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人参皂苷Rg1抑制小鼠肝细胞氧化应激和炎症减轻阿霉素诱导的肝损伤研究

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中国病原生物学杂志 2024年第8期19卷 886-890,895页

作者：丁铌聂奔徐丽娟青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院) 山东青岛266000

目的探讨人参皂苷Rg1抑制小鼠肝细胞的氧化应激和炎症,从而减轻阿霉素(DOX)诱导的肝损伤的机制。方法小鼠皮下注射DOX(15 mg/kg),建立肝损伤模型并且给予人参皂苷Rg1低剂量(10 mg/kg)和高剂量(50 mg/kg)治疗,苏木精-伊红(H&E)染色探... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1抑制小鼠肝细胞的氧化应激和炎症,从而减轻阿霉素(DOX)诱导的肝损伤的机制。方法小鼠皮下注射DOX(15 mg/kg),建立肝损伤模型并且给予人参皂苷Rg1低剂量(10 mg/kg)和高剂量(50 mg/kg)治疗,苏木精-伊红(H&E)染色探讨人参皂苷Rg1对于小鼠肝组织的影响;体内AST、ALT的表达情况;ELISA检测炎症因子的表达情况;CCK8检测Rg1对DOX诱导的AML12细胞损伤的影响;通过检测体内外ROS、MDA、GSH、SOD的表达情况探讨Rg1对DOX诱导的氧化应激的调控作用;通过Western blot检测Nfr2/ARE通路中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白的表达情况。结果通过H&E染色结果和AST、ALT的表达证明肝损伤模型的成功建立;ELISA检测结果显示Rg1可降低DOX诱导的促炎因子IL-6的表达,以及增加抗炎因子IL-10的表达;CCK8检测结果显示Rg1可缓解DOX引起的肝细胞损伤;另外,Rg1可以调控DOX诱导的肝损伤引起的氧化应激;Western blot检测结果显示Rg1干预后,Nfr2/ARE通路中Nrf2、HO-1、NQO1的表达水平升高,提示其通过激活Nfr2/ARE通路改善DOX诱导的肝损伤。结论人参皂苷Rg1通过激活Nrf2/ARE信号通路,抑制氧化应激和炎症反应改善DOX诱导的肝脏损伤。

关键词：人参皂苷Rg1 肝损伤氧化应激 Nfr2/ARE通路炎症

加味半夏白术天麻汤对代谢性高血压大鼠的有益作用及机制研究

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中国病原生物学杂志 2024年第2期19卷 149-156页

作者：吴赛于广宇胡心荷迟伟峰青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院) 山东青岛266011

目的探讨加味半夏白术天麻汤通过调节肠道微生物结构和抑制肠源性LPS/TLR4途径对代谢性高血压(metabolic hypertension,MH)大鼠的有益作用及相关机制。方法通过酒精和高糖/高脂肪饮食(ACHSFDs)诱导MH大鼠模型,加味半夏白术天麻汤分别以2... 详细信息

目的探讨加味半夏白术天麻汤通过调节肠道微生物结构和抑制肠源性LPS/TLR4途径对代谢性高血压(metabolic hypertension,MH)大鼠的有益作用及相关机制。方法通过酒精和高糖/高脂肪饮食(ACHSFDs)诱导MH大鼠模型,加味半夏白术天麻汤分别以2.52 g/kg和10.08 g/kg的剂量每天给药。通过血压、血脂和肝脏脂质沉积测定来评估加味半夏白术天麻汤对MH的影响。通过高通量16S rRNA测序检测肠道菌群的变化,同时分别通过气相色谱法(GC)和酶联免疫吸附测定法(ELISA)定量代谢物短链脂肪酸(SCFAs)和LPS水平。苏木精和伊红(H&E)染色和透射电子显微镜(TEM)评估大鼠结肠的组织病理学变化。测量D-乳酸(D-LA)水平和紧密连接蛋白(TJPs)表达,以评估肠道屏障功能。检测血清内皮素1(ET-1)和一氧化氮(NO)水平,以确定血管内皮功能;评估主动脉和肠道中的TLR4/MyD88信号通路。结果加味半夏白术天麻汤给药可改善ACHSFDs诱导的MH大鼠的血压和血脂代谢紊乱。肠道菌群分析显示,加味半夏白术天麻汤给药后链球菌物种水平增加,脱硫杆菌和脱硫弧菌物种水平降低。加味半夏白术天麻汤增加了结肠中SCFAs水平以及SCFAs受体GPCR41和GPCR43的表达。同时,紧密连接蛋白(TJPs)(如Claudin-1、occludin)在结肠中的表达上调,而TLR4和MyD88则下调,从而增强肠道屏障完整性并降低血清LPS水平。此外,加味半夏白术天麻汤可通过抑制血管中的TLR4/MyD88通路以及调节NO和ET-1平衡来改善血管内皮功能。结论本研究在MH大鼠模型中证明了加味半夏白术天麻汤的有益作用和潜在机制。基于肠道微生物群结构调节和肠道屏障改善,加味半夏白术天麻汤抑制LPS诱导的血管TLR4/MyD88信号激活,以改善血管内皮功能,进而降低血压。

关键词：加味半夏白术天麻汤肠道微生物 LPS TLR4途径代谢性高血压

NR4A1通过IκBα/NF-κB通路调控过氧化氢诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的机制

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山东大学学报（医学版） 2024年第3期62卷 11-19页

作者：姜子晗芦兴晨孙露赵蕙琛左丹马小莉刘元涛张玉超青岛大学附属青岛临床医学院青岛市市立医院山东青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)临床营养科山东青岛266011 青岛市市立医院内分泌科山东青岛266011 青岛市市立医院医学杂志编辑部山东青岛266011 山东大学齐鲁医院(青岛)内分泌科山东青岛266011

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8... 详细信息

目的探讨过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)氧化应激中孤核受体NR4A1表达变化,以及其对细胞凋亡的影响及机制。方法使用不同浓度及时间梯度H_(2)O_(2)处理HUVECs,采用CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blotting法检测Bcl-2、Bax与NR4A1蛋白表达;采用siRNA转染建立敲低NR4A1与对照的HUVECs,分为si-NC组及si-NR4A1组,H_(2)O_(2)处理后检测各组细胞抑凋亡蛋白Bcl-2、凋亡蛋白Bax表达,TUNEL法检测细胞凋亡;采用慢病毒感染建立稳定过表达NR4A1与对照的HUVECs,并进行H_(2)O_(2)处理,分为空载对照组(NC组)、过表达组(OV组)、NC+H_(2)O_(2)组及OV+H_(2)O_(2)组。TUNEL法检测各组细胞凋亡、Western blotting法检测各组中NR4A1、Bcl-2、Bax、总IκBα的蛋白表达、P65蛋白在细胞核/质定位。结果200μmol/L H_(2)O_(2)处理细胞6 h,HUVECs活力显著下降,凋亡水平显著上升,Bax/Bcl-2比值升高(P<0.001);NR4A1蛋白表达量增加;与si-NC组相比,si-NR4A1组在H_(2)O_(2)处理后细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值下降(P<0.001);OV+H_(2)O_(2)组细胞凋亡率、Bax/Bcl-2比值较NC+H_(2)O_(2)组显著降低(P<0.001);相较于NC+H_(2)O_(2)组,P65蛋白在OV+H_(2)O_(2)组中细胞核内表达显著降低(P<0.05),细胞质内表达显著上调(P<0.001);与NC+H_(2)O_(2)组相比,OV+H_(2)O_(2)组总IκBα表达上调(P<0.001)。结论H_(2)O_(2)诱导HUVECs发生细胞凋亡;HUVECs内NR4A1蛋白过表达可抑制细胞凋亡,其作用机制可能与调控IκBα的表达与抑制NF-κB的核转位有关。

关键词：孤核受体NR4A1 人脐静脉内皮细胞 IκBα蛋白 NF-κB核转位细胞凋亡

玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子治疗白内障术后干眼症患者的临床研究

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中国临床药理学杂志 2024年第18期 2621-2625页

作者：邱靖森王新华董文超刁婉丽徐学军青岛市第五人民医院眼科青岛市第五人民医院门诊部青岛麦迪格眼科医院眼科

目的评价玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子（rhEGF）治疗白内障术后干眼症患者的疗效。方法将白内障术后干眼症患者分为试验组和对照组，对照组给予玻璃酸钠滴眼液，每次1滴，tid,滴眼至结膜囊内，治疗4周；试验组在对照组治疗的基础... 详细信息

目的评价玻璃酸钠联合重组人表皮生长因子（rhEGF）治疗白内障术后干眼症患者的疗效。方法将白内障术后干眼症患者分为试验组和对照组，对照组给予玻璃酸钠滴眼液，每次1滴，tid,滴眼至结膜囊内，治疗4周；试验组在对照组治疗的基础上给予rhEGF滴眼液治疗，每次1～2滴，tid,滴眼至结膜囊内，治疗4周。对比2组患者临床疗效，治疗4周时干眼症状，以及治疗前及治疗4周后的泪膜破裂时间（BUT）、基础泪液分泌试验（SⅠT）、角膜荧光素染色（CFS）评分、睑板腺分泌物评分（MGYSS）、泪液炎症因子的含量，并进行安全性评价。结果对照组和试验组分别纳入39和41例。试验组、对照组总有效率分别为95.12%和79.49%,在统计学上差异有统计学意义（P0.05）。结论玻璃酸钠与rhEGF联合可明显改善白内障术后干眼症状，提高泪膜稳定性，减轻泪液炎症因子，保护睑板腺完整度。

关键词：重组人表皮生长因子玻璃酸钠白内障干眼症临床疗效

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脾肿大在门静脉高压症外科中的地位

世界华人消化杂志 2024年第4期32卷 248-253页

作者：董伟褚海波同济大学附属东方医院胶州医院普通外科山东省青岛市266300

脾脏是机体重要的免疫器官,许多功能独一无二,同时兼有代谢和内分泌调节功能.当今,对门静脉高压症脾肿大,有害或者有益仍是个迷,外科的“切”与“保”一直是争论的焦点,并形成两派.鉴于脾肿大在门静脉高压症发展与治疗中所具有的特殊地... 详细信息

脾脏是机体重要的免疫器官,许多功能独一无二,同时兼有代谢和内分泌调节功能.当今,对门静脉高压症脾肿大,有害或者有益仍是个迷,外科的“切”与“保”一直是争论的焦点,并形成两派.鉴于脾肿大在门静脉高压症发展与治疗中所具有的特殊地位与作用,笔者结合自己长期的临床实践与基础研究,在这一领域不断传承与积累,改进与创新,对这一问题作一阐述,以此推动我国脾功能与脾外科的进一步发展.

关键词：脾肿大门静脉高压症外科

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原发性横结肠脾曲腺鳞状细胞癌1例

临床普外科电子杂志 2024年第2期12卷 62-63页

作者：刘从敏候琛琛张捷青岛市市立医院肿瘤中心山东青岛266071 青岛市市立医院急诊科山东青岛266071 青岛市市立医院眼科中心山东青岛266071

结肠癌是比较常见的恶性肿瘤,常见发病部位依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。近年来,据不完全统计有向近端(右半结肠)发展的趋势,而且发病率在世界各地差异很大。结肠癌的发病与高脂肪低纤维饮食、大肠炎症、大肠... 详细信息

结肠癌是比较常见的恶性肿瘤,常见发病部位依次为直肠、乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠。近年来,据不完全统计有向近端(右半结肠)发展的趋势,而且发病率在世界各地差异很大。结肠癌的发病与高脂肪低纤维饮食、大肠炎症、大肠腺瘤、遗传、吸烟、盆腔放疗、环境因素等有关。

关键词：右半结肠结肠脾曲大肠腺瘤低纤维饮食结肠癌乙状结肠近端环境因素

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护理沟通用于老年高血压护理效果分析

中国药业 2024年第S1期33卷 178-179页

作者：牟信芳张日欣康复大学青岛医院·山东省青岛市市立医院山东青岛266071

目的评价护理沟通在老年高血压护理过程中的应用效果。方法选取医院2022年11月至2023年2月收治的老年高血压患者64例,随机分为对照组和观察组组,各32例。对照组接受常规护理,观察组在对照组的基础上联合护理沟通。结果观察组患者的综合... 详细信息

目的评价护理沟通在老年高血压护理过程中的应用效果。方法选取医院2022年11月至2023年2月收治的老年高血压患者64例,随机分为对照组和观察组组,各32例。对照组接受常规护理,观察组在对照组的基础上联合护理沟通。结果观察组患者的综合护理满意率为90.63%,显著高于对照组的68.75%(P<0.05);观察组患者的血压水平、SF-36评分均显著优于对照组(P<0.05)。结论护理沟通用于老年高血压患者护理,可改善患者的血压水平,提高生活质量和护理满意度。

关键词：护理沟通老年高血压护理

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自噬在心血管健康和疾病中的研究进展

实用老年医学 2024年第1期38卷 77-80页

作者：张书虎李甜甜青岛市市立医院重症医学科山东省青岛市266011 青岛市市立医院西院区(青岛市老年病医院)全科医学科山东省青岛市266002

自噬是细胞分解并破坏其细胞质中衰老、受损或异常蛋白质和其他物质的过程,对体内稳态和生存至关重要。心血管疾病是世界范围内发病和死亡的主要原因,严重危害人类健康,其发病机制复杂,目前研究主要集中在炎性反应、免疫机制、细胞凋亡... 详细信息

自噬是细胞分解并破坏其细胞质中衰老、受损或异常蛋白质和其他物质的过程,对体内稳态和生存至关重要。心血管疾病是世界范围内发病和死亡的主要原因,严重危害人类健康,其发病机制复杂,目前研究主要集中在炎性反应、免疫机制、细胞凋亡等方面。近年来,自噬在糖尿病心肌病、动脉粥样硬化、冠心病、心肌肥厚和心力衰竭等心血管疾病中的作用得到部分验证,本文综述了此方面的研究进展,重点介绍自噬的心血管保护作用及潜在的诊疗价值。

关键词：自噬线粒体自噬心血管疾病

电针预处理对大鼠脑缺血再灌注后小胶质细胞极化的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第2期26卷 207-211页

作者：张香香陶倩云刘浩飞袁阳王明山张高峰青岛市市立医院麻醉科 266011

目的探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注(IR)后小胶质细胞极化的影响以及与酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导及转录活化因子3(STAT3)通路的关系。方法选择健康清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、IR组和电针组,每组15只。IR组采用线栓法... 详细信息

目的探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注(IR)后小胶质细胞极化的影响以及与酪氨酸激酶2(JAK2)/信号传导及转录活化因子3(STAT3)通路的关系。方法选择健康清洁级雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、IR组和电针组,每组15只。IR组采用线栓法建立大鼠IR损伤模型,电针组造模前连续5 d行电针刺激百会穴,假手术组仅暴露颈部血管。再灌注后24 h,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)观察各组大鼠神经功能损伤程度,氯化三苯四氮唑染色观察脑梗死体积,Western blot检测经典激活型(M1)标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和替代激活型(M2)标志物精氨酸酶1(Arg-1)、磷酸化JAK2、JAK2、磷酸化STAT3及STAT3蛋白表达,定量聚合酶链反应检测M1标志物iNOS mRNA和M2标志物Arg-1 mRNA表达,检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)表达。结果与假手术组比较,IR组和电针组mNSS、脑梗死体积、磷酸化JAK2/JAK2、磷酸化STAT3/STAT3、iNOS蛋白、iNOS mRNA、Arg-1蛋白、Arg-1 mRNA、TNF-α和IL-10表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。与IR组比较,电针组mNSS、脑梗死体积、磷酸化JAK2/JAK2、磷酸化STAT3/STAT3、iNOS蛋白、iNOS mRNA、TNF-α表达明显降低(P<0.01),Arg-1蛋白、Arg-1 mRNA、IL-10表达明显升高[2.0±0.2 vs 1.5±0.1,4.2±0.8 vs 3.1±0.3,(49.1±7.1)pg/mg vs(27.9±5.9)pg/mg,P<0.01]。结论电针预处理可促进脑IR后小胶质细胞向M2极化,抑制向M1极化,其机制可能与抑制JAK2/STAT3通路有关。

关键词：再灌注损伤电针小神经胶质细胞穴,百会酪氨酸激酶2/信号传导及转录活化因子3通路