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基于网络药理学和细胞实验探讨蟾蜍灵治疗胃癌的作用机制

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天然产物研究与开发 2024年第6期36卷 1045-1055页

作者：刘玉玲陈利荣侯艳香王元森山西医科大学汾阳学院医学检验系山西省汾阳医院肿瘤科汾阳032200

本研究基于网络药理学、分子对接和细胞实验探究蟾蜍灵治疗胃癌的作用机制。利用PubChem和PharmMapper数据库检索蟾蜍灵的药物靶点;GeneCards数据库收集胃癌的相关靶点,运用Venny软件和STRING数据库构建药物与疾病共同靶点的PPI网络图,... 详细信息

本研究基于网络药理学、分子对接和细胞实验探究蟾蜍灵治疗胃癌的作用机制。利用PubChem和PharmMapper数据库检索蟾蜍灵的药物靶点;GeneCards数据库收集胃癌的相关靶点,运用Venny软件和STRING数据库构建药物与疾病共同靶点的PPI网络图,通过DAVID数据库进行GO富集和KEGG通路分析。利用Cytoscape3.9.0软件进行可视化并筛选核心靶点,通过GIEPA数据库、Kaplan-Meier方法、AutoDock和PyMOL软件分析核心靶点分别与胃癌和蟾蜍灵之间的关系。最后通过细胞实验对网络药理学预测的靶点和信号通路进行实验验证。网络药理学筛选到蟾蜍灵的药物靶点285个,胃癌相关的疾病靶点909个,蟾蜍灵与胃癌的交集靶点91个,结合PPI网络度值排名、胃癌患者中表达水平以及患者生存预后相关性筛选2个核心靶点为HSP90AA1和SRC。KEGG富集分析蟾蜍灵治疗胃癌可能与PI3K-Akt、FoxO、Ras和MAPK信号通路有关。生存分析结果显示,HSP90AA1和SRC mRNA在胃癌组织中表达显著上调,且其高表达的患者总生存期显著低于低表达组。分子对接结果显示,蟾蜍灵与核心靶点具有较好的结合力。细胞实验结果表明,与对照组相比,蟾蜍灵处理胃癌细胞MGC-803后,细胞的增殖、迁移能力均下降,而细胞凋亡数增加。MGC-803细胞中HSP90AA1、SRC、Bcl-2、p-AKT和FoxO1蛋白表达水平显著下调,Bax蛋白的表达显著上调。综上所述,蟾蜍灵可能通过调控HSP90AA1和SRC核心蛋白及Akt/FoxO1信号通路发挥治疗胃癌的作用。

关键词：网络药理学蟾蜍灵胃癌增殖迁移凋亡

白藜芦醇治疗非小细胞肺癌机制的网络药理学分析及实验验证

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食品工业科技 2024年第1期45卷 28-36页

作者：董杨逗钮宇恒张羽霍如婕刘清华田新瑞山西医科大学基础医学院山西太原030001 山西医科大学第一临床医学院山西太原030001 山西医科大学第二医院山西太原030000

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数... 详细信息

目的:采用网络药理学和分子对接技术识别分析白藜芦醇抗非小细胞肺癌(NSCLC)的潜在靶点和作用机制,并结合临床数据以及分子生物学实验进行初步验证。方法:通过Swiss Target Prediction数据库和Target net数据库筛选白藜芦醇靶点,通过数据库Genecards、OMIM、TTD收集NSCLC靶点,利用Venny 2.1.0平台获得药物和疾病靶点的交集;应用Cytoscape 3.7.2软件与String数据库生成靶标蛋白互作网络(PPI),并进行拓扑分析;利用Metascape数据库对交集靶标进行基因本体(GO)功能富集与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,得到交集靶标的基因图谱;利用Autodock Vina软件对排名前三位的核心靶基因与白藜芦醇进行分子对接验证;通过癌症基因组图谱(TCGA)数据库获得临床病例样本,分析相关靶基因在NSCLC患者(n=1017)和健康人群(n=627)的表达情况;细胞水平采用Western Blot检测不同浓度(30、50μmol/L)白藜芦醇对人肺腺癌A549细胞SRC、EGFR及PI3K/AKT信号通路蛋白表达的影响。结果:筛选得到的潜在靶点共有40个,经过拓扑分析得到关键靶点8个,其中EGFR、SRC、ESR1等靶点与NSCLC密切相关;白藜芦醇抗NSCLC主要涉及肿瘤蛋白多糖、雌激素信号通路、PI3K/AKT等多条信号通路;分子对接显示,白藜芦醇与关键靶点具有稳定的结合能力;临床样本结果显示,靶基因EGFR、SRC、ESR1、HSP90AA1以及MMP9的表达在NSCLC中上调;TNF、CDC42以及RELA的表达在NSCLC中下调;细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了人肺腺癌A549细胞中SRC、EGFR、p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论:揭示了白藜芦醇在治疗NSCLC的过程中涉及多个作用靶点及多条信号通路,明确了白藜芦醇可通过抑制PI3K/AKT信号通路发挥其抗癌效应。

关键词：白藜芦醇非小细胞肺癌网络药理学癌症基因组图谱 PI3K/AKT信号通路

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耳念珠菌研究进展

中国抗生素杂志 2024年

作者：曲锐卢鸿贺云霞刘昕哈斯朝鲁山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院检验科山西医科大学第一医院门诊部

耳念珠菌(Candida auris, C. auris)是近年来发现的一种新"超级真菌"，自2009年首次分离以来，迅速在世界范围内广泛传播。耳念珠菌传染性强，致死率可高达60%，且对多种抗真菌药物耐药。本文就耳念珠菌病原学特点、临床表现、流行概况... 详细信息

耳念珠菌(Candida auris, C. auris)是近年来发现的一种新"超级真菌"，自2009年首次分离以来，迅速在世界范围内广泛传播。耳念珠菌传染性强，致死率可高达60%，且对多种抗真菌药物耐药。本文就耳念珠菌病原学特点、临床表现、流行概况、致病机制和治疗进展进行综述。

关键词：耳念珠菌流行病学致病机制临床表现耐药机制抗真菌药物

基于双靶向黑色素纳米粒的肿瘤深穿透光声成像（英文）

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无机化学学报 2024年第5期40卷 1025-1032页

作者：曲波涛王倩宁晓刚周雨欣张瑞平山西医科大学基础医学院山西医科大学法医学院山西中医药大学中药与食品工程学院山西医科大学第一医院放疗科

通过1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺反应将透明质酸（hyaluronic acid,HA）和4-羧丁基三苯基溴化膦(（4-carboxybutyl） triphenylphosphonium bromide,TPP)分子连接到聚乙二醇-氨基（PEG-NH2）修饰过的黑色... 详细信息

通过1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺反应将透明质酸（hyaluronic acid,HA）和4-羧丁基三苯基溴化膦(（4-carboxybutyl） triphenylphosphonium bromide,TPP)分子连接到聚乙二醇-氨基（PEG-NH2）修饰过的黑色素纳米颗粒（melanin nanoparticles,MNP）表面，设计合成了一种具有双靶向能力的黑色素纳米颗粒（MNP-TPP-HA），赋予了黑色素的双靶向能力。体外三维（3D）多细胞肿瘤球荧光成像和活体肿瘤光声成像实验表明MNP-TPP-HA具有优异的肿瘤靶向穿透能力。

关键词：双靶向黑色素光声成像穿透能力

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线粒体DNA突变在高血压中的作用

生命的化学 2024年第3期44卷 404-413页

作者：徐伟东孟燕子张丽丽山西医科大学附属晋城大医院内分泌科晋城048006 山西医科大学附属晋城大医院医学检验科晋城048006

原发性高血压是最常见的心血管疾病,占高血压的95%,在全球范围内的患病率接近27%。高血压的发生增加了大脑、心脏和肾脏的发病风险,是多种心血管疾病的重要病因和危险因素。高血压病因复杂,遗传因素是其发病机制之一,目前已知的高血压... 详细信息

原发性高血压是最常见的心血管疾病,占高血压的95%,在全球范围内的患病率接近27%。高血压的发生增加了大脑、心脏和肾脏的发病风险,是多种心血管疾病的重要病因和危险因素。高血压病因复杂,遗传因素是其发病机制之一,目前已知的高血压相关基因多为细胞核DNA。近年来,越来越多的研究显示,线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变在高血压的发生发展中扮演着重要的角色。作为维持血管稳态的重要参与者,线粒体主要通过氧化磷酸化实现对血管细胞的调节。由于结构中缺乏组蛋白和有效的修复机制,mtDNA特别容易受到某些应激诱导的损伤而发生突变。这些mtDNA突变可导致线粒体功能障碍,造成氧化磷酸化缺陷,减少腺嘌呤核苷三磷酸(adenosinetriphosphate,ATP)的合成,增加活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生,引起氧化应激、炎症反应等,对血管结构和功能造成影响,在高血压的发生发展中发挥重要作用。本文介绍了mtDNA突变在高血压中的研究进展,旨在为高血压的防治提供新的策略。

关键词：高血压母系遗传 mtDNA突变线粒体tRNA 氧化应激血管重塑

第三腰椎骨骼肌质量指数对炎症性肠病患者药物治疗的影响

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中华临床营养杂志 2024年第2期32卷 105-112页

作者：刘洋房昌星乔英田玲琳山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学影像学系太原030001 山西医科大学第一医院CT影像科太原030001 山西医科大学第一医院消化内科太原030001

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学... 详细信息

目的研究以第三腰椎骨骼肌质量指数(the third lumbar skeletal muscle index,L3-SMI)定义肌少症,调查其在炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)人群中的患病率,探讨肌少症对于IBD患者药物治疗的影响。方法回顾分析山西医科大学第一医院2018年12月至2022年12月住院治疗的230例IBD患者的基线腹部CT图像获取L3-SMI,行受试者工作特征曲线分析获取最优截断值定义肌少症。IBD组包括溃疡性结肠炎患者164例,克罗恩病患者66例,纳入正常对照组100例。收集体重指数(body mass index,BMI)、白蛋白、前白蛋白和疾病活动度、治疗药物等临床资料和生化指标,随访结局包括基线药物治疗方案优化、使用新的生物制剂或联合药物治疗。采用多变量Logistic回归分析,筛选影响药物治疗升级的危险因素,构建列线图,并评价其对IBD患者药物治疗升级的预测能力。结果研究中,IBD组肌少症患病率39.6%,其中溃疡性结肠炎患者肌少症患病率36.0%,克罗恩病患者肌少症患病率48.5%。IBD患者营养不良(BMI检验表明,该模型的预测值与实际测量值具有良好的一致性(χ^(2)=11.906,P=0.156);绘制决策曲线表明,预测模型有一定的临床效益。结论肌少症在IBD患者中普遍存在,与IBD患者药物治疗升级有关。

关键词：炎症性肠病肌肉减少症第三腰椎骨骼肌质量指数药物治疗

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妊娠期李斯特菌病18例临床分析

中国感染控制杂志 2024年第6期23卷 706-711页

作者：胡敏王芳张怡舜韩方张晓慧周双艳李浩山西医科大学第一医院医学检验科山西太原030001 山西医科大学第一医院产科山西太原030001 厦门医学院附属第二医院妇产科福建厦门361021 山西白求恩医院同济山西医院检验科山西太原030032

目的探讨妊娠期李斯特菌病患者的临床及实验室特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2012—2023年山西某两所医院收治的18例妊娠期李斯特菌病孕妇的临床特征及实验室检测结果。结果18例妊娠期李斯特菌病孕妇发病时间为孕早期1例,... 详细信息

目的探讨妊娠期李斯特菌病患者的临床及实验室特征,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2012—2023年山西某两所医院收治的18例妊娠期李斯特菌病孕妇的临床特征及实验室检测结果。结果18例妊娠期李斯特菌病孕妇发病时间为孕早期1例,孕中期3例,孕晚期14例(其中2例为双胎,均为双绒毛膜双羊膜囊);临床表现主要为发热(17例,94.44%),同时伴阴道流血(5例,27.78%)、腹痛(4例,22.22%)、头痛(2例,11.11%)等;孕妇外周血白细胞计数、中性粒细胞百分比及降钙素原均升高;1例孕早期胎儿自然流产,3例孕中期胎儿全部死亡,16例孕晚期胎儿存活10例;所有孕妇均康复出院。单核细胞增生李斯特菌(LM)分离率较高的标本为孕妇宫腔分泌物(11例,61.11%)、全血(10例,55.55%),18例孕妇生产的17例新生儿中,4例(23.53%)咽部气管分泌物标本和3例(17.65%)全血标本分离出LM。13例胎盘经病理检查发现绒毛膜羊膜炎者10例。15株LM药敏试验结果显示,对氨苄西林、复方磺胺甲口恶唑和美罗培南的敏感率均为100%,对青霉素和红霉素的敏感率均为93.33%。结论妊娠期李斯特菌病临床特征缺乏特异性,易漏诊,不良妊娠结局发生率较高,妊娠晚期胎儿存活率高,妊娠早期经验性抗感染治疗应覆盖LM感染。

关键词：单核细胞增生李斯特菌妊娠期李斯特菌病临床症状妊娠结局

山西省2015—2022年某医院血流感染耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌检测及分析

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中国热带医学 2024年第6期24卷 672-679页

作者：侯辰蕊李亚楠栗子洋李霞张晓慧高春艳山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院)山西医科大学第三医院检验科山西太原030032

目的通过研究山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌,总结其流行病学和分子生物学特点。方法收集山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离肺炎克雷伯菌为研究对象,进行... 详细信息

目的通过研究山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌,总结其流行病学和分子生物学特点。方法收集山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离肺炎克雷伯菌为研究对象,进行细菌鉴定,药敏试验、改良碳青霉烯灭活试验筛选耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌。对所有菌株进行二代测序并分析,其中2株拉丝实验阳性耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌进行全基因组测序。结果山西白求恩医院2015年1月—2022年1月血流感染患者血培养分离肺炎克雷伯菌共431株,耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌共33株,其中耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌11株,其中拉丝实验阳性2株。所有菌株对厄他培南、亚胺培南均耐药,仅1株对美罗培南中介。33株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌中26株产KPC-2、4株产NDM-1;有3株双酶型耐碳青霉烯高毒力肺炎克雷伯菌(KPC-2/NDM-9、KPC-2/OXA-1、NDM-1/OXA-1);4株未检测到碳青霉烯耐药基因。二代测序后进化分析结果显示33株耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌主要序列类型(sequence types, ST)型别为ST11、ST147、ST412,主要血清型为KL64、KL47、KL25。质粒接合转移实验有18株转移成功。2株拉丝实验阳性菌株经全基因组测序发现携带毒力质粒和耐药质粒。结论本院血流感染患者检出耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌从2015年逐年增加,2021年出现暴发流行。携带的碳青霉烯酶基因以KPC-2为主,ST11/KL64型菌株占多数。进一步加强临床耐药菌株筛检及控制对临床抗感染治疗作用关键。

关键词：血流感染肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶耐药性毒力

ELL2基因多态性与涎腺多形性腺瘤易感性的相关性分析

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 171-176页

作者：杨思遥王媛媛刘建兵刘志荣山西白求恩医院/山西医学科学院同济山西医院/山西医科大学第三医院口腔科山西太原030032 山西医科大学基础医学院山西太原030001

目的分析ELL2基因1119T>C多态性与涎腺多形性腺瘤易感性之间的相关性。方法绘制涎腺多形性腺瘤家系,对涎腺多形性腺瘤家系中5个成员的ELL2基因外显子进行测序;采用病例对照研究,将2016年1月-2020年7月就诊于山西白求恩医院口腔颌面外科... 详细信息

目的分析ELL2基因1119T>C多态性与涎腺多形性腺瘤易感性之间的相关性。方法绘制涎腺多形性腺瘤家系,对涎腺多形性腺瘤家系中5个成员的ELL2基因外显子进行测序;采用病例对照研究,将2016年1月-2020年7月就诊于山西白求恩医院口腔颌面外科的112例涎腺多形性腺瘤患者作为病例组,以年龄、性别为匹配条件,将2019年1月-2020年1月该院176名健康体检者作为对照组。高分辨熔解曲线(HRM)检测两组ELL2基因1119T>C多态性;采用χ2检验分析基因多态性与涎腺多形性腺瘤发生之间的相关性,分层分析评估吸烟与基因型的协同作用;并采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测不同基因型个体ELL2的表达水平。结果涎腺多形性腺瘤家系中ELL2基因第8外显子存在1119T>C多态性位点。病例对照研究结果显示,涎腺多形性腺瘤患者该位点纯合子CC基因频率明显高于对照组(24.1%vs.11.9%,P=0.002)。纯合子CC与涎腺多形性腺瘤发生风险增加相关(OR=3.059,95%CI 1.494~6.263)。分层分析显示,吸烟与1119C等位基因协同作用可增加涎腺多形性腺瘤发生的风险(OR=3.200,95%CI 1.460~7.014)。CC基因型个体ELL2 mRNA表达水平明显高于CT或TT基因型个体(P<0.05)。结论ELL2基因变异可能在涎腺多形性腺瘤的发生中起重要作用,吸烟联合1119C等位基因可增加涎腺多形性腺瘤的发病风险。

关键词：涎腺多形性腺瘤基因 ELL2 单核苷酸多态性遗传变异