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SARS-CoV-2 S蛋白引起呼吸道上皮细胞炎症反应的研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第1期23卷 112-118页

作者：刘兴健张华华张锐钢广东医科大学基础医学院生理学教研室广东湛江524023 广东医科大学基础医学院生物学教研室广东湛江524023

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染引起的肺炎对人类生命健康产生威胁,对社会经济造成巨大损失。病毒的结构蛋白刺突蛋白(S蛋白)一直被认为主要介导病毒侵入宿主细胞。S蛋白可独立于病毒引起多种细胞产生炎症反应,因此,了... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)感染引起的肺炎对人类生命健康产生威胁,对社会经济造成巨大损失。病毒的结构蛋白刺突蛋白(S蛋白)一直被认为主要介导病毒侵入宿主细胞。S蛋白可独立于病毒引起多种细胞产生炎症反应,因此,了解S蛋白本身对呼吸道的影响能够为防治新型冠状病毒感染提供新视角。本文对SARS-CoV-2结构蛋白S蛋白引起呼吸道上皮细胞炎症反应的可能机制、临床表现等方面的研究进展进行了梳理,以期为疾病的预防和治疗提供参考。

关键词： SARS-CoV-2 S蛋白 ACE2 呼吸道炎症

SARS-CoV-2 S蛋白与宿主细胞相互作用的相关受体研究进展

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中国感染控制杂志 2024年第10期23卷 1326-1332页

作者：方晓敏刘兴健张锐钢广东医科大学基础医学院生理学教研室广东湛江524000

自2019年底新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染暴发以来,对其的研究成为热点。冠状病毒感染趋向性主要取决于刺突蛋白(spike protein,S蛋白)与细胞表面受体结合的能力,而S蛋白及其受体结合域(S-RBD)不仅在病毒与宿主细胞结合及病毒进入细胞... 详细信息

自2019年底新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染暴发以来,对其的研究成为热点。冠状病毒感染趋向性主要取决于刺突蛋白(spike protein,S蛋白)与细胞表面受体结合的能力,而S蛋白及其受体结合域(S-RBD)不仅在病毒与宿主细胞结合及病毒进入细胞中起着关键作用,还可以与宿主细胞表面受体如血管紧张素转化酶2(ACE2)、Toll样受体(TLRs)、分化集群(CD)147、神经纤毛蛋白-1(NRP-1)等结合并激活不同的信号通路,从而促进病毒入侵宿主细胞及引发炎症等一系列致病进程。因此,研究S蛋白与宿主细胞相互作用的相关受体具有重要意义。本文综述S蛋白与宿主细胞相互作用的相关受体,以期为新型冠状病毒感染的防治提供理论依据。

关键词：新冠病毒 S蛋白受体相互作用 SARS-CoV-2

巨噬细胞极化及其在临床疾病治疗中的潜在应用价值

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生理科学进展 2024年第4期55卷 296-303页

作者：魏秀容杨子江张秀娟广东医科大学生理学教研室湛江524023

巨噬细胞(macrophages)是免疫系统的重要组成部分,在机体免疫调控和组织修复中起着核心作用。巨噬细胞是一种可塑性细胞,在不同刺激下可以极化为功能不同的多种亚型,不同极化状态的巨噬细胞在疾病发展和预后中发挥着重要作用。对巨噬细... 详细信息

巨噬细胞(macrophages)是免疫系统的重要组成部分,在机体免疫调控和组织修复中起着核心作用。巨噬细胞是一种可塑性细胞,在不同刺激下可以极化为功能不同的多种亚型,不同极化状态的巨噬细胞在疾病发展和预后中发挥着重要作用。对巨噬细胞极化的深入研究有助于探索预防和治疗疾病的新策略。本文总结了不同微环境信号刺激下巨噬细胞的不同极化表型及其主要功能,并重点介绍了巨噬细胞极化在肿瘤、动脉粥样硬化和2型糖尿病中的作用以及以巨噬细胞极化为靶标的临床疾病治疗策略。

关键词：巨噬细胞极化肿瘤动脉粥样硬化 2型糖尿病

基于剪接因子SRSF9在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 379-391页

作者：刘玉婷喻莹黎桂珍史沁雪李彬彬广东医科大学基础医学院病理生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30... 详细信息

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30784和GSE13601数据集、临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库、基因表达交互分析(GEPIA)数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析SRSF9在HNSCC中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系;利用cBioPortal数据库分析SRSF9基因变异情况;应用ESTIMATE算法和肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库评估SRSF9表达与肿瘤微环境和肿瘤免疫细胞浸润的关系;利用LinkedOmics数据库分析SRSF9在HNSCC中的共表达基因及其调控通路;基于TCGA SpliceSeq数据库分析HNSCC中SRSF9调控的可变剪接事件,并对靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:TCGA数据库、GEO数据库中GSE30784和GSE13601数据集分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA表达水平较癌旁正常组织明显升高(P<0.01);CPTAC数据库分析,与正常组织比较,HNSCC组织中SRSF9蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。TCGA数据库分析,SRSF9 mRNA表达与HNSCC患者病理分级(P=0.004)和HPV感染(P=0.031)有关联。GEPIA和Kaplan-Meier plotter数据库分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA高表达均与患者总生存期(OS)较差相关[风险比(HR)=1.40,P=0.019;HR=1.55,P=0.003]。cBioPortal数据库分析,HNSCC中SRSF9基因拷贝数变异(CNV)占26.85%,其CNV与SRSF9 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.44,P<0.001)。ESTIMATE算法分析,SRSF9 mRNA高表达组基质评分和免疫评分均较SRSF9 mRNA低表达组低(P<0.001),肿瘤纯度则高于SRSF9 mRNA低表达组(P<0.001)。TIMER数据库分析,SRSF9 mRNA表达水平与CD4+T淋巴细胞浸润呈正相关关系(r=0.186,P<0.001),而与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系(r=-0.269,P<0.001;r=-0.353,P<0.001;r=-0.304,P<0.001)。SRSF9共表达基因富集分析,核糖体、剪接体和代谢通路等相关基因上调,而黏着斑、细胞因子和细胞黏附分子等相关基因下调。SRSF9相关可变剪接靶基因主要涉及脂类代谢、胰高血糖素和紧密连接等通路。结论:SRSF9在HNSCC中呈高表达,且与患者预后不良和肿瘤微环境免疫细胞浸润相关,可成为HNSCC诊断、预后评估和治疗的潜在分子靶标。

关键词：头颈部鳞状细胞癌富含丝氨酸/精氨酸剪接因子9 可变剪接肿瘤免疫生物信息学

青少年股骨远端血管性血友病假瘤一例报告及文献复习

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中华骨科杂志 2024年第15期44卷 1034-1039页

作者：张润康彭爽吴计通田川梁亮韩登鹏梁振明吴少科广东医科大学研究生院湛江524000 广东医科大学附属医院儿科湛江524000 广东医科大学附属医院血液科湛江524000 广东医科大学附属医院骨科湛江524000

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VW... 详细信息

报告1例青少年股骨血管性血友病(von willebrand disease,VWD)3型假瘤。男,12岁,无明显外伤史下因右膝关节活动后乏力并疼痛2个月就诊。基因学检查在患者血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)基因发现两处复合杂合,关联疾病"VWD 3型"与患者临床表现吻合。实验室检查提示凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性为2.8%,FⅧ抑制物检测阴性;进一步检测VWF活性为1%,去氨加压素输注试验(1 h和4 h)VWF<1%,VWF抗原<3%。影像学检查示右侧股骨远端干骺端有一个溶骨性病灶,股骨前方骨皮质吸收不连续,内、外侧及后方骨皮质变薄并可见明显的硬化带,远端瘤腔侵及股骨远端骨骺,未发现病变周围有骨膜反应。多学科会诊后诊断为青少年股骨VWD 3型假瘤。患者既往未规律补充凝血因子,膝关节无明显外伤史。术前通过输注冷沉淀维持VWF水平在80%以上,行病灶清理及自体腓骨、同种异体骨植骨术。术后随访至5个月,膝关节功能恢复良好。假瘤是遗传性出血性疾病一个罕见但严重的临床表现,多见于血友病患者。VWD的骨骼-肌系统假瘤罕见,以往仅有上、下颌骨假瘤的文献报道。MRI在血友病性假瘤诊断中有着非常重要的价值,增强扫描后显示周缘有强化而中央无强化,是血友病性假瘤的特征性表现。手术是治疗出血性疾病假瘤的首选,且是最彻底、有效的治疗方法。围手术期充分的准备是手术成功的前提,贯穿整个治疗过程的多学科会诊和制定个性化治疗方案具有重要作用。

关键词：股骨血管性血友病,3型青少年病例报告假瘤

快速老化SAMP6小鼠骨代谢及其分子机制研究进展

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 16-19页

作者：马绍勇杨梦王佳佳杨亚军广东医科大学药理学教研室广东天然药物研究与开发重点实验室广东湛江524023

老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足。目前,快速老化小鼠P6品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型。该模型表现出... 详细信息

老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)是一种易发骨折的全身性骨病,发病过程复杂,机制研究不足。目前,快速老化小鼠P6品系(senescence accelerated mouse prone 6,SAMP6)是用于研究SOP发病机制和防治SOP的理想模型。该模型表现出骨脆性增加、骨微观结构退化、骨基质流失、骨内细胞代谢异常与功能紊乱等特征,从宏观到微观均能复制SOP发生和发展的过程。

关键词：老年性骨质疏松动物模型快速老化小鼠P6品系骨代谢 Wnt/β-catenin信号通路功能分子

SARS-CoV-2 S蛋白主要结构与突变及S蛋白引起疾病的潜在机制

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中国免疫学杂志 2024年第4期40卷 857-861页

作者：刘兴健张锐钢广东医科大学基础医学院生理学教研室湛江524002

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)对人类生命健康构成威胁,备受研究者的关注。研究发现,病毒的刺突蛋白(S蛋白)被认为是病毒感染的关键结构蛋白,该蛋白与靶细胞受体结合导致组织器官发生炎症反应。因此研究S蛋白引起疾病的潜... 详细信息

严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)对人类生命健康构成威胁,备受研究者的关注。研究发现,病毒的刺突蛋白(S蛋白)被认为是病毒感染的关键结构蛋白,该蛋白与靶细胞受体结合导致组织器官发生炎症反应。因此研究S蛋白引起疾病的潜在机制对于疾病的治疗至关重要,然而病毒的演变进化给研究工作增加了一定的难度。本文总结了SARS-CoV-2 S蛋白的主要结构以及从Alpha到Omicron突变,及其引起多种疾病的潜在机制,从而为疾病的预防和治疗提供参考。

关键词： SARS-CoV-2 S蛋白 ACE2 呼吸道炎症

过表达长链非编码RNA Gm16104影响C3H10T1/2间充质干细胞的成骨分化

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中国组织工程研究 2024年第31期28卷 4964-4969页

作者：林展莹林紫云黄柳艳张文烯左长清广东医科大学药学院

背景：间充质干细胞的成骨分化过程受多种分子调控，长链非编码RNA因可参与调控多种生物学过程而备受关注，但其对间充质干细胞成骨分化的调控作用尚未得到充分探索。目的：探讨长链非编码RNA Gm16104对C3H10T1/2间充质干细胞成骨分化... 详细信息

背景：间充质干细胞的成骨分化过程受多种分子调控，长链非编码RNA因可参与调控多种生物学过程而备受关注，但其对间充质干细胞成骨分化的调控作用尚未得到充分探索。目的：探讨长链非编码RNA Gm16104对C3H10T1/2间充质干细胞成骨分化的影响。方法：采用骨形态发生蛋白2诱导C3H10T1/2间充质干细胞成骨分化，成骨诱导5 d进行碱性磷酸酶染色检测细胞成骨分化情况，成骨分化第0,1,3,5天，采用qRT-PCR检测Alpl和Gm16104的表达水平。转染Gm16104过表达质粒然后诱导成骨分化，成骨诱导4 d进行碱性磷酸酶染色和qRT-PCR检测细胞的成骨分化状况，Western blot检测成骨相关信号通路蛋白的表达水平。结果与结论：(1)成骨诱导5 d后，碱性磷酸酶活性显著提高；(2)与第0天比较，成骨诱导第1,3,5天，成骨标志基因Alpl表达升高，而Gm16104的表达水平下调；(3)pcDNA-Gm16104质粒转染C3H10T1/2细胞后Gm16104表达水平显著增加；(4)过表达Gm16104可抑制细胞的碱性磷酸酶活性以及成骨标志基因Alpl和成骨相关转录因子Osterix的表达水平；(5)过表达Gm16104显著抑制PI3K和Akt的磷酸化蛋白表达水平；(6)结果表明，过表达Gm16104可能通过PI3K/Akt信号通路抑制C3H10T1/2间充质干细胞成骨分化。

关键词：长链非编码RNA 间充质干细胞 Gm16104 骨形态发生蛋白2 成骨分化 PI3K Akt

黄芩汤通过调节色氨酸代谢激活AhR修复溃疡性结肠炎肠道屏障的作用机制研究

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中国中药杂志 2024年

作者：岑水梅邹颖曾家炀李柔德赵静梅廖晓霞程晋鹏迟宏罡广东医科大学附属东莞第一医院广东医科大学第二临床医学院广东医科大学寮步医院

该研究旨在通过研究色氨酸代谢与肠道屏障之间的关系来阐明黄芩汤（Huangqin Decotion，HQD）治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的机制。体内实验使用3% 葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导急性结肠炎小鼠模型... 详细信息

该研究旨在通过研究色氨酸代谢与肠道屏障之间的关系来阐明黄芩汤（Huangqin Decotion，HQD）治疗溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的机制。体内实验使用3% 葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium，DSS）诱导急性结肠炎小鼠模型，以美沙拉嗪为阳性对照，根据体质量、疾病活动指数（disease activity index，DAI）、结肠长度和病理变化评估黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠的治疗效果。利用靶向代谢组学检测小鼠粪便中的色氨酸及其代谢产物的浓度。采用蛋白免疫印迹、RT-qPCR技术检测小鼠结肠芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）、肌球蛋白轻链激酶（myosin light chain kinase，MLCK）、肌球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）和p-MLC的表达水平。利用血清FITC-葡聚糖浓度、肠系膜淋巴结和脾脏的细菌培养以及荧光探针原位杂交技术评估肠上皮通透性。通过阿利新蓝和核固红染色、蛋白免疫印迹以及RT-qPCR等技术检测小鼠肠上皮杯状细胞分泌的黏蛋白的表达。利用透射电镜技术观察小鼠肠上皮细胞间连接。通过蛋白免疫荧光、免疫印迹以及RT-qPCR等技术检测肠上皮紧密连接蛋白的表达。体外实验利用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）诱导Caco2细胞肠上皮屏障损伤模型，采用AhR siRNA进一步明确黄芩汤激活AhR改善肠道屏障功能的机制。结果表明，黄芩汤可以有效缓解DSS诱导的结肠炎小鼠的症状和结肠病理变化。黄芩汤治疗可以调节结肠炎小鼠粪便色氨酸分解代谢，激活AhR改善肠上皮屏障。此外，体外实验结果证实了黄芩汤可以通过激活AhR调控MLCK/p-MLC信号通路恢复结肠炎细胞肠上皮紧密连接蛋白的表达。

关键词：黄芩汤色氨酸芳香烃受体溃疡性结肠炎肠道屏障