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硫化氢抑制NLRP1/caspase-1/gasdermin D通路对抗ATP神经毒性(英文)

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生物化学与生物物理进展 2024年

作者：任衍开李颖虹李曼丽杨坤丽范志茹张思雨李东亮新乡医学院三全学院生理学教研室新乡医学院三全学院新乡市脑细胞损伤靶向干预重点实验室新乡医学院基础医学院川北医学院生理学教研室新乡医学院三全学院病理生理学教研室

目的中风是导致世界范围内人类致死和致残的主要病因之一，尤其是在老年人中更为突出，其中80%～85%的病例是缺血性脑卒中。已有大量文献表明，暴露于高浓度的ATP会导致神经元死亡，从而导致中风和其他创伤性脑损伤二次伤害。细胞焦亡... 详细信息

目的中风是导致世界范围内人类致死和致残的主要病因之一，尤其是在老年人中更为突出，其中80%～85%的病例是缺血性脑卒中。已有大量文献表明，暴露于高浓度的ATP会导致神经元死亡，从而导致中风和其他创伤性脑损伤二次伤害。细胞焦亡是一种最新发现的细胞程序性死亡方式，主要通过激活包含caspase-1在内的多种caspase蛋白类型，造成包括GSDMD在内的多种Gasdermin家族成员发生剪切和多聚化，造成细胞穿孔，进而引起细胞死亡。本研究将在细胞焦亡方向探究高浓度ATP诱导的神经毒性作用和硫化氢(H2S)的神经保护机制。方法利用SH-SY5Y细胞建立ATP毒性损伤模型，检测H2S对ATP诱导的神经毒性的影响，并探讨其潜在的分子机制。利用CCK-8细胞活性检测试剂盒和LDH检测试剂盒检测细胞活性。使用YO-PRO-1染色后，流式细胞仪测定法评估细胞膜渗透性。使用蛋白质印迹技术测定焦亡相关蛋白质水平。结果 SH-SY5Y细胞暴露于高浓度的ATP诱发了显著的细胞毒性和细胞膜通透性的增加，这两者都被H2S供体NaHS抑制。此外，暴露于ATP增强了NLRP-1、caspase-1的激活和N-GSDMD表达。通过NaHS预处理后，所有这些ATP诱导的作用显著减弱。结论本实验研究结果表明H2S通过调控NLRP1/caspase-1/N-GSDMD通路抑制ATP诱导的细胞焦亡发挥神经保护作用。

关键词：中风三磷酸腺苷硫化氢 NLRP1 caspase-1 GSDMD 细胞焦亡

EFHD2调节NOX4/ROS通路启动糖代谢重编程促进乳腺癌进展的机制研究

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中国比较医学杂志 2024年第9期34卷 66-75页

作者：徐明飞张怡康如意刘超越川北医学院基础医学与法医学院人体解剖学教研室四川南充637000 川北医学院基础医学与法医学院免疫学教研室四川南充637000 川北医学院临床医学院四川南充637000

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性... 详细信息

目的基于NOX4/ROS信号通路探讨EFHD2影响乳腺癌发生进展的作用机制。方法将细胞分为NC-shRNA组和EFHD2-shRNA组,构建沉默EFHD2表达的慢病毒载体及其对照载体后转染乳腺癌细胞MDA-MB-23、MCF-7,qRT-PCR验证转染效率;CCK8检测细胞增殖活性;平板克隆实验检测细胞集落形成能力;划痕实验检测细胞迁移;Transwell实验检测细胞侵袭;流式细胞术检测细胞凋亡及ROS水平;qRT-PCR检测GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、PDH、LDH mRNA的表达;Western blot检测Cleaved caspase-3、MMP-2、NOX4蛋白的表达。结果与NC-shRNA组相比,EFHD2-shRNA组细胞中EFHD2的表达明显降低,细胞存活及其集落形成能力减弱;细胞凋亡率及促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达升高;细胞迁移距离缩短,细胞侵袭数及促迁移、侵袭蛋白MMP-2的表达降低;乳酸及GLUT1、PDK1、PFK1、PKM2、LDH的水平降低,ATP及PDH的水平升高;流式结果表明沉默EFHD2后ROS水平降低,NOX4蛋白下调。结论EFHD2可通过调节NOX4/ROS信号通路,抑制ROS生成,引起乳酸及葡萄糖堆积从而促进乳腺癌细胞凋亡,抑制细胞增殖、迁移及侵袭。

关键词：乳腺癌代谢重编程 NOX4/ROS信号通路 EFHD2 免疫逃逸

单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术的临床疗效

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 739-745页

作者：武国徐建杨刚李伟男张立鑫赵开烽英保李敬东川北医学院附属医院肝胆外一科川北医学院肝胆胰肠疾病研究所南充637000

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者... 详细信息

目的探讨单孔+13D腹腔镜胰十二指肠切除术(SILPD+1)的临床疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2023年1—10月川北医学院附属医院收治的40例行3D腹腔镜胰十二指肠切除术患者的临床病理资料;男24例,女16例;年龄为(63±10)岁。40例患者中,18例行SILPD+1,设为SILPD+1组;22例行传统5孔法3D腹腔镜胰十二指肠切除术(CLPD),设为CLPD组。观察指标:(1)手术情况。(2)术后及并发症情况。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann⁃Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用Mann⁃Whitney秩和检验。结果(1)手术情况。SILPD+1组患者中,17例顺利施行手术,1例为胰头炎性肿块,与肠系膜血管分界不清晰,周围组织粘连严重,中转开腹;CLPD组患者均顺利施行手术,无中转开腹;两组患者中转开腹比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者术中出血量、术中输血、手术时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后及并发症情况。两组患者肿瘤长径、术中清扫淋巴结数目、阳性淋巴结数目、R0切除、肿瘤病理学类型、术后首次肛门排气时间、术后首次进食流质食物时间、术后首次下床活动时间、术后引流管拔除时间、术后住院时间、术后出血、胰瘘、乳糜漏、胃排空延迟、腹腔积液、切口感染、并发症分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。SILPD+1组和CLPD组患者术后疼痛评分分别为5.0(4.5,6.0)分和6.5(6.0,7.0)分,两组比较,差异有统计学意义(Z=-3.61,P<0.05)。两组患者术后均无胆瘘、腹腔感染发生;均无术后30 d内再入院、术后90 d内死亡。结论与CLPD比较,SILPD+1安全、可行,术后疼痛更轻,保证肿瘤学疗效的情况下,并未增加手术时间、术后住院时间及术后并发症发生率。

关键词：胰十二指肠切除术单孔+1 3D 腹腔镜检查疗效

教育数字化背景下病理学教师数字素养及创新能力提升研究

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基础医学教育 2024年第9期26卷 783-787页

作者：何琳莉杨佳于李丽川北医学院基础医学与法医学院病理学教研室南充637000

随着数字化信息时代的到来,数字化转型已成为全球教育界共识。与形态学联系紧密的病理学科教育中,更具动态性、针对性、多元性和交互性的数字病理运用广泛,为创新教育注入源动力。病理学教师素质素养的提升,是构建数字病理教育新生态,... 详细信息

随着数字化信息时代的到来,数字化转型已成为全球教育界共识。与形态学联系紧密的病理学科教育中,更具动态性、针对性、多元性和交互性的数字病理运用广泛,为创新教育注入源动力。病理学教师素质素养的提升,是构建数字病理教育新生态,推进“数字中国”建设的重要抓手。当前各高校病理数字素养体系处在初步建设阶段,存在着数字资源不协调、数字意识不强、数字能力匮乏、数字教学抵制等问题。文章基于数字化转型背景下,总结病理学教师数字素养认识现状,创新提出教育“三促”模式,帮助打造数字形态下创新型课堂建设体系,并着力于解决数字素养提升难题,以期突破教学瓶颈,建立新时代高质量教育强军。

关键词：病理学教育数字化教学改革教师数字素养创新能力

基于超声影像组学特征列线图模型术前鉴别早期与中晚期宫颈鳞癌

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中国医学影像技术 2024年第3期40卷 407-411页

作者：王雪莹张茂春川北医学院附属医院超声科四川南充637000 川北医学院附属医院妇产科超声室四川南充637000

目的观察基于经阴道超声影像组学特征建立的列线图模型术前鉴别早期与中晚期宫颈鳞癌的价值。方法回顾性收集经术后病理证实的227例宫颈鳞癌患者,利用3D-Slicer软件于术前经阴道声像图中勾画ROI,提取并经冗余性分析、最小绝对收缩和... 详细信息

目的观察基于经阴道超声影像组学特征建立的列线图模型术前鉴别早期与中晚期宫颈鳞癌的价值。方法回顾性收集经术后病理证实的227例宫颈鳞癌患者,利用3D-Slicer软件于术前经阴道声像图中勾画ROI,提取并经冗余性分析、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和10折交叉验证筛选影像组学特征,构建影像组学模型并得到Radscore评分;利用多因素logistic回归纳入Radscore及临床资料构建列线图模型。比较2个模型术前鉴别早期与中晚期宫颈鳞癌的受试者工作特征曲线下面积(AUC);评估列线图模型的校准度及临床收益。结果最终纳入18个超声影像组学特征;以之构建术前鉴别早期与中晚期宫颈鳞癌的影像组学模型在训练集和验证集的AUC分别为0.839和0.744;联合年龄、流产次数及Radscore评分构建的列线图模型在训练集和验证集的AUC分别为0.882和0.773。DeLong检验结果显示,上述2模型在训练集的AUC差异有统计学意义(P0.05);决策曲线分析(DCA)显示其在0.01~1.00阈值区间净收益相对较大。结论基于经阴道超声影像组学特征的列线图模型可于术前较好地鉴别早期与中晚期宫颈鳞癌。

关键词：子宫颈肿瘤癌,鳞状细胞肿瘤分期超声检查影像组学

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母亲抑郁与儿童肥胖的相关性研究进展

中国儿童保健杂志 2024年第1期32卷 54-58页

作者：周洪菊官计罗静鞠雪梅余佳鑫川北医学院护理学院四川南充637000

母亲抑郁会引起其身心受损,导致子代早期(新生儿)体格发育不良。但母亲抑郁对子代远期体格发育的影响还存在争议。有研究表明,在发达国家暴露于母亲抑郁的子代,其肥胖的风险增加。鉴于目前我国母亲抑郁和儿童肥胖均处于高发态势,本文就... 详细信息

母亲抑郁会引起其身心受损,导致子代早期(新生儿)体格发育不良。但母亲抑郁对子代远期体格发育的影响还存在争议。有研究表明,在发达国家暴露于母亲抑郁的子代,其肥胖的风险增加。鉴于目前我国母亲抑郁和儿童肥胖均处于高发态势,本文就母亲抑郁与子代肥胖关系研究进行综述,旨在为我国相关研究提供启示,为母亲抑郁与儿童肥胖的预防和干预提供参考。

关键词：母亲儿童抑郁超重肥胖

超声造影定量评估微波消融兔肝后凝固坏死范围：与病理所见对照

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中国医学影像技术 2024年

作者：何萍罗霞杨鑫唐小清杨友张菊英甘媛琳余进洪川北医学院附属医院超声科

目的与病理所见相对照，观察超声造影（CEUS）显示微波消融（MWA）兔肝后消融灶凝固坏死范围。方法将25只健康雄性实验兔随机平均分为L0、M0、H0、M7及M14共5组，以不同功率、时间行MWA，之后通过CEUS及病理检查观察消融灶。L0组 20W... 详细信息

目的与病理所见相对照，观察超声造影（CEUS）显示微波消融（MWA）兔肝后消融灶凝固坏死范围。方法将25只健康雄性实验兔随机平均分为L0、M0、H0、M7及M14共5组，以不同功率、时间行MWA，之后通过CEUS及病理检查观察消融灶。L0组 20W、1min，M0组：30W、1min，H0组 30W、3min，于每只兔肝消融4个靶区，均于消融当日观察消融灶；M7组及M14组均为30W、1min，于每只兔肝消融2个靶区，分别于第7及第14日观察消融灶。比较各组CEUS及病理所见消融灶或消融灶+水肿带（IRB）范围，观察其测值差异及随时间延长的变化。结果消融后第7日，CEUS显示M7组消融灶面积略高于病理所见（校正P=0.045），但2种方法所测消融灶长径及短径差异均无统计学意义（校正P均＞0.05）；消融后第14日，2种方法所测M14组消融灶长径、短径及面积差异均无统计学意义（校正P均＞0.05）。CEUS或病理所见M0组消融灶长径、短径及面积均小于M7组及M14组（校正P均＜0.05），而M7组和M14组间差异均无统计学意义（校正P均＞0.05）。结论以不同功率及时间消融兔肝当日，CEUS显示消融灶、消融灶+IRB范围及IRB面积均大于病理所见；消融后第7日CEUS与病理所见消融灶范围基本相符，提示于消融后第7日复查CUES可准确判断消融灶实际凝固坏死范围。

关键词：兔肝消融技术超声检查

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脑卒中患者康复动机评估工具的研究进展

中华护理杂志 2024年第7期59卷 890-896页

作者：熊桃谭雪梅罗静李阳郑予希李奉玲魏雪梅崔丽君罗澜峻川北医学院附属医院护理部南充市637000 川北医学院附属医院妇产科南充市637000 遂宁市中心医院急诊科重庆医科大学附属璧山医院呼吸科川北医学院管理学院

脑卒中患者康复依从性普遍较低,评估患者康复动机有助于促进患者的康复管理,提升患者康复的积极性及依从性,改善康复结局。该文对脑卒中患者康复动机评估工具进行综述,从脑卒中患者康复动机评估工具的主要内容、应用现状、特点及局限性... 详细信息

脑卒中患者康复依从性普遍较低,评估患者康复动机有助于促进患者的康复管理,提升患者康复的积极性及依从性,改善康复结局。该文对脑卒中患者康复动机评估工具进行综述,从脑卒中患者康复动机评估工具的主要内容、应用现状、特点及局限性等方面进行阐述,以期为临床脑卒中患者康复动机评估工具的恰当选择、脑卒中患者康复管理及国内本土化脑卒中康复动机评估工具的研发提供参考。

关键词：脑卒中康复动机评估工具综述护理

鼻咽部EBV阳性小细胞神经内分泌癌伴颈部淋巴结转移1例

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诊断病理学杂志 2024年第2期31卷 178-179页

作者：赵棋蹇顺海贾宁陈筱莉川北医学院附属医院病理科/川北医学院病理教研室四川南充637000

患者,男性,54岁,因“回吸涕血1+年,发现颈部包块3+月”入院。MRI示:鼻咽右侧壁增厚,边界不清,向右后咽旁间隙呈铸形生成,向上累及右侧海绵窦,较大层面大小约3.1 cm×1.8 cm×5.4 cm,T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号,DWI水分子明显弥散受... 详细信息

患者,男性,54岁,因“回吸涕血1+年,发现颈部包块3+月”入院。MRI示:鼻咽右侧壁增厚,边界不清,向右后咽旁间隙呈铸形生成,向上累及右侧海绵窦,较大层面大小约3.1 cm×1.8 cm×5.4 cm,T1WI呈等低信号,T2WI呈等高信号,DWI水分子明显弥散受限,增强扫描明显强化。

关键词：鼻咽肿瘤神经内分泌肿瘤 EBV 淋巴结转移