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治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤时GSTM1与ASK1-JNK-p38MAPK信号通路的关系

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中华麻醉学杂志 2024年第4期44卷 476-481页

作者：朱慧杰盖群王明山时飞袁阳张高峰青岛市市立医院麻醉科青岛266071 南京医科大学青岛临床医学院(青岛市市立医院) 青岛266071 青岛市市立医院干部保健门诊青岛266071

目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量... 详细信息

目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、治疗性低温组(H组)、GSTM1抑制剂+治疗性低温组(IH组)和GSTM1抑制剂+ASK1抑制剂+治疗性低温组(IAH组)。采用线栓法建立CIRI模型,阻断大鼠左侧大脑中动脉2 h后拔出线栓恢复血流灌注,手术期间维持大鼠脑温36~37℃。H组于再灌注即刻用75%酒精擦拭大鼠头部及颈部,维持脑温32~33℃3 h,其余同I/R组;IH组分别于造模前24和1 h时腹腔注射GSTM1抑制剂依他尼酸8.6 mg/kg,其余同H组;IAH组于造模前4 d开始口服ASK1抑制剂Selonsertib 10 mg/kg,1次/d,连续4 d,其余同IH组。于再灌注24 h行改良神经功能缺损评分(mNSS),随后处死大鼠后取脑,采用TTC染色法观察脑梗死情况并计算梗死体积百分比,Western blot法检测GSTM1、ASK1、磷酸化ASK1(p-ASK1)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p-38 MAPK、磷酸化p-38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平;HE染色观察神经细胞形态改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡率。结果与S组比较,I/R组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38MAPK比值升高,GSTM1表达下调(P0.05),神经细胞损伤减轻。结论治疗性低温减轻大鼠CIRI的机制与上调GSTM1表达,抑制ASK1-JNK-p38 MAPK信号通路激活有关。

关键词：低温,人工再灌注损伤脑谷胱甘肽S转移酶 MAP激酶激酶激酶类 JNK丝裂原活化蛋白激酶类 p38丝裂原活化蛋白激酶

早期肺康复训练对ICU急性呼吸窘迫综合征有创机械通气患者脱机后预后的影响研究

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中华危重病急救医学 2024年第3期36卷 286-292页

作者：冯月梅孙乔关纯王素梅王朋胡丹青岛市市立医院重症医学科山东青岛266071 海军青岛特勤疗养中心山东青岛266071

目的探讨重症监护病房(ICU)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有创机械通气患者脱机后实施早期肺康复(PR)训练对呼吸功能的改善情况。方法采用回顾性队列研究方法,收集2019年1月至2023年3月青岛市市立医院ICU收治的成人ARDS有创机械通气患者的... 详细信息

目的探讨重症监护病房(ICU)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)有创机械通气患者脱机后实施早期肺康复(PR)训练对呼吸功能的改善情况。方法采用回顾性队列研究方法,收集2019年1月至2023年3月青岛市市立医院ICU收治的成人ARDS有创机械通气患者的临床资料,根据脱机训练方案的不同将患者分为对照组和观察组。对照组脱机后实施传统脱机训练;观察组脱机后实施早期PR训练;其他治疗及护理均按照ICU常规实施。比较两组患者脱机训练第3~6天简易体能状况问卷(SPPB)得分、呼吸肌力量、血清白细胞介素-6(IL-6)水平,脱机后吸痰次数、脱机后ICU住院时间和出院6个月再住院率,以及出院时和出院3个月肺功能指标〔呼气流速峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、肺活量(VC)〕;绘制Kaplan-Meier生存曲线分析患者出院6个月累积生存率。结果最终纳入50例患者,其中25例实施传统脱机训练,25例实施早期PR训练。两组性别、年龄、入院急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、入院氧合指数、ARDS病因、有创通气时间、有创机械通气模式、出院时肺功能指标等基线资料比较差异均无统计学意义。两组患者SPPB问卷得分、呼吸肌力量均随脱机训练时间延长呈升高趋势,血清IL-6水平随脱机训练时间延长呈下降趋势,以观察组变化更为明显〔脱机训练第3~6天:观察组SPPB问卷得分(分)分别为7.81±0.33、8.72±0.53、9.44±0.31、10.57±0.50,对照组分别为7.74±0.68、8.73±0.37、8.72±0.40、9.33±0.26,时间效应:F=192.532、P=0.000,干预效应:F=88.561、P=0.000,交互效应:F=24.724、P=0.000;观察组呼吸肌力量(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa)分别为123.20±24.84、137.00±26.47、149.00±24.70、155.40±29.37,对照组分别为129.00±20.34、126.00±24.01、132.20±25.15、138.60±36.67,时间效应:F=5.926、P=0.001,干预效应:F=5.248、P=0.031,交互效应:F=3.033、P=0.043;观察组血清IL-6水平(ng/L)分别为80.05±6.81、74.76±9.33、63.66±10.19、56.95±4.72,对照组分别为80.18±7.21、77.23±9.78、71.79±10.40、66.51±6.49,时间效应:F=53.485、P=0.000,干预效应:F=22.942、P=0.000,交互效应:F=3.266、P=0.026〕。与对照组比较,观察组患者脱机后吸痰次数明显减少(次:22.46±1.76比27.31±0.90),脱机后ICU住院时间明显缩短(d:6.93±0.95比8.52±2.21),出院6个月再住院率明显降低〔20.00%(5/25)比48.00%(12/25)〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组患者出院后3个月肺功能指标均较出院时明显升高,且观察组明显高于对照组〔PEF(L/min):430.20±95.18比370.00±108.44,FEV1/FVC比值:0.88±0.04比0.82±0.05,VC(L):3.22±0.72比2.74±0.37,均P<0.05〕。Kaplan-Meier生存曲线显示,观察组患者出院6个月累积生存率明显高于对照组〔76.9%比45.5%,风险比(HR)=0.344,P=0.017〕。结论早期PR训练对ARDS患者有创机械通气脱机后呼吸功能改善明显,院外持续进行主动呼吸训练对改善患者呼吸功能有益,可有效降低病死率。

关键词：早期肺康复训练有创机械通气简易体能状况评分呼吸肌力量肺功能

以双眼眼底病变为首诊的狼疮性脑病伴重度溶血性贫血1例

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中华眼视光学与视觉科学杂志 2024年第2期26卷 146-148页

作者：刘文霞荆艳迟昊公慧敏张昱周占宇张婷山东省第二医科大学临床医学院青岛市市立医院眼科中心

患者, 女, 25岁, 因"视物模糊半个月, 突发剧烈头痛"于2023年7月12日至青岛市市立医院眼科急诊就诊。眼科检查示:右眼矫正视力0.4, 左眼矫正视力0.5;右眼眼压12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 左眼眼压12 mmHg;双眼前节无异常, 晶状体透明, ... 详细信息

患者, 女, 25岁, 因"视物模糊半个月, 突发剧烈头痛"于2023年7月12日至青岛市市立医院眼科急诊就诊。眼科检查示:右眼矫正视力0.4, 左眼矫正视力0.5;右眼眼压12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa), 左眼眼压12 mmHg;双眼前节无异常, 晶状体透明, 小瞳孔查眼底见双眼视盘边界模糊, 色苍白, 静脉血管迂曲扩张。询问病史:既往血小板减少4年, 曾于外院诊断特发性血小板减少, 间断发热3月余, 曾自行服药治疗, 具体不详, 无好转。平素健康状况良好, 无高血压、糖尿病、冠心病等病史。眼底照相示双眼黄斑区星芒状硬渗及多处点状出血(图1);光学相干断层扫描血管成像技术(Optical coherence tomography angiography, OCTA)示视盘水肿, 黄斑区浆液性神经上皮层脱离;图形视觉诱发电位示双眼高频空间及低频空间P100潜伏期均明显延迟, 双眼振幅均降低。眼科初步诊断:贫血性视网膜病变。由于患者对过往病史描述不清, 否认全身常见疾病且既往诊断特发性血小板减少, 建议其入院完善全身检查, 进一步明确血小板减少病因。实验室指标检测示:抗双链DNA抗体阳性, 抗核抗体-核型1核均质型+核颗粒型, 补体C3、C4均降低, 直接抗人球蛋白试验阳性, 血红蛋白(38 g/L)降低, 血小板计数(44.00×1012/L)降低, 总蛋白(54 g/L)降低, 白蛋白(29 g/L)降低, 网织红细胞绝对值(350.0×109/L)升高, 总胆红素(60.30 μmol/L)升高, 直接胆红素(9.60 μmol/L)升高, 间接胆红素(50.70 μmol/L)升高, 24 h尿蛋白(3 160.75 mg/24 h)升高。颅脑磁共振血管成像平扫示右侧颈内动脉C5段, 双侧大脑前动脉A1段管径轻度狭窄;特殊序列成像示脑内脱髓鞘灶(双侧, 少许)。行系统性红斑狼疮疾病活动指数问卷评估[1], 该患者评分34分, 病情为重度活动。根据患者病情及系列检查结果, 风湿免疫科诊断为系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)、狼疮性脑病、自身免疫性溶血性贫血(Autoimmune hemolytic anemia, AIHI)、重度贫血。最终诊断:双眼SLE视网膜病变、双眼贫血性视网膜病变。建议患者治疗原发疾病, 于风湿免疫科给予甲泼尼龙琥珀酸钠静滴500 mg冲击治疗逐步减量至80 mg, 联合免疫抑制剂他克莫司胶囊、人免疫球蛋白、头孢曲松钠、甲钴胺、缬沙坦等对症治疗。10 d后复查示血红蛋白79 g/L, 血小板计数107.00×1012/L, 均较前明显升高, 全身情况较前改善。2周后复查, 右眼矫正视力1.0, 左眼矫正视力0.8;光学相干断层扫描示双眼视盘水肿较前减轻, 黄斑区神经上皮层浆液性渗出吸收, 黄斑区结构大致恢复正常(图2)。患者出院后继续口服醋酸泼尼松片60 mg、他克莫司胶囊0.5 mg及甲钴胺、骨化三醇软胶囊等, 醋酸泼尼松片逐步减量, 出院3个月后用量20 mg, 出院1周后停用他克莫司胶囊, 改为口服环孢素。2023年10月29日于当地医院复查示:右眼矫正视力1.0, 左眼矫正视力0.8, 眼底情况较前变化不大。

关键词：双眼眼底狼疮脑病伴

孟德尔随机化研究溃疡性结肠炎与甲状腺功能减退发生风险的因果关系

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实用医学杂志 2024年第6期40卷 827-832页

作者：花胤王晓燕王振辛永宁刘守胜南京医科大学青岛临床医学院(青岛市市立医院) 山东青岛266011 青岛市市立医院国际门诊山东青岛266011 青岛市市立医院感染性疾病科山东青岛266011 青岛市市立医院临床研究中心山东青岛266011

目的运用两样本孟德尔随机化(two sample mendelian randomization, TSMR)评估溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)与甲状腺功能减退(hypothyroidism, HT)之间的双向因果关系。方法 UC与HT相关的单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism, SNP)数据分别来自芬兰生物银行和IEU数据库,提取出与UC强相关的独立SNP作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)、Egger回归法(MR-Egger)、中位数加权法(weighted median)评估UC与HT之间的因果关联,同时采用MR-PRESSO评估水平多效性及离群的SNP,Cochran′s Q检测及漏斗图(funnel test)评估SNPs中的异质性,留一法分析(leave one out)是否存在单个SNP能够影响因果评估的结果。结果筛选出4个与UC强相关关联的工具变量,IVW法提示UC和HT之间存在因果关系(OR=0.975,95%CI:0.924~0.990,P=0.011),Cochran Q检验Q=2.566,P=0.463,提示SNP之间不存在异质性。MR-Egger法(P=0.523)和MR-PRESSO法(P=0.548)均提示不存在水平多效性,反向TSMR的结果不支持反向因果关系。结论 TSMR发现UC与HT之间存在负向因果关系。

关键词：溃疡性结肠炎甲状腺功能减退孟德尔随机化

供需平衡视角下“定制式”高质量护理人才培养模式探析

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中国护理管理 2024年第3期24卷 447-451页

作者：贾培培李欣颖刘霞赵林脱淼魏丽丽青岛大学附属医院肝胆胰外科山东省青岛市266000 青岛大学附属医院急诊科山东省青岛市266000 青岛大学附属医院护理部山东省青岛市266000 青岛大学附属医院院长办公室山东省青岛市266000

目的:基于供需平衡视角构建“定制式”高质量护理人才培养模式,并检验其应用效果,为我国高质量护理人才培养提供参考。方法:通过专家会议法和焦点小组访谈法,综合把握临床需求、学科发展和人才培养三大主线,并以高质量发展为导向,拟定... 详细信息

目的:基于供需平衡视角构建“定制式”高质量护理人才培养模式,并检验其应用效果,为我国高质量护理人才培养提供参考。方法:通过专家会议法和焦点小组访谈法,综合把握临床需求、学科发展和人才培养三大主线,并以高质量发展为导向,拟定培养方案并实施,通过工作幸福感问卷、培养人才数量、人才分布、专科护理服务开展情况、成果产出评估应用效果。结果:2021年—2022年共培养330名“定制式”高质量护理人才,院内培养、院内外联合培养、院外培养护士工作幸福感总分分别为(52.91±4.45)、(52.83±4.87)、(52.83±5.00)分,与实施前相比,差异有统计学意义(P<0.05),专科护理服务数量和成果产出显著增多。结论:供需平衡视角下“定制式”高质量护理人才培养模式在优化护士人才培养路径、强化护理发展驱动力方面具有良好效果,可为我国高质量护理人才培养提供一定的参考。

关键词：高质量定制式护理人才培养

血液透析患者移植物动静脉内瘘并发症预防与管理的证据总结

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中国护理管理 2024年第1期24卷 95-101页

作者：张彬彬魏丽丽崔莉郭菁郝小磊徐向朋青岛大学附属医院血液净化中心山东省青岛市266555 青岛大学附属医院院长办公室山东省青岛市266555 青岛大学附属医院中医科山东省青岛市266555

目的 :检索、评价及总结维持性血液透析患者移植物动静脉内瘘并发症预防与管理的相关证据,为临床减少血液透析患者移植物动静脉内瘘相关并发症的发生提供循证依据。方法 :系统检索UpToDate、BMJ最佳临床实践、澳大利亚乔安娜布里格斯研... 详细信息

目的 :检索、评价及总结维持性血液透析患者移植物动静脉内瘘并发症预防与管理的相关证据,为临床减少血液透析患者移植物动静脉内瘘相关并发症的发生提供循证依据。方法 :系统检索UpToDate、BMJ最佳临床实践、澳大利亚乔安娜布里格斯研究所(JBI)循证卫生保健中心、美国指南网、苏格兰学院间指南网站、PubMed、中国知网、中华医学期刊全文数据库、医脉通、万方数据库、维普数据库等与血液透析患者移植物动静脉内瘘并发症预防与管理相关的文献,包括临床决策、证据总结、指南、专家共识、系统评价、随机对照试验等,检索时限为建库至2023年6月30日。由专业循证护理人员对文献进行质量评价及证据提取、汇总。结果 :共纳入15篇文献,包括临床决策7篇、指南5篇、专家共识1篇、队列研究1篇、随机对照试验1篇,结合临床专业人员意见汇总了5个主题,包括围手术期管理、监测与筛查、使用与维护、人员与培训及健康教育,共33条证据。结论 :该研究总结的维持性血液透析患者移植物动静脉内瘘并发症预防与管理的证据具有全面性和科学性,为临床医护人员规范移植物动静脉内瘘的管理提供循证依据。

关键词：血透透析移植物动静脉内瘘并发症证据总结循证护理学

安氏Ⅱ类错[牙合]畸形佩戴Twin-block矫治器时上颌骨的应力分布

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 881-887页

作者：李帅刘桦商永慧刘义琮赵启航刘文大连医科大学辽宁省大连市116000 康复大学青岛医院/青岛市市立医院口腔医学中心山东省青岛市266000 青岛市崂山区青岛恩典嘉美口腔门诊部山东省青岛市266100

背景:Twin-block矫治器常用于安氏Ⅱ类错[牙合]畸形的矫治,其刺激下颌骨生长的作用机制已得到许多研究证实,但对上颌骨生长的影响尚不清楚。目的:通过有限元法分析安氏Ⅱ类错[牙合]畸形患者佩戴Twin-block矫治器时上颌骨复合体、周围骨... 详细信息

背景:Twin-block矫治器常用于安氏Ⅱ类错[牙合]畸形的矫治,其刺激下颌骨生长的作用机制已得到许多研究证实,但对上颌骨生长的影响尚不清楚。目的:通过有限元法分析安氏Ⅱ类错[牙合]畸形患者佩戴Twin-block矫治器时上颌骨复合体、周围骨缝及上颌牙列的应力分布。方法:选择在山东省康复大学青岛医院/青岛市市立医院口腔正畸科进行正畸治疗的安氏Ⅱ类错[牙合]畸形患者1例,测量患者佩戴Twin-block矫治器时的咬合力数据,采集其锥形束CT数据,建立包含上颌骨复合体、周边各骨缝、Twin-block矫治器及上颌牙列在内的有限元模型,通过ABAQUS软件模拟患者戴入Twin-block时上颌骨、骨缝及上颌牙列的应力分布与位移。结果与结论:①上颌前牙受到的等效应力明显小于后牙,两侧牙齿的最大等效应力分别为4.7975 MPa和8.7161 MPa,均位于第一前磨牙处;最大位移呈现在两侧上颌切牙处,分别为0.0805 mm和0.0810 mm;②骨缝的最大等效应力为1.284 MPa,主要集中在两侧翼腭缝及额颌缝,其余骨缝受力情况几乎无差异;骨缝的最大位移为0.07 mm,其中翼腭缝的位移量最大,其次是额颌缝;③上颌骨复合体受到的最大等效应力为27.18 MPa,主要集中在上颌骨前面梨状孔两侧、鼻额缝周边及颚骨后部翼腭缝附近;上颌骨的最大位移值为0.07 mm,主要集中于上颌牙槽骨;④结果显示,咬合力通过Twin-block矫治器作用于上颌骨复合体,导致上颌骨顺时针旋转、牙合平面变陡,应采取相应措施补偿这种趋势,例如建牙合过程中考虑上颌磨牙伸长、下颌磨牙压低,不仅能够将牙合平面整平,同时有利于下颌前伸,这将进一步提高Ⅱ类错[牙合]正畸治疗效果。

关键词：错牙合畸形组织构建骨组织工程 Twin-block矫治器功能矫治有限元分析

miR-515对凝集素-2的调控作用以及宫内膜间质细胞生物学行为的影响

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中国妇产科临床杂志 2024年第1期25卷 58-62页

作者：葛维媛晋晓丽于力康复大学青岛医院(青岛市市立医院) 山东青岛260000

目的探讨微小RNA-515(micro RNA-515,miR-515)对凝集素2(Intelectin 2,ITLN2)的调控作用以及对子宫内膜间质细胞(endometrial stroma cells,ESCs)生物学行为的影响。方法分离ESCs细胞并进行传代培养,分为对照组(转染NC)、过表达组(转染miR-155 mimics)、抑制组(转染miR-515inhibitor)和逆转组(转染miR-515mimics+pcDNA-ITLN2),检测各组ESCs增殖、凋亡、侵袭和转移情况,以及RNA和蛋白的表达。结果过表达组细胞增殖、迁移细胞个数和侵袭细胞个数显著升高、凋亡率显著下降(P <0.05);抑制组细胞增殖、迁移细胞个数和侵袭细胞个数值显著下降,凋亡率显著上升(P <0.05)。过表达组miR-515表达显著升高,ITLN2 mRNA和ITLN2蛋白表达显著下降(P <0.05);抑制组miR-515表达显著下降,ITLN2mRNA和ITLN2蛋白表达显著上升(P <0.05);逆转组介于过表达组和抑制组之间(P <0.05)。野生型ITLN2+miR-515的荧光强度显著下降(P <0.05)。结论 miR-515可以负调控ITLN2的表达,促进ESCs细胞的增殖、侵袭和转移,抑制ESCs细胞的凋亡。

关键词：微小RNA-515 凝集素2 子宫内膜间质细胞荧光素酶报告基因实验卵巢型子宫内膜异位症

血清25(OH)D、AT-Ⅲ、D-D的表达在产后出血患者的临床价值

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中国妇产科临床杂志 2024年第3期25卷 262-264页

作者：王晓艳赵雪梅潘璐康复大学青岛医院(青岛市市立医院) 山东青岛266000

目的探讨25-羟基维生素D[25(OH)D]、抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)的表达在产后出血患者的临床价值。方法选择康复大学青岛医院(青岛市市立医院)2020年10月至2021年9月妇产科接诊的70例产后出血患者作为观察组,同期65例产后未出... 详细信息

目的探讨25-羟基维生素D[25(OH)D]、抗凝血酶原Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)的表达在产后出血患者的临床价值。方法选择康复大学青岛医院(青岛市市立医院)2020年10月至2021年9月妇产科接诊的70例产后出血患者作为观察组,同期65例产后未出血的产妇作为对照组。比较两组的血清25(OH)D、AT-Ⅲ和D-D的水平表达,并比较不同出血程度、预后的产后出血患者的血清25(OH)D、AT-Ⅲ和D-D的水平表达,采用Pearson相关分析法分析血清25(OH)D、AT-Ⅲ、D-D水平与产后出血程度和预后的相关性。结果观察组血清25(OH)D、AT-Ⅲ水平均低于对照组,D-D水平高于对照组(P<0.05);重度组产后出血患者的血清25(OH)D、AT-Ⅲ水平均低于轻中度组,D-D水平高于轻中度组(P<0.05);预后不良组的血清25(OH)D、AT-Ⅲ水平均低于预后良好组,D-D水平高于预后良好组(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,血清25(OH)D、AT-Ⅲ水平与产后出血程度、预后之间均呈负相关,血清D-D水平与产后出血程度、预后之间均呈正相关(P<0.05)。结论产后出血患者血清25(OH)D、D-D有明显高表达,AT-Ⅲ有明显低表达,且与产后出血的严重程度及预后密切相关,在临床中对其指标的联合检测,有助于评估产妇的病情和预后。

关键词：产后出血 25-羟基维生素D 抗凝血酶原Ⅲ D-二聚体