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重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维治疗阴道松弛症随机对照临床试验研究

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中国实用妇科与产科杂志 2024年第6期40卷 665-668页

作者：陈梦捷张三元徐迎亚钟晓翠胡丽娜董晓静重庆医科大学附属第二医院妇产科重庆400010 山西医科大学第一医院妇产科山西太原030001

目的探讨重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维在治疗阴道松弛症中的临床疗效及安全性。方法2022年6月至2023年3月在重庆医科大学附属第二医院和山西医科大学第一医院确诊的84例阴道松弛症患者纳入研究,随机分为研究组[采用重组Ⅲ型人源化胶... 详细信息

目的探讨重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维在治疗阴道松弛症中的临床疗效及安全性。方法2022年6月至2023年3月在重庆医科大学附属第二医院和山西医科大学第一医院确诊的84例阴道松弛症患者纳入研究,随机分为研究组[采用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维联合医用Ⅲ型胶原阴道凝胶(加载产品)治疗,42例]和对照组(采用医用Ⅲ型胶原阴道凝胶治疗,42例)。比较两组患者治疗前后阴道松弛分度量化评分改善率、女性性功能指数(FSFI)评分、阴道松弛问卷(VLQ)评分、盆底肌评估总分及不良反应发生率等指标的差异。结果治疗结束后4周研究组阴道松弛量化评分改善率为88.10%(37/42),显著高于对照组(30.95%,13/42),差异有统计学意义(P<0.001)。去除加载产品后研究组的有效率为57.14%。研究组FSFI评分改善及VLQ评分改善显著优效于对照组(P<0.05)。其中在性活动时阴道润滑性、性交痛(改善)、性生活满意度和主观性唤起能力4个方面,研究组改善情况均优于对照组。研究组与对照组在安全性方面无明显差异,均无严重不良事件发生。结论重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维经阴道注射治疗阴道松弛症具有较好的疗效及安全性。

关键词：重组Ⅲ型人源化胶原蛋白阴道松弛症随机对照

基于网络药理学和分子对接探讨党参防治免疫性血小板减少症的分子机制

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护理研究 2024年第9期38卷 1505-1515页

作者：朱瑞芳陈雨露王倩张珺张淑文吕亚茹韩世范王宏伟山西医科大学第一医院山西030001 山西医科大学山西医科大学第二医院

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相... 详细信息

目的:采用网络药理学、差异基因分析、分子对接方法初步阐明党参治疗免疫性血小板减少症(ITP)的分子机制。方法:在传统中药系统药理学数据库(TCMSP)、传统中药综合数据库(TCMID)和中医药百科全书数据库(ETCM)中检索党参的主要成分和相应的蛋白质靶标。在GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库收集ITP的靶点,构建韦恩图获得复合靶标和疾病的交集靶点,并将靶标导入STRING数据库,使用Cytoscape3.9.1构建PPI网络。接着对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以探索ITP与党参的相关信号通路,最后对关键靶点和活性化合物进行分子对接研究。结果:共获得党参的84种潜在活性化合物、2354个疾病靶点与257个药物靶点,并得到86个交集靶点。通过蛋白互相作用网络图(PPI)分析确定了15个关键靶点,Degree值排名前5位的靶点包括血管内皮生长因子A(VEGFA)、Src原癌基因(SRC)、白细胞介素2(IL2)、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)。GO和KEGG分析表明,党参治疗ITP主要涉及ERK1和ERK2级联的正向调控、信号转导、蛋白质磷酸化等生物学过程,信号通路主要包括PI3K/Akt、癌症通路、T细胞信号通路。分子对接结果表明,SRC、PPARG与11-hydroxyrankinidine具有较高的结合活性。肉豆蔻酸、乙基α-d果糖呋喃糖苷、黄豆黄素是重要的活性化合物并通过分子对接模拟进行验证。结论:本研究从多个角度阐明党参可能通过调节多个靶点和多条途径对ITP产生治疗作用,可为进一步深入研究党参对ITP的作用提供科学依据。

关键词：免疫性血小板减少症党参网络药理学分子对接分子机制

基于双靶向黑色素纳米粒的肿瘤深穿透光声成像（英文）

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无机化学学报 2024年第5期40卷 1025-1032页

作者：曲波涛王倩宁晓刚周雨欣张瑞平山西医科大学基础医学院山西医科大学法医学院山西中医药大学中药与食品工程学院山西医科大学第一医院放疗科

通过1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺反应将透明质酸（hyaluronic acid,HA）和4-羧丁基三苯基溴化膦(（4-carboxybutyl） triphenylphosphonium bromide,TPP)分子连接到聚乙二醇-氨基（PEG-NH2）修饰过的黑色... 详细信息

通过1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺和N-羟基丁二酰亚胺反应将透明质酸（hyaluronic acid,HA）和4-羧丁基三苯基溴化膦(（4-carboxybutyl） triphenylphosphonium bromide,TPP)分子连接到聚乙二醇-氨基（PEG-NH2）修饰过的黑色素纳米颗粒（melanin nanoparticles,MNP）表面，设计合成了一种具有双靶向能力的黑色素纳米颗粒（MNP-TPP-HA），赋予了黑色素的双靶向能力。体外三维（3D）多细胞肿瘤球荧光成像和活体肿瘤光声成像实验表明MNP-TPP-HA具有优异的肿瘤靶向穿透能力。

关键词：双靶向黑色素光声成像穿透能力

组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2通过调控巨噬细胞焦亡抑制动脉粥样硬化

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中国病理生理杂志 2024年第6期40卷 980-988页

作者：高慧张昕怡郭玉莉冯睿婷王睿刘宇郭敏山西医科大学第一临床医学院山西太原030000 山西医科大学第一医院心内科山西太原030000 山西医科大学基础医学院药理学教研室山西晋中030619

目的:探讨组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2(HINT2)对动脉粥样硬化(AS)的影响及其可能机制。方法:分离胸痛患者的外周血单个核细胞(PBMCs)并诱导分化为巨噬细胞,检测细胞中HINT2的表达水平。体外培养RAW264.7小鼠巨噬细胞,检测细胞上清液炎... 详细信息

目的:探讨组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2(HINT2)对动脉粥样硬化(AS)的影响及其可能机制。方法:分离胸痛患者的外周血单个核细胞(PBMCs)并诱导分化为巨噬细胞,检测细胞中HINT2的表达水平。体外培养RAW264.7小鼠巨噬细胞,检测细胞上清液炎症因子的水平及细胞死亡情况。建立载脂蛋白E基因敲除(apoE^(−/−))小鼠AS模型,检测小鼠主动脉根部斑块形成及巨噬细胞的脂质代谢和泡沫化程度。RT-qPCR和Western blot法检测RAW264.7细胞和apoE^(−/−)小鼠主动脉内焦亡相关因子的表达水平。结果:急性冠脉综合征患者PBMCs源性巨噬细胞中HINT2的表达水平显著降低,且与血清中促炎因子水平呈负相关,与抗炎因子水平呈正相关,提示HINT2可能抑制AS的炎症反应。体外实验结果表明,过表达HINT2基因能够抑制氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激下巨噬细胞的脂质积累和泡沫化,降低细胞上清中白细胞介素6(IL-6)、IL-1β、IL-18和肿瘤坏死因子α等炎症因子的分泌,减少细胞死亡和焦亡相关因子的mRNA及蛋白表达。动物实验结果表明,过表达HINT2基因能够减轻apoE^(−/−)小鼠主动脉根部的斑块负荷,降低巨噬细胞的泡沫化程度,抑制焦亡相关因子核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1β和IL-18的mRNA及蛋白表达。结论:HINT2可以抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞焦亡,减轻AS过程中的炎症反应,减缓AS的发生与发展。

关键词：组氨酸三联体核苷酸结合蛋白2 巨噬细胞细胞焦亡动脉粥样硬化

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半枝莲种素调控LncRNA HOXA11-AS对肺鳞癌细胞增殖、凋亡及迁移的作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第20期 3013-3017页

作者：武健宋宜来刘中国山西医科大学第一临床医学院山西医科大学第一医院药物临床试验机构

目的探究半枝莲种素调控肺鳞癌发生和转移的分子机制。方法用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测不同细胞系中目标基因的相对表达水平。动物实验：将动物随机分成2组，半枝莲种素动物组每天灌胃给予50 mg·kg-1半枝莲种素溶液... 详细信息

目的探究半枝莲种素调控肺鳞癌发生和转移的分子机制。方法用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测不同细胞系中目标基因的相对表达水平。动物实验：将动物随机分成2组，半枝莲种素动物组每天灌胃给予50 mg·kg-1半枝莲种素溶液，模型组每天灌胃给予等体积的0.9%NaCl,测量肿瘤体积。细胞实验：将细胞分为对照组（不做处理）、半枝莲种素组(3.0 g·L-1半枝莲种素)、半枝莲种素+oe-HOXA11-AS组(3.0 g·L-1半枝莲提取物处理并转染HOXA11-AS)、半枝莲种素+oe-HOXA11-AS+XAV939组(3.0 g·L-1半枝莲提取物处理，转染HOXA11-AS并加入10μmol·L-1XAV939)。用5-乙炔基-2’-脱氧尿苷（Edu）和末端转移酶介导的dUTP末端标记法（TUNEL）实验分别检测细胞的增殖率和凋亡率，用Transwell实验检测各组人肺鳞癌细胞NCI-H520的迁移。结果各肺癌细胞系中HOXA11-AS相对表达水平相比正常肺上皮细胞均显著增多（均P<0.05）。35 d时模型组和半枝莲种素动物组肿瘤体积分别为（937.83±67.40）和（512.32±45.61）mm3,2组比较，在统计学上差异有统计学意义（P<0.001）。对照组、半枝莲种素组、半枝莲种素+oe-HOXA11-AS组和半枝莲种素+oe-HOXA11-AS+XAV939组细胞迁移数目分别为（127.26±8.92）、（23.76±3.31）、（131.28±9.49）和（27.69±3.57）个，增殖率分别为（56.27±7.49）%、（28.68±4.33）%、（50.12±7.86）%和（13.62±3.54）%,凋亡率分别为（10.86±2.97）%、（43.23±6.78）%、（30.92±4.53）%和（41.77±7.02）%,半枝莲种素组的上述指标与对照组比较，半枝莲种素+oe-HOXA11-AS组的上述指标与半枝莲种素组比较，枝莲种素+oe-HOXA11-AS+XAV939组的上述指标与半枝莲种素+oe-HOXA11-AS组比较，在统计学上差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。结论半枝莲种素通过HOXA11-AS抑制Wnt/β-catenin信号通路调控肺鳞癌的发生和转移。

关键词：半枝莲种素反义链长非编码核糖核酸同源盒A11 Wnt/β-catenin信号通路肺鳞癌转移瘤

微通道经皮肾镜取石术和逆行肾内手术治疗老年输尿管上段直径>1 cm结石的疗效及对生活质量的影响

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中华老年医学杂志 2024年第8期43卷 1007-1012页

作者：马彦杰张伟赵长剑王东文任力娟山西医科大学第一医院泌尿外科太原030001 山西医科大学第一临床医学院太原030001

目的比较微通道经皮肾镜取石术(MPCNL)和逆行肾内手术(RIRS)治疗直径大于1.0cm老年单侧输尿管上段结石的疗效以及对患者生活质量的影响。方法前瞻性收集山西医科大学第一医院2021年1月到2022年12月共104例患者。依据纳入及排除标准,最... 详细信息

目的比较微通道经皮肾镜取石术(MPCNL)和逆行肾内手术(RIRS)治疗直径大于1.0cm老年单侧输尿管上段结石的疗效以及对患者生活质量的影响。方法前瞻性收集山西医科大学第一医院2021年1月到2022年12月共104例患者。依据纳入及排除标准,最终纳入88例患者,MPCNL组32例,RIRS组56例,采用独立样本t检验、χ^(2)检验或Fisher确切概率法比较两组患者一般资料、结石特征、术中术后指标的差异,并应用SF-36健康调查量表进行生活质量评分。结果两组患者年龄[(67.52±7.41)岁比(67.38±7.25)岁]、性别[男/女:19/13例比36/20例]、体质指数[(23.74±2.93)kg/m^(2)比(23.70±2.57)kg/m^(2)]、结石位置(左/右:20/12例比38/18例)、结石CT值[(1035.7±275.7)HU比(973.3±253.8)HU]、肾积水程度(轻/中/重:9/20/3例比16/38/2例)以及结石最大径[(14.12±3.69)mm比(13.34±2.99)mm]、术后并发症发生率[15.6%(5/32)比14.3%(8/56)]差异均无统计学意义(P>0.05)。两组结石清除率[96.9%(31/32)比80.4%(45/56)]、手术时间[(44.44±9.91)min比(54.69±11.94)min]、住院时间[(5.27±2.27)d比(8.00±2.19)d]差异有统计学意义(P0.05)。术后1个月SF-36评分,MPCNL组较RIRS组在躯体疼痛、社会功能等维度得分较低,差异有统计学意义(P0.05)。结论对于直径大于1.0cm老年单侧输尿管上段结石患者,MPCNL组较RIRS组手术时间短、结石清除率高,但住院时间较长,并且对患者生活质量影响相对较大。

关键词：输尿管结石微通道经皮肾镜取石术逆行肾内手术生活质量疗效

子宫内膜微生态及其在辅助生殖技术中应用的研究进展

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中国微生态学杂志 2024年第8期36卷 980-984页

作者：任晶辉土增荣山西医科大学第一临床医学院山西太原030000 山西医科大学第一医院生殖中心

自新一代测序技术出现以来,微生物鉴定已经从依赖培养向不依赖培养转变。这些测序技术揭示了在人类生殖道中存在丰富多样的微生物。随着临床中应用辅助生殖技术越来越广泛,子宫内膜微生态在辅助生殖技术中的应用也已成为学者们的研究热... 详细信息

自新一代测序技术出现以来,微生物鉴定已经从依赖培养向不依赖培养转变。这些测序技术揭示了在人类生殖道中存在丰富多样的微生物。随着临床中应用辅助生殖技术越来越广泛,子宫内膜微生态在辅助生殖技术中的应用也已成为学者们的研究热点。在临床实践中,可以通过检测子宫内膜微生物的状态来预测妊娠结局,并进行合理的干预以改善生殖结局。本文综述了子宫内膜微生态研究方法的发展,总结子宫内膜微生态的组成,并研究其在辅助生殖技术中的应用以及改善子宫内膜微生态紊乱的方法。

关键词：子宫内膜微生态乳杆菌属辅助生殖技术妊娠结局微生态失调

基于机器学习构建肝硬化食管胃静脉曲张出血的预测模型

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中华消化杂志 2024年第3期44卷 172-177页

作者：杨艳芬史诗刘晓芳邓春青山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学公共卫生学院太原030001 山西医科大学第一医院超声科太原030001 山西医科大学第一医院感染病科太原030001

回顾性纳入2020年1月至2022年12月在山西医科大学第一医院住院的444例肝硬化患者,按照7∶3的比例将患者随机拆分为训练集(319例)和内部验证集(125例)。另回顾性收集2019年1至12月在该院住院的67例肝硬化患者作为外部验证集。应用最小绝... 详细信息

回顾性纳入2020年1月至2022年12月在山西医科大学第一医院住院的444例肝硬化患者,按照7∶3的比例将患者随机拆分为训练集(319例)和内部验证集(125例)。另回顾性收集2019年1至12月在该院住院的67例肝硬化患者作为外部验证集。应用最小绝对值收缩与选择算子(LASSO)回归筛选出最佳预测值,并将其作为自变量,以是否出血作为因变量,分别基于logistic回归、决策树、随机森林、支持向量机和神经网络算法构建预测模型,绘制受试者操作特征曲线(ROC)评估各模型的区分度,并通过内部验证集和外部验证集分别对以上模型的预测能力进行内部验证和外部验证。结果显示,LASSO回归最终筛选出9个预测值,分别为血红蛋白、中性粒细胞占比、γ-谷氨酰转肽酶、血糖、总胆固醇、血清钙、门静脉内径、呕吐、Child-Pugh分级。基于这些指标分别构建logistic回归模型、决策树模型、随机森林模型、支持向量机模型和神经网络模型,内部验证结果显示以上各模型的ROC曲线下面积(95%置信区间)分别为0.945(0.908~0.982)、0.903(0.850~0.955)、0.946(0.910~0.982)、0.931(0.887~0.976)、0.809(0.735~0.883),外部验证结果显示以上各模型的ROC曲线下面积(95%置信区间)分别为0.953(0.895~1.000)、0.852(0.758~0.946)、0.932(0.859~1.000)、0.973(0.959~0.988)、0.819(0.685~0.953)。各模型校准曲线的预测风险值与实际值具有良好的一致性。决策曲线结果提示各模型均能使患者的净获益增加。可见,机器学习所建立的模型对预测肝硬化食管胃静脉曲张出血风险可能有一定价值,其中支持向量机模型表现最佳,有助于肝硬化患者的预测评估和临床决策的制定。

关键词：机器学习肝硬化食管和胃静脉曲张无创预测模型

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急性肝卟啉病的治疗进展

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 828-833页

作者：雷佳佳李霜董白雪杨静任毅山西医科大学第一临床医学院太原030001 山西医科大学第一医院内分泌科太原030001

急性肝卟啉病(AHP)是一种血红素代谢异常的罕见病,近年来对该病的治疗有了突破。除常规治疗外,本文重点综述了AHP的新疗法,这些治疗正处于初步应用于临床,或仍在研究阶段,包括RNAi疗法、酶替代疗法、DNA或mRNA的基因增补、药物分子伴侣... 详细信息

急性肝卟啉病(AHP)是一种血红素代谢异常的罕见病,近年来对该病的治疗有了突破。除常规治疗外,本文重点综述了AHP的新疗法,这些治疗正处于初步应用于临床,或仍在研究阶段,包括RNAi疗法、酶替代疗法、DNA或mRNA的基因增补、药物分子伴侣和降低血红素合成的甘氨酸转运体抑制剂等。另外,本文对AHP相关的低钠血症、可逆性后部脑病综合征等合并症、并发症的治疗也进行了综述。我国对于AHP的治疗主要以高糖输注为主,我国诊断水平的提升及对罕见病的关注度增加,促进了AHP的诊治发展,有望今后能够探索更多适宜于我国人群的AHP的治疗方法。

关键词：卟啉病,肝血红素治疗学