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合成生物学在肿瘤疫苗设计中的应用进展

合成生物学 2024年第2期5卷 239-253页

作者：方超黄卫人中国科学院深圳先进技术研究院合成生物学研究所广东深圳518035 深圳大学第一附属医院深圳市第二人民医院泌尿外科深圳转化医学研究院广东深圳518035 广东省泌尿生殖肿瘤系统生物学与合成生物学重点实验室广东深圳518035

根据中心法则和细胞免疫学原则,利用合成生物学设计和生产新型肿瘤疫苗代表了癌症免疫治疗中的一个重要途径。本文概述了利用合成生物学针对两个主要方面(抗原选择和疫苗设计)的创新治疗性肿瘤疫苗的最新研究进展。针对肿瘤相关或特定抗... 详细信息

根据中心法则和细胞免疫学原则,利用合成生物学设计和生产新型肿瘤疫苗代表了癌症免疫治疗中的一个重要途径。本文概述了利用合成生物学针对两个主要方面(抗原选择和疫苗设计)的创新治疗性肿瘤疫苗的最新研究进展。针对肿瘤相关或特定抗原,开发更精确和有效的肿瘤疫苗引起了广泛关注。传统方法在抗原选择中主要针对肿瘤中的特定基因,而以高通量测序及质谱为基础筛选新抗原的方法明显改善了疫苗的靶向性及免疫原性。在疫苗类别方面,与传统多肽疫苗相比,通过对DNA、mRNA、病毒/细菌、细胞的工程化修饰而成的新型疫苗显著扩大了肿瘤疫苗的范围,从而大幅增强了不同肿瘤疫苗的免疫效果。合成生物学的快速发展将加速对肿瘤疫苗的实验研究进度,最终导致临床治疗效果的持续增强。

关键词：肿瘤疫苗新抗原树突状细胞细胞疫苗合成生物学

围手术期心理干预对老年前列腺癌去势患者心理状况及生活质量的影响

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中国医药科学 2024年第16期14卷 84-88页

作者：周燕华付建闫小辉张文娟深圳市罗湖区人民医院泌尿外科广东深圳518001

目的探讨围手术期心理干预对老年前列腺癌去势患者心理状况及生活质量的影响。方法将2022年1月至2023年6月在深圳市罗湖区人民医院治疗的114例老年前列腺癌手术去势患者按随机数表法分为两组,每组各57例,对照组使用常规护理,观察组使用... 详细信息

目的探讨围手术期心理干预对老年前列腺癌去势患者心理状况及生活质量的影响。方法将2022年1月至2023年6月在深圳市罗湖区人民医院治疗的114例老年前列腺癌手术去势患者按随机数表法分为两组,每组各57例,对照组使用常规护理,观察组使用围手术期心理干预,对比两组的心理状态、围手术期各项指标、应对方式、生活质量。结果观察组术前12 h、出院前24 h的焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),但术后尿管留置时间、住院时间短于对照组,护理满意度评分高于对照组,感染、尿失禁、勃起功能障碍、膀胱和尿道吻合口狭窄等并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P医学应对问卷(MCMQ)中,观察组面对评分高于对照组,回避、屈服评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后3个月情感功能、躯体功能、认知功能、角色功能、社会功能、整体生活质量等生活质量调查表(QLQ-C30)均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论围手术期心理干预对老年前列腺癌去势患者有显著护理效果,有效改善患者心理状态,改变应对方式,加快术后恢复速度,减少并发症,提高护理满意度及生活质量。

关键词：前列腺癌手术去势围手术期心理干预心理状况生活质量

hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白的制备、穿膜效应及其抗氧化、抗炎症功效

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南方医科大学学报 2024年第6期44卷 1059-1069页

作者：张洁姚君妍杨英桂王飞郑清友李欣柳长柏运城护理职业学院山西运城04400 三峡大学肿瘤微环境与免疫治疗湖北省重点实验室湖北宜昌443002 南方医科大学深圳医院麻醉手术中心广东深圳518100 南方医科大学深圳医院泌尿外科广东深圳518100 南方医科大学深圳医院临床医学创新中心广东深圳518100 海南省人民医院泌尿外科海南海口570100

目的探究人源性细胞膜穿透肽hPP10携带人源性抗氧化蛋白Cu,Zn-SOD的穿膜效应并观察其抗氧化、抗炎功效。方法利用RT-PCR技术扩增人源性SOD基因片段、酶切连接法构建重组质粒pET15b-Cu,Zn-SOD,pET15b-hPP10-Cu,Zn-SOD;利用镍柱亲和层析... 详细信息

目的探究人源性细胞膜穿透肽hPP10携带人源性抗氧化蛋白Cu,Zn-SOD的穿膜效应并观察其抗氧化、抗炎功效。方法利用RT-PCR技术扩增人源性SOD基因片段、酶切连接法构建重组质粒pET15b-Cu,Zn-SOD,pET15b-hPP10-Cu,Zn-SOD;利用镍柱亲和层析法、分子筛方法纯化Cu,Zn-SOD、hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白并利用Western blotting法鉴定其正确性;利用免疫荧光法、荧光共定位实验、Western blotting法鉴定hPP10-Cu,Zn-SOD在细胞中的穿膜效应;利用Western blotting法鉴定hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白穿膜时间梯度和浓度梯度效应;利用SOD酶活性测定试剂盒检测hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后的SOD酶活性;利用MTT法检测hPP10对细胞活性的影响。利用H2O2建立HEK293氧化应激细胞模型,通过流式细胞分析术(FCM)分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后细胞凋亡情况;并RT-qPCR分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后凋亡相关因子的表达情况;通过ROS检测分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后抗氧化能力。TPA诱导建立小鼠耳部炎症模型(5只/组,共4组),然后RT-qPCR分析hPP10-Cu,Zn-SOD穿膜后,NFκB,IL-1β、IL-6、TNFα因子的转录情况;Western blotting检测NFκB p65、p-NFκB p65、IL-1β、TNFα基因的表达;免疫组化分析炎性因子p-NFκB p65、TNFα基因的表达。结果成功构建了重组质粒pET15b-Cu,Zn-SOD,pET15b-hPP10-Cu,Zn-SOD,并获得Cu,Zn-SOD蛋白和hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白;免疫荧光试验结果表明5μmol/L浓度的hPP10-Cu,Zn-SOD转导HEK293细胞具有明显的穿膜效应;荧光共定位实验显示融合蛋白hPP10-Cu,Zn-SOD入胞后定位在细胞膜内,部分蛋白定位在细胞核内;Western blotting实验结果表明hPP10-Cu,Zn-SOD转导Hela(P<0.05),HEK293(P<0.01)细胞具有浓度依赖性,细胞内hPP10-Cu,Zn-SOD存在可持续24 h;5μmol/L的hPP10-Cu,Zn-SOD转导细胞具有较好的抗氧化活性(P<0.01);MTT结果显示高达10μmol/L浓度的hPP10-Cu,Zn-SOD对于细胞活力的影响小。在氧化应激模型中,FCM结果显示hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白孵育细胞降低了细胞的早期凋亡(P<0.01)和晚期凋亡(P<0.05);RT-qPCR结果显示hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白孵育细胞使Bcl2、Mcl1、Deptor等抗凋亡因子升高(P<0.05),降低了Bad、P21、P27等促凋亡因子的表达(P<0.05);ROS结果显示hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白孵育细胞显著降低了细胞内的活性氧含量(P<0.01)。在炎症模型中,hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白可显著降低IL-1β、IL-6、TNFα因子的转录(P<0.05);p-NFκB p65、IL-1β及TNFα的表达都呈现了抑制作用(P<0.05);hPP10-Cu,Zn-SOD融合蛋白处理组较Cu,Zn-SOD蛋白处理组,降低了炎性因子p-NFκB p65及TNFα基因的表达(P<0.05)。结论融合蛋白hPP10-Cu,Zn-SOD具有明显的穿膜入胞、抗氧化、抗炎功效,且对细胞毒副作用很小。这些结果为hPP10作为新的递送载体奠定基础,也为hPP10-Cu,Zn-SOD应用于护肤品等提供了理论依据。

关键词：人源性细胞膜穿透肽hPP10 铜锌超氧化物歧化酶Cu Zn-SOD 抗氧化抗炎酶活力测定

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黏附分子在胚胎着床中的作用机制研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1098-1105页

作者：李文竹邓志敏魏伊秋杨冬咏蔡松辰杨玲桃尹太郎刁梁辉武汉大学人民医院生殖医学中心武汉深圳中山妇产医院(原深圳中山泌尿外科医院)生殖医学临床研究中心深圳中山生殖与遗传研究所广东省围着床期生殖免疫工程技术研究中心深圳

胚胎着床是一个复杂且精密的动态过程, 涉及子宫内膜容受性的建立、胚胎定位、黏附和侵袭。黏附分子作为细胞间或细胞与细胞外基质的重要通信调节器, 在维持子宫内膜容受性、调节胚胎定位、黏附和侵袭方面起着关键作用。然而, 对于母体... 详细信息

胚胎着床是一个复杂且精密的动态过程, 涉及子宫内膜容受性的建立、胚胎定位、黏附和侵袭。黏附分子作为细胞间或细胞与细胞外基质的重要通信调节器, 在维持子宫内膜容受性、调节胚胎定位、黏附和侵袭方面起着关键作用。然而, 对于母体和胚胎来源的黏附分子如何有序地调控围着床期的关键事件仍然有待深入研究。本文结合最新研究进展, 根据胚胎着床的几个关键节点, 总结了不同类型的黏附分子在母-胎界面的作用及其可能的调控机制, 特别介绍了在着床过程中黏附分子调节蜕膜免疫细胞与其他细胞的相互作用, 为黏附分子功能失调介导的着床失败提供新视角和洞见。

关键词：胚胎着床黏附分子子宫内膜容受性胚胎侵袭蜕膜免疫细胞

基于单细胞测序的草酸钙肾结石大鼠髓袢细胞亚群基因表达谱特征分析

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江苏大学学报（医学版） 2024年第2期34卷 104-110页

作者：许婷张颖邓琼梁辉王铸深圳市龙华区人民医院泌尿外科广东深圳518110 深圳市龙华区人民医院中心实验室广东深圳518110

目的:探讨草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征。方法:应用乙二醇氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石大鼠模型,通过Von Kossa′s组织染色验证模型构建成功。单细胞测序方法鉴定髓袢细胞,对比分析草酸钙肾结石大鼠模型肾... 详细信息

目的:探讨草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征。方法:应用乙二醇氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石大鼠模型,通过Von Kossa′s组织染色验证模型构建成功。单细胞测序方法鉴定髓袢细胞,对比分析草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征,应用生物信息学方法进行差异表达基因的GO、KEGG以及GSEA富集分析。结果:相较于对照组,实验组大鼠肾脏组织中发现钙盐沉积区域呈黑色或棕黑色,表明草酸钙肾结石大鼠模型构建成功。单细胞测序分析发现,在实验组髓袢细胞亚群共有差异表达基因3 510个,其中880个表达上调,2 630个表达下调;其中LOC499584,白介素7(interleukin 7,Il7),双特异性磷酸酶1(dual specificity phosphatase 1,Dusp1)以及基质Gla蛋白(matrix Gla protein,Mgp)表达上调最为显著;HORMA结构域蛋白质2(HORMA domain containing 2,Hormad2),LOC361914,JUN二聚体蛋白2(Jun dimerization protein 2,Jdp2)以及生长抑素-B和血小板反应蛋白1型结构域蛋白(somatomedin-B and thrombospondin type-1 domain-containing protein,Sbspon)表达下调最为显著。KEGG分析发现实验组髓袢细胞亚群氧化磷酸化、代谢途径、丙酸代谢、自噬、溶酶体以及胞吞作用等信号通路发生显著改变。结论:本研究首次揭示了草酸钙肾结石大鼠模型肾脏组织髓袢细胞亚群基因表达谱特征,为肾结石的形成及其介导的肾损伤研究提供了一定的参考依据。

关键词：肾结石单细胞测序表达谱髓袢生物信息学

单细胞核测序揭示人肾上腺皮质腺瘤细胞组成及其基因表达谱特征

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现代泌尿外科杂志 2024年第10期29卷 916-922页

作者：王铸邓琼张建文赖裕林邓迪豪梁辉深圳市龙华区人民医院泌尿外科广东深圳518110 深圳市龙华区人民医院中心实验室广东深圳518110

目的基于单细胞转录组测序探讨肾上腺皮质腺瘤(ACA)细胞组成及其基因表达特征。方法收集2022年7—8月深圳市龙华区人民医院的2例ACA患者术后切除样本,通过单细胞转录组测序法分离鉴定细胞组成,采用特异性的皮质细胞亚群标志物细分肾上... 详细信息

目的基于单细胞转录组测序探讨肾上腺皮质腺瘤(ACA)细胞组成及其基因表达特征。方法收集2022年7—8月深圳市龙华区人民医院的2例ACA患者术后切除样本,通过单细胞转录组测序法分离鉴定细胞组成,采用特异性的皮质细胞亚群标志物细分肾上腺皮质亚群,并研究其特征性基因表达谱。结果通过2例ACA样本的单细胞转录组测序分析发现,ACA主要包括肾上腺皮质细胞(78.62%)、内皮细胞(1.91%)、成纤维细胞(3.09%)、巨噬细胞(14.34%)以及T细胞(2.05%)。将皮质细胞进一步细分发现,除球状带(ZG)细胞(1.77%)、束状带(ZF)细胞(94.98%)以及网状带(ZR)细胞(2.17%)之外还存在一群未定义细胞(1.08%),这些未定义细胞特征性高表达细胞间黏附分子1、生长停滞和DNA损伤诱导蛋白β、肿瘤坏死因子α诱导蛋白3以及CD36分子。根据基因表达相关性分析发现,这群未定义细胞与ZF细胞亚群相关性最高。差异表达基因(DEGs)GO富集分析发现代谢过程富集指数最高;Reactome富集分析发现免疫系统细胞因子信号反应最为显著,KEGG信号通路分析发现DEGs主要参与Th17细胞分化相关通路;DO富集分析发现DEGs与病毒感染相关性最大。结论本研究揭示了ACA细胞亚群基因表达谱特征,为ACA机制研究提供了一定的参考依据。

关键词：单细胞核测序肾上腺皮质腺瘤肾上腺基因表达生物信息学

机器人辅助腹腔镜手术治疗肾结石及危险因素的研究进展

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机器人外科学杂志（中英文） 2024年第3期5卷 495-498页

作者：刘慧荣王细生广东医科大学深圳龙华临床医学院广东深圳518100 深圳市龙华区人民医院泌尿外科广东深圳518100

随着机器人手术系统的发展,机器人辅助腹腔镜手术在肾结石患者中得到了广泛应用,并取得了满意的治疗效果。尤其是治疗难度较大的复杂性肾结石,机器人辅助腹腔镜手术疗效确切,有效减少了并发症,降低了手术出血风险。现将肾结石危险因素... 详细信息

随着机器人手术系统的发展,机器人辅助腹腔镜手术在肾结石患者中得到了广泛应用,并取得了满意的治疗效果。尤其是治疗难度较大的复杂性肾结石,机器人辅助腹腔镜手术疗效确切,有效减少了并发症,降低了手术出血风险。现将肾结石危险因素及机器人辅助腹腔镜手术治疗肾结石的研究进展报道如下。

关键词：机器人辅助手术腹腔镜肾结石危险因素

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肾草酸钙结石相关药物的研究进展

医学综述 2024年第8期30卷 955-960页

作者：钟宏镇何朝辉赖永长郑汉雄张东方唐福才孙璇中山大学附属第八医院(深圳福田)泌尿外科广东深圳518033

作为泌尿系统常见疾病之一,肾结石由钙、草酸和尿酸等结晶物质异常积聚所致,给社会和患者家庭带来沉重经济负担。肾结石的形成受个体差异和环境因素影响,术后复发率较高。虽然目前体外冲击波碎石、经皮肾取石术等外科治疗方法应用广泛,... 详细信息

作为泌尿系统常见疾病之一,肾结石由钙、草酸和尿酸等结晶物质异常积聚所致,给社会和患者家庭带来沉重经济负担。肾结石的形成受个体差异和环境因素影响,术后复发率较高。虽然目前体外冲击波碎石、经皮肾取石术等外科治疗方法应用广泛,但仍存在一定局限性。因此,药物治疗成为肾结石患者更加便捷的治疗选择。柠檬酸盐和噻嗪类利尿剂已用于草酸钙结石的治疗,但疗效仍有待进一步提高。未来深入研究肾草酸钙结石的治疗方法并针对生物学机制研发潜在治疗药物,可以为肾结石的防治提供新思路。

关键词：肾结石药物治疗草酸盐结石肾小管上皮细胞

日间无管化经皮肾镜碎石取石术的临床经验总结及可行性分析 (“大家泌尿网”观看手术视频)

维普期刊数据库评论

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现代泌尿外科杂志 2024年第5期29卷 385-387,393页

作者：梅红兵吴建挺深圳市第二人民医院深圳大学第一附属医院泌尿外科广东深圳518035 安徽医科大学深圳市第二人民医院临床医学院广东深圳518035

经皮肾镜碎石取石术是治疗上尿路结石的重要方法之一,日间无管化手术是其重要的发展方向。日间无管化经皮肾镜碎石取石术能够提高患者的住院体验并缩短住院时间,但也存在发生术后残石处理困难、输尿管引流不畅导致尿液外渗等术后并发症... 详细信息

经皮肾镜碎石取石术是治疗上尿路结石的重要方法之一,日间无管化手术是其重要的发展方向。日间无管化经皮肾镜碎石取石术能够提高患者的住院体验并缩短住院时间,但也存在发生术后残石处理困难、输尿管引流不畅导致尿液外渗等术后并发症的风险。日间无管化经皮肾镜碎石取石术尚无指南共识指导,本文结合本中心经验及相关文献报道,总结分享日间无管化经皮肾镜手术的技术要点并探讨其常规开展的可行性。

关键词：经皮肾镜日间手术无管化可行性安全性患者管理