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安全药理学研究中不同QT校正公式在清醒Beagle犬中的比较

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药物评价研究 2024年第9期 2075-2081页

作者：王庚莉曹竹杰黄芯玉王三龙张素才郑州大学公共卫生学院北京昭衍新药研究中心股份有限公司中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室

目的通过比较不同的校正公式来确定适合清醒Beagle犬QT间期校正的公式，以用于非临床安全药理学研究。方法用12只已进行遥测植入的Beagle犬（雌、雄各半）连续采集至少24 h的心电图数据，测量并分析该期间内动物的RR和QT间期，采用8种... 详细信息

目的通过比较不同的校正公式来确定适合清醒Beagle犬QT间期校正的公式，以用于非临床安全药理学研究。方法用12只已进行遥测植入的Beagle犬（雌、雄各半）连续采集至少24 h的心电图数据，测量并分析该期间内动物的RR和QT间期，采用8种校正公式（QTcF、QTcB、QTcHDG、QTcV、QTcFRM、QTcNAK、QTcI、QTca）计算QTc，然后对不同校正公式计算的QTc与RR进行线性回归分析，寻找R值最接近零和P值最大的校正公式，并进行性别间的差异比较。结果使用8种校正公式计算的QTc比较显示，QTca个体校正公式校正的R值为-0.025,P值为0.679;QTcI校正的R值为-0.040,P值为0.501;QTcF校正的R值为0.044,P值为0.461。与其他公式相比QTca校正公式的R值最接近于零并且P值最高，表明QTca计算的QTc受RR的影响程度最小，且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。在雄性Beagle犬中，通过QTcI个体校正公式校正的R值为0.070,P值为0.401；其次是QTca,R值为0.072,P值为0.391；再者为QTcF,R值为0.118,P值为0.159。在雌性Beagle犬中，通过QTcF通用校正公式校正的R值为-0.026,P值为0.755；其次是QTca,R值为-0.135,P值为0.108。雄性和雌性Beagle犬之间通过与其他公式的R值和P值的比较，表明QTca和QTcF校正公式计算的QTc都受RR影响程度较小且表明QTc与RR 2个变量之间无显著相关性。结论在本机构试验条件下，使用个体校正公式QTca更适合校正清醒无束缚条件下Beagle犬的QT间期，可作为安全药理学研究中的优选方式。

关键词：安全药理学评价 QT校正公式 QTc-RR 个体校正公式QTca Beagle犬

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城市地下空间三维地质模型可视化技术研究

地质与勘探 2024年第1期60卷 177-184页

作者：邹伟林周文常松高思岩周新鹤宋红亮谢长虹范维宁正元地理信息集团股份有限公司北京101300 北京市智慧管网安全评价及运营监管工程技术研究中心北京101300

目前,城市地下空间信息化发展面临着海量数据组织、管理和可视化显示等亟需解决的关键问题。本文顺应国家新型智慧城市建设趋势,提出并实现了城市地下空间三维地质模型可视化技术,构建地质三维模型分级数据,按照不规则四叉树结构形成LO... 详细信息

目前,城市地下空间信息化发展面临着海量数据组织、管理和可视化显示等亟需解决的关键问题。本文顺应国家新型智慧城市建设趋势,提出并实现了城市地下空间三维地质模型可视化技术,构建地质三维模型分级数据,按照不规则四叉树结构形成LOD数据;基于构建的三维空间网格码规范编码,运用降维、非布尔运算的方法,实现最大精度化的地下空间模型数据无限逼近的融合;并采用多渲染引擎的混合渲染架构,支持DirectX、WebGL(OpenGLES)、OSG(OpenGL)和游戏引擎(UnrealEngine)等多引擎渲染,实现TB级地下时空数据的真实感可视化与高效调度,为城市地下空间开发利用提供数据支持和辅助决策分析支撑。

关键词：城市地下空间三维地质模型可视化渲染引擎

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叠压供水系统对市政管网的影响分析

给水排水 2024年第4期50卷 149-156页

作者：何怡霄周佳雯李树平刘彩娥黄文忠姚灵陈伟同济大学环境科学与工程学院上海200092 常州市金坛自来水有限公司常州213200 宁波水表股份有限公司宁波315000

叠压供水充分利用管网余压进行变频恒压供水,具有节能、供水水质稳定等优点。然而叠压供水系统直接与市政管网相连,启动时会引起接入点及管网上下游的流量和压力波动,对市政管网输送水量变化和压力变化带来影响。以江苏省JT城区的市政... 详细信息

叠压供水充分利用管网余压进行变频恒压供水,具有节能、供水水质稳定等优点。然而叠压供水系统直接与市政管网相连,启动时会引起接入点及管网上下游的流量和压力波动,对市政管网输送水量变化和压力变化带来影响。以江苏省JT城区的市政管网为研究对象,采用EPANET软件执行延时模拟、HAMMER软件执行瞬时模拟,分析叠压供水系统对市政管网的影响程度和规律,并确定了两个评价指标:最低市政供水压力要求和系统接入点运行压降要求。结果表明,叠压供水系统对市政管网的影响与小区入住率、用水时段、叠压数量等因素有关;小区附近叠压供水系统数量越少、分布越稀疏,多叠压供水系统运行时接入点压降就越小。当实际应用中影响超出安全范围时,建议通过优化控制方式和供水方式缓解影响,保障供水安全。

关键词：叠压供水系统市政供水管网延时模拟瞬时模拟

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三乌胶丸急性毒性的动物实验研究

临床合理用药杂志 2024年第6期17卷 125-128页

作者：陈琼芳胡灿唐海亮张宗利周利琴湖南省药物安全评价中心/新药药效与安全评价湖南省重点实验室长沙市410329 云南金乌黑药制药有限公司云南省曲靖市654200

目的观察三乌胶丸对美国癌症研究所(ICR)小鼠和SD大鼠的急性毒性反应,以期为三乌胶丸提供安全性评价数据。方法实验起始时间2020年3—4月。选取ICR小鼠40只及SD大鼠40只,根据中心标准操作规程规定区段随机法将ICR小鼠分为ICR对照组和IC... 详细信息

目的观察三乌胶丸对美国癌症研究所(ICR)小鼠和SD大鼠的急性毒性反应,以期为三乌胶丸提供安全性评价数据。方法实验起始时间2020年3—4月。选取ICR小鼠40只及SD大鼠40只,根据中心标准操作规程规定区段随机法将ICR小鼠分为ICR对照组和ICR三乌胶丸组,每组20只;按照区段随机法进行试验设置SD对照组和SD三乌胶丸组,各20只。ICR对照组、ICR三乌胶丸组分别给予纯净水、三乌胶丸40 ml/kg经口灌胃;SD对照组、SD三乌胶丸组分别给予纯净水、三乌胶丸20 ml/kg经口灌胃。各组均连续观察14 d。观察各组一般情况、大体解剖检查结果,给药前及给药后第4、7、10、14天体质量。结果各组实验动物均未出现死亡,未见明显的活动异常及中毒症状。实验动物各器官表面和切面均未见明显异常。给药前及给药后第4、7、10、14天,2组小鼠及SD大鼠体质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论三乌胶丸对ICR小鼠在相当于成年人临床给药剂量的264倍(按公斤体质量计)/34倍(按体表面积计)内未见有明显急性毒性反应,三乌胶丸对SD大鼠在相当于成年人临床给药剂量的132倍(按公斤体质量计)/24倍(按体表面积计)内未见有明显急性毒性反应。

关键词：三乌胶丸急性毒性临床前研究动物实验

食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1的毒性研究

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中国药事 2024年第4期38卷 393-400页

作者：王欣田超赵锐孙立潘东升屈哲苗玉发李路路王田田李劲风耿兴超中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室北京100176 北京唯源立康生物科技有限公司北京100085

目的:考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性,探索安全剂量范围,为后续临床试验提供参考信息。方法:30只食蟹猴随机分成3组,包括溶媒对照组和低、高剂量(1.0×10^(8)、4.0×10^(8)pfu)组,每组10只,雌雄各半。采用肌肉... 详细信息

目的:考察食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后的体内毒性,探索安全剂量范围,为后续临床试验提供参考信息。方法:30只食蟹猴随机分成3组,包括溶媒对照组和低、高剂量(1.0×10^(8)、4.0×10^(8)pfu)组,每组10只,雌雄各半。采用肌肉注射给药,每周给药2次,连续给药6周,恢复期8周。试验期间,每天观察动物的临床症状和摄食量,每次给药后1~2天观察注射部位症状,每周称量体重。分别在检疫期、首次给药后、给药期结束、恢复期结束的不同时间点进行安全药理(体温、血压、心电图)测定、临床病理(血液学、血凝、血清生化、尿生化)检查、免疫学(T淋巴细胞、细胞因子、免疫原性)测定、组织病理学检查和脏器称重。结果:给药后,动物未见异常症状、注射部位刺激性、体重和摄食量改变,未见安全药理和临床病理指标有意义的变化。与溶媒对照组比较,第41天,低剂量会引起动物CD3^(+)CD4^(+)T细胞比例升高,高剂量未见明显变化。第13至97天,低、高剂量均能引起动物产生抗载体结合抗体、抗抗体,以及个别动物检出hPD-1表达产物。证明药物在体内产生免疫活性和介导免疫原性。组织病理学检查显示,给药期结束时,低、高剂量组动物注射部位极轻度至中度混合细胞浸润,高剂量组动物坐骨神经极轻度髓鞘/轴突变性;恢复期结束时注射部位病变减为极轻度,坐骨神经病变未见恢复趋势。低、高剂量组动物未见组织脏器重量改变。结论:食蟹猴重复给予溶瘤病毒药物HSV-1/hPD-1后,动物体内耐受良好,受试物未见毒性反应剂量(NOAEL)是1.0×10^(8)pfu。上述研究结果为药物开展临床试验提供了数据支持。

关键词：溶瘤病毒基因治疗食蟹猴重复给药毒性生物分布免疫原性 PD-1抗体

异丁基乙烯基醚-马来酸酐共聚物化工合成及表征分析研究

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山西化工 2024年第7期44卷 24-26页

作者：赵金娜贾钊金徐一强滨州市安全评价中心有限公司山东滨州256600 山东滨化东瑞化工有限责任公司山东滨州256600

为研究异丁基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的相关特性,采用溶液自由基共聚合方法,实验合成了异丁基乙烯基醚与马来酸酐交替共聚物。对比研究了反应时间、溶剂比、加料方式、溶剂种类和聚合温度等因素对共聚产品收率及产品特性黏度的影响。... 详细信息

为研究异丁基乙烯基醚-马来酸酐共聚物的相关特性,采用溶液自由基共聚合方法,实验合成了异丁基乙烯基醚与马来酸酐交替共聚物。对比研究了反应时间、溶剂比、加料方式、溶剂种类和聚合温度等因素对共聚产品收率及产品特性黏度的影响。将马来酸酐和异丁基乙烯基醚混和物溶解在乙酸乙烯酯中,滴加入57℃下的环己烷中,合成得到异丁基乙烯基醚和马来酸酐的交替共聚物,产率在90%以上。

关键词：马来酸酐异丁基乙烯基醚自由基共聚合法表征分析

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肿瘤浸润淋巴细胞在小鼠体内生物分布研究

中国药学杂志 2024年

作者：侯田田秦超王涛王月丹张秀军姚志伟黄瑛耿兴超中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心药物非临床安全评价研究北京市重点实验室解放军总医院第五医学中心北京大学基础医学院国家卫生健康委员会医学免疫学重点实验室北京循生免疫医学转化研究院三卿(北京)生物科技有限公司

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用... 详细信息

目的评估肿瘤浸润淋巴细胞（tumorinfiltratinglymphocytes，TIL）在NOG小鼠体内的分布及清除情况方法研究共使用84只NOG小鼠，分为溶媒对照组和受试物组，单次尾静脉注射给予小鼠TIL，在给药后不同时间点采血和解剖，取脏器，采用流式细胞术和实时定量聚合酶链反应（real-time quantitativePCR，qPCR）方法检测细胞在血液和不同脏器的分布情况。结果给药后1-2天，血液中CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+细胞数量达到峰值，同时qPCR检测结果显示，TIL主要分布于肺、血液、肝脏等组织，其他组织分布较少，给药后42天，大部分组织基因拷贝低于定量下限。结论 NOG小鼠单次尾静脉注射TIL，主要在肺脏、血液、肝脏中分布，并且在体内存续时间不超过42天。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞生物分布流式细胞术实时定量聚合酶链反应

单片机在化工企业高处作业平台控制系统中的应用分析

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中国信息化 2024年第8期 66-67页

作者：崔立军王利军赵金娜李晓东王杰滨州中油燃气有限责任公司滨州市滨城区油区服务中心滨州市安全评价中心有限公司山东滨化滨阳燃化有限公司

高处作业是石油化工企业特殊作业中经常进行的作业活动,高处作业平台是进行高处作业活动的工程设备,可以将工作人员和工具输送到特定的高处进行高处作业,不仅可以提高工作效率和节约劳动力,还可以提高安全可靠性。当高处作业平台处在不... 详细信息

高处作业是石油化工企业特殊作业中经常进行的作业活动,高处作业平台是进行高处作业活动的工程设备,可以将工作人员和工具输送到特定的高处进行高处作业,不仅可以提高工作效率和节约劳动力,还可以提高安全可靠性。当高处作业平台处在不同高度位置时,它可以满足相应的国家标准,进行高速或低速行走。

关键词：高处作业高度位置特殊作业国家标准化工企业作业活动单片机安全可靠性

基于MIC-EEMD-改进Informer的含高比例清洁能源与储能的电力市场短期电价多步预测

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电网技术 2024年第3期48卷 949-957页

作者：许越李强崔晖电力调度自动化技术研究与系统评价北京市重点实验室(中国电力科学研究院有限公司) 北京市海淀区100192 电网安全全国重点实验室(中国电力科学研究院有限公司) 北京市海淀区100192

随着电力现货市场的开展,短期电价预测对于各市场主体的决策有着重要意义,而高比例清洁能源与储能的不断接入给短期电价预测带来很大挑战。提出一种基于最大信息系数法(maximum information coefficient,MIC)、集成经验模态分解(ensembl... 详细信息

随着电力现货市场的开展,短期电价预测对于各市场主体的决策有着重要意义,而高比例清洁能源与储能的不断接入给短期电价预测带来很大挑战。提出一种基于最大信息系数法(maximum information coefficient,MIC)、集成经验模态分解(ensemble empirical mode decomposition,EEMD)和改进Informer的短期电价多步预测模型。首先,采用MIC分析出与电价相关性较高的几类因素作为模型原始输入序列;然后,将上述原始序列进行EEMD分解后得到多条本征模函数(intrinsic mode function,IMF)和一个残余项后输入改进Informer分别得到翌日24点多步预测结果,再对预测结果进行滤波;最后,将滤波后序列的预测结果叠加得到最终的预测值。以西班牙电力市场数据进行验证,实验结果证明该模型可以有效提高电力市场短期电价多步预测精度。

关键词：高比例清洁能源短期电价多步预测最大信息系数集成经验模态分解改进Informer