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基于“三焦”理论和内质网应激的关系探讨糖尿病肾病的病机与治疗

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中药药理与临床 2024年

作者：梁清芝陈正涛彭茜杨启悦谢春光成都中医药大学临床医学院成都中医药大学附属医院内分泌科

糖尿病肾病（DN）是以尿白蛋白排泄率进行性增加、肾小球滤过率持续性降低为主要特征的糖尿病（DM)微血管并发症。内质网应激（ERS）是细胞自适性的一种保护机制，适度的ERS利于维持细胞内稳态，而过度的ERS则会导致细胞损伤。高血糖、... 详细信息

糖尿病肾病（DN）是以尿白蛋白排泄率进行性增加、肾小球滤过率持续性降低为主要特征的糖尿病（DM)微血管并发症。内质网应激（ERS）是细胞自适性的一种保护机制，适度的ERS利于维持细胞内稳态，而过度的ERS则会导致细胞损伤。高血糖、蛋白尿及游离脂肪酸等病理因素会加速肾组织细胞中蛋白的合成，导致未折叠或错误折叠蛋白在内质网（ER）腔中积累，激活肾固有细胞中的ERS，发挥对肾固有细胞的损伤或保护作用，影响DN的发生发展。“三焦壅塞，精微疏泄失常”是DN的关键病机，三焦滞涩、体虚邪滞，脏腑失衡、阴阳失和致“上焦燥则津亏、中焦精不散、下焦滞则难通，久则虚不固”，发为“肾消”之疾。研究发现调控ERS可以保护肾功能、降低肾组织细胞的凋亡率，延缓疾病进展，是防治DN的关键靶点。中医药具有标本兼顾、疗效稳定、副作用少等多种优势。ER与三焦的结构单元相似，生理功能联系密切，故基于“三焦”理论，并结合ERS，从中西医角度阐释DN的发病机制，以期为防治DN提供新视角。

关键词：糖尿病肾病三焦理论焦膜内质网应激

基于Raf/MEK/ERK信号通路探讨内异康复片对hEM15A细胞的影响

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中成药 2024年第6期46卷 2062-2068页

作者：周奕含庞丽丽杨唯尹小兰张颖张丽叶文怡成都中医药大学附属医院四川成都610072

目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测... 详细信息

目的探讨内异康复片对子宫内膜异位症(EMT)内膜间质细胞hEM15A的影响。方法制备内异康复片含药血清,将hEM15A细胞分为空白对照组,阴性对照组,5%、10%、20%含药血清组。采用CCK-8法检测细胞活性,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞迁移,Western blo法检测RKIP及Raf/MEK/ERK通路相关蛋白表达。再将hEM15A细胞分为阴性对照组、10%含药血清组、si-RKIP-1组、si-RKIP-1+10%含药血清组,观察上述检测指标的变化。结果与阴性对照组比较,各浓度含药血清组hEM15A细胞活性降低(P<0.05),凋亡率、RKIP蛋白表达升高(P<0.05);10%及20%含药血清组hEM15A细胞迁移数、p-MEK及p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf蛋白表达降低(P<0.05)。与阴性对照组比较,si-RKIP-1组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-ERK1/2、p-MEK蛋白表达升高(P<0.05);与10%含药血清组比较,si-RKIP-1+10%含药血清组hEM15A细胞活性、迁移数升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),RKIP蛋白表达降低(P<0.05),p-Raf、p-MEK、p-ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05)。结论内异康复片可能通过调节RKIP及其介导的Raf/MEK/ERK信号通路抑制hEM15A细胞活性和迁移,促进ESC凋亡,发挥改善EMT的作用。

关键词：内异康复片子宫内膜异位症 Raf激酶抑制蛋白(RKIP) Raf/MEK/ERK信号通路

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针刀治疗前庭综合征急性期的疗效及机制探讨

中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1585-1590页

作者：李莎李炅珂王秋丁伶燕韩锐杨左谢慧成都中医药大学附属医院耳鼻喉科成都610072

目的:验证针刀治疗前庭综合征急性期的有效性,初探分子生物学起效机制。方法:60例前庭综合征急性期患者随机分为试验组、对照组。试验组予针刀干预,对照组予倍他司汀;分别于治疗前及治疗后30min、3.5h、6h、24h、72h观察前庭症状指数(V... 详细信息

目的:验证针刀治疗前庭综合征急性期的有效性,初探分子生物学起效机制。方法:60例前庭综合征急性期患者随机分为试验组、对照组。试验组予针刀干预,对照组予倍他司汀;分别于治疗前及治疗后30min、3.5h、6h、24h、72h观察前庭症状指数(VSI)、头晕残障量表(DHI)、加州大学洛杉矶分校头晕问卷(UCLA-DQ)、计时平衡试验。随机抽取试验组中20例组成机制组,招募健康人群20名作为健康组。健康组不干预。机制组针刀干预前、干预后30min内,健康组安静休息后,检测血清神经递质[谷氨酸(GLU)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、组胺(HIS)]。结果:试验组治疗后各时间窗DHI、VSI、UCLA-DQ分值均出现下降(P<0.05),干预后24h内试验组有效率高于同期对照组(P<0.05)。机制组干预前GLU、DA、NE、5-HT及HIS均低于健康组(P<0.01)。结论:针刀能迅速缓解前庭综合征急性期患者的症状,促进平衡功能的恢复。

关键词：针刀前庭综合征疗效机制神经递质

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从“窠囊”论治肺结节

中华中医药杂志 2024年第2期39卷 803-806页

作者：周舒雯叶欣黄娅付西任益锋祝捷由凤鸣成都中医药大学附属医院成都610075 成都中医药大学肿瘤研究所成都610072

肺结节与中医“窠囊”的形态结构、病位、发病特点等高度相似,可以“窠囊”理论论治。朱丹溪如是描绘窠囊之始生,“自气成积,自积成痰,痰夹瘀血,遂成窠囊”,其总体病机遵循“郁-痰-瘀”之演变规律,以肝木郁而气积为发病之始,脾土壅而痰... 详细信息

肺结节与中医“窠囊”的形态结构、病位、发病特点等高度相似,可以“窠囊”理论论治。朱丹溪如是描绘窠囊之始生,“自气成积,自积成痰,痰夹瘀血,遂成窠囊”,其总体病机遵循“郁-痰-瘀”之演变规律,以肝木郁而气积为发病之始,脾土壅而痰生为发病之机,痰瘀上积于肺为发病之果。笔者进一步提出治疗肺结节当从肝、脾、肺三脏同治,升木达郁以截窠囊之源,实土涤痰以通窠囊之道,通络祛瘀以消窠囊之实,以冀丰富“窠囊”理论内涵,并为肺结节的临床治疗提供新思路。

关键词： “窠囊”理论木郁土壅痰瘀胶结肺结节

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脑卒中后认知障碍风险预测模型的系统评价

护理研究 2024年第10期38卷 1726-1733页

作者：张杰席崇程孔云钟克龙安雪梅成都中医药大学四川611137 成都中医药大学附属医院

目的:系统评价脑卒中后认知障碍的风险预测模型。方法:检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science和EBSCO数据库中的脑卒中后认知障碍风险预测模型相关研究,... 详细信息

目的:系统评价脑卒中后认知障碍的风险预测模型。方法:检索中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献服务系统、PubMed、EMbase、the Cochrane Library、Web of Science和EBSCO数据库中的脑卒中后认知障碍风险预测模型相关研究,检索时限为建库至2023年1月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险和适用性。结果:共纳入16项研究,包括19个脑卒中后认知障碍风险预测模型,其中,16个模型采用了Logistic回归分析方法,2个模型采用了随机森林的方法,1个模型采用了LASSO回归的方法。建模时受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.773~0.940。4个模型进行了Hosmer-Lemeshow(H-L)检验,其中2个模型报告了P值且P≥0.05。11个模型进行了内部验证,5个模型进行了外部验证,4个模型同时进行了内部验证和外部验证。16项研究适用性较好,但存在较高的偏倚风险,主要问题集中在分析领域。结论:脑卒中后认知障碍风险预测模型整体性能良好,但模型质量有待提高,在未来的研究中需优化研究设计、扩大样本量、根据临床需要选择合适的预测因子、改进统计分析方法,并注重模型的外部验证,以验证模型的泛化能力。

关键词：脑卒中后认知障碍风险预测模型质量评价循证护理

基于内质网应激探讨黄连-大黄药对对2型糖尿病GK大鼠胰岛β细胞功能的影响

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 31-36页

作者：李振华陈源岳仁宋张博荀杨茂艺陕西中医药大学附属医院咸阳日712000 陕西中医药大学西安712046 成都中医药大学附属医院成都610072

目的:基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法:将符合成模标准的自发性T2DM GK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组,并取正常Wistar大... 详细信息

目的:基于内质网应激途径探讨黄连-大黄药对改善2型糖尿病(T2DM)GK大鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法:将符合成模标准的自发性T2DM GK大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组,并取正常Wistar大鼠设为正常对照组,每组各6只,干预8 w后采用HE染色观察大鼠胰腺病理形态学变化;ELISA法检测胰腺组织胰岛素(INS)水平;实时荧光定量PCR法检测胰腺组织胰十二指肠同源盒因子1(Pdx1)、葡萄糖调节蛋白78(Grp78)mRNA表达;IHC法检测胰腺组织葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)、GRP78蛋白表达;Western blot法检测胰腺组织磷酸化肌醇依赖性激酶1α(p-IRE1α)、磷酸化真核翻译起始因子2α(p-EIF2α)蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠胰岛形态结构紊乱,胰岛细胞数目减少,伴有炎性细胞浸润,胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达均显著下调(P<0.01),Grp78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,黄连-大黄药对2.36、4.72 g/kg组大鼠胰岛形态结构改善,胰腺组织中INS水平、Pdx1 mRNA及GLUT2蛋白表达明显上调(P<0.05),Grp78 mRNA与蛋白以及p-IRE1α、p-EIF2α蛋白表达均下调(P<0.05)。结论:黄连-大黄药对可能通过抑制内质网应激改善胰岛β细胞功能,发挥T2DM治疗作用。

关键词：黄连-大黄药对 2型糖尿病内质网应激胰岛β细胞

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衰老耳蜗带状突触中的蛋白质稳态

中华耳科学杂志 2024年第4期22卷 650-654页

作者：蔡玮卢春键谢慧成都中医药大学附属医院成都610072 成都中医药大学广州中医药大学附属宝安中医院深圳市中医院

作为听觉信息转换和传导的关键性传入结构,耳蜗带状突触有着特殊的分子表达,也是耳蜗衰老损伤的早发点。既往研究揭示了蛋白质稳态失衡是衰老改变的重要一环,其在耳蜗衰老中也有突出表现。我们回顾并讨论蛋白质稳态维持的两种主要降解机... 详细信息

作为听觉信息转换和传导的关键性传入结构,耳蜗带状突触有着特殊的分子表达,也是耳蜗衰老损伤的早发点。既往研究揭示了蛋白质稳态失衡是衰老改变的重要一环,其在耳蜗衰老中也有突出表现。我们回顾并讨论蛋白质稳态维持的两种主要降解机制,即泛素-蛋白酶系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)及自噬-溶酶体途径(autophagy-lysosome pathway,ALP)。UPS和ALP是清除错误折叠或未折叠蛋白的关键机制,蛋白质降解机制失调的研究揭示了蛋白质稳态在耳蜗带状突触年龄损伤中的影响。蛋白质平衡的调控可能为年龄相关性听力损伤治疗提供多方面的潜在可能。

关键词：耳蜗带状突触衰老蛋白质稳态泛素-蛋白酶系统自噬-溶酶体途径

半夏泻心汤重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：蒋义芳黄渝清赖恒周李雪珂龙柳伊由凤鸣旷歧轩成都中医药大学附属医院代谢性疾病中医药调控四川省重点实验室成都中医药大学附属医院成都中医药大学肿瘤研究所

探究半夏泻心汤通过重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制。将 Balb/c 小鼠分为对照（control）组、模型（model）组、半夏泻心汤低剂量（BXD-L）组和半夏泻心汤高剂量（BXD-H）组。除 control 组外，其余各组皮下注射 CT26-Luc ... 详细信息

探究半夏泻心汤通过重塑色氨酸代谢抑制结肠癌进展的效应及机制。将 Balb/c 小鼠分为对照（control）组、模型（model）组、半夏泻心汤低剂量（BXD-L）组和半夏泻心汤高剂量（BXD-H）组。除 control 组外，其余各组皮下注射 CT26-Luc 细胞建立结肠癌模型，并予以半夏泻心汤进行干预。采用小动物活体成像监测肿瘤生长情况，并测量肿瘤体积和质量；苏木精-伊红（HE）染色法观察小鼠肿瘤组织病理改变；采用免疫组化法检测肿瘤组织 Ki67 表达；免疫荧光法和流式细胞术检测肿瘤组织中 CD3+/CD8+T 细胞浸润情况和数目变化，酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肿瘤组织中干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素2（IL-2）IFN-γ和IL-2含量变化；靶向代谢组学检测血清中色氨酸（Trp）代谢变化，并测量肿瘤组织中色氨酸含量，采用蛋白免疫印迹（Western blot）法和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法检测肿瘤组织中吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO1）、原癌基因MYC、溶质载体基因家族7成员5（SLC7A5）蛋白及 mRNA 水平变化。同时，在体外建立“CT26结肠癌细胞+CD8+T 细胞”共培养模型，予以半夏泻心汤含药血清干预，采用细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测CT26细胞活性，分别测量CT26细胞和CD8+T细胞Trp含量、CD8+T细胞IFN-γ和IL-2的分泌情况；采用RT-qPCR法检测CT26细胞中 MYC、SLC7A5 mRNA 水平变化。结果显示半夏泻心汤干预后，可明显抑制小鼠结肠癌肿瘤增长，减轻瘤质量、缩小肿瘤体积；组织病理学显示肿瘤细胞排列稀疏，且有不同程度的片状坏死区，且肿瘤组织中增殖标志物Ki-67 水平表达降低；半夏泻心汤可升高肿瘤组织中IFN-γ、IL-2含量，同时上调CD3+/CD8+T 细胞比例，并且降低Trp、IDO1、MYC和SLC7A5含量。体外共培养实验表明半夏泻心汤含药血清可降低CT26细胞对Trp的摄取、增加CD8+T细胞Trp含量，并增强CD8+T细胞IL-2、IFN-γ的分泌，同时降低CT26细胞中MYC、SLC7A5 mRNA 含量。综上所述，半夏泻心汤能够抑制MYC/SLC7A5通路重塑结肠癌Trp代谢，调复CD8+T 细胞对Trp摄取而增加其细胞毒性，从而抑制结直肠癌发展。

关键词：半夏泻心汤结肠癌 CD8 T细胞色氨酸代谢 MYC/SLC7A5通路

基于伏瘀理论从免疫记忆探讨复发性银屑病病机与治疗

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：韩冰莹王萍周水涵余倩颖陈明岭刘爱民成都中医药大学临床医学院成都中医药大学附属医院皮肤科河南省中医院皮肤科

免疫记忆作为免疫监视网络中的哨兵，在银屑病的发病尤其是复发中起重要作用，但目前的研究尚无法完全解释其作用机制。伏瘀理论是中医病因病机学说的独特组成部分，其致病具有藏匿机体，伏而不觉，致病较为固定等特点，与免疫记忆所致... 详细信息

免疫记忆作为免疫监视网络中的哨兵，在银屑病的发病尤其是复发中起重要作用，但目前的研究尚无法完全解释其作用机制。伏瘀理论是中医病因病机学说的独特组成部分，其致病具有藏匿机体，伏而不觉，致病较为固定等特点，与免疫记忆所致的银屑病复发十分相似。故基于银屑病的临床表现和病理特征，从伏瘀理论阐释了免疫记忆导致银屑病复发的机制，认为“伏瘀潜匿、自我蓄积”到“伏瘀复萌、因触生变”的演变过程与免疫记忆所致的“记忆T细胞驻留、自我扩增”“记忆T细胞重新激活、炎症诱发”等存在相关性，进而提出“扶正祛瘀，通络脉以拔宿邪；攻邪缓消，平变证以复稳态”控制免疫记忆以延缓银屑病的复发，扩宽了中医药防治银屑病的理论思路。

关键词：伏瘀免疫记忆银屑病复发中西医结合