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基于“以方测证”探讨异丙肾上腺素诱导慢性心衰小鼠模型的中医证型及证候本质

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中药药理与临床 2024年第2期40卷 101-108页

作者：杨梦胡思远李琳谈宇权张君宇王菲胡志希湖南中医药大学中医学院长沙410208

目的:采用异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心衰小鼠模型,选用气虚证的代表方黄芪注射液、血瘀证的代表方丹红注射液、气阴两虚证的代表方参麦注射液及阳虚证的代表方参附注射液进行干预,从“以方测证”角度探索该模型的证候属性。方法:通过... 详细信息

目的:采用异丙肾上腺素(ISO)诱导慢性心衰小鼠模型,选用气虚证的代表方黄芪注射液、血瘀证的代表方丹红注射液、气阴两虚证的代表方参麦注射液及阳虚证的代表方参附注射液进行干预,从“以方测证”角度探索该模型的证候属性。方法:通过腹腔注射ISO 7.5 mg/kg进行造模,造模成功后将其分为模型对照组、黄芪注射液9.0 mL/kg组、丹红注射液9.0 mL/kg组、参麦注射液9.0 mL/kg组、参附注射液9.0 mL/kg组和卡托普利16.5 mg/kg组,另设正常对照组。药物干预15 d后,对其进行心功能评价,测定血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量,检测心、脾及肾组织病理,结合宏观表征探讨其中医证型。结果:与正常对照组比较,模型对照组LVEF、LVFS、LVPWd、LVPWs、IVSd、IVSs值显著降低(P组比较,参附组、卡托普利组LVIDd、LVIDs、LVEDV、LVESV水平,血清NT-proBNP、TNF-α、IL-6含量明显降低(P组、卡托普利组在改善心、脾、肾病理形态学疗效优于其他注射液。结论:参附注射液对ISO诱导心衰小鼠模型的疗效显著且优于黄芪、丹红、参麦注射液,推测该模型的证候属性可能为心阳虚证。

关键词：参附注射液以方测证慢性心力衰竭异丙肾上腺素

自噬在抑郁症中的作用及miRNA/自噬轴研究进展

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中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3590-3596页

作者：甘华朱文俊邓丽娟陈家旭暨南大学中医学院方证研究中心广州市中医方证重点实验室广州510632 北京中医药大学中医学院北京100029

抑郁症以持续情绪低落、快感缺乏、兴趣丧失为主要表现,自噬是一种细胞自我降解过程,通过将细胞内错误折叠或聚集的蛋白、受损细胞器和病原体清除回收以维持细胞内环境稳态,自噬对抑郁症具有双重调节作用,通过靶向自噬的药物治疗、物理... 详细信息

抑郁症以持续情绪低落、快感缺乏、兴趣丧失为主要表现,自噬是一种细胞自我降解过程,通过将细胞内错误折叠或聚集的蛋白、受损细胞器和病原体清除回收以维持细胞内环境稳态,自噬对抑郁症具有双重调节作用,通过靶向自噬的药物治疗、物理治疗和心理治疗可显著改善抑郁症。微小RNA(miRNA)通过靶向自噬参与疾病调控。文章就抑郁症与自噬的内在联系进行综述,总结靶向自噬的抑郁症治疗研究进展,探讨miRNA对自噬的作用机制和基于miRNA/自噬轴的抑郁症治疗机制。

关键词：自噬抑郁症微小RNA 治疗微小RNA/自噬轴机制综述

乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院暨南大学附属第一医院

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成... 详细信息

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度乳岩内消霜透皮液（Ruyanneixiao Cream transdermal solution，RUt）对细胞增殖的抑制情况；使用DCFH-DA探针对活性氧（Reactive oxygen species，ROS）进行检测，使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY581/591检测脂质过氧化；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(2，2'-bis（hydroxymethyl）butyric acid，DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型，同时使用RUc外用治疗，第十二个周期后安乐死大鼠，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察乳腺组织病理学改变，使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe2+和MDA含量；通过免疫组化法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白免疫印迹法检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果：与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞活性显著降低（P＜0.05），具有浓度依赖性，24小时半数抑制浓度(IC50)为2.23%；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞活性显著提高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞克隆形成率显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞克隆形成率显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组细胞内ROS和Fe2+水平显著增高（P＜0.05），GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著增高（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内ROS和Fe2+水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著增高（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著降低（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著增高（P＜0.05）。在体内实验中，与基质组比较，RUc组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善，乳腺导管扩张程度低且导管排列有序，未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Fe2+和MDA水平显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：乳岩内消霜可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，提高Fe2+积累并通过脂质过氧化反应诱导乳腺癌前病变细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E2相关因子2(Nrf2)

中成药治疗绝经后骨质疏松症的系统评价再评价

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中草药 2024年第12期55卷 4121-4131页

作者：杨子娴林青黄嘉家黄薇王纵岩欧阳欣辰张荣华暨南大学中医学院广东广州510632 广东省中医药信息化重点实验室广东广州510632 暨南大学肿瘤研究所广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632

目的对中成药治疗绝经后骨质疏松症的系统评价/Meta分析进行再评价,以期为中成药的临床实践和决策提供证据支持。方法运用计算机检索中国知网、中国生物医学数据库、万方、维普、Embase、PubMed、Cochrane Library数据库,检索时限均为... 详细信息

目的对中成药治疗绝经后骨质疏松症的系统评价/Meta分析进行再评价,以期为中成药的临床实践和决策提供证据支持。方法运用计算机检索中国知网、中国生物医学数据库、万方、维普、Embase、PubMed、Cochrane Library数据库,检索时限均为建库至2023年6月20日,收集中成药治疗绝经后骨质疏松症的系统评价/Meta分析。通过建立文献重叠矩阵,计算校正后重叠面积(corrected covered area,CAA)评价原始文献重复率;采用系统评价的偏倚风险工具(risk of bias in systematic reviews,ROBIS)对纳入文献的偏倚风险评估进行评价;运用,AMSTAR-2评价工具对纳入文献进行方法学质量评价,运用PRISMA 2020声明对中成药治疗绝经后骨质疏松症系统评价/Meta分析的文献报告质量进行综合评估。另外,运用GRADE对所有纳入文献的结局指标进行质量分级。结果共纳入6种中成药及其10篇系统评价/Meta分析,AMSTAR-2方法学质量评价结果显示纳入研究均为极低质量。PRISMA 2020报告质量评价结果显示纳入研究得分为18~30,其中8篇为中等质量,2篇为低质量。GRADE分析结果显示2项证据级别为中级,23项为低级,16项为极低级。ROBIS工具分析显示3项研究为低偏倚风险,7项研究为高偏倚风险。CCA为0.453,表示原始文献重复率较低。结论目前中成药治疗绝经后骨质疏松症在改善骨密度、疼痛程度等方面的有效性与安全性良好,但这一发现受到文献方法学使用和质量报告等级较低的限制,建议未来研究严格按照相关规范进行系统评价,以获得更高质量的临床证据。

关键词：中成药绝经后骨质疏松症系统评价系统评价再评价 Meta分析

NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡在慢性心力衰竭中的机制及中医药研究进展

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中国中药杂志 2024年第8期49卷 2106-2116页

作者：范星宇廖晓倩王梓仪赵晋稷胡志希湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 天津中医药大学天津301617

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一种严重的心血管疾病,其发病机制极为复杂,包括心肌结构和功能异常、炎症反应的激活等多种因素。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated pro... 详细信息

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一种严重的心血管疾病,其发病机制极为复杂,包括心肌结构和功能异常、炎症反应的激活等多种因素。NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体作为炎症细胞传感器,在CHF的发生和发展中发挥着关键作用。研究表明,NLRP3炎症小体的活化可以诱导炎症反应,导致心脏炎症,损害心肌功能,并与CHF的严重程度相关联。中医药作为一种传统的治疗方式,近年来受到了越来越多的关注。中医药的药物和治疗方法在抑制炎症反应、减轻心肌细胞焦亡、改善心肌结构和功能、抑制心肌纤维化能等方面显示出潜在的疗效。中医药中的多种药物及其提取物已经被用于CHF的治疗,其机制可能涉及到NLRP3炎症小体的抑制以及炎症反应的减轻。该文综述了NLRP3炎症小体的组成、结构特点、启动与激活方式及其在CHF中的作用机制,同时探讨了中医药干预NLRP3炎症小体防治CHF的研究进展,旨在更深入了解CHF发病机制,为未来开发新的治疗策略提供参考和依据。

关键词：中医药慢性心力衰竭 NLRP3 细胞焦亡

淫羊藿醇提物干预间充质脂肪干细胞对去势大鼠衰老的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：蒙祖玉刘海全林少姿王媚章依垚刘芳李梦涵陈泓伶秦佳佳暨南大学中医学院广州中医药大学惠州市中医医院

目的：探究淫羊藿醇提物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高浓度EEBM干预ADSCs组(1、50、100 μmol·L-1)，简... 详细信息

目的：探究淫羊藿醇提物（EEBM）干预间充质脂肪干细胞（ADSCs）延缓去势大鼠衰老的机制。方法：将45只3月龄SPF级雌性SD大鼠进行去势处理后，随机分为模型组、ADSCs治疗组和低、中、高浓度EEBM干预ADSCs组(1、50、100 μmol·L-1)，简称AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组，每组9只。尾静脉注射200 ul相应细胞混悬液后，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）及蛋白免疫印记（Western blot）法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（p21）、人体抑癌基因（p53）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、BCL2-Associated X的蛋白质（Bax）、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶（Caspase-3）及脂褐素等衰老相关指标。结果：与模型组比较，AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组的IL-6含量明显降低（P组、AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组的脂褐素、MDA及IL-8含量明显减少（P组比较，AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组的脂褐素、IL-8含量明显减少（P组的MDA含量明显降低（P组比较，ADSCs治疗组、AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P组比较，AE低浓度组、AE中浓度组和AE高浓度组的p21、p53、Bax和Caspase-3蛋白含量明显降低（P组的Bcl-2蛋白含量显著升高（P研究结果显示，EEBM干预的ADSCs或ADSCs可能通过抑制细胞凋亡，减少细胞周期抑制因子和促炎因子，增强抗氧化能力，减少氧化反应，从而延缓去势大鼠衰老，且EEBM干预的ADSCs延缓衰老的效果强于ADSCs，为临床使用EEBM干预ADSCs延缓衰老提供了实验依据。

关键词：间充质脂肪干细胞衰老淫羊藿醇提取物

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逍遥散抗抑郁作用的研究进展

中华中医药学刊 2024年第7期42卷 116-119页

作者：吴佳佳卞庆来丁凤敏陈家旭湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 暨南大学中医学院方证研究中心广东广州510632

抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中。从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐... 详细信息

抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中。从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐述逍遥散抗抑郁作用的研究现状,研究发现逍遥散可用于多种类型抑郁症的治疗或辅助治疗,比如产后抑郁症、轻中度抑郁症、围绝经期抑郁症等等,逍遥散的抗抑郁作用可能是通过调节单胺类神经递质的水平、调控下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)、调节细胞因子抑郁质免疫炎症反应、提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达水平、调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor, AMPA)受体水平改善神经可塑性,以及调节“微生物-肠-脑”轴等多种途径实现。通过对近10年有关逍遥散治疗抑郁症的研究的总结和归纳分析,发现逍遥散抗抑郁的临床研究缺乏多中心、大样本、高质量的临床随机双盲对照试验,其次,逍遥散抗抑郁作用的机制研究太宽泛而不够深入,逍遥散对于每一条途径都有其调节作用,但能否影响多种途径间的相互作用,还有待于进一步深入研究和挖掘。故此,以期为逍遥散抗抑郁的深入研究提供更多思路,为逍遥散的研发提供更多方向和选择,充分展现中医药临床治疗的优势及特色。

关键词：逍遥散抗抑郁作用机制探讨

基于中西医临床病证特点的卵巢癌动物模型分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 206-214页

作者：易楚马昕怡伍洋杰布筠艺马民颜显欣暨南大学中医学院广州510632 南方医科大学第一临床医学院广州510515 暨南大学第一临床医学院广州510630

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率... 详细信息

目的:卵巢癌是全球第3常见的妇科癌症,其死亡率在妇科癌症中排名第2位,在许多低收入和中等收入国家的年龄标准化比率正在逐步上升。目前,卵巢癌病因尚未明确,发病机制尚未清晰。早期无明显症状,待症状明显时往往已到晚期。晚期5年生存率仅17%,对妇女健康造成极大威胁。因此,深入研究卵巢癌的病因病机,对探究卵巢癌的防治方法十分重要。笔者基于卵巢癌的中西医临床病证特点,结合目前动物模型的评价新方法,对卵巢癌的动物模型进行评价,给予分析和建议。方法:对中国知网、万方、维普及PubMed数据库进行“卵巢癌”和“动物模型”主题词检索,排除不符合条件的文章,对剩下的文献进行分类整理。结合西医临床诊断标准与中医辨证分型,对卵巢癌动物模型相关指标赋值,进行吻合度评价。结果:移植性动物模型使用率最高,其次是诱发性动物模型。各模型的中医吻合度均比其西医吻合度低。诱发性模型的临床吻合度较高,在肿瘤生长方式、疾病进展过程、并发症等方面与人卵巢癌类似,是较为理想的卵巢癌动物模型。该动物模型虽然在一定程度上能够模拟卵巢癌发病的病因病机,能够体现中西医的部分指标,但对中医证候区分欠缺。结论:卵巢癌动物模型在原有造模的基础上,加以气虚证、血虚证、气滞证、血瘀证、热毒证、阳虚证证型干预因素,实现中医病证结合的卵巢癌动物模型,更能模拟中西医临床实际情况,为研究中西医结合治疗卵巢癌奠定坚实基础。

关键词：卵巢癌中西医病证特点动物模型吻合度分析

越鞠丸干预CUMS小鼠对抑郁样行为、功能性消化不良及PACAP/PAC1-R表达的影响

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南京中医药大学学报 2024年第3期40卷 261-267页

作者：王艳高田田王子颖陈刚陶伟伟南京中医药大学中西医结合学院江苏南京210023 暨南大学中医学院广东广州510632

目的探讨越鞠丸对抑郁共病功能性消化不良小鼠抑郁样行为和胃肠功能的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、越鞠丸低剂量组、越鞠丸高剂量组和阳性药组,采用慢性不可预知温和应激(CUMS)构建共病模型,通过行为学检测、尼氏... 详细信息

目的探讨越鞠丸对抑郁共病功能性消化不良小鼠抑郁样行为和胃肠功能的影响。方法将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、越鞠丸低剂量组、越鞠丸高剂量组和阳性药组,采用慢性不可预知温和应激(CUMS)构建共病模型,通过行为学检测、尼氏染色评估小鼠抑郁样行为和神经元损伤;胃肠组织病理、胃排空率、小肠推进率评估胃肠功能;ELISA法检测PACAP、VIP、IL-6、TNF-α、BDNF表达;Western blot检测PAC1-R、Vipr1、Vipr2蛋白表达。结果模型组小鼠表现出抑郁样行为,海马尼氏体数量减少,胃肠运动减慢,血清炎症因子IL-6、TNF-α水平升高(P组织PAC1-R、Vipr1、Vipr2表达降低(P组比较,越鞠丸低、高剂量组可改善除Vipr1、Vipr2之外的其他上述指标(P<0.05,P<0.01)。结论越鞠丸可通过PACAP/PAC1-R降低炎症因子,升高BDNF水平,改善CUMS小鼠抑郁样行为和功能性消化不良。

关键词：越鞠丸 PACAP PAC1-R 抑郁功能性消化不良