-Trionycis Carapax,CRTC)抗肝纤维化的作用机制。首先搜集鳖甲和莪术的化学成分和靶点信息;然后将两味药的作用靶点合并去重。使用疾病数据库以获取肝纤维化的相关基因。提取CRTC和肝纤维化的交集靶点,进一步对“药物-潜在活性成分-潜在靶点”网络进行可视化展示。将交集靶点导入STRING数据库以构建蛋白-蛋白相互作用网络(PPI);然后进行GO功能和KEGG通路富集分析并可视化,再用Autodock Vina软件实现分子对接模型的构建。最后通过体内实验对网络药理学预测的靶点及通路进行实验验证。共筛选得到CRTC与肝纤维化的交集靶点共65个。PPI网络中筛选得到度值排名前四的靶点分别为白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、信号传导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma,PPARG)。GO功能富集分析显示涉及的生物过程有1025条,细胞组分有41条,分子功能有84条;KEGG通路富集分析得到149条通路,其中关键通路有EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性。分子对接结果显示IL-6、STAT3等核心靶点与其对应成分均有良好的结合活性。体内动物实验结果证实CRTC能改善肝纤维化的病理学形态,且显著抑制了IL-6、EGFR、STAT3的表达。综上所述,CRTC通过多靶点、多通路发挥其抗肝纤维化作用,其机制与网络药理和分子对接技术预测的IL-6/EGFR/STAT信号轴相关。

关键词：莪术-鳖甲药对肝纤维化网络药理学分子对接实验验证