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黄连散改善特应性皮炎模型小鼠皮肤屏障及抗炎作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第9期30卷 19-27页

作者：何秋婷庞彩霞陈春木孙辉谭淑慧李宜桓梁奇刘翠玲广州中医药大学附属宝安中医院深圳市宝安区中医院广东深圳518133

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg... 详细信息

目的:探讨黄连散对2,4-二硝基氯苯(DNCB)诱导的特应性皮炎(AD)模型小鼠的治疗作用。方法:将42只雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、模型组、氢化可的松组、黄连散油剂低、中、高剂量(0.3、0.6、1.2 g·kg^(-1))组、黄连散水提液(0.6 g·kg^(-1))组。除正常组外,其余组均于小鼠背部涂抹DNCB以建立AD模型。在DNCB刺激后的第15天各组给予相应药物或溶剂,观察并记录小鼠皮损变化、皮炎评分、抓挠次数;苏木素-伊红(HE)染色观察皮肤和脾脏组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测皮肤中丝聚蛋白(FLG)、兜甲蛋白(LOR)、内披蛋白(IVL)及脾脏免疫球蛋白E(lgE)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)的mRNA水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠皮肤出现红肿、结痂等症状,皮炎评分、抓挠次数和脾脏指数均上升(P<0.05),皮肤组织中FLG、LOR、IVL的表达水平显著降低(P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量显著升高,IFN-γ的表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,各药物组小鼠皮肤红斑、鳞屑及结痂等症状均有不同程度减轻,皮炎评分、抓挠次数及脾脏指数有所下降(P<0.05,P<0.01);此外,药物组小鼠皮肤中FLG、LOR、IVL的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),脾脏中IgE、IL-4、IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA表达量减少,IFN-γ升高(P<0.05,P<0.01),皮肤和脾组织病变情况均有不同程度改善,以黄连散油剂中剂量组和氢化可的松组最为明显(P<0.05,P<0.01);且黄连散油剂中剂量组各指标均优于黄连散水提液组。结论:黄连散可能通过上调皮肤屏障蛋白表达水平,抑制辅助性T细胞2(Th2)相关炎症因子表达,提高辅助性T细胞1(Th1)炎症因子表达,恢复皮肤屏障功能及脾脏中Th1/Th2平衡,抑制AD小鼠脾脏组织炎症反应,从而缓解AD;黄连散油剂比水剂效果更佳。

关键词：黄连散特应性皮炎皮肤屏障脾脏辅助性T细胞(Th)1/Th2平衡炎症因子

基于概念操作化的以证统病干预性临床研究方法学框架的构建

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中国循证医学杂志 2024年第10期24卷 1192-1197页

作者：黄仟禤美玲郭晓慧曹文聪刘冰清邱幸莹周莉温泽淮广州中医药大学第二附属医院/广东省中医院广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广州510405

目的借鉴社会学领域的概念操作化方法,建立中医以证统病干预性临床研究方法学框架。方法对以证统病临床研究模式进行操作化定义,明确方法学框架构建的范围和方向。开展概况性评价总结以证统病临床研究的设计特征,归纳方法学框架的基本... 详细信息

目的借鉴社会学领域的概念操作化方法,建立中医以证统病干预性临床研究方法学框架。方法对以证统病临床研究模式进行操作化定义,明确方法学框架构建的范围和方向。开展概况性评价总结以证统病临床研究的设计特征,归纳方法学框架的基本结构与内容,并通过深度访谈获取中医专家的观点及建议,完善充实方法学框架。开展问卷调查初步评价方法学框架的合理性。结果共纳入74项以证统病临床研究进行分析,访谈了12位中医临床及科研领域专家,综合文献及访谈研究的结果形成了初步方法学框架;共32位专家参与问卷调查,大多数专家对方法学框架的合理性持积极评价,根据专家意见修订确立的最终方法学框架为四级结构,共25个细目。结论本研究遵循国际通用的方法学框架开发步骤,建立了合理、可行的以证统病干预性临床研究方法学框架,为未来同类研究提供了设计、实施和评价的技术参考。

关键词：异病同治以证统病临床研究概念操作化方法学框架

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中医药联合医用水凝胶治疗疾病的策略及意义

中国组织工程研究 2024年第3期28卷 419-425页

作者：毕玉杰马笃军彭力平周紫琼赵静朱厚均钟秋辉杨玉鑫广州中医药大学第四临床医学院广东省深圳市518033 广州中医药大学广东省广州市510006

背景:医用水凝胶是具有三维结构网络的新型功能高分子材料,具有出色的生物相容性,目前已在组织工程领域、药物载体领域有广泛研究,但基于组织工程探究医用水凝胶与中医药结合治疗疾病的研究还处于初期探索阶段。因此,通过对医用水凝胶... 详细信息

背景:医用水凝胶是具有三维结构网络的新型功能高分子材料,具有出色的生物相容性,目前已在组织工程领域、药物载体领域有广泛研究,但基于组织工程探究医用水凝胶与中医药结合治疗疾病的研究还处于初期探索阶段。因此,通过对医用水凝胶机制作用的剖析,整合医用水凝胶与中医药在研究中联合应用的文章,进而更好地为科研工作者提供思路,对中医药与医用水凝胶联合应用具有重要意义。目的:基于组织工程研究探讨中医药联合医用水凝胶治疗疾病的策略及意义。方法:利用PubMed和中国知网数据库,检索有关中医药联合医用水凝胶在组织工程中应用的文献,检索时间为2010年1月至2022年11月,英文检索词为“hydrogel,traditional Chinese medicine,drug carrier,tissue engineering”,中文检索词为“医用水凝胶、中医药、药物载体、组织工程”。根据纳入与排除标准对所有文章进行初筛后,最终纳入61篇文章进行综述。结果与结论:①中医药联合医用水凝胶的应用虽然在关节内、组织器官内、软组织伤口和组织工程等方面有所涉及,但除了中医药结合水凝胶敷料在临床应用治疗软组织损伤外,其他方面尚处于基础实验阶段。②中医药联合医用水凝胶的发展有着巨大潜力和发展前景,但对于性能要求较高的凝胶在制造方面存在一定难度,理化性质精确掌握难度较大。③目前综合来看可注射水凝胶凭借着简便易用的特点,其在与中医药联合使用可延伸范围较广,可用于关节、器官和组织工程相关疾病的治疗;智能水凝胶有较高的灵敏度和可逆转化性也可满足特殊环境下的使用;将两者结合的中医药使用过程中还需要明确中药成分的作用机制。④中医药联合医用水凝胶治疗疾病的策略应着手于中医药对器官、组织、细胞的治疗作用联合适当种类的医用水凝胶进行匹配,可弥补传统中医给药方式和频繁给药的不足,在组织工程方面可以用水凝胶负载中药干预后的干细胞,或者同时负载中药和干细胞用于相关疾病的治疗。⑤在中医药联合医用水凝胶应用的未来研究中,还需要考虑:应当确保医用水凝胶生物性能可以量化,以不同材料不同制造工艺把握水凝胶特性,制造出所需要的符合应用条件的医用水凝胶;在中医药方面需要对已知中药单体、中药复方提取物的治疗效果和应用机制全面了解剖析,在更明了的机制下实现中医药与医用水凝胶更多更完美的结合;借助医学科技创新能力的不断提高,医用水凝胶可以创新性地结合中医药其他传统治疗方法比如针灸、推拿和拔罐等方式进行多角度运用。

关键词：医用水凝胶中医药研究策略药物载体组织工程骨髓间充质干细胞联合应用原位注射

茯苓泽泻汤联合生活方式干预湿证代谢综合征的临床试验

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1453-1461页

作者：林少琴王成澄徐清谭菲杨志敏陈欣燕广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120

目的评价茯苓泽泻汤联合生活方式干预对湿证代谢综合征(MetS)人群的临床疗效。方法采用随机双盲对照设计,将40例湿证MetS患者按1∶1随机分为试验组及对照组,每组20例。试验组予茯苓泽泻汤口服,对照组予安慰剂口服,每次150 mL,1日2次;两... 详细信息

目的评价茯苓泽泻汤联合生活方式干预对湿证代谢综合征(MetS)人群的临床疗效。方法采用随机双盲对照设计,将40例湿证MetS患者按1∶1随机分为试验组及对照组,每组20例。试验组予茯苓泽泻汤口服,对照组予安慰剂口服,每次150 mL,1日2次;两组均同时配合健康生活方式宣教(健康饮食模式及运动方式),干预周期为16周。分别于治疗前后评价中医湿证量表评分,以及MetS诊断相关指标:腰围(WC)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG);其他代谢指标:身体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、尿酸(UA);炎症相关指标:C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)。结果共有33例完成试验,其中试验组17例,对照组16例。与基线期比较,试验组的FBG、BMI、LDL-C水平及湿证量表评分在干预第8、16周时均明显下降(P0.05)。试验过程未发生严重不良事件。结论初步表明茯苓泽泻汤联合生活方式干预对湿证MetS人群代谢及炎症相关指标具有积极调控作用,有助于改善湿证水平,可为下一步研究提供依据。

关键词：代谢综合征中医湿证茯苓泽泻汤随机对照试验代谢相关指标炎症相关指标

骨质疏松症的表观遗传学机制及中药干预作用的研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期30卷 1513-1517,1523页

作者：张宇楷田瀚张银银钟业霖熊诗硕李启活郭海威黄宏兴李颖广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378

骨质疏松症是以骨骼微环境中成骨细胞活性降低,骨髓脂肪过度发育以及破骨细胞过度活化为特征的代谢性骨疾病。骨质疏松症发生与多种遗传基因的调控有关,表观遗传学机制发挥重要作用。目前已有多项实验表明中医药通过影响表观遗传机制进... 详细信息

骨质疏松症是以骨骼微环境中成骨细胞活性降低,骨髓脂肪过度发育以及破骨细胞过度活化为特征的代谢性骨疾病。骨质疏松症发生与多种遗传基因的调控有关,表观遗传学机制发挥重要作用。目前已有多项实验表明中医药通过影响表观遗传机制进而影响骨质疏松症的发生发展。笔者通过对相关文献进行综述,对表观遗传学机制与骨质疏松症的关系以及中医药干预表观遗传学机制防治骨质疏松的研究进行总结性梳理,以期为临床中医药治疗骨质疏松提供一定的思路及借鉴。

关键词：骨质疏松症表观遗传学中药

基于网络药理学及分子对接探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制

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中药新药与临床药理 2024年第7期35卷 1028-1034页

作者：黄萍娥杨萍黄威刘云涛王津王远平叶烨广州中医药大学广东广州510006 广州中医药大学第二附属医院广东广州510120 广东省第二中医院广东广州510095

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法通过检索TCMSP、Swiss Target Prediciton和PharmMapper数据库得到三七总皂苷的作用靶点;在Genecard、Drugbank、Disgenet和OMIM数据库检索脓毒症的疾病相关... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接技术探讨三七总皂苷治疗脓毒症的作用机制。方法通过检索TCMSP、Swiss Target Prediciton和PharmMapper数据库得到三七总皂苷的作用靶点;在Genecard、Drugbank、Disgenet和OMIM数据库检索脓毒症的疾病相关靶点;将筛选出的三七总皂苷作用靶点与脓毒症疾病相关靶点取交集,作为三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点。通过STRING数据库构建潜在作用靶点的蛋白互作(PPI)网络,并筛选关键靶点;对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析,构建药物-疾病-靶点-通路网络;利用AutoDock Vina软件对三七总皂苷5种单体皂苷成分与三七总皂苷治疗脓毒症的关键靶点进行分子对接验证。结果获得三七总皂苷治疗脓毒症的潜在作用靶点206个;筛选得到AKT1、TP53、SRC、STAT3、JUN、TNF、IL6、MAPK1、PIK3R1和IL1B等关键靶点。潜在作用靶点GO功能富集分析得到2548项生物过程(BP)条目,174项分子功能(MF)条目,47项细胞组分(CC)条目;KEGG通路富集分析共得到171条信号通路。三七总皂苷主要活性成分三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd与关键靶点AKT1、TP53、STAT3、SRC、JUN具有较强的结合活性。结论三七总皂苷可能通过AKT1、TP53、SRC、STAT3、TNF等关键靶点,作用于PI3K-Akt、AGE-RAGE等主要信号通路,进而影响脓毒症的炎症反应、细胞凋亡和凝血反应等生理过程,发挥治疗脓毒症的作用。

关键词：三七总皂苷脓毒症网络药理学分子对接炎症反应细胞凋亡凝血反应

Beclin 1基因突变对成骨细胞自噬-凋亡表达的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第6期30卷 790-795,812页

作者：赵瑞林燕平黄佳纯杨昊霖黄宏兴张志海万雷李颖杨志杰吴建军陈桐莹广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378

目的观察Beclin 1野生型、突变型质粒对成骨细胞自噬-凋亡表达的影响。方法采用原代分离培养的大鼠颅骨成骨细胞,构建Beclin 1突变型质粒转染成骨细胞(MUT)和野生型质粒转染成骨细胞(WT),使用自噬激活剂rapamycin(Rapa)、自噬抑制剂Baf-... 详细信息

目的观察Beclin 1野生型、突变型质粒对成骨细胞自噬-凋亡表达的影响。方法采用原代分离培养的大鼠颅骨成骨细胞,构建Beclin 1突变型质粒转染成骨细胞(MUT)和野生型质粒转染成骨细胞(WT),使用自噬激活剂rapamycin(Rapa)、自噬抑制剂Baf-A1(Baf)和Beclin1/Bcl2结合抑制剂mifepristone(Mif)干预细胞,分为NC组、Beclin1 WT组、Beclin1 WT+Baf-A1组、Beclin1 WT+mif组、Beclin1 Mut组、Beclin1 Mut+Rapa组。使用免疫共沉淀检测Beclin1-Bcl2复合物结合水平,通过MDC染色、溶酶体染色、流式检测、线粒体膜电位检测、Hoechest染色、免疫荧光、WB分别检测成骨细胞的自噬和凋亡表达情况。结果免疫共沉淀检测:与NC组相比,MUT组中Beclin1-Bcl2复合物水平显著降低(P<0.05);MDC染色显示:相对于NC组,WT细胞中溶酶体染色明显增加;细胞凋亡方面:与NC组相比,WT组、WT+Mif组细胞凋亡率显著上升,MUT细胞凋亡率低于WT细胞,比较差异具有统计学意义;JC-1检测显示:与NC组相比,WT细胞的线粒体跨膜电位异常改变,而MUT细胞样本的跨膜电位表达活跃。结论①Beclin 1的过表达可以抑制Beclin 1-Bcl2复合物的生成;②Beclin 1是参与自噬的重要基因,适度的Bcilin 1表达有利于维持细胞群的代谢平衡,Beclin 1的过表达对细胞自噬无明显影响;③Beclin 1过表达能抑制成骨细胞凋亡。

关键词： Beclin 1 骨代谢成骨细胞自噬细胞凋亡

壮骨强肌方对去势大鼠骨密度及IL-17的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第1期30卷 62-69页

作者：东智卓玛杨彬彬林适唐子佳吴建军谭国志杨昊霖赵瑞杨东升钟业霖万雷黄宏兴广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第三附属医院广东广州510378

目的探讨壮骨强肌方对去卵巢大鼠骨密度及IL-17的影响。方法30只SPF级6月龄雌性SD大鼠按随机数字表分为Sham组(假手术组,n=9)和模型组(n=21),模型组予以双侧输卵管结扎并卵巢切除,Sham组切除卵巢周围等体积脂肪组织,12周后两组各随机抽... 详细信息

目的探讨壮骨强肌方对去卵巢大鼠骨密度及IL-17的影响。方法30只SPF级6月龄雌性SD大鼠按随机数字表分为Sham组(假手术组,n=9)和模型组(n=21),模型组予以双侧输卵管结扎并卵巢切除,Sham组切除卵巢周围等体积脂肪组织,12周后两组各随机抽取3只大鼠检测腰椎骨密度验证造模。造模成功后,将模型组大鼠按照随机数字表分为OVX组(模型对照组)、ZGQJ组(壮骨强肌方组)和Alen组(阿仑膦酸钠组),每组6只。ZGQJ组予以壮骨强肌方,Alen组予以阿仑膦酸钠,OVX组和Sham组大鼠予以等体积生理盐水,均灌胃给药,连续给药12周后取材。DEXA检测腰椎骨密度、Micro-CT检测胫骨骨小梁微结构、股骨HE染色、血清IL-17检测、胫骨IL-17免疫荧光染色,脾脏HE及IL-17免疫组化染色。结果与OVX组比较,ZGQJ组与Alen组腰椎BMD增高(P<0.05),ZGQJ组与Alen组胫骨BV/TV、Tb.N及***增高(P<0.05)且***降低(P<0.05),ZGQJ组与Alen组股骨HE染色骨小梁面积增多(P<0.05),ZGQJ组与Alen组血清Elisa检测IL-17水平降低(P<0.05),ZGQJ组胫骨免疫荧光染色IL-17表达降低(P<0.05),ZGQJ组脾脏HE染色组织病理结构改善,ZGQJ组脾脏指数提高(P<0.05),ZGQJ组脾脏免疫组化染色IL-17表达降低(P<0.05)。结论中药壮骨强肌方具有提高去卵巢大鼠腰椎骨密度、改善胫骨及股骨骨小梁结构、降低IL-17表达及改善脾脏免疫功能的作用。

关键词：去卵巢大鼠壮骨强肌方白细胞介素-17 脾免疫骨密度

基于剪切波弹性成像评价颈肩痛与斜角肌的关系

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中国组织工程研究 2024年第8期28卷 1265-1270页

作者：陈智玲黄学成潘敏黄樱吴云天广州中医药大学第六临床医学院广东省广州市510000 广州中医药大学深圳医院(福田) 广东省深圳市518000

背景:在临床工作中,医疗人员主要以触诊的方法评估颈肩痛患者颈部软组织的僵硬程度,主观性强,缺乏客观依据。实时剪切波弹性成像是一种定量弹性超声技术,能够客观评估肌肉组织弹性值,评价肌肉状态。目的:应用实时剪切波弹性成像评估颈... 详细信息

背景:在临床工作中,医疗人员主要以触诊的方法评估颈肩痛患者颈部软组织的僵硬程度,主观性强,缺乏客观依据。实时剪切波弹性成像是一种定量弹性超声技术,能够客观评估肌肉组织弹性值,评价肌肉状态。目的:应用实时剪切波弹性成像评估颈肩痛患者斜角肌的僵硬程度,观察颈肩痛患者双侧前斜角肌与中后斜角肌的肌肉硬度变化特征。方法:于2021年12月至2022年6月在广州中医药大学深圳医院(福田)招募健康者受试者(对照组)36例和颈肩痛患者(试验组)36例,在颈部中立位及侧屈位时,应用实时剪切波弹性成像测量两组双侧前、中后斜角肌弹性模量平均值及横截面积。结果与结论:①在相同体位下,两组组内左侧与右侧前斜角肌的弹性模量平均值、左侧与右侧中后斜角肌的弹性模量平均值比较差异均无显著性意义(P>0.05),两组组内左侧与右侧前斜角肌的横截面积、左侧与右侧中后斜角肌的横截面积比较差异均无显著性意义(P>0.05),两组组内中后斜角肌的弹性模量平均值与横截面积均高于前斜角肌(P<0.01,P<0.001);②在颈部中立位及侧屈位时,试验组前斜角肌、中后斜角肌的弹性模量平均值高于对照组(P<0.001),前斜角肌、中后斜角肌的横截面积均低于对照组(P<0.01,P<0.001);③结果表明,应用实时剪切波弹性成像技术能直观地评价颈肩痛患者前、中后斜角肌在颈部肌肉不同状态下弹性模量的差异,颈肩痛患者的双侧斜角肌处于劳损、僵硬状态。

关键词：颈肩痛实时剪切波弹性成像斜角肌不同体位弹性模量僵硬度治疗方案颈肌