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1型神经纤维瘤病恶变1例

中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：刘茂琳严明荣钟东君艾金凤康旭莫秀梅李红毅广州中医药大学第二临床医学院广东省中医院广东省中医皮肤病研究所

患者男，64岁，皮肤神经纤维瘤50余年，全身泛发大小不一球形肿物及结节，最大约9.0 cm×10.0 cm，部分边界清晰、质韧偏软，不伴糜烂、出血、瘙痒、疼痛，双小腿咖啡色斑，大小不一。其中一头皮肿物以半年内迅速增大影响患者睡眠为特... 详细信息

患者男，64岁，皮肤神经纤维瘤50余年，全身泛发大小不一球形肿物及结节，最大约9.0 cm×10.0 cm，部分边界清晰、质韧偏软，不伴糜烂、出血、瘙痒、疼痛，双小腿咖啡色斑，大小不一。其中一头皮肿物以半年内迅速增大影响患者睡眠为特点，怀疑有恶变倾向予以切除，术后病理提示：恶性外周神经鞘瘤。临床上，当神经纤维瘤短期内迅速增大，常提示可能发生恶变，应引起重视。

关键词：神经纤维瘤恶性外周神经鞘瘤手术切除

四神煎对膝骨关节炎大鼠滑膜病变的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第11期30卷 18-26页

作者：胡子旋黄雪君姚楠彭莎黄丹娥姜涛甘海宁黄晓丹广东省第二中医院广东省中医药工程技术研究院广州中医药大学第五临床医学院广州510095 广东省中医药研究开发重点实验室广州510095

目的:探讨四神煎对碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的影响及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、塞来昔布组和四神煎高、中、低剂量组。通过关节腔内注射碘乙酸钠复制KOA大鼠模型。根据分组给予塞... 详细信息

目的:探讨四神煎对碘乙酸钠诱导的大鼠膝骨关节炎(KOA)滑膜病变的影响及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、塞来昔布组和四神煎高、中、低剂量组。通过关节腔内注射碘乙酸钠复制KOA大鼠模型。根据分组给予塞来昔布(18 mg·kg^(-1))和四神煎(14.4、7.2、3.6 g·kg^(-1))进行灌胃干预。连续给药4周后处死所有大鼠。测量大鼠双侧膝关节的横径并进行膝关节大体观察,苏木素-伊红(HE)染色、天狼猩红染色观察膝关节滑膜组织病理学改变,免疫组化法(IHC)检测滑膜组织血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测关节滑液中炎性细胞因子的表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测膝关节滑膜转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))/Smad2/3通路相关mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠膝关节横径显著增加(P组比较,四神煎各剂量组大鼠膝关节横径显著减小(P组比较,模型组大鼠膝关节滑液白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平显著升高(P组比较,四神煎各剂量组大鼠膝关节滑液IL-1β和TNF-α表达水平显著降低(P组比较,模型组大鼠膝关节滑膜TGF-β_(1)、Smad2/3、磷酸化(p)-Smad2/3、Ⅰ型胶原_(α1)(ColⅠ_(α1))、Ⅲ型胶原_(α1)(ColⅢ_(α1))和VEGFA蛋白表达显著升高,TGF-β_(1)、Smad2/3、ColⅠ_(α1)、ColⅢ_(α1)mRNA表达显著升高(P组比较,四神煎各剂量组大鼠膝关节滑膜TGF-β_(1)、Smad2/3、p-Smad2/3、ColⅠ_(α1)、ColⅢ_(α1)和VEGFA蛋白表达明显降低,TGF-β_(1)、Smad2/3、ColⅠ_(α1)、ColⅢ_(α1)mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:四神煎可以抑制滑膜炎和血管新生,并且可以通过调节TGF-β_(1)/Smad2/3通路减少滑膜纤维化,因而有望成为一种治疗KOA滑膜病变的药物。

关键词：四神煎滑膜炎血管新生滑膜纤维化

基于单细胞转录组探讨新型冠状病毒感染后慢性疲劳综合征与炎症反应、氧化应激、细胞凋亡之间分子机制及其潜在干预中药预测

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中草药 2024年第11期55卷 3774-3788页

作者：黎祖鸣封杰妮陈雪如卢月黄涛亮李际强杨荣源陈剑坤刘云涛广州中医药大学第二临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第二附属医院(广东省中医院) 广东广州510120 中医证候全国重点实验室广东广州510120 广东省中医急症研究重点实验室广东广州510120

目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治... 详细信息

目的通过分析新型冠状病毒感染后(简称“新冠后”)慢性疲劳综合征(chronic fatigue syndrome,CFS)患者与正常受试者的单细胞转录组数据,探讨新冠后CFS与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡之间的分子机制,并预测调控关键基因的潜在中药,为治疗新冠后CFS提供理论支持。方法使用R语言4.2.1中的“Seurat”包处理新冠后CFS患者与正常受试者的外周血单细胞测序数据,“CellChat”包进行细胞通讯分析,“scMetabolism”包评估细胞代谢特征,综合5种算法(AddModuleScore、AUCell、UCell、singscore和ssGSEA)计算新冠后CFS患者与正常受试者中5种免疫细胞炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分,并比较两者间的差异。使用“scCODE”包鉴定各类免疫细胞在正常受试者与新冠后CFS患者之间的差异表达(differential expression,DE)基因。Upset图分析得到新冠后CFS炎症反应相关基因(inflammatory response related genes,IRGs)、氧化应激相关基因(oxidative stress related genes,OSRGs)和细胞凋亡相关基因(apoptosis related genes,ARGs)。使用“ClusterProfiler”包分别对IRGs、OSRGs、ARGs进行基因本体生物学过程(gene ontology biological process,GOBP)富集分析。基于STRING数据库及Cytoscape软件构建“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互复杂网络,使用cytoHubba插件筛选关键基因。利用COREMINE数据库预测调控关键基因的中药,并通过古今医案云平台统计中药的性味归经、药物功效分类。结果共鉴定出5种免疫细胞,分别为B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、NK细胞和单核细胞。相比于正常受试者,新冠后CFS患者的细胞通讯更为丰富且强度更大,两者之间并无明显差异的细胞代谢特征。新冠后CFS患者中各类免疫细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡评分普遍高于正常受试者。共得到33个IRGs、17个OSRGs和54个ARGs。“IRGs-OSRGs-ARGs”分子交互网络显示,IRGs、OSRGs和ARGs之间存在密切联系,最后鉴定出8个关键基因。干预中药药性以寒为主,温、平次之;药味以苦、辛、甘为主;归经以肝、脾、肺为主;功效分类以补虚药(甘草、人参等)、清热药(黄芩、鱼腥草等)、活血化瘀药(郁金、丹参等)为主。结论新冠后CFS患者存在异常的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡状态,且三者之间密切关联。8个关键基因(TNF、BCL2、CTNNB1、CXCL8、IFNG、HIF1A、MCL1、CYCS)可能是新冠后CFS的潜在治疗靶标。临床治疗新冠后CFS应注重补虚药、清热药及活血化瘀等药物的配伍使用。

关键词：新型冠状病毒感染慢性疲劳综合征单细胞转录组炎症反应氧化应激细胞凋亡甘草人参黄芩鱼腥草郁金丹参

新型活血贴膏与原散剂治疗慢性软组织损伤的药效学比较研究

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 496-503页

作者：郑芳昊赵婷婷范华娜陈艳芬佛山市中医院广东佛山528000 广州中医药大学第八临床医学院广东佛山528000 广东药科大学中药学院广州510006

目的比较新型活血贴膏与原散剂在治疗慢性软组织损伤方面的疗效差异,为医院制剂研发及临床应用提供实验依据。方法按照给药不同,分别设立空白组、基质组、阳性对照组(扶他林组)、原散剂生品组、原散剂制品组、新型贴膏剂组,通过小鼠扭... 详细信息

目的比较新型活血贴膏与原散剂在治疗慢性软组织损伤方面的疗效差异,为医院制剂研发及临床应用提供实验依据。方法按照给药不同,分别设立空白组、基质组、阳性对照组(扶他林组)、原散剂生品组、原散剂制品组、新型贴膏剂组,通过小鼠扭体试验、甲醛致痛试验、电刺激试验和热板试验测定扭体抑制率、舔足时间、镇痛率及痛阈值比较镇痛作用的药效差异;通过小鼠耳肿胀试验和毛细血管通透性试验测定肿胀度、肿胀抑制率和渗出抑制率比较抗炎作用的药效差异;建立大鼠慢性软组织损伤模型,通过大鼠小腿周长变化、软组织损伤外观评分、血液流变学组织病理形态学观察和炎性因子含量变化比较处方及剂型改革前后的药效差异。结果新型活血贴膏对醋酸和甲醛导致的小鼠炎性疼痛具有显著的抑制效果,与原散剂相比无明显差异;对电刺激引起的小鼠疼痛有明显镇痛作用,其中给药后60 min的镇痛效果优于给药后90 min和120 min的效果,与原散剂相比无明显差异;新型活血贴膏与原散剂对热板痛阈值均无明显作用。新型活血贴膏具有显著的抗炎作用,可以减轻二甲苯致小鼠耳肿胀程度,减少醋酸致毛细血管的炎性渗出,且与原散剂相比差异无统计学意义。新型活血贴膏能显著减少慢性软组织损伤模型大鼠肿胀小腿的周长和损伤症候指数,改善血液循环,改善组织形态学,显著减少损伤软组织中PGE2、TNF-α、IL-1β的含量,且与原散剂相比差异无统计学意义。结论新型活血贴膏具有显著的镇痛、抗炎作用,可用于治疗慢性软组织损伤,药物疗效与原散剂基本一致。

关键词：活血贴膏活血散抗炎镇痛慢性软组织损伤

基于线粒体能量代谢探讨“阴中求阳”法治疗慢性心力衰竭科学内涵

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中国中医药信息杂志 2024年第1期31卷 6-10页

作者：王菲钟森杰李欣春廉坤李琳胡志希湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,线粒体能量代谢障碍在慢性心力衰竭的发展过程中发挥重要作用。中医学认为,心阴是心阳(气)的物质基础,心阳(气)亏虚是慢性心力衰竭的核心病机。本文基于线粒体能量代谢,从理论内涵、发病机制、... 详细信息

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段,线粒体能量代谢障碍在慢性心力衰竭的发展过程中发挥重要作用。中医学认为,心阴是心阳(气)的物质基础,心阳(气)亏虚是慢性心力衰竭的核心病机。本文基于线粒体能量代谢,从理论内涵、发病机制、病理生理联系及现代研究方面阐述“阴中求阳”法治疗慢性心力衰竭的科学内涵。深入微观层面论证运用“阴中求阳”法能有效改善心脏能量底物重构(阴),增强线粒体功能,提供能量支持(阳),为慢性心力衰竭的理论研究及临床防治提供参考。

关键词：慢性心力衰竭阴中求阳线粒体能量代谢

基于EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路研究α-常春藤皂苷单独或与顺铂联用对非小细胞肺癌细胞增殖与凋亡的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 333-341页

作者：朱志明王苏美唐青王晰万信良莫瀚丹贾璐瑜俞晓燕周绮纯广州中医药大学第二临床医学院药剂科广东广州510120 广州中医药大学第二临床医学院中医药防治非小细胞肺癌临床与基础研究团队广东广州510120

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采... 详细信息

目的:探讨α-常春藤皂苷(α-Hed)诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞凋亡的作用靶点及其潜在机制,明确α-Hed与顺铂(DDP)联用后对相应的靶点蛋白表达的影响。方法:采用CCK-8法检测不同浓度α-Hed处理后NSCLC细胞A549、H1299和PC-9的存活率,采用AnnexinⅤ-FITC/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡率,采用WB法检测细胞中C-caspase-3和Bcl-2蛋白的表达。通过网络药理学相关方法筛选α-Hed的潜在靶点,利用分子对接法分析其结合效果,WB法检测靶点蛋白的表达。通过CCK-8法、细胞集落形成实验和WB法检测α-Hed与DDP联用对NSCLC细胞的抑制作用。结果:给药24和48 h后,10、15和20μmol/Lα-Hed可以显著抑制NSCLC细胞增殖活力(均P组相比,20μmol/Lα-Hed处理后细胞凋亡率显著升高(P<0.01);α-Hed可上调NSCLC细胞中C-caspase-3的表达(P<0.05),下调Bcl-2的表达(P<0.05)。网络药理学和分子对接筛选出结合亲和力小于-5 kcal/mol的靶点AKT1、STAT3、EGFR和JAK2。WB法检测结果显示,α-Hed处理后A549、H1299细胞中EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达均明显下调(均P<0.05)。α-Hed与DDP联用后,更显著地抑制NSCLC细胞的增殖(P<0.01),进一步下调EGFR、p-AKT/AKT、p-STAT3/STAT3和JAK2蛋白的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:α-Hed通过下调EGFR和JAK2的表达抑制STAT3和AKT的磷酸化,诱导NSCLC细胞凋亡,与DDP联用后其抑制效果增强,EGFR/AKT和JAK2/STAT3通路也进一步被抑制。

关键词： α-常春藤皂苷非小细胞肺癌增殖凋亡 AKT1 STAT3 EGFR JAK2

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沙枣叶水提取物的体外抗菌活性机制研究

饲料研究 2024年第7期47卷 88-93页

作者：唐莎莎宫海燕于浩楠孙芸内江卫生与健康职业学院四川内江641100 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830000 广东医科大学附属东莞第一医院广东东莞523000

试验旨在测定沙枣叶水提取物对易引起动物感染的致病菌的体外抗菌活性,揭示沙枣叶水提取物抗菌机制。采用96孔板微量稀释法初步筛选沙枣叶水提取物的抗菌谱,绘制致病菌生长曲线,测定碱性磷酸酶活性、蛋白质质量浓度,结合透射电子显微镜... 详细信息

试验旨在测定沙枣叶水提取物对易引起动物感染的致病菌的体外抗菌活性,揭示沙枣叶水提取物抗菌机制。采用96孔板微量稀释法初步筛选沙枣叶水提取物的抗菌谱,绘制致病菌生长曲线,测定碱性磷酸酶活性、蛋白质质量浓度,结合透射电子显微镜综合分析沙枣叶水提取物对主要致病菌金黄色葡萄球菌的抑制作用机制。结果显示,沙枣叶水提取物对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌、白色念珠菌均具有不同程度的抑制作用,能够破坏致病菌细胞壁、细胞膜的通透性和完整性,抑制其生长、代谢。研究表明,沙枣叶水提取物能够抑制常见的金黄色葡萄球菌等致病菌的生长和代谢,具有较强的抑菌功能。

关键词：沙枣叶饲料添加剂金黄色葡萄球菌抑菌机制

基于数据挖掘方法分析阮岩治疗儿童变应性鼻炎的用药规律

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中药新药与临床药理 2024年第6期35卷 896-903页

作者：徐玮祯王思敏方彩珊蓝婉宁阮岩闫亚杰孟瑜王睿智朱锦祥张嘉骏刘沁东何伟平徐慧贤广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 成都中医药大学临床医学院四川成都610000 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广东省中医临床研究院岭南耳鼻喉病研究所广东广州510405 深圳市中医院广东深圳518033

目的以数据挖掘的方法分析阮岩教授治疗儿童变应性鼻炎的组方用药规律,为治疗儿童变应性鼻炎的临床实践及成药研发提供参考。方法收集阮岩教授治疗儿童变应性鼻炎的门诊医案,运用Microsoft Excel 2010软件进行频数统计,运用SPSS Clement... 详细信息

目的以数据挖掘的方法分析阮岩教授治疗儿童变应性鼻炎的组方用药规律,为治疗儿童变应性鼻炎的临床实践及成药研发提供参考。方法收集阮岩教授治疗儿童变应性鼻炎的门诊医案,运用Microsoft Excel 2010软件进行频数统计,运用SPSS Clementine 12.0软件进行关联规则分析、聚类分析、因子分析等数据挖掘方法,获得药物的使用频次及药物之间的关联规则,分析处方中的用药组方规律。结果共收集处方308首,中医证型分布以肺气虚寒证和肺脾气虚证为主,涉及中药80种,高频中药以解表药和补气药为主,药物性味以辛甘温为主,多归肺脾胃经;聚类分析得到4个潜在的核心基础方,因子分析得到5个核心药方。结论阮岩教授临床治疗儿童变应性鼻炎以宣肺通窍、祛风散寒、健脾益气为基本治疗方法,在变应性鼻炎发作期多以驱邪为主,宣肺通窍、祛风散寒;缓解期则以“治病求本”为主要原则,从改善儿童体质入手,补肺健脾,以治其本。

关键词：变应性鼻炎儿童中医药数据挖掘用药规律宣肺通窍祛风散寒健脾益气

基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘的分子机制

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中药新药与临床药理 2024年第2期35卷 247-256页

作者：连乐燊孟星汝黄秀芳周谨希谢燕小陶海澜蒋紫云刘小虹广州中医药大学东莞医院广东东莞523000 广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 广州中医药大学岭南医学研究中心广东广州510405 广州中医药大学第三临床医学院广东广州510370

目的基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘(NA)的分子机制。方法(1)利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库检索、筛选射麻止喘液的活性成分及其作... 详细信息

目的基于网络药理学及体内实验探讨射麻止喘液治疗中性粒细胞型哮喘(NA)的分子机制。方法(1)利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、文献检索及Swiss ADME、Swiss Target Prediction数据库检索、筛选射麻止喘液的活性成分及其作用靶点。利用OMIM、Gene Cards、Dis Ge NET及Drug Bank数据库检索、筛选NA疾病相关靶点。通过微生信平台对射麻止喘液活性成分作用靶点与NA疾病相关靶点取交集,得到射麻止喘液治疗NA的潜在作用靶点(共有靶点)。采用Cytoscape 3.8软件构建“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络。通过STRING数据库建立潜在作用靶点蛋白互作(PPI)网络,使用内置Mcode插件分析获得核心靶点。使用Metascape平台对潜在作用靶点进行基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。(2)将BALB/C小鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组、NA模型组、射麻止喘液低剂量组(2.5 g·kg^(-1))、射麻止喘液高剂量组(10 g·kg^(-1))、地塞米松对照组(1 mg·kg^(-1));通过腹腔注射致敏剂[鸡卵清白蛋白(OVA)+弗氏完全佐剂(CFA)]并通过雾化吸入激发的方法复制NA小鼠模型,第0、7、14天分别腹腔注射OVA+CFA(20μg OVA+75μg CFA,0.3 m L)致敏,第21~30天采用5%OVA混悬液雾化激发(每次8 m L,每次雾化时间40 min,每天1次);雾化激发前1 h各组灌胃给药,地塞米松对照组腹腔注射给药,每天1次。采用HE染色法观察小鼠肺组织病理变化;ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-8含量;RT-q PCR法检测肺组织中NLRP3、CXCR2 m RNA表达水平;免疫组化法检测肺组织中p-m TOR蛋白表达水平。结果(1)共筛选得到射麻止喘液活性成分作用靶点826个,NA疾病相关靶点154个,取交集后得到射麻止喘液治疗NA的51个潜在作用靶点(共有靶点)。通过“中药-活性成分-潜在作用靶点”网络分析得到槲皮素、木犀草素、山柰酚、豆甾醇、柚皮素等关键活性成分。通过对潜在作用靶点的PPI网络分析得到29个核心靶点,包括AKT1、IL6、TNF、EGFR、NLRP3、RELA、MIF、CXCR2、VEGFA等。GO功能富集分析得到882个生物学过程条目、33个细胞组分条目、61个分子功能条目;KEGG通路富集分析得到142条信号通路,主要涉及TNF信号通路、甲型流感信号通路、Toll样受体通路、MAPK信号通路、m TOR信号通路等。(2)动物实验结果:与空白组比较,NA模型组小鼠的气道黏膜损伤明显,结构紊乱,有大量炎性细胞浸润,黏膜充血、水肿,肺泡壁明显增厚,肺泡腔缩小;肺泡灌洗液中的炎症因子IL-8水平明显升高(P组织NLRP3、CXCR2 m RNA表达显著上调(P组比较,射麻止喘液低、高剂量组小鼠肺组织支气管上皮细胞结构排列可见少许紊乱,气管及血管周围有少量的炎性细胞浸润,支气管黏膜充血水肿明显减轻;小鼠肺组织CXCR2 m RNA表达显著下调(P组小鼠肺泡灌洗液中的IL-8水平明显降低(P组小鼠肺组织NLRP3m RNA表达明显下调(P<0.05)。结论射麻止喘液对NA的治疗作用可能是通过槲皮素、木犀草素、山柰酚等关键活性成分,作用于NLRP3、CXCR2等核心靶点,调控TNF信号通路、MAPK信号通路、Toll样信号通路、m TOR等关键信号通路来实现的。

关键词：射麻止喘液中性粒细胞型哮喘网络药理学 NLRP3 CXCR2 mTOR信号通路小鼠