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解毒活血汤调控YAP/ACSL4通路抑制铁死亡治疗急性肾损伤的作用与机制研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 151-161页

作者：程冉田瑞敏黄丽华王晓婉郭珊吴爱君黎创陈静李淑菊陈明毛炜徐鹏广州中医药大学第二附属医院&广东省中医院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广东省中医药科学院广东广州510006 澳门科技大学中医药学院中国澳门999078 黑龙江省中医药科学院黑龙江哈尔滨150036

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机... 详细信息

解毒活血汤出自王清任《医林改错》,是国医大师张琪教授根据急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)热毒瘀滞病机从古方中筛选出应用临床数十年的有效方剂,该文拟从调控铁死亡(ferroptosis)角度阐释解毒活血汤对AKI的治疗作用及其潜在机制。将32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组及解毒活血汤低、高剂量组,每组8只。由于临床AKI的治疗普遍以支持或替代疗法为主,尚无特效药,故该实验未设置阳性药物组。解毒活血汤低剂量组对应0.5倍的临床等效剂量,高剂量组则对应临床等效剂量,予以每日晨间灌胃,连续干预7 d;正常组及模型组小鼠分别灌以相应体积的纯水。给药第5天时,除正常组外其余各组小鼠均按20 mg·kg^(-1)的剂量腹腔注射顺铂溶液进行造模,正常组给予生理盐水注射。造模72 h后取材,留取小鼠血清及肾脏组织,检测血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平以评价小鼠肾脏功能变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的表达水平;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠肾组织病理学改变;过碘酸雪夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色法观察肾脏糖原沉积变化;普鲁士蓝染色观察肾组织铁沉积水平;生化比色法检测肾组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)活力。采用Wes-tern blot法检测小鼠肾组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)、溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶3(lysophosphatidylcholine acyltransferase 3,LPCAT3)及Hippo通路关键分子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)蛋白表达;免疫组化法检测YAP在肾组织中的定位与相对表达;再采用实时荧光定量PCR法检测ACSL4及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)mRNA表达。结果显示,与正常组相比,顺铂诱导的AKI小鼠血清中Scr、BUN、KIM-1水平显著升高;肾组织病理显示,模型组小鼠肾小管上皮细胞发生显著萎缩坏死脱落,肾小管刷状缘消失,管内大量蛋白管型填充,小管空泡样变性,肾间质增宽且可见水肿,肾脏结构严重损伤,肾小管损伤评分显著升高;肾组织部分区域有明显的铁沉积;肾组织GSH含量、SOD及CAT活力显著降低;同时,肾组织中铁死亡标志分子ASCL4、LPCAT3显著升高,GPX4显著降低,YAP显著上调。与模型组相比,高剂量解毒活血汤可有效保护肾脏功能,降低Scr、BUN、KIM-1水平,减轻肾脏病理损伤及糖原沉积和铁沉积;提升肾组织中GSH含量、SOD及CAT活力。进一步的机制研究表明,解毒活血汤组ACSL4、LPCAT3及YAP蛋白表达较模型组显著降低,而GPX4水平显著升高。综上,解毒活血汤可以通过调控YAP/ACSL4信号通路抑制铁死亡,对顺铂诱导的AKI发挥保护作用。

关键词：解毒活血汤急性肾损伤(AKI) 铁死亡 Yes相关蛋白(YAP) 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)

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论《伤寒杂病论》消法中角药的运用

时珍国医国药 2024年第1期35卷 156-158页

作者：侯佳睿曹晓静黄旭春宋雷王小云广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二临床附属医院广东广州510120

角药是在中医基础理论的指导下,将三味中药联合使用,依据其四气五味,归经、药性等特质而系统配伍的方药组合形式。消法作为中医“八法”之一,指的是消散、通导体内邪滞,其有广义与狭义之分,狭义即为单一的消法运用,包括消瘀法、消气法... 详细信息

角药是在中医基础理论的指导下,将三味中药联合使用,依据其四气五味,归经、药性等特质而系统配伍的方药组合形式。消法作为中医“八法”之一,指的是消散、通导体内邪滞,其有广义与狭义之分,狭义即为单一的消法运用,包括消瘀法、消气法、消水法、消痰法,广义的消法还包括分消法,在《伤寒杂病论》中有表里分消法、前后分消法、上下分消法等。仲景消法治法的配伍和消法角药的运用对于临床有指导意义,故今结合消法与角药来探讨其于《伤寒杂病论》中的配伍特点。

关键词：角药消法伤寒杂病论配伍

心火脾虚证型特应性皮炎患者汗液差异代谢物及相关通路分析

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中国皮肤性病学杂志 2024年第9期38卷 975-981页

作者：王家爵谢凌峰莫秀梅李红毅广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二临床医学院省部共建中医湿证国家重点实验室广东广州510120 广东省中医院皮肤科广东广州510120 广东省中医皮肤病研究所广东广州510120

目的探究心火脾虚证型特应性皮炎(AD)患者汗液差异代谢物与相关通路。方法招募心火脾虚证型特应性皮炎患者与健康志愿者各22例。对所收集的汗液标本进行广泛靶向代谢组学检测,通过多元统计分析筛选出差异代谢物。利用京都基因与基因组... 详细信息

目的探究心火脾虚证型特应性皮炎(AD)患者汗液差异代谢物与相关通路。方法招募心火脾虚证型特应性皮炎患者与健康志愿者各22例。对所收集的汗液标本进行广泛靶向代谢组学检测,通过多元统计分析筛选出差异代谢物。利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库、人类代谢组数据库(HMDB)对差异代谢物进行相关通路与关联疾病分析。结果在两组汗液标本间,共筛选出115个差异代谢物。经KEGG数据库注释分析,共涉及15个通路。HMDB关联疾病分析结果提示与消化系统疾病关系密切,包括结直肠癌、嗜酸性食管炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。结论心火脾虚证型特应性皮炎患者与健康对照组间存在众多差异代谢物,可为共病临床早期预警提供线索。

关键词：特应性皮炎汗液代谢组学心火脾虚

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脾虚湿阻型银屑病病证结合小鼠模型的系统评价研究

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中药新药与临床药理 2024年第10期35卷 1470-1482页

作者：刘凡露苏浩杰周攀宇张雅婷汪晴孙玥岳洪宇吴晶晶危建安韩凌广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006 省部共建中医湿证国家重点实验室(广州中医药大学第二附属医院) 广东广州510120 广州中医药大学东莞医院(东莞市中医院) 广东东莞523127 广东省中医证候临床研究重点实验室广东广州510120 粤港澳中医药与免疫疾病研究联合实验室广东广州510120

目的构建脾虚湿阻型银屑病小鼠模型,并从多维度、多方向评价该模型,以期为中医药治疗脾虚湿阻型银屑提供研究支持。方法采用高脂饮食喂养建立脾虚湿阻证小鼠模型,外涂咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠模型,并二者结合构建病证结合小鼠模型。... 详细信息

目的构建脾虚湿阻型银屑病小鼠模型,并从多维度、多方向评价该模型,以期为中医药治疗脾虚湿阻型银屑提供研究支持。方法采用高脂饮食喂养建立脾虚湿阻证小鼠模型,外涂咪喹莫特乳膏建立银屑病小鼠模型,并二者结合构建病证结合小鼠模型。比较体质量、进食量和饮水量,评价脾虚湿阻证候指征。比较皮损面积、PASI评分、经皮水分丢失值、HE染色下皮肤病理学改变评价银屑病严重程度。流式细胞术检测各类细胞表达情况,评价炎症程度。观察脂肪指数、肝脏HE染色下肝脏病理学变化、RT-q PCR法检测肝脏和附睾脂肪的相关因子m RNA表达水平、Western Blot法检测皮肤ABCA1蛋白表达水平,评价脂代谢紊乱情况。结果与寻常型银屑病组小鼠比较,脾虚湿阻型银屑病组小鼠体质量升高(P0.05)。结论脾虚湿阻型银屑病小鼠模型可作为可靠的病证结合动物模型,为进一步探讨中医药治疗脾虚湿阻型银屑病提供参考。

关键词：银屑病脾虚湿阻证病证结合动物模型小鼠

基于单细胞测序研究心阳片改善尿毒症心肌病心肌纤维化的分子机制

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中国中药杂志 2024年

作者：倪世豪李姿儒李思静何星灵李锦陈星伶龙文杰张维维廖慧丽鲁路杨忠奇广州中医药大学第一附属医院中医证候全国重点实验室广州中医药大学岭南医学研究中心广东省中医临床研究院广州中医药大学第一附属医院老年病科深圳市宝安中医院(集团)

运用单细胞测序技术探究心阳片对尿毒症心肌病（uremic cardiomyopathy，UCM）心肌纤维化的改善作用。采用5/6肾切术（5/6 nephrectomy，NPM）建立UCM小鼠模型，并随机分为模型组、心阳片组，假手术组为对照。心阳片组术后接受心阳片(0.... 详细信息

运用单细胞测序技术探究心阳片对尿毒症心肌病（uremic cardiomyopathy，UCM）心肌纤维化的改善作用。采用5/6肾切术（5/6 nephrectomy，NPM）建立UCM小鼠模型，并随机分为模型组、心阳片组，假手术组为对照。心阳片组术后接受心阳片(0.34 g·kg-1)干预。8周后，解离各组小鼠心脏，进行10×Genomics单细胞测序。数据经过t-SNE降维、K-means聚类方法和CellMarker注释后，使用Seurat和Monocle工具进行差异表达和细胞分化轨迹分析。CellChat工具用于解析细胞间信号通讯。结果显示，该研究共鉴定出成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞等9种细胞。成纤维细胞的单细胞表达结果和基因本体论（Gene Ontology，GO）富集分析显示，心阳片调节心肌纤维化因子和相关信号。拟时序分析结果鉴定出小鼠心脏成纤维细胞主要的3条分化轨迹，并识别分泌型磷酸蛋白1（secreted phosphoprotein 1，Spp1）的表达与成纤维细胞分化轨迹一致。细胞交互网络分析结果表明，与模型组相比，心阳片组小鼠心脏成纤维细胞与其他细胞之间的通讯信号减弱。配体-受体互作分析结果表明，与模型组相比，心阳片组小鼠髓系细胞来源的骨桥蛋白（osteopontin，OPN）与心脏成纤维细胞的相互作用减弱，髓系细胞Spp1配体与心脏成纤维细胞受体之间的相互作用减弱。综上所述，心阳片可能通过抑制内源性和外源性OPN，在单细胞水平上改善UCM心肌纤维化。

关键词：尿毒症心肌病心阳片骨桥蛋白心肌纤维化单细胞测序

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基于“以通为用”理论探讨血精病的辨治

辽宁中医杂志 2024年

作者：王胜杰邱俊峰韦一陈文铄邝浩袁金筠洪志明广州中医药大学深圳市中医院广州中医药大学第四临床医学院

血精病病位在精室，其病机以肾虚为本，湿、热、瘀为标，而精室作为男子特有的奇恒之腑，具有“以通为用”的生理特性。笔者基于“通补结合，以补助通”的治疗理念，临证时常治以清热利湿、活血化瘀、滋阴凉血、益气摄血等，以期通利精... 详细信息

血精病病位在精室，其病机以肾虚为本，湿、热、瘀为标，而精室作为男子特有的奇恒之腑，具有“以通为用”的生理特性。笔者基于“通补结合，以补助通”的治疗理念，临证时常治以清热利湿、活血化瘀、滋阴凉血、益气摄血等，以期通利精室脉络之气血，屡获显效。

关键词：血精病以通为用精室

2型糖尿病患者中医湿证与冠状动脉周围脂肪组织参数相关性研究

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中国中西医结合杂志 2024年第5期44卷 529-536页

作者：唐雨青郭思恩李禹慧陈文生田铁桥刘国清王磊广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学第二附属医院心律失常科广州510120 广州中医药大学第二附属医院影像科广州510120

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中医湿证与冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的相关性。方法纳入585例接受冠脉CT血管造影(CTA)且住院治疗的T2DM患者,根据中医证候分为湿证组(366例)和非湿证组(219例),收集患者临床资料,使用自动图像分析软件... 详细信息

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者中医湿证与冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的相关性。方法纳入585例接受冠脉CT血管造影(CTA)且住院治疗的T2DM患者,根据中医证候分为湿证组(366例)和非湿证组(219例),收集患者临床资料,使用自动图像分析软件测量PCAT相关参数—右冠状动脉脂肪组织衰减指数(RCA-FAI)。比较两组间基线资料[体重指数(BMI)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等],采用Pearson或者Spearman分析湿证与各变量相关性,二元Logistic回归分析T2DM湿证患者影响因素,建立ROC曲线分析PCAT对T2DM合并冠状动脉疾病(CAD)湿证的预测价值。结果 T2DM湿证组RCA-FAI高于T2DM非湿证组(P临床试验注册中心***2400079869)

关键词： 2型糖尿病湿证冠状动脉周围脂肪组织血管周围脂肪衰减指数

银连含漱液防治鼻咽癌放疗后急性放射性口咽黏膜炎的临床疗效观察

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中药新药与临床药理 2024年第1期35卷 141-147页

作者：方彩珊肖佩琪钟毓汪咏春张驰名周敏闫亚杰阮岩广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 成都中医药大学附属医院四川成都610000 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 中山大学附属第三医院过敏科广东广州510630 广东省中医临床研究院岭南耳鼻喉病研究所广东广州510405

目的观察银连含漱液防治鼻咽癌放疗引起的急性放射性口咽黏膜炎的临床疗效。方法将32例初次行放疗的鼻咽癌患者随机分为试验组(19例)和对照组(13例),两组在放疗、化疗的基础上,试验组予银连含漱液漱口,对照组予生理盐水漱口。观察两组... 详细信息

目的观察银连含漱液防治鼻咽癌放疗引起的急性放射性口咽黏膜炎的临床疗效。方法将32例初次行放疗的鼻咽癌患者随机分为试验组(19例)和对照组(13例),两组在放疗、化疗的基础上,试验组予银连含漱液漱口,对照组予生理盐水漱口。观察两组患者干预前后严重急性放射性口咽黏膜炎的发生率,出现口咽部不适、口咽部疼痛的时间和程度(NRS评分)、生活质量评分(QOL-NPC评分)、出现放疗毒副作用(SE-QOLNPC评分)及口干症状(SE1评分)的时间及程度。结果放疗至第6周时,试验组Ⅲ级及以上的放射性口咽黏膜炎的发生率显著低于对照组(P<0.001);放疗结束后1个月,试验组I级及以上的放射性口咽黏膜炎的发生率显著低于对照组(P<0.001)。从放疗第2周开始,试验组咽部不适NRS评分低于对照组(P<0.05);从放疗第4周开始口腔及口咽部疼痛NRS评分低于对照组(P<0.05);从放疗第5周开始试验组SE1评分高于对照组(P<0.05);在放疗结束后1个月,试验组咽部不适NRS评分、口腔及口咽部疼痛NRS评分低于对照组(P<0.001),QOL-NPC评分、SE-QOL-NPC评分和SE1评分均高于对照组(P=0.05或P<0.05)。结论鼻咽癌患者在放疗期间使用银连含漱液,可以显著减少严重的急性放射性口咽黏膜炎的发生,有效延迟和缓解急性放射性口咽黏膜炎的相关症状,提高患者放疗期间的生活质量,且在放疗结束1个月后,对急性放射性口咽黏膜炎仍有较好的疗效。

关键词：银连含漱液鼻咽癌急性放射性口咽黏膜炎临床疗效

基于少阳枢机理论分期辨治帕金森病“开-关”现象

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中华中医药杂志 2024年第3期39卷 1324-1327页

作者：刘鑫范靖琪严明月黎颖佳陈缘缘庄礼兴广州中医药大学第一临床医学院广州510410 广州中医药大学针灸康复临床医学院广州510006 广州中医药大学第一附属医院广州510410

帕金森病“开-关”现象是帕金森病的重要运动并发症之一,“开”期与“关”期的症状波动严重影响患者日常生活。少阳枢机不利是帕金森病“开-关”现象的根本病机,治疗上分为“开”期开折与“关”期合折两个时期,以和解枢机为主要治疗原则... 详细信息

帕金森病“开-关”现象是帕金森病的重要运动并发症之一,“开”期与“关”期的症状波动严重影响患者日常生活。少阳枢机不利是帕金森病“开-关”现象的根本病机,治疗上分为“开”期开折与“关”期合折两个时期,以和解枢机为主要治疗原则,使用小柴胡汤作为主方进行加减化裁、分期辨治,或运枢转合,或运枢转开,令枢机调畅,“开-关”自解。

关键词：帕金森病 “开-关”现象运动障碍症状波动少阳枢机