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基于肠道菌群探讨运动改善2型糖尿病小鼠骨髓内皮组细胞功能的影响研究

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重庆医科大学学报 2024年第3期49卷 254-263页

作者：陈海燕戴霞张迷磊莫彬彬广西医科大学第一附属医院内分泌科南宁530021

目的:探讨有氧联合抗阻运动是否通过改善肠道有益菌群的多样性、丰度、结构及其对2型糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响。方法:将40只8周龄雄性db/db小鼠随机分为空白对照组(DZ组)糖尿病模型+有... 详细信息

目的:探讨有氧联合抗阻运动是否通过改善肠道有益菌群的多样性、丰度、结构及其对2型糖尿病小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能的影响。方法:将40只8周龄雄性db/db小鼠随机分为空白对照组(DZ组)糖尿病模型+有氧联合抗阻运动组(联合运动)(L组)、糖尿病模型+粪便移植组(SY组)、糖尿病模型组(TJ组),每组10只。L组进行8周有氧联合抗阻运动干预,于周一、周三和周五进行有氧运动,周二、周四和周六进行抗阻运动,6 d/周。SY组和TJ组分别采用L组运动8周后的小鼠粪便和DZ组小鼠粪便制成悬浊液予灌肠,2次/d,共14 d。灌肠结束后检测各组小鼠骨髓EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成能力,采用流式细胞仪检测鉴定EPCs表型CD34和CD31,16SrRNA检测各组小鼠粪便肠道菌群的丰度及多样性ELISA检测各组小鼠血清胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide1,GLP-1)。结果:肠道菌群多样性结果显示,在纲水平上,与TJ组比较,SY组小鼠肠道Clostridia(54.60%vs.32.21%)和Bacteroidia(47.63%vs.36.39%)的丰度上升,Gammaproteobacteria(0.30%vs.12.57%)丰度下降,差异有统计学意义(P=0.019、P=0.028、P=0.002)与DZ组比较,SY组小鼠的肠道Bacteroidia(47.63%vs.38.5%)丰度上升,Bacilli(2.56%vs.12.36%)丰度下降,差异有统计学意义(P=0.021、P=0.039)。在科水平上,与DZ组比较,SY组小鼠肠道产丁酸盐细菌Lachnospiraceae(43.86%vs.26.44%)和Oscillospiraceae(7.8%vs.2.15%)的丰度显著升高(P=0.004、P=0.001)与TJ组比较,SY组小鼠肠道Lachnospiraceae(43.86%vs.32.89%)、Lactobacillaceae(9.89%vs.3.8%)和Oscillospiraceae(7.8%vs.2.21%)菌群丰度显著升高(P=0.045、P=0.006、P=0.001)。SY组小鼠EPCs增殖、迁移、黏附和血管生成能力明显高于DZ组和TJ组(P=0.002、P=0.000、P=0.000、P=0.000、P=0.016、P=0.049、P=0.019、P=0.026)。DZ组SY组和TJ组3组小鼠血清GLP-1(pmmol/L)含量(1.90±0.22,2.82±0.40和2.24±0.49)比较,差异有统计学意义(F=31.082,P=0.000)。与DZ组比较,SY组小鼠血清GLP-1水平明显升高(P=0.000)与TJ组相比,SY组小鼠血清GLP-1水平显著升高(P=0.000)肠道菌群数量与内皮组细胞功能相关性分析结果显示:Clostridia(r=0.696,P=0.041)、Oscillospiraceae(r=0.697,P=0.037)Muribaculaceae与内皮组细胞迁移能力(r=0.753,P=0.019)和血管生成(r=0.810,P=0.008)呈正相关。结论:有氧联合抗阻运动可能通过提高2型糖尿病小鼠肠道有益菌的丰度、多样性及结构及提高GLP-1表达,从而改善2型糖尿病小鼠骨髓EPCs功能。

关键词：糖尿病运动胰高血糖素样肽-1 内皮组细胞肠道菌群粪便移植

基于质谱法的坐位盐水抑制试验诊断原发性醛固酮增多症的适宜切点研究

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中华内科杂志 2024年第1期63卷 66-73页

作者：张益鑫宋颖胡金波杨淑敏冯正平何文雯李启富何一帆重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

目的探索基于质谱法诊断原发性醛固酮增多症(PA)的坐位盐水抑制试验(SSST)适宜切点。方法横断面研究。收集2018年1月至2022年3月就诊于重庆医科大学附属第一医院疑为PA而进行SSST的患者,包括PA患者300例、原发性高血压(EH)患者119例。... 详细信息

目的探索基于质谱法诊断原发性醛固酮增多症(PA)的坐位盐水抑制试验(SSST)适宜切点。方法横断面研究。收集2018年1月至2022年3月就诊于重庆医科大学附属第一医院疑为PA而进行SSST的患者,包括PA患者300例、原发性高血压(EH)患者119例。采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定SSST后血浆醛固酮浓度(PAC),以原发性醛固酮增多症确诊试验(PACT)评分作为诊断PA的参考标准,构建受试者工作特征曲线(ROC)并探索诊断PA的适宜切点。结果PA患者年龄(50.8±10.5)岁,男性159例(53.00%);EH患者年龄(49.4±11.2)岁,男性32例(26.89%)。SSST后PAC诊断PA的ROC曲线下面积为0.819(95%CI 0.775~0.862)。当选择PAC 40 pg/ml(110.8 pmol/L)作为诊断PA的适宜切点时,敏感度为83.67%(95%CI 78.88%~87.56%),特异度为60.50%(95%CI 51.10%~69.21%),95.09%(155/163)的单侧PA患者能够被识别。结论质谱法测定SSST后PAC对PA具有较高的诊断效能,推荐将40 pg/ml作为适宜切点。

关键词：醛固酮增多症质谱分析法坐位盐水抑制试验切点

通化东宝利拉鲁肽注射液对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病的有效性及安全性研究:一项多中心、随机、开放、平行对照、Ⅲ期临床研究

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中华糖尿病杂志 2024年第8期16卷 840-848页

作者：顾楠郭晓蕙逄曙光成志锋王海芳耿建林孙皎吕述军符文燕彭辉李顺斌马瑜瑾周冬梅涂萍史晓艳鲁一兵杨静章秋叶山东刘精东孙春梅北京大学第一医院内分泌科北京100034 济南市中心医院内分泌科济南250000 哈尔滨医科大学附属第四医院内分泌科哈尔滨150006 邯郸市第一医院内分泌科邯郸056002 衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院)内分泌科衡水053000 复旦大学附属华东医院内分泌科上海200040 南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安211103 通化市中心医院内分泌科通化134099 宜春市人民医院内分泌科宜春336000 湖州市中心医院内分泌科湖州313000 河南科技大学第一附属医院内分泌科洛阳471003 徐州医科大学附属医院内分泌科徐州221006 南昌市第三医院内分泌科南昌330009 北大医疗鲁中医院内分泌科淄博255400 南京医科大学第二附属医院内分泌科南京210000 山西医科大学第一医院内分泌科太原030032 安徽医科大学第一附属医院内分泌科合肥230022 中国科学技术大学第一附属医院安徽省立医院内分泌科合肥230001 江西省人民医院内分泌科南昌330006 内蒙古包钢医院内分泌科包头014010

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用... 详细信息

目的探讨通化东宝利拉鲁肽注射液(统博力)对比诺和力^(®)治疗2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法为多中心、随机、开放、平行、阳性药物对照的Ⅲ期临床研究,等效设计。纳入2019年4月19日至2021年3月19日来自国内39家研究中心的应用二甲双胍、磺脲类药物或两者联合治疗均血糖控制不佳的T2DM患者为受试者,根据研究前口服降糖药治疗分层,按照1∶1的比例采用分层区组随机将其随机分配至统博力组和诺和力^(®)组。治疗26周后,比较两组受试者治疗前后糖化血红蛋白(HbA_(1c))、FPG、7点自测血糖的变化、低血糖事件和不良事件发生率、抗药物抗体(ADA)的发生率。有效性指标分析采用修订的意向性治疗(mITT)人群和符合方案集(PPS),安全性分析采用安全性数据集(SS)。采用配对t检验比较治疗前后相应指标的差异,采用独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、χ^(2)检验或Fisher精确检验进行组间比较,采用重复测量混合效应模型(MMRM)分别比较两组受试者第26周HbA_(1c)、FPG、7点自测血糖相对其基线变化的差异。采用Cochran-Mantel-Haenzel检验比较两组第26周时HbA_(1c)0.05)。结论统博力和诺和力^(®)控制血糖的总体疗效相当,具有良好的安全性,在临床上有应用价值。

关键词：糖尿病,2型利拉鲁肽注射液有效性安全性

406例原发性醛固酮增多症患者手术预后及影响因素分析

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中华内分泌代谢杂志 2024年第3期40卷 228-234页

作者：张益鑫宋颖胡金波杨淑敏冯正平何文雯李启富赵文睿重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

目的评估单侧原发性醛固酮增多症(简称原醛症)术后生化和临床缓解率,分析相关影响因素。方法回顾性纳入2013年11月至2022年3月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科明确分型并接受肾上腺切除术且完成随访的406例原醛症患者,记录基线和术... 详细信息

目的评估单侧原发性醛固酮增多症(简称原醛症)术后生化和临床缓解率,分析相关影响因素。方法回顾性纳入2013年11月至2022年3月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科明确分型并接受肾上腺切除术且完成随访的406例原醛症患者,记录基线和术后的临床资料及生化指标。根据原发性醛固酮增多症手术预后(Primary Aldosteronism Surgical Outcome,PASO)标准进行临床和生化疗效评估。采用多因素logistic回归分析评估影响原醛症术后临床缓解的主要因素。结果406例原醛症患者术后的生化完全缓解率为96.31%(391/406),生化部分缓解率为0.99%(4/406),生化未缓解率为2.71%(11/406);临床完全缓解率为53.45%(217/406),临床部分缓解率为46.55%(189/406)。相比于临床部分缓解组,临床完全缓解组年龄较小,女性占比更大,体重指数较低,高血压病程更短,降压药的限定日剂量更低,估算的肾小球滤过率(eGFR)更高,高血压家族史和糖尿病病史所占比例较低。多因素logistic回归分析进一步显示,性别(OR=2.49,95%CI 1.42~4.35,P=0.001)、体重指数(OR=1.16,95%CI 1.05~1.28,P=0.003)、降压药限定日剂量(OR=1.83,95%CI 1.37~2.44,P一半患者实现临床完全缓解。

关键词：原发性醛固酮增多症单侧肾上腺切除术预后

单侧原发性醛固酮增多症的病理类型分析及其临床特征

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中华内分泌代谢杂志 2024年第2期40卷 139-144页

作者：李佳渝杨溢马林强李俊龙何文雯宋颖胡金波杨淑敏李启富甄乾娜重庆原醛症研究团队(CONPASS) 重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016

目的明确单侧原发性醛固酮增多症(原醛症)的病理类型分布,并探讨不同病理分型的单侧原醛症患者的临床特征及预后。方法连续纳入经肾上腺手术的单侧原醛症患者241例,搜集其临床及术后随访资料,并对其术后组织切片进行HE染色和醛固酮合酶... 详细信息

目的明确单侧原发性醛固酮增多症(原醛症)的病理类型分布,并探讨不同病理分型的单侧原醛症患者的临床特征及预后。方法连续纳入经肾上腺手术的单侧原醛症患者241例,搜集其临床及术后随访资料,并对其术后组织切片进行HE染色和醛固酮合酶染色。根据染色结果,对241例患者进行分型,比较不同病理分型的单侧原醛症患者的临床特征及手术预后。结果根据国际单侧原醛症病理共识,241例单侧原醛症患者中,有223例为经典型(92.5%),17例为非经典型(7.1%),另有1例为醛固酮癌(0.4%)。在经典型中,189例为醛固酮瘤,34例为醛固酮结节;非经典型中,8例为多发性醛固酮结节,9例为多发性醛固酮微结节。与经典型组相比,非经典型组中的高血压病程较长(9.0对5.0年,P=0.062),基线血浆醛固酮浓度较低(273对305 pg/mL,P=0.147),但差异不具有显著性。两组之间,术后获得完全生化缓解的患者比例无显著差异(98%对92.3%,P=0.281),但非经典组中获得完全临床缓解的患者比例显著更低(23.1%对52.9%,P=0.046)。结论单侧原醛症的病理分型以经典型为主,其中醛固酮瘤最多见。经典型和非经典型患者的临床特征及术后生化缓解率无显著差别,但后者临床预后劣于经典组。

关键词：单侧原发性醛固酮增多症醛固酮合酶病理分型预后

原发性醛固酮增多症合并亚临床库欣综合征的临床特征及预后分析

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中华内科杂志 2024年第4期63卷 378-385页

作者：廖云艳宋颖胡金波杨淑敏郑燕李启富重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆400016 重庆垫江县人民医院内分泌科重庆408300

目的分析原发性醛固酮增多症(PA)合并亚临床库欣综合征(SCS)患者的临床特征及预后。方法回顾性队列研究。收集2014年1月至2022年12月重庆医科大学附属第一医院收治的PA患者的临床资料。根据1 mg过夜地塞米松抑制试验结果将患者分成单纯P... 详细信息

目的分析原发性醛固酮增多症(PA)合并亚临床库欣综合征(SCS)患者的临床特征及预后。方法回顾性队列研究。收集2014年1月至2022年12月重庆医科大学附属第一医院收治的PA患者的临床资料。根据1 mg过夜地塞米松抑制试验结果将患者分成单纯PA组和PA合并SCS(PA/SCS)组,分析两组间的人口学信息、激素水平及随访结果等。采用独立样本t检验、χ^(2)检验、Mann-WhitneyU检验等进行组间比较。结果共纳入489例PA患者,其中109例(22.3%)为PA/SCS患者。与单纯PA组相比,PA/SCS组年龄更大[(54.4±10.7)岁比(47.4±11.0)岁,P分泌完全缓解率为85.3%(29/34),醛固酮自主分泌完全缓解率与单纯PA组相当[94.1%(48/51)比94.4%(203/215),P=1.000];而PA/SCS组的临床完全缓解率低于单纯PA组[39.2%(20/51)比61.9%(133/215),P=0.003]。结论在PA患者中SCS较为多见(22.3%),其术后临床完全缓解率较低。推荐对所有PA患者采用1 mg过夜地塞米松抑制试验进行筛查。

关键词：醛固酮增多症预后亚临床库欣综合征临床特征

1型糖尿病医源性高胰岛素血症致胰岛素抵抗的研究进展

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中华内分泌代谢杂志 2024年第9期40卷 811-816页

作者：李爽刘静飞陈阳顾愹杨涛南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

1型糖尿病以胰岛素绝对缺乏为特征。外源性胰岛素替代治疗是1型糖尿病的重要治疗方式,但其非生理性的胰岛素输注方式会导致医源性高胰岛素血症,加重外周胰岛素抵抗,进而增加各类并发症的风险。新型胰岛素输注技术、生活方式干预以及二... 详细信息

1型糖尿病以胰岛素绝对缺乏为特征。外源性胰岛素替代治疗是1型糖尿病的重要治疗方式,但其非生理性的胰岛素输注方式会导致医源性高胰岛素血症,加重外周胰岛素抵抗,进而增加各类并发症的风险。新型胰岛素输注技术、生活方式干预以及二甲双胍等药物也逐步应用于1型糖尿病患者以降低血浆胰岛素水平,进而改善患者的预后。

关键词：糖尿病 1型医源性高胰岛素血症胰岛素抵抗

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低温对骨骼及血清代谢物的影响

中华内分泌代谢杂志 2024年第9期40卷 771-778页

作者：唐珊李一明董美娟马静静毛莉南京医科大学附属淮安第一医院内分泌科淮安223300

目的观察低温环境对骨骼以及血清代谢物的影响,探讨环境温度影响骨代谢的相关机制。方法选取C57BL/6J小鼠,分为常温对照组和间歇性低温暴露组(简称"低温组")。经过不同处理12周后,应用显微-计算机断层扫描(Micro-CT)检测骨微结构;对小... 详细信息

目的观察低温环境对骨骼以及血清代谢物的影响,探讨环境温度影响骨代谢的相关机制。方法选取C57BL/6J小鼠,分为常温对照组和间歇性低温暴露组(简称"低温组")。经过不同处理12周后,应用显微-计算机断层扫描(Micro-CT)检测骨微结构;对小鼠的股骨组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphase,TRAP)染色以及Ⅰ型胶原蛋白染色。收取小鼠血液进行液相色谱-质谱检测血清代谢物的变化,综合主成分分析和随机森林筛选鉴定血清样品中影响骨代谢的潜在生物标志物,并通过代谢数据库富集分析影响骨代谢的相关代谢通路。结果Micro-CT三维重建结果显示,与对照组相比,低温组小鼠的骨密度、骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量下降(均P一方面,代谢组学筛选出血清牛磺鹅脱氧胆酸、蛋氨酸、胆红素、水杨酸等40个差异代谢物,涉及脂代谢及氨基酸代谢。结论低温导致骨量降低,且可能与调节脂代谢、氨基酸代谢有关。

关键词：低温骨骼血清代谢物

patatin样磷脂酶结构域蛋白3基因rs738409多态性在代谢相关脂肪性肝病诊疗中的应用研究进展

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中华糖尿病杂志 2024年第3期16卷 355-360页

作者：王依文周红文南京医科大学第一附属医院内分泌科南京210029

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种以肝脏脂肪蓄积为特征的疾病,是终末期肝病、原发性肝癌、肝移植的重要原因。MAFLD影响了全球约1/4的人口,给公共卫生带来了巨大的负担。遗传因素与环境因素在MAFLD发生发展中共同发挥作用,其中patatin... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)是一种以肝脏脂肪蓄积为特征的疾病,是终末期肝病、原发性肝癌、肝移植的重要原因。MAFLD影响了全球约1/4的人口,给公共卫生带来了巨大的负担。遗传因素与环境因素在MAFLD发生发展中共同发挥作用,其中patatin样磷脂酶结构域蛋白3(PNPLA3)基因rs738409多态性是MAFLD发生发展的决定性遗传因素之一。该文就PNPLA3基因rs738409多态性在MAFLD发生发展中的作用机制,以及其在MAFLD的预测、诊断及治疗中的应用研究进展进行阐述。

关键词：代谢相关脂肪性肝病 patatin样磷脂酶结构域蛋白3基因遗传学