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中国中西医结合杂志 2024年

作者：金力何健卓尹鑫郭力恒广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院重症医学科

脓毒症过度炎症导致的内皮细胞损伤，是发生脓毒症微循环障碍的关键病理机制。笔者结合中医学“毒、虚、瘀”理论和现代病理机制，探讨脓毒症内皮细胞损伤导致微循环障碍的致病机制，旨在为中西医治疗脓毒症提供更多思路与理论支持。

关键词：脓毒症内皮细胞损伤微循环障碍中医学理论中西医结合

基于代谢组学方法探讨芹菜素对高脂血症小鼠的肝脏保护作用及机制

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中药新药与临床药理 2024年第9期35卷 1344-1351页

作者：江洁怡汤瑞茵张靖年陈伟韬贾德政肖观林广东省中医药工程技术研究院广东省中医药研究开发重点实验室广州中医药大学第五临床医学院

目的基于代谢组学方法探讨芹菜素对高脂血症小鼠的肝脏保护作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、非诺贝特组（26.0 mg·kg-1）和芹菜素组（12.5 mg·kg-1），每组6只，灌胃给药，每日1次，连续给药5 d... 详细信息

目的基于代谢组学方法探讨芹菜素对高脂血症小鼠的肝脏保护作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、非诺贝特组（26.0 mg·kg-1）和芹菜素组（12.5 mg·kg-1），每组6只，灌胃给药，每日1次，连续给药5 d。给药第3天，采用单次肌肉注射0.12 g·mL-1浓度的Triton WR-1339(5 mL·kg-1)诱导急性高脂血症小鼠模型。采用全自动酶标仪检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）含量；HE染色法观察肝脏组织病理变化。采用UPLC-Q-TOF-MS/MS分析小鼠肝脏组织样品，通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）、正交偏最小二乘法判别分析（OPLS-DA）等多元统计分析筛选差异代谢物。将差异代谢物的质谱信息通过HMDB、METLIN以及KEGG等在线数据库结合相关文献鉴定出潜在差异代谢物。将已鉴定的潜在差异化合物导入MetaboAnalyst平台进行代谢通路分析。结果与正常组比较，模型组小鼠的血清TC、TG水平显著升高（P组织的细胞排列不规律，脂肪空泡和炎性细胞浸润明显。与模型组相比，芹菜素组的血清TC、TG水平有降低，但差异无统计学意义（P>0.05）；肝脏组织脂肪病变得到明显改善，脂肪空泡和炎性细胞浸润均明显减少。共筛选出35个潜在差异性标志物，芹菜素给药后有26个具有回调趋势。差异代谢物共影响了8条代谢通路，其中2条主要代谢通路（P<0.05）分别为泛酸盐和辅酶A(CoA)生物合成、花生四烯酸代谢。结论芹菜素对高脂血症小鼠具有一定肝脏保护作用，其作用机制可能与调控肝脏炎症反应及脂质代谢相关通路有关。

关键词：芹菜素高脂血症肝脏保护作用代谢组学炎症反应脂质代谢小鼠

基于血清代谢组学探讨赤芍标准汤剂与配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的效应机制

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中国中药杂志 2024年

作者：黄晓丹黄雪君甘海宁肖观林王灵芝龚淼玲赵自明广州中医药大学第五临床医学院广东省中医药工程技术研究院广东省中医药研究开发重点实验室

比较赤芍标准汤剂及其配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的调节作用及代谢调控机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、赤芍标准汤剂组、赤芍配方颗粒组。大鼠给药14 d后皮下注射角叉菜胶及腹腔注射细菌脂多糖复制热毒血瘀证模型，检测大鼠肛温... 详细信息

比较赤芍标准汤剂及其配方颗粒对热毒血瘀证大鼠的调节作用及代谢调控机制。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、赤芍标准汤剂组、赤芍配方颗粒组。大鼠给药14 d后皮下注射角叉菜胶及腹腔注射细菌脂多糖复制热毒血瘀证模型，检测大鼠肛温、凝血四项及血小板聚集率（platelet aggregation，PAG）；检测血清血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)、6-酮前列腺素F1α（6-ketone-prostaglondin F1α，6-keto-PGF1α）、血清白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、血管性血友病因子（von willebrand factor，vWF）、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）、内皮素-1（Endothelin-1，ET-1）水平；采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱UPLC-Q/TOF-MS并结合多元统计分析筛选血清差异代谢物，进行KEGG通路富集分析及比较。结果显示，赤芍标准汤剂及配方颗粒均能降低模型大鼠体温、减少血小板聚集及改善凝血功能，可能通过减轻炎症和调节血管功能来改善大鼠热毒血瘀状态。对大鼠血清代谢组学进行分析，与模型组比较，赤芍标准汤剂组和赤芍配方颗粒组分别回调了15个、65个差异代谢物，代谢通路富集分析显示，赤芍标准汤剂通过影响α-亚麻酸代谢、初级胆汁酸生物合成、亚油酸代谢和苯丙氨酸代谢4条关键代谢通路发挥作用；赤芍配方颗粒通过影响α-亚麻酸代谢、柠檬酸盐循环（TCA循环）、嘌呤代谢、乙醛酸和二羧酸代谢4条关键代谢通路发挥作用。该研究表明赤芍标准汤剂及配方颗粒均对热毒血瘀证有改善作用，二者效果相当，均能通过α-亚麻酸分解代谢起治疗作用，为赤芍配方颗粒的临床应用提供了一定科学依据。

关键词：赤芍配方颗粒标准煎剂热毒血瘀证代谢组学

Notch1信号通过调控细胞增殖、迁移、侵袭和糖酵解参与子宫腺肌病的发生及发展

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南方医科大学学报 2024年第8期44卷 1599-1604页

作者：温小慧黄诗雅刘学红李坤寅关永格广州中医药大学第三临床医学院广东广州510400 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510400 广州中医药大学第三附属医院妇科广东广州510100

目的基于Notch1信号观察子宫腺肌病(AM)在位内膜及Ishikawa细胞系糖酵解相关因子和蛋白的表达,并探讨子宫腺肌病的发生机制。方法收集AM(AM组,n=8)及子宫肌瘤(CON组,n=8)在位子宫内膜组织,通过临床特征评估两组子宫内膜的可比性,qRT-PCR... 详细信息

目的基于Notch1信号观察子宫腺肌病(AM)在位内膜及Ishikawa细胞系糖酵解相关因子和蛋白的表达,并探讨子宫腺肌病的发生机制。方法收集AM(AM组,n=8)及子宫肌瘤(CON组,n=8)在位子宫内膜组织,通过临床特征评估两组子宫内膜的可比性,qRT-PCR和Western blot检测其Notch1信号及糖酵解相关因子和蛋白的表达,通过葡萄糖和乳酸试验检测其葡萄糖和乳酸的含量;建立过表达Notch1的Ishikawa细胞慢病毒稳转株,CCK-8检测其细胞存活率,Transwell迁移和侵袭实验检测其迁移和侵袭能力,细胞外酸化速率检测其糖酵解储备。结果与CON组子宫内膜组织比较,AM组糖类抗原125(CA125)水平明显高于CON组(P组织Notch1、HK2和PDHA的mRNA相对表达量增加(P<0.01或P<0.05),Notch1、GLUT1、HK2、PKM和PDHA蛋白相对表达量均显著升高(P<0.01或P<0.05),葡萄糖含量显著下降、乳酸水平显著升高(P<0.01或P<0.05)。与对照病毒空载体(ov-NC)比较,过表达Notch1的Ishikawa细胞慢病毒稳转株(ov-Notch1)的细胞存活率显著升高(P<0.05),细胞迁移和侵袭细胞数量显著增加(P<0.05),酵解容量和酵解储备显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论Notch1信号可能通过调控细胞的增殖、迁移、侵袭和糖酵解过程,进而参与AM的发生发展。

关键词：子宫腺肌病子宫内膜糖酵解 Ishikawa细胞系慢病毒

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基于病毒-宿主交互网络的加味芦根方治疗流行性感冒的生物信息学分析

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中药新药与临床药理 2024年第3期35卷 358-367页

作者：吴鹏江勇李莎吴文玉纪丽纯洪海都张高黄慧婷刘小虹詹少锋赖艳妮广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 深圳市中西医结合医院广东深圳518104 广州中医药大学科技创新中心广东广州510405 广州中医药大学第三临床医学院广东广州510405 广州中医药大学基础医学院广东广州510006 顺德职业技术学院医药卫生学院广东佛山528300

目的从病毒-宿主交互界面探讨加味芦根方(芦根、全蝉蜕、僵蚕、金银花、生甘草、薄荷、羌活、葛根、柴胡)治疗流行性感冒的分子机制。方法从本草组鉴数据库收集复方的化学成分,经里宾斯基五原则筛选潜在的活性成分后,进一步在瑞士靶点... 详细信息

目的从病毒-宿主交互界面探讨加味芦根方(芦根、全蝉蜕、僵蚕、金银花、生甘草、薄荷、羌活、葛根、柴胡)治疗流行性感冒的分子机制。方法从本草组鉴数据库收集复方的化学成分,经里宾斯基五原则筛选潜在的活性成分后,进一步在瑞士靶点预测网站预测活性成分的作用靶点;从GEO数据库挖掘人类流感芯片GSE90732的差异表达基因;从病毒-宿主相互作用搜索工具检索H1N1流感-智人蛋白交互组;整合上述生物信息集,通过Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用网络和加味芦根方-病毒-宿主交互网络,使用R软件对交集基因进行功能富集分析,最后对关键活性成分及靶点进行分子对接验证。结果获得1252个活性成分,1415个作用靶点,951个流感差异表达基因和10142对H1N1-智人蛋白互作信息。加味芦根方与流感的交集靶点有72个,功能富集显示这些靶点与宿主防御和程序性细胞死亡密切相关。交互网络拓扑分析表明,加味芦根方通过齐墩果酸、γ-十一碳酸内酯、长棘素等多种活性成分调控病毒M2、NA、NS1和HA蛋白和/或宿主HSP90AA1、NRAS和ITGB1等多个关键靶标发挥治疗作用,分子对接结果表明活性成分与靶点具有较好的结合能力。结论加味芦根方通过多种活性成分直接靶向流感病毒蛋白和/或宿主因子,从抑制病毒复制、调节宿主防御和细胞死亡等多个维度发挥抗击流感的作用。该研究为进一步实验解析加味芦根方治疗流感的分子机制提供了理论基础。

关键词：加味芦根方流行性感冒病毒-宿主交互网络 HSP90AA1 齐墩果酸生物信息学

髋关节镜手术治疗临界型髋关节发育不良的临床疗效

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中国运动医学杂志 2024年第8期43卷 605-612页

作者：杨伟铭吕阳杨鹏李聪郭达林定坤广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院骨关节科

目的：探讨髋关节镜治疗临界型髋关节发育不良并髋臼盂唇损伤的临床疗效。方法：回顾性分析2019年12月～2021年12月在广东省中医院诊断为临界型髋关节发育不良（borderline developmental dysplasia of the hip,BDDH）并髋臼盂唇损伤行... 详细信息

目的：探讨髋关节镜治疗临界型髋关节发育不良并髋臼盂唇损伤的临床疗效。方法：回顾性分析2019年12月～2021年12月在广东省中医院诊断为临界型髋关节发育不良（borderline developmental dysplasia of the hip,BDDH）并髋臼盂唇损伤行髋关节镜手术的患者共32例，其中男8例、女24例，年龄39.41±16.27岁（18～59岁），平均髋臼外侧中心边缘角（lateral centre-edge angle,LCEA）:21.25°±2.96°（18°～25°）。匹配同期的行髋关节镜手术治疗的髋臼股骨撞击症（femoral acetabular impingement,FAI）患者32例作为对照组，男15例、女17例，年龄42.78±12.18岁（24～70岁），平均LCEA:32.97°±4.96°（26°～42°）。所有患者均采用髋关节镜下盂唇修复、头颈区成形、关节囊缝合术治疗。采用改良Harris髋关节评分（mHHS）、体育运动专用髋关节评分（HOS-SSS）、日常活动的髋关节功能评分（HOS-ADL）、视觉模拟评分（VAS），对患者术前、术后3月、术后12月、术后24月进行功能评分测量。结果：BDDH组和FAI组所有病例均获得随访，随访时间分别为27.6±5.4月、28.3±6.5月。FAI组和BDDH组术前m HHS、HOS-SSS、HOS-ADL和VAS评分的差异无统计学意义（P>0.05）。两组术后3月、12月、24月时mHHS、HOS-SSS、HOS-ADL评分均较术前明显提高，术后VAS评分均较术前明显降低，差异有统计学意义（P组的m HHS评分均较FAI组低，差异有统计学意义（P组的HOS-SSS、HOS-ADL分均较FAI组低，差异有统计学意义（P组的各项评分指标无统计学差异（P>0.05）。所有患者在随访期间，均未因症状复发而行再次手术治疗。结论：髋关节镜技术治疗临界发育性髋关节发育不良可获得良好的短期疗效。

关键词：髋关节关节镜发育性髋关节发育不良股骨髋臼撞击关节囊

苏黄止咳胶囊对豚鼠咳嗽高敏模型的抗炎止咳作用研究

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陕西中医 2024年第4期45卷 473-476页

作者：李锦帅杨子娴王韬贾丹王亚琼熊广谢纬陈生李敏芳广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518033 深圳市中医院广东深圳518033 暨南大学中医学院广东广州510632 广州中医药大学第二临床医学院广东广州510006

目的:探讨苏黄止咳胶囊对豚鼠咳嗽高敏模型的止咳及抗炎作用。方法:白化豚鼠36只,采用随机分组的方式分为空白对照组、模型组、可待因组以及苏黄止咳胶囊低、中、高剂量组。建立咳嗽高敏豚鼠模型,造模后每日给予相应药物,连续14 d。予0.... 详细信息

目的:探讨苏黄止咳胶囊对豚鼠咳嗽高敏模型的止咳及抗炎作用。方法:白化豚鼠36只,采用随机分组的方式分为空白对照组、模型组、可待因组以及苏黄止咳胶囊低、中、高剂量组。建立咳嗽高敏豚鼠模型,造模后每日给予相应药物,连续14 d。予0.4 mol/L柠檬酸进行咳嗽激发,检测咳嗽次数及潜伏期;对肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞进行分类计数;HE染色观察气道和肺组织的病理改变;ELISA检测BALF中炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、神经肽P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果:与模型组相比,苏黄止咳胶囊中、高剂量组可降低豚鼠的咳嗽次数(P组织病理学改变。结论:苏黄止咳胶囊可显著降低豚鼠咳嗽高敏模型的咳嗽敏感性,改善气道和肺组织炎症,发挥止咳抗炎作用。

关键词：咳嗽高敏综合征苏黄止咳胶囊气道炎症风咳咳嗽潜伏期炎症因子

大承气汤通过内源性抗菌肽mCRAMP对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第6期30卷 20-28页

作者：李袁袁钟旋刘磊孙淑亚凌家俊林荣锋广州中医药大学中药学院广州510006 东莞广州中医药大学研究院广东东莞523808 广东省妇幼保健院广州511442 广州中医药大学第四临床医学院深圳市中医院广东深圳518033

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧... 详细信息

目的:采用分子对接和体内动物实验探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护作用及分子机制。方法:采用文本挖掘方法筛选大承气汤的活性成分,利用AutoDock Tools和Discovery Studio分子对接软件研究其关键活性成分与脓毒症主要作用靶点紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、抗菌肽(mCRAMP)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的相互作用。动物实验采用C57BL/6小鼠50只,每组10只,随机分成5组,分别为假手术组、模型组、大承气汤低、高剂量(4、8 g·kg^(-1))组和乌司他丁(50000 U·kg^(-1))组。造模前、手术当天和术后,各组给予相应的药物进行干预。除假手术组外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺法(CLP)制备脓毒症模型。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清D-乳酸水平,评估肠黏膜通透性;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察回肠组织病理变化,评估肠黏膜损伤程度及炎症浸润;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠回肠组织Claudin-1和Occludin蛋白表达水平,评估肠机械屏障功能;采用ELISA检测小鼠回肠组织TNF-α和IL-6水平,评估肠道炎症水平;采用免疫组化法(IHC)观察回肠组织mCRAMP蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠回肠组织内mCRAMP、TLR4和MyD88的基因表达水平,探讨大承气汤对脓毒症小鼠肠屏障的保护机制。结果:分子对接结果表明,采用文本挖掘方法所筛选出的10个大承气汤活性成分中多数与脓毒症靶点具有结合活性,主要通过范德华力、氢键和其他共轭体系相连。动物实验结果表明,与模型组比较,大承气汤低、高剂量组小鼠血清D-乳酸水平显著降低(P组织损伤、黏膜水肿减少,小肠绒毛完整性较好,炎症细胞浸润减少;回肠组织Claudin-1蛋白表达水平显著升高(P组织IL-6水平显著降低(P组织mCRAMP蛋白和mRNA表达水平显著升高(P组织TLR4和MyD88 mRNA表达水平显著降低(P组小鼠回肠组织TNF-α水平显著降低(P组小鼠回肠组织Occludin蛋白表达水平明显升高(P组织炎症水平,修复肠黏膜损伤,提高肠紧密连接蛋白水平,降低肠黏膜通透性,作用机制可能与内源性抗菌肽mCRAMP蛋白和基因表达的增加及其下游TLR4/MyD88炎症通路基因的下调有关。

关键词：大承气汤脓毒症肠屏障抗菌肽 Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)

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布渣叶多糖的提取工艺优化及生物活性分析

食品工业科技 2024年第4期45卷 197-204页

作者：刘秋叶刘辉陈鑫左亚杰湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 佛山科学技术学院医学院广东佛山528225

目的:优化布渣叶多糖的提取工艺,并对布渣叶多糖体外抗氧化、胰脂肪酶抑制、抗菌活性进行评价。方法:采用超声辅助热水法提取布渣叶多糖,在单因素实验基础上结合正交试验对提取工艺参数进行优化;通过测定DPPH、ABTS^(+)和OH自由基清除... 详细信息

目的:优化布渣叶多糖的提取工艺,并对布渣叶多糖体外抗氧化、胰脂肪酶抑制、抗菌活性进行评价。方法:采用超声辅助热水法提取布渣叶多糖,在单因素实验基础上结合正交试验对提取工艺参数进行优化;通过测定DPPH、ABTS^(+)和OH自由基清除能力来评价布渣叶多糖的抗氧化能力;通过抑制胰脂肪酶作用测定布渣叶多糖的降脂活性;采用微量肉汤稀释法测定布渣叶多糖对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌的抑菌作用。结果:布渣叶多糖最佳提取工艺条件为:超声功率225 W,超声温度65℃,料液比1:20(g/mL),超声时间35 min,在此条件下多糖平均得率为3.76%±0.25%;布渣叶多糖对DPPH、ABTS^(+)、OH自由基清除率的IC_(50)值分别为0.1430、0.01553和0.1451 mg/mL;在布渣叶多糖质量浓度为5 mg/mL时,布渣叶多糖胰脂肪酶抑制率为36.22%±1.76%;此外,布渣叶多糖对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌均有抑制效果,其MIC分别为50、100、100、200 mg/mL。结论:单因素结合正交试验优化所得提取工艺可有效提取布渣叶多糖,布渣叶多糖具有良好的体外抗氧化、抗菌活性以及有潜在的胰脂肪酶抑制能力,有深入开发研究的价值。

关键词：布渣叶多糖提取工艺抗氧化活性抗菌活性脂肪酶抑制活性

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铁死亡对压疮的调控机制:生物信息学分析及实验结果验证

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5656-5661页

作者：唐路路潘晓佳赖英桃王力广州中医药大学第一临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第一附属医院广东省广州市510405 广州中医药大学基础医学院广东省广州市510006

背景:铁死亡介导的缺血再灌注损伤对压疮的发生发展起重要作用,可能存在压疮相关的铁死亡生物标志物,但其机制尚未阐明。目的:通过生物信息学手段探讨压疮的分子机制,寻找压疮过程中铁死亡相关差异基因,为其临床治疗提供新的视角。方法... 详细信息

背景:铁死亡介导的缺血再灌注损伤对压疮的发生发展起重要作用,可能存在压疮相关的铁死亡生物标志物,但其机制尚未阐明。目的:通过生物信息学手段探讨压疮的分子机制,寻找压疮过程中铁死亡相关差异基因,为其临床治疗提供新的视角。方法:使用GEO数据库和FerrDb数据库下载数据集并进行预处理。对单细胞转录组测序数据进行聚类和占比分析、代谢活性和拟时序分析、细胞通讯分析、铁死亡基因集细胞识别和富集分析,确定铁死亡差异基因,并通过动物实验进一步验证。将20只SD大鼠随机分为正常组和模型组,每组10只。正常组大鼠不进行任何处理,模型组大鼠采用缺血再灌注循环周期模式制备压疮大鼠模型,采用荧光定量PCR和免疫印迹检测压疮大鼠创面组织内差异表达基因和蛋白的变化。结果与结论:(1)单细胞转录组测序数据聚类划分为6种细胞类型,压疮组2型和3型角质形成细胞占比较高。(2)不同细胞亚群之间具有明显的代谢异质性和演变轨迹。(3)2型和3型角质形成细胞在细胞通讯中作用最强,2型角质形成细胞配体-受体强度最佳。(4)2型角质形成细胞铁死亡得分较高,有显著上调或下调的差异基因,并得到27个GO富集条目、20个KEGG富集条目和24个铁死亡相关差异基因,以谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)和长链酯酰辅酶A合成酶4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4,ACSL4)为主。(5)动物实验验证了与正常组相比,模型组大鼠铁死亡抑制蛋白GPX4表达下调,铁死亡促进蛋白ACSL4表达上调。上述结果证实,压疮组织中存在铁死亡,GPX4和ACSL4为调控压疮组织中铁死亡的重要基因。

关键词：生物信息学单细胞转录组测序压疮缺血再灌注组织损伤慢性创面铁死亡氧化应激 GPX4 ACSL4