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利拉鲁肽通过磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路对高糖诱导的人足细胞自噬及凋亡影响的研究

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中国糖尿病杂志 2024年第5期32卷 380-388页

作者：张亚兰马欣罗阳燕奉娅毛楠成都医学院第一附属医院肾病科 610500

目的探讨利拉鲁肽对高糖诱导的人足细胞自噬及凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人足细胞分为正常对照(NC)组、高糖组(HG组)、25 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir25组)、50 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir50组)、利拉鲁肽+LY294002组(HG+Lir+LY29... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对高糖诱导的人足细胞自噬及凋亡的影响及作用机制。方法体外培养人足细胞分为正常对照(NC)组、高糖组(HG组)、25 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir25组)、50 nmol/L利拉鲁肽组(HG+Lir50组)、利拉鲁肽+LY294002组(HG+Lir+LY294002组)和利拉鲁肽+3-MA组(HG+Lir+3-MA组)。CCK-8检测足细胞活力;流式细胞仪、Hoechst33342染色分别检测足细胞凋亡率和凋亡形态学;透射电镜、免疫荧光染色分别观察足细胞中自噬小体和自噬标志物LC3蛋白表达;Western blot法检测足细胞中凋亡、自噬和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路相关蛋白表达。结果与NC组比较,HG组足细胞活力及Bcl-2、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达降低(P<0.05),凋亡率及Bax、p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达升高(P<0.05),可见较多胞核固缩的足细胞,自噬小体数量和LC3蛋白的绿色荧光斑点数量减少。与HG组比较,HG+Lir25、HG+Lir50组足细胞活力、Bcl-2、Bcl-2/Bax、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达升高(P<0.05),细胞凋亡率、Bax、p62、p-mTOR/mTOR蛋白表达降低(P<0.05),减少胞核固缩的足细胞数量,增加自噬小体数量和LC3蛋白的绿色荧光斑点数量,且HG+Lir 50组上述指标变化更明显。与HG+Lir50组比较,HG+Lir+LY294002、HG+Lir+3-MA组可调节PI3K/Akt/mTOR通路,且能减弱利拉鲁肽对高糖诱导的足细胞活力、凋亡和自噬的改善作用。结论利拉鲁肽可能通过PI3K/Akt/mTOR通路促进高糖诱导的人足细胞自噬并抑制其凋亡。

关键词：利拉鲁肽足细胞高糖自噬磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

基于磁共振的局部进展期直肠癌新辅助治疗后肿瘤退缩分级评分方法应用现状

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磁共振成像 2024年第7期15卷 204-209页

作者：何宏陈思宇胡富碧成都医学院第一附属医院放射科成都610000

随着结直肠癌的发病率和死亡率在全球范围内显著上升,局部进展期直肠癌(locally advanced rectal cancer,LARC)的治疗策略引起了广泛关注。目前,新辅助治疗(neoadjuvantchemoradiotherapy,NCRT)后行全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)被推荐为LARC的标准治疗方案。尽管NCRT能显著改善预后,但LARC患者对此治疗响应存在显著差异。因此,准确评估NCRT的疗效对于临床决策和个体化医疗具有重要意义。当前的疗效评估方法包括血清肿瘤标记物、内镜、直肠腔内超声、CT/MRI等,但各有局限。近年来,磁共振肿瘤退缩分级(magnetic resonance tumor regression grade,mrTRG)系统因其无辐射、多方位成像、软组织分辨率高和动态连续观察的优点而受到关注和推荐,因此,本文旨在通过分析最新的国内外研究文献,着重探讨LARC患者NCRT后mrTRG的应用价值及其现状。

关键词：局部进展期直肠癌新辅助治疗磁共振成像肿瘤退缩分级

四川省临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评价量表的编制

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中国医院药学杂志 2024年

作者：何梅黄玲罗玉婷杜潇黎风杨明川北医学院附属医院药剂科川北医学院药学院成都医学院第一附属医院药学部射洪市人民医院药剂科

目的：编制临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评分表新表，为提升临床药师接诊能力、规范床旁考核提供参考。方法：组建由1名医患沟通心理学专家，1名主管医患纠纷的医院人员，1名临床医生带教老师，4名临床药师带教老师，2名临床药... 详细信息

目的：编制临床药师培训学员“沟通和接诊能力”评分表新表，为提升临床药师接诊能力、规范床旁考核提供参考。方法：组建由1名医患沟通心理学专家，1名主管医患纠纷的医院人员，1名临床医生带教老师，4名临床药师带教老师，2名临床药师培训基地业务主任构成的专家咨询团队，运用专家咨询法构建新表初稿；然后运用电子问卷，调查四川省13家临床药师培训基地药学带教老师对新表初稿的意见，问卷结果经专家权威系数校正后，由专家咨询团队再次审查、讨论一致后形成新表。结果：经2轮专家咨询、问卷调查四川省42名主带教临床药师，形成由接诊准备、信息采集、信息给予、沟通技巧4部分组成，包含35个条目的新表；所有条目重要性得分均>3分，一级指标的协调指数w＝0.32，P＝0.000；二级指标的协调指数w=0.24，P＝0.000。结论：新表同质性良好，对沟通和接诊能力有更完善的评估，但还需开展大样本、以学员为研究对象的新旧表对照研究来验证其信效度。

关键词：临床药师培训沟通能力评价

金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒用于胰腺癌治疗的研究

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化学学报 2024年第7期82卷 772-781页

作者：罗倩钰汪诚艳张天龙夏培元张潇杨明川北医学院药学院南充637000 川北医学院附属医院药剂科南充637000 陆军军医大学第一附属医院重庆400038

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金... 详细信息

本研究旨在构建多种金属离子与吉西他滨单磷酸酯(GMP)络合形成的纳米粒,考察该系列纳米粒的体外抗肿瘤活性,并筛选出抗肿瘤活性最佳的金属药物复合纳米粒,同时对该纳米粒中金属元素的协同机理进行研究.首先,采用反相微乳法制备出多种金属离子-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒(Metal-GMP NPs).随即,通过动态光散射法对纳米粒的水合粒径、多分散系数和电位进行测定;通过高效液相色谱(HPLC)以及电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定纳米粒中GMP和金属元素的含量,进而确定Metal-GMP NPs中GMP的包封率、载药率及GMP与金属的物质的量比;通过场发射透射电镜观察纳米颗粒形貌.然后,通过CCK8法研究Metal-GMP NPs对不同胰腺癌细胞系的增殖抑制作用,筛选出了抗肿瘤活性最佳的Fe-GMP NPs,并通过流式细胞技术、蛋白免疫印迹法等验证Fe-GMP NPs中的铁离子对GMP的协同作用机制.结果表明Fe-GMP NPs可通过消耗细胞内的谷胱甘肽(GSH)产生游离的二价铁离子,诱导肿瘤细胞内发生芬顿反应,催化生成高细胞毒性的活性氧(ROS),打破肿瘤细胞内的氧化还原稳态,实现金属铁协同GMP化疗的效果.最后,在动物模型上验证Fe-GMP NPs的治疗效果和安全性.本研究成功构建了一系列具有抗肿瘤活性的金属-吉西他滨单磷酸酯络合物纳米粒,从中筛选出了效果最佳的Fe-GMP NPs,并进行药效与机制研究,为吉西他滨治疗胰腺癌提供新的研究思路.

关键词：吉西他滨单磷酸酯金属离子纳米粒胰腺癌协同化疗

系统性硬化症合并原发性胆汁性胆管炎重叠综合征1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年第11期 1265-1269页

作者：李茂刘敏张亚琳罗惠心宋黎彭科陆茂成都医学院第一附属医院皮肤科

患者男，74岁，全身皮肤色素异常伴瘙痒8年，加重半年。皮肤科情况：面部多发扩张性毛细血管；全身皮肤黄染；上肢、腰腹部皮肤发硬，四肢、躯干弥漫性色素沉着斑及色素减退斑，部分色素减退斑中见毛囊性色素岛，呈“盐和胡椒”征象。... 详细信息

患者男，74岁，全身皮肤色素异常伴瘙痒8年，加重半年。皮肤科情况：面部多发扩张性毛细血管；全身皮肤黄染；上肢、腰腹部皮肤发硬，四肢、躯干弥漫性色素沉着斑及色素减退斑，部分色素减退斑中见毛囊性色素岛，呈“盐和胡椒”征象。皮损组织病理示：表皮角化过度，真皮浅层色素失禁，部分淋巴细胞、嗜酸性粒细胞围绕血管周围聚集，真皮层胶原纤维增生、蓝染。超声肝纤维化检测：F4级(肝硬化)。诊断：系统性硬化症-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征。治疗：予复方甘草酸苷、复方右旋糖苷40和熊去氧胆酸等联合治疗后症状缓解。

关键词：系统性硬化症原发性胆汁性胆管炎自身免疫性疾病重叠综合征

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獐牙菜苦苷对放射性肺损伤的防护作用

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 472-481页

作者：王瑾瑜公利鑫赵哲张甘李静怡成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院核应激医学中心成都610051 成都医学院检验医学院成都610500

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细... 详细信息

目的探讨獐牙菜苦苷对电离辐射所致肺损伤的防护作用和机制。方法实验将人支气管上皮细胞(Beas⁃2B)和人胚肺成纤维细胞(HELF)分为对照组、10 Gy X射线照射组、照射+獐牙菜苦苷组,检测獐牙菜苦苷对X射线照射后的影响。检测射线暴露后细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放量、细胞的增殖情况、DNA损伤水平、活性氧(ROS)水平、脂质过氧化物水平、铁离子水平、铁死亡相关蛋白SLC7A11(xCT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)含量变化。为了验证獐牙菜苦苷在体内对放射性肺损伤是否具有防护作用,建立放射性肺损伤小鼠模型,将C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、照射组、照射+獐牙菜苦苷组,每组5只,对小鼠胸部进行15 Gy X射线照射,照射后30 d收集小鼠肺组织及血清。观察受照小鼠肺组织病理变化、肺组织氧化应激水平及肺组织中γ⁃H2AX、GPX4含量变化和炎性因子水平变化。结果与照射组相比,照射+獐牙菜苦苷组(130μmol/l)细胞的增殖率及克隆形成率明显上升(Beas⁃2B:t=5.50~5.92,P<0.05;HELF:t=3.79~5.51,P<0.05);LDH释放率、ROS含量、脂质过氧化物水平及铁离子含量显著降低(Beas⁃2B:t=3.00~16.99,P<0.05;HELF:t=4.10~10.97,P<0.05)。DNA损伤水平显著下降(Beas⁃2B:t=5.69~8.27,P<0.05;HELF:t=3.44~14.77,P<0.05)。xCT和GPX4蛋白表达发生上调(Beas⁃2B:t=2.90~3.27,P<0.05;HELF:t=3.01~7.07,P<0.05)。体内实验中,与照射组相比,獐牙菜苦苷预处理可有效提升小鼠肺组织中GSH和GPX4含量(t=2.31~2.65,P<0.05),降低MDA和γ⁃H2AX含量(t=2.71~4.19,P<0.05),同时降低小鼠血清中IL⁃6及IL⁃1β水平(t=3.16~4.56,P<0.05)。结论獐牙菜苦苷可以通过降低电离辐射诱导的DNA损伤和氧化应激水平,从而对电离辐射引起的肺损伤发挥防护作用,为研发新型放射性肺损伤防护剂提供思路。

关键词：獐牙菜苦苷放射性肺损伤 DNA损伤铁死亡

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黄芩素预防大鼠激素性股骨头坏死的作用机制

中国组织工程研究 2024年第23期28卷 3661-3668页

作者：马万里杨红胜屈波张正东龚凯林炎水成都医学院第一附属医院骨科四川省成都市610500

背景:激素性股骨头坏死的发生是多种机制参与的复杂过程,目前针对该疾病早期的干预尚无标准治疗药物。目前的研究显示黄芩素具有多种药理活性如调节脂代谢、骨代谢、细胞凋亡及抗氧化应激等作用,这为激素性股骨头坏死的预防和治疗提供... 详细信息

背景:激素性股骨头坏死的发生是多种机制参与的复杂过程,目前针对该疾病早期的干预尚无标准治疗药物。目前的研究显示黄芩素具有多种药理活性如调节脂代谢、骨代谢、细胞凋亡及抗氧化应激等作用,这为激素性股骨头坏死的预防和治疗提供了思路。目的:观察黄芩素对激素性股骨头坏死的预防效果,探究其可能的机制。方法:10周龄雄性SD大鼠36只随机均分至3组,分别为空白对照组、模型组、黄芩素干预组(n=12),后两组均以腹腔注射脂多糖+肌注甲泼尼龙琥珀酸钠执行造模,空白对照组中以生理盐水替代造模药物。黄芩素干预组在初次肌注激素时即予以黄芩素300 mg/kg灌胃(1次/d,持续6周),黄芩素在其余组中以生理盐水替代。实验2周时测定大鼠血清中氧化应激产物丙二醛水平;6周时测定血脂指标及骨形成代谢标志物水平,并经苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色、TUNEL染色对股骨头组织形态学改变进行分析,对股骨头行Micro-CT扫描、骨三维重建以分析骨组织结构和参数的改变。结果与结论:①血清指标方面,与空白对照组相比,模型组丙二醛、三酰甘油、β-Ⅰ型胶原羧基末端肽水平升高,骨特异性碱性磷酸酶和Ⅰ型前胶原氨基末端肽水平降低(P0.05);三酰甘油高于空白对照组(P0.05);骨特异性碱性磷酸酶、β-Ⅰ型胶原羧基末端肽相较另两组无明显组间差异(P>0.05),Ⅰ型前胶原氨基末端肽低于空白对照组(P0.05);②股骨头组织形态学分析显示,模型组大鼠股骨头中空骨陷窝率、破骨细胞计数、细胞凋亡率均较另两组显著升高(P0.05);④尽管黄芩素未能明显改善激素性股骨头坏死大鼠的血脂异常和促进骨形成,但可能通过减轻氧化应激损害、减少细胞凋亡、抑制破骨细胞等机制降低了激素诱导股骨头骨坏死的发生率,提示其在激素性股骨头坏死早期预防中有一定效果。

关键词：激素性股骨头坏死黄芩素破骨细胞细胞凋亡氧化应激

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新型冠状病毒感染伴皮肤瘀斑1例

中国皮肤性病学杂志 2024年第1期38卷 100-102页

作者：宋黎唐懿陆茂成都医学院第一附属医院皮肤科四川成都610500

患者男,69岁,咳嗽、咳痰、喘息3 d。右侧腰背部可见大片状紫红色瘀斑。咽拭子COVID-19核酸阳性,CT示肺部感染。考虑瘀斑为新型冠状病毒感染的皮肤表现。予抗病毒、抗炎等治疗后肺部症状缓解,瘀斑逐渐消退。提示临床医生应关注新型冠状... 详细信息

患者男,69岁,咳嗽、咳痰、喘息3 d。右侧腰背部可见大片状紫红色瘀斑。咽拭子COVID-19核酸阳性,CT示肺部感染。考虑瘀斑为新型冠状病毒感染的皮肤表现。予抗病毒、抗炎等治疗后肺部症状缓解,瘀斑逐渐消退。提示临床医生应关注新型冠状病毒感染的皮肤表现,皮疹可能与预后相关。

关键词：新型冠状病毒感染瘀斑皮肤表现皮疹

剑突下单孔胸腔镜手术在肺部疾病中的应用进展

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中国微创外科杂志 2024年第4期24卷 294-297页

作者：王洪(综述) 伍治强(审校) 成都医学院第一附属医院胸心外科成都610500

胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)目前已广泛应用于肺部常见疾病的诊断和治疗中。经过20多年的发展,VATS已由多孔逐渐发展为以单孔胸腔镜手术(uniportal video-assisted thoracoscopic surgery,UVATS)为主的手术方式[1],且在国内已得到广泛应用[2]。近年来,为避免肋间神经损伤,减轻患者术后疼痛,加速患者术后康复,胸外科医生在肺部手术中开始采用剑突下单孔胸腔镜手术(subxiphoid uniportal video-assisted thoracoscopic surgery,SUVATS)。

关键词：单孔胸腔镜手术胸外科医生肺部手术肋间神经剑突下肺部疾病术后疼痛 VATS