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肺癌适应性治疗：未来研究方向

中国肿瘤临床 2024年第16期51卷 812-816页

作者：郑媚美甘彬吴一龙广东省医学科学院、广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌研究所、南方医科大学附属广东省人民医院、(广东省医学科学院)

基于精准医学原则，肺癌已经形成基于分子分型进行个体化管理的模式，未满足的临床需求进一步衍生了个体化治疗的新概念，即适应性治疗（adaptive therapy）。适应性治疗的定义是在标准治疗的基础上，基于生物标志物动态变化精准地筛选... 详细信息

基于精准医学原则，肺癌已经形成基于分子分型进行个体化管理的模式，未满足的临床需求进一步衍生了个体化治疗的新概念，即适应性治疗（adaptive therapy）。适应性治疗的定义是在标准治疗的基础上，基于生物标志物动态变化精准地筛选患者进行治疗的加减，目的是在获得更佳的治疗效果之时，兼顾患者的生活质量及获得更好的成本效益。其中生物标志物需要在特定的临床场景下进行验证，从而用于动态、稳定地预测疾病无复发或无进展，或预测治疗疗效。适应性治疗的临床应用场景一般是经过治疗后，影像学无可见或无可代谢的肿瘤病灶的状态。具体包括早期携带表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）经完全性手术切除后、早期驱动基因阴性NSCLC完全性手术切除术后、局晚期驱动基因阴性NSCLC同步放化疗后及晚期“药物假期”策略等，探索降阶治疗的可能，其中循环肿瘤DNA-微小残留病灶（circulating tumor DNA-minimal residual disease,ctDNA-MRD）是重要的生物标志物。升阶治疗策略则仍然在研究阶段。未来值得探索的方向包括筛选出基于标准治疗无法满足需求的患者，同时采用生物标志物指导治疗，为患者带来最具性价比的个体化策略。

关键词：非小细胞肺癌适应性治疗降阶治疗生物标志物

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中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)

中华肿瘤杂志 2024年第1期46卷 19-39页

作者：吴一龙周清中国胸部肿瘤研究协作组广东省人民医院广东省肺癌研究所广州519041 广东省人民医院肺内二科广州519041 不详

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际... 详细信息

在全球范围内,肺癌是导致恶性肿瘤患者死亡的首要原因。规范肺癌诊疗是提升肺癌患者生存率、降低死亡率的关键措施。然而,目前县域医院普遍面临先进诊疗技术不可及的问题。因此,在制定质控标准和临床诊疗规范时,必须结合县域医院的实际情况,拟定具体的推荐措施。药物治疗方案的推荐还需要考虑适应证获批情况以及是否纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》,以确保药物的可及性。为了解决上述问题,基于国内外现有指南和县域医院的临床工作特点,中国胸部肿瘤研究协作组组织专家编撰了《中国县域肺癌临床诊疗路径(2023版)》。路径详细阐述了肺癌的影像和分期诊断、病理学诊断、分子分型,以及基于病理类型、分期和分子分型的精准治疗,并针对不同类型的肺癌患者制定了不同的管理与诊治流程。同时,路径根据县域医院的实际工作情况,将临床场景的诊治推荐分为基本策略和可选策略进行阐述。路径中基本策略是县域医院必须达到的最低诊疗标准,而可选策略则为医院提供了更多的选择,方便县域医师参考使用。所有的诊疗方案推荐都严格参照了现有的指南和共识,确保了科学性。

关键词：肺肿瘤县域临床诊疗路径基本策略可选策略

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肺癌骨转移治疗中纳米材料应用的研究进展

中国临床解剖学杂志 2024年第2期42卷 229-232页

作者：钱鑫李梅马立敏张余南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)骨肿瘤科广州510080

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的“2020年全球新发癌症病例”报道,全球肺癌新发病例约220万例,死亡约180万例,肺癌是癌症死亡的主要原因。肺癌骨转移发生率为30%~40%,46%的肺癌骨转移患者并发疼痛、高钙血症、病理性骨折... 详细信息

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的“2020年全球新发癌症病例”报道,全球肺癌新发病例约220万例,死亡约180万例,肺癌是癌症死亡的主要原因。肺癌骨转移发生率为30%~40%,46%的肺癌骨转移患者并发疼痛、高钙血症、病理性骨折等骨相关事件(SRE)^([1,2])。

关键词：肺癌骨转移纳米材料靶向药物治疗

非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南(2024版)

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 981-995页

作者：国家病理质控中心中华医学会病理学分会中华医学会肿瘤学分会肺癌学组中国抗癌协会肺癌专业委员会中国胸部肿瘤研究协助组师晓华应建明梁智勇吴一龙陆舜不详中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 广东省人民医院肿瘤内科广东省肺癌研究所广州510080 上海市胸科医院上海交通大学附属胸科医院肿瘤科上海200030

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准治疗显著提高了患者疗效,包括靶向治疗及免疫治疗,其前提是精准的分子分型。选择准确、快速、恰当的检测方法,全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义。随着临床... 详细信息

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)精准治疗显著提高了患者疗效,包括靶向治疗及免疫治疗,其前提是精准的分子分型。选择准确、快速、恰当的检测方法,全面筛选出适用靶向和免疫药物的目标人群具有重要临床意义。随着临床对分子病理检测内涵需求的不断增加,尤其是我国临床实践数据的不断积累、新型治疗药物及适用人群的扩展,亟待对NSCLC分子病理检测的实践指导内容进行更新。本指南在原有内容的基础上更新了分子病理检测人群的范围,增加了表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变作为靶向治疗必检位点,增加了RET、BRAF及NTRK基因变异作为必检基因变异,优化了检测策略。同时,本指南更加注重依据循证医学证据,对推荐意见证据质量级别及推荐意见级别进行了分级,以供使用者参考。本指南为全面准确的NSCLC分子病理检测提供指导。

关键词：分子病理检测临床实践指南非小细胞肺癌精准治疗靶向治疗推荐意见基因变异检测策略

Adaptive treatment:肺癌治疗的加加减减

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循证医学 2024年第1期24卷 1-11页

作者：张嘉涛潘燚汪斌超周清吴一龙广东省肺癌研究所南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

抗肿瘤治疗方案的创新驱动力始于当前治疗方案未满足的需求,这些需求主要集中在提高治疗效果和降低毒副反应两个方面,其中,前者是主导因素。通过探索不同的治疗方式、研发新的药物以及新的生物标志物,努力寻找解决这些问题的关键。“ada... 详细信息

抗肿瘤治疗方案的创新驱动力始于当前治疗方案未满足的需求,这些需求主要集中在提高治疗效果和降低毒副反应两个方面,其中,前者是主导因素。通过探索不同的治疗方式、研发新的药物以及新的生物标志物,努力寻找解决这些问题的关键。“adaptive”,英文原意是指能够适应变化或者改变以适应新情况的能力,在抗肿瘤治疗中,“adaptive treatment(适应性治疗)”,即根据不同治疗场景的特征,在原有标准治疗方案的基础上做出适应性改变,在毒性可耐受的基础上获得更好的疗效。

关键词：肺癌适应性治疗临床研究

非小细胞肺癌肿瘤白细胞介素的表达模式对免疫治疗疗效和预后的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 557-566页

作者：钟思敏张东东郭舒月张逸铠刘思阳金真伊暨南大学生命科学技术学院广东广州510632 暨南大学第一附属医院胸外科广东广州510630 暨南大学基础医学与公共卫生学院病理学系广东广州510632 暨南大学附属第五医院、河源深河人民医院广东省脊柱与脊髓重建重点实验室广东河源517000 暨南大学基础医学与公共卫生学院血液学研究所、再生医学教育部重点实验室广东广州510632 广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌转化医学重点实验室广东广州510080 广东省人民医院、南方医科大学广东省肺癌研究所广东广州510080 暨南大学第一附属医院血液科广东广州510630

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回... 详细信息

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回顾性收集确诊为NSCLC且经过ICB治疗的61例患者,取得其ICB治疗前的肿瘤组织转录组测序及生存相关的数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响患者ICB治疗疗效与预后的ILs,以无进展生存期(PFS)评价疗效和总生存期(OS)评价患者的预后,使用Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析ILs对NSCLC患者ICB疗效和预后的预测作用及效能。【结果】通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与NSCLC患者OS相关的ILs(P0.05),但当两者与IL-17D的表达模式联合时,发现上述3种ILs均为高表达的NSCLC患者,中位PFS与OS分别缩短至2.2个月(P=0.003)和3.0个月(P<0.001),ROC曲线表明其预测效能得到提升[AUCPFS=0.748,95%CI(0.615,0.880),P=0.007;AUCOS=0.703,95%CI(0.573,0.833),P=0.007]。【结论】IL-11、IL-17D和IL-36A高表达提示NSCLC患者疾病进展的风险较高,与患者不良的PFS和OS相关,可能为NSCLC的ICB辅助治疗提供新的策略。

关键词： IL-11 IL-17D IL-36A 非小细胞肺癌免疫检查点阻断治疗

非小细胞肺癌第三代ALK抑制剂洛拉替尼的耐药机制及其相关研究进展

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循证医学 2024年第3期24卷 178-192页

作者：田红霞张绪超广东省肺癌研究所广东省肺癌转化医学重点实验室基础医学研究中心南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因之外最常见的驱动基因。ALK融合基因阳性的NSCLC患者能从ALK酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)靶向治疗中明显获益,但是患者最终会发生TKI耐药。探索ALK靶向治疗的耐药机制一直是研究重点。关于第一代和第二代ALK TKIs的耐药机制已有较多报道,第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药机制亟待阐述。本文将主要从依赖ALK基因(即on-target resistance)和非依赖ALK基因(即off-target resistance)两方面阐述第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药机制,重点总结了经序贯洛拉替尼治疗发生复合突变后对其他TKIs的敏感性以及旁路活化途径,一线洛拉替尼治疗潜在的耐药机制以及第四代ALK TKIs的研究进展,洛拉替尼治疗中液体活检动态监测的意义。

关键词：非小细胞肺癌靶向治疗 ALK基因耐药酪氨酸激酶抑制剂洛拉替尼

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2024中国肺癌高峰论坛访谈录

循证医学 2024年第4期24卷 201-212页

作者：张华张媛冬李瑞娜周清循证医学编辑部广东省肺癌研究所南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广州510080

2024年3月2日,由中国抗癌协会肺癌专业委员会和广东省临床试验协会/中国胸部肿瘤研究协作组联合主办“第21届中国肺癌高峰论坛”在广州隆重召开。中国肺癌高峰论坛自2004年创办以来,每届论坛与时俱进地聚焦中国肺癌治疗领域的热点话题。

关键词：肺肿瘤专家共识

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打好晚期胃癌诊疗“组合拳”

中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 196-204页

作者：练磊殷实肖健彭俊生中山大学附属第六医院普通外科(胃外科) 广州510655 广东省结直肠盆底疾病研究重点实验室广州510655 广州市黄埔区中六生物医学创新研究院广州510799 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)肿瘤内科广州510100

胃癌发病率位居世界恶性肿瘤榜第5位,死亡率为第4位,其在我国的突出特点是中晚期患者占比较高,其中又有约40%的患者处于晚期阶段。晚期胃癌预后较差,平均生存时间约1年。对于晚期胃癌,其诊断方式(腹腔镜探查、分子图谱、人工智能)仍在... 详细信息

胃癌发病率位居世界恶性肿瘤榜第5位,死亡率为第4位,其在我国的突出特点是中晚期患者占比较高,其中又有约40%的患者处于晚期阶段。晚期胃癌预后较差,平均生存时间约1年。对于晚期胃癌,其诊断方式(腹腔镜探查、分子图谱、人工智能)仍在不断完善,而治疗仍以化疗为主。随着医学日新月异的发展,外科手术在晚期胃癌中的作用日益凸显。因此,作为胃肿瘤外科医生,应思考如何根据不同的病理分期和肿瘤的异质性,采用手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、介入治疗等“组合拳”进行“打击”,多学科的专家一起,共同提高晚期患者的生存率和生活质量。本文主要从外科医生角度,探讨晚期胃癌诊疗策略的制定。

关键词：胃肿瘤,晚期远处转移诊断腔镜探查转化治疗异质性