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人类精子代谢和表观遗传调控通过影响精子活力导致男性不育的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 548-555页

作者：孙非凡张茂翔姜昱王纳任发乔鹏云潍坊医学院附属医院(临床医学院) 潍坊261042 潍坊医学院附属医院生殖医学中心潍坊261041

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生... 详细信息

精子作为男性体内高度分化的单倍体生殖细胞,是生命遗传信息传递的重要载体,其结构完整是正常受精的条件,也是正常代谢产生能量和完成表观遗传的基础。精子代谢被认为是精子运动的“供能站”,保证精子发生、成熟、过活化和精卵结合等生命活动正常进行,代谢异常会直接影响精子活力造成男性不育。而精子表观遗传是一种通过父系遗传来影响后代胚胎发育和繁殖的过程,包括DNA甲基化、染色质重塑和精子携带的小RNA等多种调控方式,它们可在一定程度上影响能量产生,进而导致精子活力和男性生育力下降。因此,精子代谢和表观遗传在维持精子活力方面有着不可分割的联系,本文就人类精子结构、代谢和表观遗传调控方面进行综述,以期为与它们相关的精子活力异常导致的男性不育症相关研究提供理论参考。

关键词：氧化磷酸化活性氧组蛋白 DNA甲基化精子代谢

槲皮素通过抑制p38 MAPK/NOX4信号通路减轻H_(2)O_(2)诱导的人子宫内膜基质细胞氧化应激损伤

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 552-558页

作者：陈秀楠王瑞琦单红英周平李蓉北京大学第三医院生殖医学中心北京100191

目的探讨槲皮素对过氧化氢(hydrogen peroxide, H_(2)O_(2))诱导人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cells, HESCs)损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法体外培养HESCs,加入不同浓度的槲皮素(0、10、20和40μmol/L)作用... 详细信息

目的探讨槲皮素对过氧化氢(hydrogen peroxide, H_(2)O_(2))诱导人子宫内膜基质细胞(human endometrial stromal cells, HESCs)损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法体外培养HESCs,加入不同浓度的槲皮素(0、10、20和40μmol/L)作用24 h,验证给予不同剂量的槲皮素对正常子宫内膜细胞没有毒性,随后采用250μmol/L H_(2)O_(2)孵育细胞12 h,建立H_(2)O_(2)诱导的HESCs损伤模型。槲皮素预处理24 h,H_(2)O_(2)刺激HESCs后,CCK-8检测细胞活力,筛选有效的干预剂量,随后将HESCs分为空白组、H_(2)O_(2)模型组、H_(2)O_(2)+槲皮素组,采用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平;AnnexinⅤ/PI双染,流式细胞术检测槲皮素对H_(2)O_(2)诱导HESCs凋亡的影响;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位;Western blot检测相关蛋白NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4, NOX4)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)及磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达。结果根据CCK-8实验结果,选择槲皮素20μmol/L为有效干预剂量。ROS检测显示,与空白组相比,H_(2)O_(2)模型组ROS的平均荧光强度升高(P<0.01),而与H_(2)O_(2)模型组相比槲皮素处理下调了ROS的平均荧光强度,减轻了氧化损伤(P<0.05)。细胞凋亡检测结果显示,H_(2)O_(2)模型组细胞凋亡率较空白组增加(P<0.01),而与槲皮素共同作用则逆转了细胞凋亡率的增加(P<0.05)。JC-1染色检测线粒体膜电位变化情况显示,与空白组相比,H_(2)O_(2)诱导所致的线粒体膜电位降低的细胞比例增加(P<0.01),而槲皮素处理后线粒体膜电位降低的细胞比例低于H_(2)O_(2)模型组(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组相比,H_(2)O_(2)模型组NOX4蛋白、p-p38 MAPK蛋白相对表达量升高(P<0.05);而加入槲皮素后,与H_(2)O_(2)模型组相比,NOX4蛋白、p-p38 MAPK蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论槲皮素预处理对H_(2)O_(2)诱导的HESCs氧化损伤具有保护作用,其机制可能是减少ROS过量累积以及抑制p38 MAPK/NOX4信号通路。

关键词：槲皮素子宫内膜基质细胞氧化应激细胞凋亡活性氧

基于WHO国际临床试验注册平台的全球多囊卵巢综合征临床研究注册现状分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第8期44卷 841-846页

作者：张文王洋李蓉北京大学第三医院生殖医学中心北京100191

目的分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)相关临床研究在全球范围内的注册特点, 为把握该领域研究的重点及动向提供参考。方法检索世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International C... 详细信息

目的分析多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)相关临床研究在全球范围内的注册特点, 为把握该领域研究的重点及动向提供参考。方法检索世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)数据库, 筛选出PCOS相关临床研究, 对注册时间、注册平台、国家/地区分布、研究设计和研究内容等方面进行分析。结果共纳入PCOS相关临床研究1 473项, 注册数量基本呈逐年上升趋势, 项目开展国家主要分布在亚洲和欧洲。以育龄期PCOS女性为研究对象的研究占96.81%(1 426/1 473), 根据研究主题不同分为不孕症及生育相关主题(n=435)和生命健康相关主题(n=991)两组, 二者的研究类型、干预措施、药物干预的种类、观察指标等的差异均具有统计学意义(均P医学[31.45%(117/372)]、口服降糖药[27.69%(103/372)]和口服避孕药[17.74%(66/372)]三个方面。结论 PCOS临床研究热点集中在育龄期女性的生育及生命健康相关主题, 而青少年和绝经后PCOS女性及其他研究方向的临床研究数量较少, 仍需进一步关注和探索;注册临床试验的意识仍需加强, 注册资料的完整性和准确性有待进一步提高。

关键词：多囊卵巢综合征临床研究 WHO国际临床试验注册平台注册现状

中文版哥本哈根多中心不孕症—生育问题心理压力简式量表(COMPI-FPSS)在不孕人群中的信效度研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第7期44卷 728-733页

作者：李婧徐诗榕王媛媛王颖北京大学第三医院生殖医学中心北京100191

目的探究中文版哥本哈根多中心不孕症-生育问题心理压力简式量表(Copenhagen Multi‐Centre Psychosocial Infertility research program Fertility Problem Stress Scales,COMPI-FPSS)在不孕人群中的信度和效度。方法遵循Brislin翻译原则对COMPI-FPSS原量表进行汉化,采用便利抽样法抽取2023年3月至2023年9月期间于北京大学第三医院生殖医学中心初次就诊的不孕症女性进行调查,应用SPSS26.0、AMOS26.0软件对中文版COMPI-FPSS进行探索性因子分析及结构模型构建行验证性因子分析,研究该量表的信效度。结果本研究共回收有效问卷967份,COMPI-FPSS总体Cronbach’sα系数为0.896,各维度组合信度均>0.7,量表信度好。探索性因子分析中,共提取3个公因子,累积贡献率为74.05%(KMO=0.855);验证性因子分析中,通过结构方程模型构建:χ^(2)=104.54,χ^(2)/df=4.36,近似误差均方根=0.06,比较拟合指数=0.99,拟合优度指数=0.98,规范拟合指数=0.98,增值拟合指数=0.99,模型拟合良好;各条目在相应维度上的因子负荷值为0.631~0.914,量表结构效度好。结论中文版COMPI-FPSS在不孕人群中有良好的信度和效度,可作为可靠测量工具评估不孕症女性社会心理健康及生育压力水平。

关键词：不孕症生育压力哥本哈根多中心不孕症-生育问题心理压力简式量表信度效度

辅助生殖技术中年轻低预后患者不良妊娠结局的非预期因素分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 526-530页

作者：杨晨王媛媛甄秀梅北京大学第三医院生殖医学中心北京100091

卵巢低反应会引起不良妊娠结局,是目前生殖领域亟须解决的难题之一。造成卵巢低反应患者不良妊娠结局的因素较多,除可预知因素如年龄、子宫因素及医源性因素外,我们也应重视那些非预期的因素如促排卵不当、基因缺陷、环境因素、不良生... 详细信息

卵巢低反应会引起不良妊娠结局,是目前生殖领域亟须解决的难题之一。造成卵巢低反应患者不良妊娠结局的因素较多,除可预知因素如年龄、子宫因素及医源性因素外,我们也应重视那些非预期的因素如促排卵不当、基因缺陷、环境因素、不良生活习惯、体质量指数等,为提高年轻低预后患者的活产率提供临床指导。本文将从卵巢刺激方案、基因缺陷、体质量指数以及其他非预期影响因素进行阐述。

关键词：生殖技术,辅助卵巢低反应年轻女性波塞冬标准低预后

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人类生殖细胞低温冷冻保存现状与研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 103-108页

作者：蒋冉胡静怡姚桂东郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

人类生殖细胞低温冷冻作为生育力保存的一种方式,在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)发展中起着重要作用,目前该技术已成为生殖医学领域的研究热点之一,并在辅助生殖实践中得到越来越广泛的应用。为提高ART的成功率... 详细信息

人类生殖细胞低温冷冻作为生育力保存的一种方式,在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)发展中起着重要作用,目前该技术已成为生殖医学领域的研究热点之一,并在辅助生殖实践中得到越来越广泛的应用。为提高ART的成功率,冷冻保存技术在发展中不断改进,尤其是冷冻策略的选择和冷冻保护剂的改良与优化。冷冻保存技术适用于行ART治疗或是因疾病导致的生育力下降而进行的卵母细胞、精子、胚胎冷冻保存的群体,也适用于癌症患者为保存生育力而进行的卵巢及睾丸组织冷冻保存。然而,不同的冷冻方法对于不同生殖细胞类型的冷冻效果并不一致,且目前不同生殖细胞冷冻效果的评价尚缺乏合理有效的标准。本文综述了人类生殖细胞低温冷冻保存技术的发展现状及应用,并探讨了低温保存未来的发展方向。

关键词：卵母细胞精子睾丸组织胚胎卵巢组织低温冷冻保存

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铁死亡与睾丸功能障碍的研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第9期44卷 990-995页

作者：王世铭苏迎春金海霞祁琳郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

铁稳态对人体正常生理代谢至关重要,铁代谢紊乱与多种疾病的发生、发展相关。铁死亡主要表现为细胞内铁和脂质过氧化物的积累,抗氧化系统为其主要的防御机制。研究证明铁死亡与氧化应激、男性不育密切相关,抑制铁和脂质过氧化物的积累... 详细信息

铁稳态对人体正常生理代谢至关重要,铁代谢紊乱与多种疾病的发生、发展相关。铁死亡主要表现为细胞内铁和脂质过氧化物的积累,抗氧化系统为其主要的防御机制。研究证明铁死亡与氧化应激、男性不育密切相关,抑制铁和脂质过氧化物的积累可能是治疗铁死亡相关男性生殖疾病的一种潜在策略。近年来,铁死亡这种新型细胞死亡方式与男性生殖障碍的相关研究引起学者们的广泛关注和不断探索。故本文结合最新的研究进展,主要从铁死亡机制、铁死亡在睾丸功能中的作用、与男性不育的关系和相关男性生殖疾病的潜在治疗策略等方面阐述铁死亡对睾丸生精功能的影响,为防治男性生殖疾病拓展思路。

关键词：氧化应激睾丸铁死亡男性生殖功能障碍

应用自然周期与激素替代疗法行首次冻融胚胎移植的年轻患者临床结局分析

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 463-470页

作者：李思晨卜志勤崔悦悦尹贝宁姚治伊张轶乐郑州大学第一附属医院生殖医学中心郑州450052

目的分析应用自然周期(natural cycle,NC)与激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)行首次冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)的0.05);PSM后,纳入NC组和HRT组各1441例,两组患者的女方年龄、男方年龄、BMI等基线... 详细信息

目的分析应用自然周期(natural cycle,NC)与激素替代疗法(hormone replacement therapy,HRT)行首次冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)的附属医院生殖医学中心接受首次FET助孕的年轻不孕症患者4814例,根据内膜准备方案的不同分为NC组和HRT组,使用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)法按1∶1的比例匹配两组的基线数据后,比较基线特征、妊娠结局及围产期结局,通过单因素及多因素logistic回归分析调整影响活产率的混杂因素后,根据窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)、移植胚胎数和移植优质胚胎数进一步分层,分别分析NC和HRT对活产率的影响。结果PSM前,纳入NC组2131例,HRT组2683例,两组间的女方年龄、男方年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、基础卵泡刺激素(basal follicle-stimulating hormone,bFSH)、抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)、AFC、转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数差异均存在统计学意义(均P0.05);PSM后,纳入NC组和HRT组各1441例,两组患者的女方年龄、男方年龄、BMI等基线特征差异均无统计学意义(均P>0.05),NC组的活产率[50.66%(730/1441)]和临床妊娠率[60.31%(869/1441)]显著高于HRT组[44.69%(644/1441),P=0.001;54.27%(782/1441),P=0.001],极低出生体质量儿发生率NC组[0.34%(3/871)]显著低于HRT组[1.69%(13/769),P=0.006],余各项指标两组差异均无统计学意义(均P>0.05)。把bFSH、AMH、AFC、转化日子宫内膜厚度、移植胚胎数及移植优质胚胎数纳入多因素logistic回归模型矫正混杂因素后,结果显示NC为影响首次FET周期活产的独立保护因素(aOR=1.280,95%CI:1.103~1.486,P=0.001)。分层分析结果显示,在AFC<11、11~20,移植胚胎数为2及移植优质胚胎数为2的人群中,NC组的活产率[49.03%(151/308),49.09%(349/711),56.38%(442/784),57.85%(350/605)]显著高于HRT组[36.36%(120/330),P=0.001;43.14%(286/663),P=0.027;48.97%(379/774),P=0.003;48.68%(294/604),P=0.001]。结论对于年轻FET助孕患者,NC-FET比HRT-FET有更高的活产率和临床妊娠率。

关键词：自然周期激素替代疗法冻融胚胎移植临床结局活产率

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夫精人工授精早期妊娠丢失的影响因素分析

中国临床解剖学杂志 2024年第4期42卷 443-447,452页

作者：刘燕李欣欣高晶李涛孙丽中山大学附属第三医院生殖医学中心广州510630

目的探讨夫精宫腔内人工授精(IUI)早期妊娠丢失发生的影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2023年12月于我中心接受IUI助孕后HCG阳性的405对夫妇共426个周期的临床资料。根据妊娠情况分为早期妊娠丢失组(n=85)和继续妊娠组(n=341)。比... 详细信息

目的探讨夫精宫腔内人工授精(IUI)早期妊娠丢失发生的影响因素。方法回顾性分析2015年1月至2023年12月于我中心接受IUI助孕后HCG阳性的405对夫妇共426个周期的临床资料。根据妊娠情况分为早期妊娠丢失组(n=85)和继续妊娠组(n=341)。比较两组患者的基本情况、HCG日内膜厚度、男方精液情况等,并对早期妊娠丢失的相关因素进行单因素和多因素分析。结果本研究中所回顾周期的早期妊娠丢失率19.95%(85/426)。单因素分析发现,女方年龄、BMI、基础FSH、不孕年限、处理后精子总数、治疗方案、周期数、男方抽烟情况、精子正常形态率、禁欲天数、男方因素、PCOS和盆腔输卵管因素等没有统计学差异(P>0.05);两组之间FSH/LH比值、不孕类型、HCG日子宫内膜厚度的差异有统计学意义(P<0.05)。多因素回归显示,FSH/LH比值(P<0.05)、不孕类型(P<0.05)、PCOS(P<0.05)是IUI早期妊娠丢失的独立影响因素。结论FSH/LH≥2,不孕类型和PCOS是宫腔内人工授精发生早期妊娠丢失的显著影响因素。

关键词：夫精人工授精早期妊娠丢失流产影响因素

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