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1990-2019年中国归因于吸烟因素的食管癌疾病负担分析

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 593-601页

作者：马一楷王耿刘彩霞汕头大学医学院预防医学系公共卫生与预防医学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院附属肿瘤医院外三科广东汕头515041

【目的】分析1990-2019年中国归因于吸烟因素的食管癌疾病负担变化趋势。【方法】利用Joinpoint4.***.1.0软件基于GBD2019在1990-2019年归因于吸烟因素的中国食管癌死亡人数、死亡率、伤残寿命调整年(DALY)数据和国家人口数据,描述疾病负... 详细信息

【目的】分析1990-2019年中国归因于吸烟因素的食管癌疾病负担变化趋势。【方法】利用Joinpoint4.***.1.0软件基于GBD2019在1990-2019年归因于吸烟因素的中国食管癌死亡人数、死亡率、伤残寿命调整年(DALY)数据和国家人口数据,描述疾病负担变化趋势,利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期、队列对归因于吸烟的食管癌疾病负担变化趋势的影响。【结果】Joinpoint分析结果显示,归因于吸烟因素的食管癌标化死亡率和DALY率的平均年变化百分比(AAPC)值分别为-1.42%和-1.72%,女性的标化死亡率和DALY率AAPC值分别为-3.26%和-3.70%,男性的标化死亡率和DALY率AAPC值分别为-1.28%和-1.54%。归因于吸烟因素的年龄别疾病负担变化趋势显示,各年龄段死亡率和DALY率随时间变化整体呈下降趋势。40~45岁段下降速度最快,死亡率和DALY率AAPC值分别为-3.05%和-3.04%,其次为45-49岁年龄段,AAPC值分别为-2.73%和-2.72%。年龄-时期-队列模型分析表明,年龄效应归因于吸烟因素的食管癌死亡率和DALY率随年龄的增大呈先上升后下降。时期效应显示归因于吸烟因素的中国食管癌死亡率随时期发展总体呈上升趋势,除2005到2010时间组下降外其他时间段均随时期推进而上升;归因于吸烟因素的中国食管癌DALY率随时期增加则呈波动变化。队列效应显示归因于吸烟因素的中国食管癌死亡率和DALY率随出生队列的发展均呈下降趋势。【结论】1990-2019年,归因于吸烟因素的食管癌疾病负担存在性别差异,随时间变化整体呈下降趋势。应加强对男性的相应健康教育,尤其是35~39岁等年龄段吸烟者的控烟教育,提高食管癌一级预防的整体水平。

关键词：食管癌吸烟疾病负担 Joinpoint回归模型年龄-时期-队列模型

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曲拉西利预防肺癌化疗引起的骨髓抑制1例及文献分析

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中国新药杂志 2024年第1期33卷 68-72页

作者：黄豪杰陈韬谢晓原池秀盈孙佳婷陈理明汕头大学医学院第一附属医院汕头515041 汕头大学医学院汕头515041 中山大学中山医学院广州510080

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-ind... 详细信息

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)是肿瘤化疗最常见的毒性反应,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。目前,CIM的传统治疗手段都有一定的局限性,主要包括仅针对单一谱系、存在其他不良事件发生风险、治疗时间长、起效慢、易导致骨髓耗竭等。曲拉西利(trilaciclib)作为新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂,通过诱导造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)短暂停滞在G1期,保护其免受化疗损伤,在全系骨髓上起显著预防保护作用,显著降低三系骨髓抑制的发生率,具有高效性、选择性与可逆性,且安全性良好。本文报道1例曲拉西利预防肺癌化疗引发的骨髓抑制病例,以供同行参考。

关键词：非小细胞肺癌化疗骨髓抑制曲拉西利

赖氨酰氧化酶LOXL2稳定性的理论计算研究

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 685-695页

作者：林李锐林凯邹海鹰许丽艳李恩民东庚汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院生物信息学教研室广东汕头515041 汕头大学医学院医学信息学研究中心广东汕头515041 汕头大学医学院广东省沿海高发地区分子生物学重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院广东汕头515041

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾... 详细信息

赖氨酰氧化酶LOXL2是一种依赖于铜离子的胺氧化酶,催化胶原蛋白和弹性蛋白的赖氨酸残基侧链发生氧化脱氨,发挥着稳固细胞外基质的作用。而稳定性是蛋白质的一个重要特性,直接影响蛋白质的分子动态及其正常功能发挥,这与人类的健康和疾病密切相关。然而,关于LOXL2的稳定性目前鲜有报道,哪些位点对其稳定性有显著影响尚不清楚。本研究采用冷冻电镜和Alphafold2的数据,建立LOXL2的全长结构,通过分子动力学模拟得到其优化构象。再通过4种方法(mCSM,PremPS,DeepDDG和FoldX),计算所有位点的稳定性属性,筛选出对稳定性有显性影响的位点(定义为关键位点)。结果表明,95个关键位点对LOXL2的稳定性具有显著影响,在5个结构域上的分布数量依次为14、13、8、11和26,而结构域间的连接肽段上也有23个关键位点。在这些关键位点中,类型及数量分别为Leu(24个)、Val(20个)、Ile(12个)、Trp(11个)、Phe(11个)、Tyr(6个)、Cys(6个)、Met(4个)和Arg(1个)。其中大部分关键位点(88个)为疏水性质,这与蛋白质折叠的主要力量为疏水作用的情况是一致的,而Cys两两成对,构成二硫键,对LOXL2的结构及功能发挥重要作用。讨论中,我们将预测结果与实验值进行比较,并用自由能微扰方法,对部分关键位点进行比较,从多方面论证此项工作的可信度。此项研究,可为靶向LOXL2的疾病治疗研究,提供重要指导。

关键词：赖氨酰氧化酶样2 稳定性分子动力学模拟计算预测吉布斯自由能

基于超声图像FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型鉴别乳腺良、恶性肿瘤及预测乳腺癌分子分型

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中国医学影像技术 2024年第3期40卷 372-377页

作者：周晓欣陈俊谕卢焕冲赵志丹陈绍琦汕头大学医学院第一附属医院超声科广东汕头515041 汕头大学工学院计算机系广东汕头515063

目的探讨FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型基于超声图像鉴别乳腺良、恶性肿瘤及预测乳腺癌分子分型的可行性。方法回顾性分析273例乳腺癌480幅及41例乳腺良性肿瘤113幅术前超声图像,以之构建数据集,并以7∶3比例随机纳入训练集或验... 详细信息

目的探讨FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型基于超声图像鉴别乳腺良、恶性肿瘤及预测乳腺癌分子分型的可行性。方法回顾性分析273例乳腺癌480幅及41例乳腺良性肿瘤113幅术前超声图像,以之构建数据集,并以7∶3比例随机纳入训练集或验证集。对训练集数据进行扩增,以训练二分类及五分类任务模型,评估二分类任务模型鉴别乳腺良、恶性肿瘤,以及五分类任务模型鉴别乳腺良性肿瘤与4种不同分子分型乳腺癌的效能;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC)、混淆矩阵及完成各项任务的准确率、精确率、召回率及F1分数。结果二分类任务模型的准确率、精确率、召回率及F1分数分别为94.71%、91.32%、91.30%和0.913,其AUC为0.976;五分类任务模型分别为71.78%、72.48%、72.11%及0.721,AUC取值范围为0.860~0.976,其识别良性肿瘤的AUC最高(0.976),其次为识别Luminal B型乳腺癌时(0.944)。结论 FPN-SENet-FL深度卷积神经网络模型可辅助超声鉴别乳腺良、恶性肿瘤,且预测Luminal B型乳腺癌效能较佳。

关键词：深度学习乳腺肿瘤免疫表型分型超声检查

多参数MRI栖息地影像预测乳腺癌人表皮生长因子受体2不同表达状态的研究

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 909-915页

作者：李志恒陈晓燕张晓磊周涵付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均... 详细信息

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均为女性,年龄33~74(51±10)岁。患者均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像和动态增强MRI。应用模糊C均值聚类算法对所有病灶的血管外细胞外间隙容积比(V_(e))、速率常数(K_(ep))、容积转运常数(K^(trans))及表观扩散系数(ADC)图进行聚类分析,从而将乳腺癌病灶内部分割成不同的栖息地亚区。以每个亚区中K^(trans)、K_(ep)的平均值量化血流灌注水平和每个亚区中ADC、V e的平均值量化细胞增殖水平,同时计算每个病灶每个亚区占整个病灶体积的百分比。采用Mann-Whitney U检验比较各栖息地亚区体积占比在不同HER2表达水平之间的差异。采用受试者操作特征曲线和曲线下面积(AUC)评价有统计学意义参数诊断HER2状态的效能。结果86例浸润型乳腺癌患者中,HER2阳性27例,HER2阴性59例;其中HER2阴性患者中,HER2低表达37例和HER2零表达22例。栖息地1、2、3亚区体积占比在HER2阳性与阴性患者中的差异均有统计学意义(Z=2.90、P=0.004;Z=-2.04、P=0.042;Z=-2.19、P=0.029),其预测HER2阳性表达的AUC值分别为0.696、0.638和0.648。栖息地2亚区体积占比在HER2低表达与零表达患者间差异有统计学意义(Z=2.85、P=0.004),其预测HER2低表达及零表达的AUC值为0.724。结论栖息地1亚区体积占比区分HER2阳性与阴性患者,栖息地2亚区体积占比区分HER2低表达与零表达患者效能较好,对于筛选HER2靶向治疗的潜在候选者具有重要临床意义。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像栖息地影像人表皮生长因子受体2

基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别BI-RADS 4类病灶良性与恶性的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 388-393页

作者：周涵唐婉李志恒陈晓燕付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个... 详细信息

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个病灶)BI-RADS 4类乳腺病灶患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄42(17,71)岁,均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像、扩散峰度成像(DKI)和动态增强MRI(DCE-MRI),记录患者临床特征、病灶特征及相关MRI定量参数。BI-RADS 4类良性与恶性病灶各指标的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U或χ^(2)检验。利用最小绝对收缩和选择算子回归进一步筛选单因素分析差异有统计学意义的指标,最后构建列线图模型并对所有病灶进行重新分类。结果56例患者的66个病灶中,恶性24例(24个病灶)、良性32例(42个病灶)。良性与恶性患者的年龄、体重指数、绝经情况差异均有统计学意义(P均肿瘤最长径、病灶强化类型、时间-信号强度曲线类型、平均扩散率值、平均峰度值(MK)值差异均有统计学意义(P均<0.05)。经特征筛选,MK(OR=27.952,95%CI 1.301~600.348,P=0.033)、年龄(OR=1.140,95%CI 1.040~1.249,P=0.005)和病灶强化类型(OR=0.045,95%CI 0.006~0.316,P=0.005)是预测BI-RADS 4类恶性病灶的独立影响因素。以此构建列线图模型,其预测BI-RADS 4类恶性病灶的曲线下面积为0.946,对66个BI-RADS 4类病灶重新进行良性与恶性分类的准确度为86.36%(57/66)。结论基于DKI参数MK、DCE-MRI的病灶强化类型以及年龄构建的列线图模型诊断BI-RADS 4类病病灶的良性与恶性具有一定价值。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像列线图诊断效能

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瘢痕的激光治疗进展

中南大学学报（医学版） 2024年第2期49卷 197-206页

作者：郭耿鸿陈嘉胜韩晓沙谢启胡陈婉娴耿德毅唐世杰钟晓平汕头大学医学院第二附属医院整形外科、烧伤外科广东汕头515000 汕头大学医学院整形外科研究所广东汕头515000 汕头市整形外科临床研究中心广东汕头515000

瘢痕主要包括浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、凹陷性瘢痕和瘢痕疙瘩5种类型,以成纤维细胞和胶原蛋白的异常产生及结缔组织的排列紊乱等为特点。激光治疗瘢痕涉及多种信号转导通路和细胞因子的协调激活,然而瘢痕形成的确切病理机... 详细信息

瘢痕主要包括浅表性瘢痕、增生性瘢痕、萎缩性瘢痕、凹陷性瘢痕和瘢痕疙瘩5种类型,以成纤维细胞和胶原蛋白的异常产生及结缔组织的排列紊乱等为特点。激光治疗瘢痕涉及多种信号转导通路和细胞因子的协调激活,然而瘢痕形成的确切病理机制仍不清楚,导致缺乏根治性的治疗手段。近年来,激光治疗作为一种新的瘢痕微创治疗方法越来越受欢迎。点阵、皮秒激光及激光辅助药物传输等新理论的出现,使得激光治疗不断进步,并衍生出许多新颖的治疗方式,包括激光联合药物、物理治疗等,均显示出良好的治疗效果。另外,新型材料与术后护理的结合对优化激光治疗至关重要,这将有助于临床医生制订更完善的治疗策略。因此,探索适用性更广的治疗方案具有非常重要的意义。

关键词：瘢痕激光治疗作用机制联合治疗

磷酸化或乙酰化修饰使Fascin的促癌功能翻转

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第5期40卷 674-684页

作者：李大嘉许丽艳程银伟李恩民汕头大学医学院生物化学与分子生物学教研室潮汕沿海地区高发肿瘤分子生物学广东省高校重点实验室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤病理研究室广东汕头515041 汕头大学医学院肿瘤研究中心广东汕头515041 汕头市医学科学院肿瘤分子生物学研究室广东汕头515041

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸... 详细信息

大量研究结果表明,食管鳞癌等恶性肿瘤中,Fascin异常高表达并发挥促癌功能,其与癌症患者的不良预后密切相关。近年来,包括本实验室在内,多家实验室的研究结果一致表明,磷酸化或乙酰化修饰可使Fascin的促癌功能翻转,犹如川剧中的“变脸”。最近,本室进一步研究发现,Fascin的翻译后修饰明显影响Fascin小分子抑制剂的抑癌效果,提示以Fascin为靶点的抗肿瘤药物研究应该将Fascin翻译后修饰状态纳入是否适合用药的评价体系中。为此,本文在系统评述Fascin促癌功能的基础上,重点讨论了翻译后修饰对Fascin功能的调控作用,以及翻译后修饰对Fascin小分子抑制剂抑癌功效的影响;同时还对相关领域针对Fascin的未来研究趋势进行了展望。

关键词： Fascin 蛋白质翻译后修饰肿瘤微丝成束蛋白抑制剂

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巴雷特食管:当前面临的挑战

世界华人消化杂志 2024年第4期32卷 267-275页

作者：劳上洪黄纪乐吴灵飞汕头大学医学院第二附属医院消化内科广东省汕头市515041

近年来,无论在中国,亚太地区,还是西方国家,巴雷特食管(Barrett's esophagus,BE)的发病率均呈上升趋势,作为唯一已知的食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的癌前病变和最强风险因素,其漏诊率高,恶变为EAC后生存率低,其诊疗、筛查... 详细信息

近年来,无论在中国,亚太地区,还是西方国家,巴雷特食管(Barrett's esophagus,BE)的发病率均呈上升趋势,作为唯一已知的食管腺癌(esophageal adenocarcinoma,EAC)的癌前病变和最强风险因素,其漏诊率高,恶变为EAC后生存率低,其诊疗、筛查对于防治食管早癌具有非常重要的作用.但由于不同国家及地区的发病率不同,以及对此病的认识及重视程度各异,有关BE的诊断和治疗策略仍存在诸多争议.本文结合亚太、欧美BE诊治的最新指南,综述BE在当前诊断、检测及治疗方面的研究现状和挑战.

关键词：巴雷特食管食管腺癌内镜肠化生不典型增生癌前病变