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小檗碱通过铁死亡途径的对RSV感染小鼠病毒载量及肺部炎症反应的调节作用

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病毒学报 2024年第1期40卷 51-57页

作者：高莹邢军苗红山东第一医科大学附属人民医院济南271199

为了基于核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2, Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探讨小檗碱对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱导的肺炎小鼠模型体内病毒载量和肺部炎症反应的影响及其作用机制,本研究利用雄性BALB/c幼龄小鼠建立RSV诱导的肺炎动物模型,并随机分为空白组、模型组、低浓度小檗碱组(30mg/kg)、中浓度小檗碱组(45mg/kg)、高浓度小檗碱组(60mg/kg)和阳性药(利巴韦林)组,每组10只。除空白组外,均采用RSV滴鼻的方法制备肺炎小鼠模型,造模后各组分别予相应的药物干预,空白组和模型组给予生理盐水。给药4d后处死小鼠,摘取肺组织并称重计算肺指数;RT-PCR检测肺组织核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,Gpx4)和RSV-F的mRNA表达水平;Western blot法检测肺组织Nrf2和Gpx4蛋白表达水平;ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;HE染色观察小鼠肺组织病理变化。实验数据显示,与空白组相比,模型组肺指数升高,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平降低、RSV-F的mRNA表达水平升高,肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量升高,数据均具有统计学意义(P<0.05),且模型组小鼠肺组织明显充血,并伴有大量炎症性细胞浸润;与模型组相比,低、中、高浓度小檗碱组肺指数均下降,肺部Nrf2、Gpx4的mRNA表达水平均降低、肺部Nrf2和Gpx4的蛋白表达水平均降低,肺泡灌洗液中IL-6、TNF-α的含量均升高,且小鼠肺组织病理损伤得到不同程度改善;与阳性药组相比,高浓度小檗碱组肺指数、肺部Nrf2和Gpx4的mRNA表达水平及蛋白表达水平、肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的含量都无显著差异。根据以上实验结果,推测小檗碱可以通过铁死亡途径发挥抗RSV病毒和减轻肺部炎症的作用,其主要作用机制涉及到上调Nrf2和Gpx4基因的表达水平,以及下调IL-6、TNF-α等炎症因子的表达水平,降低肺部RSV病毒载量。

关键词：小檗碱铁死亡途径呼吸道合胞病毒肺炎

急性心肌梗死并发医院感染外周血miR-21、miR-19b、IL-37、PCT表达及其对预后的预测价值

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中华医院感染学杂志 2024年第13期34卷 1964-1968页

作者：郇雷尹杰牛甲民刘洪岩山东第一医科大学附属人民医院心内科山东济南271199

目的探究急性心肌梗死(AMI)并发医院感染外周血微小核糖核酸(miR)-21、miR-19b、白细胞介素(IL)-37、降钙素原(PCT)表达及其对预后的预测价值。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2020年7月-2023年7月收治的108例AMI并发医院感染患... 详细信息

目的探究急性心肌梗死(AMI)并发医院感染外周血微小核糖核酸(miR)-21、miR-19b、白细胞介素(IL)-37、降钙素原(PCT)表达及其对预后的预测价值。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2020年7月-2023年7月收治的108例AMI并发医院感染患者为感染组,另选择同期收治的111例AMI无医院感染患者为未感染组。根据感染组3个月预后情况分为良好预后组82例和不良预后组26例。统计感染组病原菌分布情况,比较感染组、未感染组及良好预后组、不良预后组血清miR-21、miR-19b、IL-37、PCT水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析四者对AMI并发医院感染患者不良预后的预测价值。结果感染组检出123株病原菌,其中革兰阴性菌株数最高为75株(60.98%),革兰阴性菌中以肺炎克雷伯菌为主。感染组血清miR-21、miR-19b、IL-37、PCT水平高于未感染组(P医院感染患者不良预后的曲线下面积(AUC)高于各指标单独检测(P医院感染的主要病原菌,血清miR-21、miR-19b、IL-37、PCT水平在AMI并发医院感染患者呈高表达,且四者联合检测可提高对其不良预后的预测价值。

关键词：急性心肌梗死医院感染微小核糖核酸白细胞介素-37 降钙素原受试者工作特征曲线预测价值

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肠外营养相关性肝病研究进展

中国临床研究 2024年第7期37卷 1128-1130页

作者：刘欢杨婷婷周金花吴冬山东第一医科大学附属济宁第一人民医院急诊内科山东济宁272000 菏泽市第二人民医院消化内科山东菏泽274000 山东第一医科大学附属济宁第一人民医院呼吸与危重症医学科山东济宁272000

肠外营养相关性肝病(PNALD)是指接受全肠外营养患者出现的一系列肝病,从肝酶异常到脂肪变性,再到纤维化,直至最终出现肝硬化。PNALD的发病机制是多因素的,目前尚不完全清楚。PNALD没有具体的治疗方法,其预防和治疗的管理策略取决于对危... 详细信息

肠外营养相关性肝病(PNALD)是指接受全肠外营养患者出现的一系列肝病,从肝酶异常到脂肪变性,再到纤维化,直至最终出现肝硬化。PNALD的发病机制是多因素的,目前尚不完全清楚。PNALD没有具体的治疗方法,其预防和治疗的管理策略取决于对危险因素的了解。本文就PNALD的发病机制和治疗进展进行综述。

关键词：肠外营养相关性肝病肠衰竭肝硬化肠外营养相关胆汁淤积症短肠综合征

MCP-1基因多态性与学龄前儿童下呼吸道感染的关联及其危险因素

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中华医院感染学杂志 2024年第9期34卷 1419-1422页

作者：任维华李伟华段伟静吕秀华燕民朱坤山东第一医科大学附属人民医院药剂科山东济南271199 山东第一医科大学附属人民医院儿科山东济南271199 莱芜技术学院医学技术与护理系山东济南271199

目的分析学龄前儿童下呼吸道感染危险因素及与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因多态性的关联。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2021年3月-2023年3月治疗的下呼吸道感染学龄前患儿126例为研究组,152名同期健康体检学龄前儿童为对照... 详细信息

目的分析学龄前儿童下呼吸道感染危险因素及与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因多态性的关联。方法选取山东第一医科大学附属人民医院2021年3月-2023年3月治疗的下呼吸道感染学龄前患儿126例为研究组,152名同期健康体检学龄前儿童为对照组。分析下呼吸道感染病原菌分布,多因素分析学龄前儿童下呼吸道感染的危险因素,比较两组MCP-1基因2518位点A/G基因分布。结果感染患儿共分离出128株病原菌,革兰阴性菌(88株占68.75%),革兰阳性菌(40株占31.25%);哮喘、早产、每周零食摄入≥7次、家长吸烟、低出生体质量、外周血MCP-1表达水平较高均为学龄前下呼吸道感染的独立危险因素(P呼吸道感染病原菌以流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌为主,与哮喘、早产、每周零食摄入≥7次、家长吸烟、低出生体质量、外周血MCP-1表达水平密切相关,与MCP-1基因分布无相关性。

关键词：下呼吸道感染儿童学龄前单核细胞趋化蛋白-1 病原菌危险因素

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喉毛霉菌病1例

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2024年第9期59卷 954-957页

作者：梁旭晖孙培洋叶犇山东第一医科大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科济南山东中医药大学研究生院济南市槐荫人民医院济南

本文报道了1例罕见的喉部毛霉菌病, 患者男, 50岁, 糖尿病史20年, 因"呼吸困难、声嘶6 d"急诊入院, 纤维喉镜示:双侧声带固定, 黄色伪膜堵塞声门下。予以紧急气管切开, 并对声门下组织活检。病理组织检出宽大、无分隔、壁薄、直角分支...

本文报道了1例罕见的喉部毛霉菌病, 患者男, 50岁, 糖尿病史20年, 因"呼吸困难、声嘶6 d"急诊入院, 纤维喉镜示:双侧声带固定, 黄色伪膜堵塞声门下。予以紧急气管切开, 并对声门下组织活检。病理组织检出宽大、无分隔、壁薄、直角分支的毛霉菌菌丝, 确诊为喉毛霉菌病。病程中颈部、胸部CT显示:甲状软骨、环状软骨破坏, 声门下塌陷狭窄、双肺多发斑片、结节并伴有胸腔积液;内镜检查显示:声门区、声门下、主气道大量灰黄色坏死物。严格控制血糖, 3次手术清创, 硫酸艾沙康唑200 mg 抗真菌治疗13个月后痊愈。但遗留声门下塌陷闭锁, 目前患者喉的呼吸、发声功能丧失, 永久戴管, 接受食管发音训练。出院后随访4个月无复发。

关键词：

mcr-1基因阳性禽源性大肠埃希菌耐药基因研究

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检验医学与临床 2024年第12期21卷 1676-1682页

作者：刘丽娟刘丽艳张敏翟伟任玉国山东第一医科大学附属人民医院检验科山东济南250118 山东省济南市第五人民医院肾内科山东济南250022

目的调查鲁中地区禽源性大肠埃希菌mcr-1基因的携带情况,了解mcr-1基因阳性禽源性大肠埃希菌对常用β-内酰胺类药物、氨基糖苷类药物、喹诺酮类药物耐药基因的携带情况,掌握其耐药性。方法收集2020年4月至2021年10月鲁中地区3家大规模... 详细信息

目的调查鲁中地区禽源性大肠埃希菌mcr-1基因的携带情况,了解mcr-1基因阳性禽源性大肠埃希菌对常用β-内酰胺类药物、氨基糖苷类药物、喹诺酮类药物耐药基因的携带情况,掌握其耐药性。方法收集2020年4月至2021年10月鲁中地区3家大规模养殖场302份健康活鸡、鸭肛拭子新鲜粪便,对分离的大肠埃希菌用聚合酶链反应(PCR)检测mcr-1基因的携带率。对mcr-1阳性大肠埃希菌,采用BD凤凰hoenix TM 100 NMIC/ID-4复合板鉴定菌种及进行药敏试验,采用PCR检测各种β-内酰胺类药物耐药基因、氨基糖苷类修饰酶耐药基因、16S rRNA甲基化酶耐药基因和质粒介导的喹诺酮类药物耐药基因。结果302份样品中共分离出291株禽源性大肠埃希菌,其中27株携带mcr-1基因,mcr-1基因携带率为9.3%。27株mcr-1基因阳性禽源性大肠埃希菌中:超广谱β-内酰胺酶(ESBL)基因CTX-M-14、CTX-M-15、TEM-1携带率分别为100.00%(27/27)、70.37%(19/27)、74.07%(20/27);质粒介导AmpC酶耐药基因CMY-2携带率为14.81%(4/27);未检出bla SHV、bla DHA、OXA等β-内酰胺类药物相关耐药基因;未检出碳青霉烯酶基因;16S rRNA甲基化酶耐药基因rmtB及氨基糖苷类修饰酶耐药基因aac(6′)-Ⅰb-cr、ant(3″)-Ⅰ的携带率分别为25.93%(7/27)及25.93%(7/27)、92.59%(25/27);喹诺酮类药物耐药基因qnrS的携带率为81.48%(22/27),未检出qnrA、qnrB基因。对多黏菌素B、头孢噻肟、头孢西丁、左氧氟沙星、复方磺胺甲噁唑表现出了100.00%耐药,对头孢吡肟、头孢他啶、氨曲南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星和庆大霉素的耐药率分别为85.19%、33.33%、62.96%、14.81%、25.93%和77.78%,未出现对碳青霉烯类药物耐药的菌株。结论禽源性大肠埃希菌mcr-1基因的携带率为9.3%,是引起多黏菌素耐药的主要耐药机制。mcr-1基因阳性禽源性大肠埃希菌同时携带多种耐药基因,表现出多重耐药的特征。

关键词：大肠埃希菌 mcr-1基因 β-内酰胺类药物耐药基因氨基糖苷类药物耐药基因喹诺酮类药物耐药基因

ARNI联合EECP在PCI术后应用价值及对无创血流动力学指标再住院率的影响

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河北医学 2024年第7期30卷 1185-1191页

作者：王方明王翔亓华新山东第一医科大学附属人民医院心内科山东济南271199

目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)联合增强型体外反搏(EECP)在经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后价值以及对无创血流动力学指标、再住院率的影响。方法:选取2022年10月至2024年3月于山东第一医科大学附属人民医院心血管内科就... 详细信息

目的:探讨血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)联合增强型体外反搏(EECP)在经皮冠状动脉介入(PCI)治疗术后价值以及对无创血流动力学指标、再住院率的影响。方法:选取2022年10月至2024年3月于山东第一医科大学附属人民医院心血管内科就诊的急性前壁心肌梗死并成功行急诊PCI治疗术后患者100例为研究对象,随机分为试验组和对照组,每组50例,试验组采用ARNI联合EECP进行治疗,对照组采用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)进行治疗,比较两组的心功能指标、生活质量量表(SF-36)以及血流动力学指标和再住院率。结果:治疗前,两组患者的心功能指标以及血流动力学指均无统计学差异(P>0.05),治疗7周后,两组患者的LVEDV、LVESV、NT-proBNP、ET-1、心率、SBP、DBP以及RS、CMR均降低,LVEF、CO、CI以及LSI、LCI、AC、COM均升高,较治疗前比较,均有统计学差异(P0.05),治疗7周后,上述评分均上升,较治疗前比较,均有统计学差异(P<0.05),且试验组改变幅度大于对照组,两组上述指标比较也有统计学差异(P<0.05);治疗后6个月随访,上述指标继续上升,但改变幅度变小,两组上述指标比较仍具有统计学差异(P<0.05);两组患者治疗后6个月总主要不良心血管事件导致再住院率两组比较具有统计学差异(χ^(2)=9.502,P=0.002);再发心肌梗死、心绞痛发作导致再住院率比较,无统计学差异(χ^(2)=0.340,P=0.560;χ^(2)=2.152,P=0.142),心力衰竭导致再住院率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=6.353,P=0.012)。结论:ARNI联合EECP在PCI术后可以改善心功能以及患者健康状态,降低阻力,降低术后不良反应发生率,从而降低再住院率。

关键词：冠状动脉介入沙库巴缬沙坦增强型体外反搏应用价值血流动力学再住院率

经颈部静脉旁路术治疗锁骨下静脉闭塞所致透析内瘘失功

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 91-95页

作者：何兰兰杨轲任万军王小平山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 平舆县人民医院肾内科河南平舆463400 山东第一医科大学附属中心医院肾内科山东济南250013

目的探讨经颈部静脉旁路术治疗血液透析血管通路相关锁骨下静脉闭塞的临床效果。方法回顾性分析3例锁骨下静脉闭塞所致透析内瘘失功患者的临床特点、经颈部静脉旁路术的要点及术后内瘘功能状况。结果3例患者经颈部静脉旁路术均取得成功... 详细信息

目的探讨经颈部静脉旁路术治疗血液透析血管通路相关锁骨下静脉闭塞的临床效果。方法回顾性分析3例锁骨下静脉闭塞所致透析内瘘失功患者的临床特点、经颈部静脉旁路术的要点及术后内瘘功能状况。结果3例患者经颈部静脉旁路术均取得成功,术后均未出现相关并发症。病例1术后随访9个月,转位血管通畅,内瘘功能良好;病例2术后随访33个月,两次因吻合口狭窄行PTA治疗,现人工血管通畅,内瘘功能良好;病例3术后随访15个月,人工血管通畅,内瘘功能良好。结论锁骨下静脉闭塞经腔内治疗等措施无法成功或风险较大时,颈部静脉旁路术可以作为一种选择。

关键词：血液透析动静脉内瘘中心静脉狭窄锁骨下静脉闭塞解剖外旁路术

分级诊疗目标导向下DRG基础病组同病同价支付政策比较分析

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协和医学杂志 2024年第5期15卷 1045-1051页

作者：李超凡刘聪慧孙铭阳吴林山东大学齐鲁医学院公共卫生学院卫生管理与政策研究中心济南250012 国家卫生健康委员会卫生经济与政策研究重点实验室(山东大学) 济南250012 山东第一医科大学附属眼科研究所山东第一医科大学附属青岛眼科医院山东青岛266071 山东第一医科大学医疗保障学院济南250012 日照市人民医院山东日照276800

目的比较分析实施疾病诊断相关分组(diagnosis related group,DRG)支付方式改革地区的基础病组同病同价支付政策,为该政策的优化与推广提供参考建议。方法检索全国省级医疗保障局网站和190个实施DRG支付方式改革城市的医疗保障局网站,收... 详细信息

目的比较分析实施疾病诊断相关分组(diagnosis related group,DRG)支付方式改革地区的基础病组同病同价支付政策,为该政策的优化与推广提供参考建议。方法检索全国省级医疗保障局网站和190个实施DRG支付方式改革城市的医疗保障局网站,收集2019年1月1日—2024年5月31日其官网发布的DRG政策文件,应用Excel软件整理资料,采用比较分析法归纳总结基础病组政策的地区覆盖、医疗机构覆盖和病组覆盖现状。结果DRG基础病组同病同价支付政策覆盖地区数量少且不均衡,共16个省、2个直辖市及3个自治区的76个地市实施了该政策,占实施DRG付费城市总数的40%,且主要集中于东部地区。医疗机构覆盖面存在差异,大部分地区的基础病组政策覆盖所有级别的医疗机构,部分地区的基础病组政策主要在二级和三级医疗机构实施。病组遴选标准基本一致,以常见、多发,诊疗技术成熟、难度低和医疗费用稳定且差异小为主要纳入标准。地区间基础病组数量、权重和分布不均衡,纳入的基础病组数量为3~117不等,权重区间为0.16~1.57,以内科治疗为主,哮喘和高血压是最常见的基础病组。结论建议进一步扩展DRG基础病组同病同价支付政策覆盖的地区范围,因地制宜确定医疗机构覆盖范围,分阶段扩展病种覆盖范围,加强政策实施效果评价。

关键词：疾病诊断相关分组分级诊疗基础病组同病同价比较分析