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芪甲柔肝方及其拆方调控VEGF/SRF/c-FOS通路与改善肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化的机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：刘进许欣怡刘悸斌冯全生苏悦成都中医药大学

基于血管内皮生长因子（VEGF）/血清应答因子（SRF）/原癌基因c-FOS（c-FOS）通路及肝窦毛细血管化揭示芪甲柔肝方及其拆方抗肝纤维化的机制。将大鼠随机分为空白组（6只）和造模组（28只），造模组大鼠采用皮下注射40%四氯化碳(CCl4)... 详细信息

基于血管内皮生长因子（VEGF）/血清应答因子（SRF）/原癌基因c-FOS（c-FOS）通路及肝窦毛细血管化揭示芪甲柔肝方及其拆方抗肝纤维化的机制。将大鼠随机分为空白组（6只）和造模组（28只），造模组大鼠采用皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油的方法建立肝纤维化模型。确定造模成功后，将造模组剩余大鼠分为模型组（7只）、芪甲柔肝全方组（6只）、拆方益气养血药组（6只）、拆方化瘀通络药组（6只），芪甲柔肝全方组、拆方益气养血药组、拆方化瘀通络药组分别采用中药灌胃治疗，空白组与模型组给予生理盐水灌胃。灌胃28 d后处死大鼠，检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）判断肝功能，肝组织苏木精-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色观察肝脏炎症及纤维化，检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原（collagen I）判断肝星状细胞激活，检测肝组织血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）、SRF、c-FOS、分化抗原簇31（CD31）、血管性血友病因子（vWF）的表达水平，扫描电镜观察肝窦内皮细胞窗孔形态以揭示各组药物抗肝纤维化的机制。结果显示，与模型组相比，芪甲柔肝方及其拆方益气养血药组、化瘀通络药组均能减轻肝组织病理损伤，降低肝纤维化大鼠ALT、AST和肝指数（P病理损害，抑制肝星状细胞激活，减轻肝纤维化及肝窦毛细血管化，其机制与调控VEGF/SRF/c-FOS信号通路有关。单用化瘀通络药组不及联合益气养血药的芪甲柔肝全方组，提示荣通并治在肝纤维化及肝窦毛细血管化的积极意义。

关键词：肝纤维化肝窦毛细血管化芪甲柔肝方 VEGF/SRF/c-FOS信号通路益气养血化瘀通络

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过敏性紫癜致心脏损害累及传导系统死亡1例

法医学杂志 2024年第1期40卷 80-82页

作者：杜琳郭兵兵叶才极陶欢杨小凤龚道银四川基因格司法鉴定中心四川成都610000 成都中医药大学附属医院病理科四川成都610037

1案例1.1简要案情及病史摘要某女,25岁,某日被发现死于出租屋客厅中。经调查其于16岁左右被诊断为过敏性紫癜,药物治疗1年好转,后间断发作。1.2尸体检验死后3 d进行尸体检验。尸表检查:左侧上下睑结膜均见点状出血、内眦灶状出血。左大... 详细信息

1案例1.1简要案情及病史摘要某女,25岁,某日被发现死于出租屋客厅中。经调查其于16岁左右被诊断为过敏性紫癜,药物治疗1年好转,后间断发作。1.2尸体检验死后3 d进行尸体检验。尸表检查:左侧上下睑结膜均见点状出血、内眦灶状出血。左大腿中段后侧见1.3 cm×1.0 cm类圆形皮下出血,中间呈暗红色、边缘色浅;左小腿见3.2 cm×3.0 cm、1.0 cm×1.0 cm类圆形皮下出血,左踝见2.0 cm×1.4 cm、1.2 cm×1.0 cm点片状皮下出血,左足背见1.5 cm×1.0 cm皮下出血。右小腿见1.0 cm×0.7 cm点片状皮下出血,右足背见2.5 cm×1.6 cm片状皮下出血。

关键词：法医病理学过敏性紫癜心脏损害传导系统出血

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瘘管相关性肛门腺癌1例

中华病理学杂志 2024年第7期53卷 759-761页

作者：魏静静董青军赵秋枫王延文刘岸斐张晓云上海中医药大学附属龙华医院病理科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院肛肠科上海200032 上海中医药大学附属龙华医院放射科上海200032

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔... 详细信息

瘘管相关性肛门腺癌是一种罕见的肛门肿瘤,本文报道1例。该患者为37岁男性,肛瘘伴反复肛旁结块、肿痛溃脓20余年,磁共振成像检查示左侧高位肛周脓肿伴复杂性括约肌间瘘。镜下观察:纤维及炎性肉芽组织中见大量细胞外黏液,黏液被纤维间隔分成大小不一的黏液湖,部分纤维间隔表面衬覆梁索状异型腺上皮,局部乳头状增生,细胞多呈柱状,核圆形或卵圆形位于基底部,散在少量杯状细胞,局部细胞异型明显,极性紊乱,核仁清晰,小灶区域黏液湖内可见簇状或印戒样细胞,局灶区域伴出血及含铁血黄素沉积。免疫组织化学:异型上皮细胞细胞角蛋白(CK)7、CK20、MUC2、CDX2、SATB2、Villin、MSH2、MSH6、PMS2、MLH1阳性,MUC5AC部分阳性,突触素局灶区域阳性,MUC6、GCDFP15、嗜铬粒素A阴性。分子检测:KRAS基因第2号外显子第12位密码子突变,NRAS、BRAF V600E及PIK3CA基因未见突变。本文回顾其临床病理特征并复习相关文献,旨在提高对该病的认识,避免漏诊、误诊。

关键词：纤维间隔乳头状增生基底部 MUC5AC CK20 MUC2 免疫组织化学肛瘘

潜阳育阴颗粒调控NR3C2/ROS/ERK信号通路抑制醛固酮诱导足细胞损伤的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第13期30卷 95-105页

作者：李茵袁方许骏尧宁澄王艺璇钱丽超李海涛李婕南京中医药大学附属医院南京210029 南京中医药大学药学院南京210023 南京中医药大学附属南京中医院南京210022

目的:探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组,每组6只;除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300μg·kg^(-1)·... 详细信息

目的:探讨潜阳育阴颗粒对醛固酮干预的小鼠足细胞的保护机制。方法:将30只C57BL/6J小鼠随机分为5组:正常组、模型组、潜阳育阴颗粒低、高剂量组、螺内酯组,每组6只;除正常组外其余小鼠均植入微型渗透泵持续注入醛固酮(300μg·kg^(-1)·d^(-1)),诱导小鼠肾损伤,造模后给药组分别给予潜阳育阴颗粒低剂量、高剂量(2.6、5.2 g·kg^(-1)·d^(-1)),螺内酯(18 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续干预28 d。苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察小鼠肾脏病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾脏组织足细胞裂孔膜结构蛋白Nephrin、足细胞丝结蛋白Desmin、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、剪切的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、核受体亚家族3C组成员2(NR3C2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)的表达水平;原位末端标记法(TUNEL)染色观察小鼠肾脏组织的凋亡水平;检测小鼠肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)水平;体外研究分为5组:正常组、模型组(醛固酮浓度200 nmol·L^(-1))、潜阳育阴颗粒低、中、高质量浓度组(25、50、100 mg·L^(-1))。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测不同浓度潜阳育阴颗粒对醛固酮诱导的足细胞相对活力的影响;Western blot检测足细胞中Nephrin、Desmin、Bax、Bcl-2、cleaved Caspase-3、NR3C2、p-ERK/ERK表达水平;流式细胞术结合异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙啶(PI)检测足细胞的凋亡水平;2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法(DCFH-DA)观察足细胞的活性氧(ROS)水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肾脏结构病变、出现纤维化情况,凋亡程度升高(P<0.01),SOD水平显著下降(P<0.01);醛固酮浓度在200 nmol·L^(-1)时足细胞活性明显下降(P<0.05),模型组足细胞形态病变、细胞间微丝结构排列错乱,凋亡水平升高(P<0.01),细胞内ROS水平显著升高(P<0.01),小鼠肾脏组织及足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),Desmin、Bax、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,潜阳育阴颗粒各剂量改善小鼠肾脏结构损伤和纤维化情况,减轻小鼠肾脏凋亡水平(P<0.05,P<0.01),提高肾脏SOD含量(P<0.05,P<0.001),改善足细胞活性(P<0.05,P<0.01),恢复足细胞足突结构,改善足细胞凋亡(P<0.01),下调足细胞ROS水平(P<0.01),上调小鼠肾脏组织和足细胞中Nephrin、Bcl-2、p-ERK/ERK蛋白表达(P<0.05,P<0.01),下调Desmin、Bax、cleaved Caspase-3、NR3C2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:潜阳育阴颗粒通过调节NR3C2/ROS/ERK信号通路改善醛固酮诱导的小鼠足细胞损伤。

关键词：潜阳育阴颗粒足细胞醛固酮肾损害

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第3期53卷 380-388页

作者：刘志祥李鸿鹏季琪沛闫世昌谌佳王永深郭鸿晋松成都中医药大学养生康复学院成都610075 成都中医药大学医学与生命科学学院成都610075 成都中医药大学附属医院康复科成都610072

目的探究关节镜手术与不同的非手术疗法及假手术干预治疗半月板相关损伤的短期与中长期疗效,比较二者的优劣性,对临床工作提供一定指导。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中有关于关节镜手术、半月板切除术... 详细信息

目的探究关节镜手术与不同的非手术疗法及假手术干预治疗半月板相关损伤的短期与中长期疗效,比较二者的优劣性,对临床工作提供一定指导。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中有关于关节镜手术、半月板切除术等手术治疗与非手术治疗针对膝关节半月板损伤的临床随机对照试验,检索时限为建库至2023年7月30日。由2名研究者独立根据制定好的文献纳排标准筛选文献,采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行偏倚风险评价,同时使用PEDro标度评价工具对随机对照试验的文献质量进行评价,采集的数据使用RevMan 5.3软件进行定量分析。结果由定性分析可知,手术疗法可能更适合应用在无骨关节炎、无机械症状的患者,半月板缝合修复手术相比于传统的半月板部分切除术具有更好的中长期疗效。通过定量分析可知,关节镜手术和其他的非手术疗法在数项短期和中长期疗效对比中,差异均没有统计学意义(均P>0.05)。如Lysholm膝关节评分短期对比的MD=0.15,95%CI:-4.05~4.35,I2=0%;中长期Lysholm评分对比的MD=-1.30,95%CI:-3.16~0.57,I2=0%;短期VAS评分的MD=-0.18,95%CI:-0.59~0.23,I2=45%;中长期VAS评分的MD=-0.01,95%CI:-0.20~0.19,I2=36%等。另外,在单独针对退行性半月板损伤的亚组分析中,发现两种疗法在临床应用中的疗效差异均不具有统计学意义(均P>0.05)。结论手术疗法与非手术疗法在对半月板损伤短期和中长期疗效的各项结局指标对比中无统计学意义上的差异。针对单一的损伤类型,如退行性半月板损伤,两种疗法的效果差异同样没有统计学意义。

关键词：半月板损伤手术疗法非手术疗法关节镜手术 Meta分析

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青年结直肠癌中错配修复蛋白的表达及意义

临床与实验病理学杂志 2024年第2期40卷 202-205页

作者：黄克强唐华黄秋霞文亦磊广西中医药大学第一附属医院病理科南宁530023

目的探讨青年结直肠癌临床病理特征与错配修复蛋白表达的关系。方法采用免疫组化EliVision两步法检测385例结直肠癌组织中4种DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的表达,将4种蛋白全部阳性归为错配修复完整(m... 详细信息

目的探讨青年结直肠癌临床病理特征与错配修复蛋白表达的关系。方法采用免疫组化EliVision两步法检测385例结直肠癌组织中4种DNA错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白(MSH2、MSH6、MLH1、PMS2)的表达,将4种蛋白全部阳性归为错配修复完整(mismatch repair proficiency,pMMR)组,其余归为错配修复缺陷(different mismatch repair,dMMR)组;年龄≤40岁者归为青年组,其余归为非青年组,比较各组间的差异。结果385例结直肠癌中,青年组25例,非青年组360例;dMMR 39例,pMMR 346例;青年组中dMMR占36.0%(9/25),非青年组仅占8.3%(30/360),差异有统计学意义(P<0.001);青年组黏液腺癌占20%(5/25),非青年组占4.4%(16/360),差异有统计学意义(P=0.004);青年组黏液腺癌中dMMR占80%(4/5),非青年组黏液腺癌中dMMR仅占25%(5/20),差异有统计学意义(P=0.047);青年结直肠黏液腺癌dMMR组预后较好(P<0.001)。结论MMR蛋白表达缺失可能在青年结直肠癌患者的发病中起重要作用,可能是≤40岁青年黏液腺癌患者的主要致病因素,黏液腺癌dMMR组患者预后较好。

关键词：结直肠肿瘤黏液腺癌青年错配修复蛋白

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基于深度学习多模态融合的2型糖尿病中医证素辨证模型的构建

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第4期26卷 908-918页

作者：赵智慧周毅李炜弘汤朝晖郭强陈日高成都中医药大学智能医学学院成都610075 成都中医药大学附属医院成都610072 成都中医药大学基础医学院成都610075 成都市中西医结合医院成都610095

目的为适应互联网+智能医疗的时代需求,纳入舌诊仪图像数据及问诊结构化数据,采用深度学习、多模态融合等方法构建2型糖尿病中医证素辨证模型,为中医智能化辨证提供实验支撑和科学依据。方法共纳入2585例2型糖尿病患者,邀请3位专家分别... 详细信息

目的为适应互联网+智能医疗的时代需求,纳入舌诊仪图像数据及问诊结构化数据,采用深度学习、多模态融合等方法构建2型糖尿病中医证素辨证模型,为中医智能化辨证提供实验支撑和科学依据。方法共纳入2585例2型糖尿病患者,邀请3位专家分别进行证素辨证标记。基于深度全连接神经网络、U2-Net与ResNet34等网络构建基于舌图数据、症候数据的症候辨证模型(S-Model)、舌图辨证模型(T-Model),并采用多模态融合技术构建以二者为共同输入的多模态融合辨证模型(TS-Model)。通过F1值、精确率、召回率等对比不同模型预测性能。结果T-Model对十四类证素的预测F1值波动于0.000%-86.726%,S-Model的预测F1值波动于0.000%-97.826%,TS-Mode的预测F1值波动于55.556%-99.065%。与T-Model、S-Model对比,TS-Model整体F1值较高且稳定。结论基于深度学习多模态融合技术构建中医证素智能辨证模型性能较好。多模态融合技术适用于中医证素辨证模型优化,为下一步建立四诊信息全客观化的高度智能证素辨证模型提供方法学支持。

关键词：证素辨证 2型糖尿病深度学习多模态融合

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中国高龄产妇产后抑郁检出率的Meta分析

中国全科医学 2024年第11期27卷 1363-1369页

作者：李龙安雪梅张杰黄琳瑜张兴玲成都中医药大学护理学院四川省成都市610075 成都中医药大学附属医院护理部四川省成都市610032

背景随着我国经济的高速发展和现代人生育观念的转变,高龄产妇的数量正在逐年增加。相较于适龄产妇,高龄产妇更可能因自身、家庭、工作等原因产生抑郁症状。目的系统评价我国高龄产妇(分娩时年龄≥35岁)产后抑郁检出率,为早期预防和干... 详细信息

背景随着我国经济的高速发展和现代人生育观念的转变,高龄产妇的数量正在逐年增加。相较于适龄产妇,高龄产妇更可能因自身、家庭、工作等原因产生抑郁症状。目的系统评价我国高龄产妇(分娩时年龄≥35岁)产后抑郁检出率,为早期预防和干预提供相关依据。方法在中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库和PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库中以主题词和自由词相结合的方式检索与中国高龄产妇产后抑郁检出率相关的文献,检索时限为数据库建库至2023年7月。文献筛选、资料提取和质量评价过程由2名研究员独立进行。使用Stata 16.0软件进行数据分析。结果共纳入21篇文献,样本量合计5163例。Meta分析结果显示,我国高龄产妇产后抑郁总检出率为20.0%(95%CI=17.4%~22.6%)。亚组分析结果显示,年龄<40岁高龄产妇产后抑郁检出率为19.5%(95%CI=13.8%~25.3%),≥40岁为40.3%(95%CI=11.4%~69.3%);文化程度高中以上为19.7%(95%CI=11.7%~27.7%),高中及以下为30.7%(95%CI=19.1%~42.3%);初产妇为21.1%(95%CI=14.4%~27.9%),经产妇为16.2%(95%CI=12.9%~19.6%);自然分娩为16.4%(95%CI=12.2%~20.6%),剖宫产为27.8%(95%CI=20.9%~34.8%);新生儿性别男性为20.7%(95%CI=15.6%~25.8%),女性为27.3%(95%CI=20.5%~34.0%);有妊娠并发症为38.7%(95%CI=22.6%~54.8%),无妊娠并发症为11.7%(95%CI=7.6%~15.8%);有不良孕产史为29.5%(95%CI=17.9%~41.1%),无不良孕产史为27.7%(95%CI=16.6%~38.8%);发表年份为2020年以前为18.0%(95%CI=16.5%~19.4%),发表年份为2020年及以后为19.5%(95%CI=18.0%~21.0%);调查地区北方为20.4%(95%CI=18.2%~22.6%),南方为18.2%(95%CI=17.0%~19.4%);爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分≥13分为20.0%(95%CI=18.5%~21.5%),≥10分为16.9%(95%CI=15.2%~18.5%)。Egger’s检验(t=1.76,P=0.095)和Begg’s检验(Z=1.48,P=0.147)提示不存在明显发表偏倚。结论我国高龄产妇产后抑郁检出率较高(20.0%),其中年龄≥40岁、文化程度高中及以下、初产妇、剖宫产、新生儿性别为女性、有妊娠并发症、有不良孕产史、发表年份为2020年及以后、调查地区为北方、EPDS评分≥13分的高龄产妇产后抑郁检出率较高,应重视以上高龄产妇的心理状况,并制定相应的预防和干预措施。

关键词：抑郁症产后产妇高龄检出率 Meta分析中国

基于ERK/p38 MAPK信号通路探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的保护作用

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中国中药杂志 2024年

作者：肖慧荣马慧群吴成成江西中医药大学江西中医药大学附属医院

探讨雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠的影响，并研究细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase/p38 mitogen-activated protein kinase，ERK/p38 MAPK）信号通路的调控作用。选取70只雄性Wistar大鼠作为研究对象，将其随机分为对照组，模型组，雷公藤多苷低、中、高剂量组，阳性对照组，通路抑制剂组。观察各组大鼠疾病活动指数（disease activity index，DAI）评分、大体形态损伤评分、镜下结肠损伤评分；采用HE染色检测各组大鼠结肠组织病理变化；采用TUNEL法检测各组大鼠肠黏膜细胞凋亡率；采用ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平；采用免疫印迹（Western blot）和PCR法检测各组大鼠结肠组织中ERK/p38 MAPK通路相关蛋白和mRNA表达。结果显示，雷公藤多苷可有效改善组织病理学情况；与对照组相比，模型组小鼠DAI评分，形态损伤评分，结肠损伤评分，结肠黏膜细胞凋亡率，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平，结肠组织中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK水平，结肠组织中ERK、p38 MAPK mRNA水平显著升高（P＜0.05）；与模型组相比，其余各组DAI、形态损伤评分、结肠损伤评分降低，通路抑制剂组最低；与模型组相比，雷公藤高剂量组、阳性对照组、通路抑制剂组大鼠肠黏膜细胞凋亡率降低，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低，结肠组织中p-ERK/ERK、p-p38 MAPK/p38 MAPK以及ERK、p38 MAPK mRNA表达显著降低（P＜0.05），以上指标通路抑制剂组改善作用最显著。由此可得，雷公藤多苷可以有效改善溃疡性结肠炎炎症反应，促进结肠黏膜恢复，改善免疫功能，其机制可能与调控ERK/p38 MAPK信号通路有关。

关键词： ERK/p38 MAPK信号通路雷公藤多苷溃疡性结肠炎