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肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型的构建与效果评价

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中华肿瘤防治杂志 2024年第5期31卷 292-299页

作者：李洋张志钦韩超王玮王海永李振祥林家茂薛洪范山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放射免疫与分子影像实验室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外科二病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院胸部放疗一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院内三科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院中西医结合病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院门诊管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)生物医学科学学院山东济南250118

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌... 详细信息

目的以乳腺癌原位移植模型为基础,通过慢性不可预知性应激联合孤养法构建肝气郁滞型三阴性乳腺癌伴肝转移小鼠模型。方法采用随机数字表法将6周龄BALB/c雌性小鼠40只分为4组,每组10只:对照组,正常饲养2周后予以乳腺垫接种4T1-luc乳腺癌细胞株,后期不给于刺激处理;模型组,慢性不可预知性应激(CUS)联合孤养;6-羟基多巴胺组(6-OHDA组),CUS联合孤养+6-OHDA;解郁消癥颗粒组,CUS联合孤养+解郁消癥颗粒。观察对比各组小鼠一般状况、旷场试验、蔗糖水偏嗜实验、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、皮质酮(CORT)及去甲肾上腺素(NE)水平、肝脏HE染色和肝转移细胞凋亡水平,并行小鼠活体成像检测感兴趣区域(ROI)肿瘤荧光强度,磁共振成像检测肝脏转移灶数量。结果对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组糖水偏好、旷场试验中心区域的活动距离和穿梭次数得分,组间比较差异均有统计学意义(F=0.34,P<0.01;F=363.90,P<0.01;F=0.046,P<0.001)。模型组糖水偏好低于对照组,活动距离低于解郁消癥颗粒组,穿梭次数低于解郁消癥颗粒组,均P<0.01。对照组、模型组、解郁消癥颗粒组和6-OHDA组中血清CRH、CORT和NE表达量组间比较差异均有统计学意义(F=2501.00,P<0.01;F=155.30,P<0.001;F=149.80,P<0.01)。模型组CRH、CORT和NE表达量(87.71±5.33,198.90±5.64,371.00±16.08)均高于解郁消癥颗粒组(48.87±3.33,156.00±5.60,262.90±7.98),均P<0.01。解郁消癥颗粒组与模型组比较,ROI区域减少,肝转移数量减少,乳腺癌肝转移细胞凋亡指数增加,均P<0.01。结论以乳腺癌原位移植小鼠模型为基础,应用CUS联合孤养法能够良好模拟三阴性乳腺癌伴肝转移肝气郁滞证,可为探索肝气郁滞在三阴性乳腺癌伴肝转移中的证候实质及相关治疗药物的药理机制提供实验载体。

关键词：三阴性乳腺癌肝转移肝气郁滞证慢性不可预知性应激动物模型

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宫颈癌近距离治疗施源器位移差异性研究

中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 426-431页

作者：王倩孟英涛李振王微丽张学良赵静谢近亮王哲李爱华谢鹏山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院卵巢肿瘤病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院妇科肿瘤放疗病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院护理管理部)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院乳腺外一病区)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院后装治疗室)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科)山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 济南市第五人民医院肾内科山东济南250022 临沂市人民医院泌尿外科山东临沂276000 聊城市人民医院妇产科山东聊城252000

目的分析宫颈癌近距离治疗患者施源器位置的差异性,为精准近距离治疗提供理论依据。方法选取山东省肿瘤医院2022-01-01-2023-03-31行二维近距离治疗的50例宫颈癌患者为研究对象,对施源器位置在患者身体左右、头脚、腹背三个方向进行重... 详细信息

目的分析宫颈癌近距离治疗患者施源器位置的差异性,为精准近距离治疗提供理论依据。方法选取山东省肿瘤医院2022-01-01-2023-03-31行二维近距离治疗的50例宫颈癌患者为研究对象,对施源器位置在患者身体左右、头脚、腹背三个方向进行重复评价。结果50例宫颈癌患者221分次近距离治疗中,仅有15例患者各分次宫腔施源器置入深度一致,一致率为30.00%,置入深度3~8cm,平均置入深度(5.79±0.72)cm。ab、bc、ac和od平均值分别为(15.2±4.19)、(15.16±3.97)、(30.37±5.68)和(5.78±0.72)mm;角1和角2平均值分别为(1.27±1.15)°和(228.56±4.48)°;距离1和距离2平均值分别为(4.56±3.78)和(1.8±1.75)mm。施源器在不同方向均有位移,左右方向位移发生率为34.84%,Z=-12.111,P肿瘤及正常组织剂量分布,对患者治疗造成一定影响,是保证近距离治疗质量需要解决的关键问题。

关键词：宫颈癌施源器位移近距离治疗

CD8^(+)T细胞癌巢/间质比对早期非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移的影响

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中华肿瘤防治杂志 2024年第12期31卷 731-737,758页

作者：李超卓景洪标胡梦钰杨丽颖孙晓蓉邢力刚山东第二医科大学临床医学院山东潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院病理科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院核医学科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院放疗科) 山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东大学齐鲁医学院山东济南250012

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集201... 详细信息

目的分析临床早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤原发灶的肿瘤中心(TC)和侵袭性边缘(IM,包括癌巢和间质)的CD8^(+) T细胞和程序性死亡受体-1(PD-1)^(+) CD8 T细胞的浸润水平,并探究其与隐匿性淋巴结转移(OLNM)的关系。方法回顾性收集2014-01-01-2021-12-31在山东省肿瘤医院接受根治性手术的154例临床早期NSCLC患者的术后组织标本,构建组织芯片(TMA),并进行多重免疫荧光染色以评估TC和IM的CD8及PD-1^(+) CD8的密度。曼-惠特尼U检验分析NSCLC伴OLNM和无OLNM患者的CD8和PD-1^(+) CD8浸润差异。使用中位数将患者分为高/低密度组,二元logistic回归分析OLNM发生的影响因素。结果在临床早期NSCLC的TC和IM上,CD8分别占所有细胞的4.6%和5.6%,PD-1^(+) CD8分别占CD8的9.1%和6.9%。临床早期NSCLC患者发生OLNM时,IM的总CD8及间质CD8浸润增加(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 63.78 vs 43.87,Z=2.995,P=0.003;93.57 vs 60.84,Z=2.631,P=0.009),同时TC间质和IM癌巢中的PD-1^(+) CD8/CD8比例降低(cN^(-)pN^(+)vs cN^(-)pN^(-), 7.5%vs 10.2%,Z=-2.227,P=0.026;4.4%vs 8.4%,Z=-2.093,P=0.036)。多因素logistic回归分析显示,TC的癌巢CD8/间质CD8比例降低是早期NSCLC发生OLNM的独立危险因素(OR=2.339, 95%CI:1.201~4.556,P=0.012)。结论 TC的癌巢CD8/间质CD8比降低,CD8向癌巢内浸润减少,与早期NSCLC的OLNM发生有关,同时TC间质和IM癌巢中的CD8表面PD-1表达降低。

关键词：非小细胞肺癌隐匿性淋巴结转移肿瘤免疫微环境 CD8 程序性死亡受体-1

结直肠息肉组织中成纤维细胞生长因子19和胰岛素样生长因子1的表达与结直肠腺瘤性息肉发生的关系

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中华肿瘤杂志 2024年第8期46卷 776-781页

作者：王昊王海鹏姚瑶王东洋陈明孙燕来张昊董广峰李增军山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属山东肿瘤医院及研究院结直肠外科二病区济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)附属山东肿瘤医院及研究院内镜科济南250117

目的探讨结直肠腺瘤性息肉与糖尿病及糖代谢相关分子的关系。方法收集2019年6月到2021年9月山东省肿瘤医院内镜科进行内镜下息肉切除术的40例患者,其中炎症性息肉27例,腺瘤性息肉13例。测量这些患者的空腹胰岛素、空腹血糖以及息肉组织... 详细信息

目的探讨结直肠腺瘤性息肉与糖尿病及糖代谢相关分子的关系。方法收集2019年6月到2021年9月山东省肿瘤医院内镜科进行内镜下息肉切除术的40例患者,其中炎症性息肉27例,腺瘤性息肉13例。测量这些患者的空腹胰岛素、空腹血糖以及息肉组织中成纤维细胞生长因子19(FGF-19)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)mRNA的表达。采用单因素和多因素logistic回归分析明确腺瘤性息肉发生的影响因素,基于多因素logistic回归分析结果构建预测腺瘤性息肉发生的列线图模型,并对模型进行区分度、校准度和临床适用性评价。结果腺瘤性息肉组患者的血糖、胰岛素、FGF-19和IGF-1的相对表达量分别为(8.67±2.70)mmol/L、(12.72±7.69)μU/L、2.20±1.88和1.36±0.69,均高于炎症性息肉组[分别为(5.51±0.72)mmol/L、(5.49±2.68)μU/L、0.53±0.97和0.41±0.46,均P=0.001]。多因素logistic回归分析显示,IGF-1的相对表达量为结直肠腺瘤性息肉发生的独立危险因素(OR=5.622,95%CI:1.085~29.126)。根据多因素logistic回归分析结果成功构建腺瘤性息肉的预测列线图模型。列线图模型的C指数为0.849,表明列线图模型的区分度较好。校准曲线显示,列线图模型的预测概率与实际观测结果的一致性尚可。临床决策曲线显示,列线图模型有一定的临床适用性。结论结直肠腺瘤性息肉的发生与糖代谢有关,糖尿病患者容易发生结直肠腺瘤。

关键词：腺瘤性息肉糖尿病成纤维细胞生长因子19 胰岛素样生长因子1

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乳腺癌患者化疗药品不良反应影响因素研究

中华肿瘤防治杂志 2024年第6期31卷 376-382页

作者：刘建康范树豪李成尚杰山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)质量管理部山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东济南250117

目的探究乳腺癌患者化疗药品不良反应(ADR)的发生率和影响因素,为其防治提供科学依据。方法回顾性分析2020-01-01-2022-12-31在山东第一医科大学附属肿瘤医院行化疗的乳腺癌患者临床资料。收集社会人口学特征、体格检查和健康状况等信... 详细信息

目的探究乳腺癌患者化疗药品不良反应(ADR)的发生率和影响因素,为其防治提供科学依据。方法回顾性分析2020-01-01-2022-12-31在山东第一医科大学附属肿瘤医院行化疗的乳腺癌患者临床资料。收集社会人口学特征、体格检查和健康状况等信息,共纳入5 431例患者。采用多因素非条件logistic回归分析乳腺癌患者化疗ADR的影响因素。结果在5 431例乳腺癌患者中,93例患者发生ADR,发生率为1.7%。多因素二分类logistic回归调整多种混杂因素后结果显示,患者过敏史(OR=2.36,95%CI:1.20~4.62)和疼痛程度(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)与ADR有关联,差异均有统计学意义,χ^(2)值分别为6.300和4.040,P值分别为0.012和0.041。分层分析结果显示,<60岁患者过敏史(OR=2.37,95%CI:1.12~5.03)和疼痛程度(OR=1.06,95%CI:1.01~1.11)与ADR发生风险有关联,差异有统计学意义,χ^(2)值分别为5.198和4.203,P值分别为0.024和0.043。在使用多西他赛和表柔比星的患者中,患者疼痛程度与ADR发生风险的OR值分别为1.80(95%CI:1.14~2.83)和5.54(95%CI:1.59~19.31),差异均有统计学意义,χ^(2)值分别为6.401和8.468,P值分别为0.011和0.007。结论乳腺癌化疗患者的过敏史和疼痛程度与ADR发生风险存在关联,临床医护人员需针对不同人群采取个性化的治疗措施。

关键词：乳腺癌化疗药物药品不良反应影响因素分析疼痛程度

多参数MRI预测直肠癌淋巴结转移的研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第4期31卷 241-246页

作者：邹静敏王华东马长升王世江马燕山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)消化内科二病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的探讨多参数MRI(mpMRI)预测直肠癌淋巴结转移的研究进展、局限性以及未来发展趋势。方法应用中国知网和PubMed数据库,以“磁共振、多参数成像、直肠癌、淋巴结转移”为中文关键词,“MRI、multiparametric imaging、rectal cancer、ly... 详细信息

目的探讨多参数MRI(mpMRI)预测直肠癌淋巴结转移的研究进展、局限性以及未来发展趋势。方法应用中国知网和PubMed数据库,以“磁共振、多参数成像、直肠癌、淋巴结转移”为中文关键词,“MRI、multiparametric imaging、rectal cancer、lymph node metastasis”为英文关键词,系统检索2017-01-01-2023-06-07相关文献。纳入标准:(1)直肠癌淋巴结转移的相关研究;(2)mpMRI对淋巴结转移诊断的相关研究。排除标准:(1)会议性、评论类等文献;(2)内容相似或重复的文献。最终纳入61篇文献进行分析。结果与传统的计算机辅助诊断相比,mpMRI(对比增强MRI、弥散加权成像/表观扩散系数、T_(2)加权图像等)能为医生提供更多的视角观察病变;与单一的CT图像相比,基于mpMRI的影像组学特征模型结合临床危险因素对直肠癌淋巴结转移具有更好的预测性能。结论mpMRI在预测直肠癌淋巴结转移方面具有较大的潜能,结合基于mpMRI的影像组学特征和深度学习的预测模型是其未来研究发展的方向之一。此外,有待开发更多的mpMRI以提高直肠癌患者术前淋巴结状态的预测,辅助医师做出最佳诊断,使患者的个体化治疗成为可能。

关键词：磁共振多参数成像直肠癌淋巴结转移综述文献

血浆代谢相关生物标志物检测在转移性结直肠癌诊断中的应用

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中华肿瘤防治杂志 2024年第7期31卷 420-425页

作者：尤铂文单军奇姚瑶任冰冰陈薪如孙燕来王永胜山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生院山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院结直肠外科二病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院山东省肿瘤医院乳腺外一病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的通过靶向代谢组学探讨非转移性结直肠癌(nmCRC)和转移性结直肠癌(mCRC)患者的新生物标志物和治疗策略。方法选取2022-01-01-2023-01-01山东省肿瘤医院招募的30例nmCRC患者和30例年龄和性别与之匹配的mCRC患者。采集nmCRC和mCRC患者... 详细信息

目的通过靶向代谢组学探讨非转移性结直肠癌(nmCRC)和转移性结直肠癌(mCRC)患者的新生物标志物和治疗策略。方法选取2022-01-01-2023-01-01山东省肿瘤医院招募的30例nmCRC患者和30例年龄和性别与之匹配的mCRC患者。采集nmCRC和mCRC患者血浆样本,使用液相色谱法-串联质谱法检测氨基酸、胆汁酸和脂肪酸的血浆代谢物,并分析其相关性及诊断价值。结果共检测到27种氨基酸、16种脂肪酸和9种胆汁酸,其中乙醇胺(P=0.017)、牛磺酸(P=0.003)和色氨酸(P=0.013)、甘氨胆酸(P=0.015)、C15∶0(P=0.001)、C17∶1(P=0.005)、C17∶0(P=0.037)、C18∶3(P=0.021)、C18∶2(P=0.007)、C20∶3(P=0.024)、C20∶1(P=0.011)、C22∶5(P=0.028)、C24∶1(P=0.017)表达下降。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示13种代谢标志物诊断mCRC的曲线下面积(AUC)范围为0.668~0.809,可以很好地区分nmCRC和mCRC。其中GCA和CA19-9具有良好的相关性,r=0.736,P=0.036。nmCRC和mCRC患者平均CA19-9值分别为25.25±35.67和1020.56±2545.23,t=-2.142,P=0.036。CA19-9或GCA单独分析CRC肝转移患者AUC值分别为0.768和0.677,CA19-9和GCA联合分析时AUC值为0.828。结论代谢组学呈现了一种针对CRC的新颖无创识别方法,有望成为一种用于诊断mCRC的有效方法。

关键词：血浆代谢相关生物标志物结直肠癌代谢组学液相色谱法-串联质谱法

肠道菌群失调对小鼠结肠癌放射免疫治疗远隔效应的干扰

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中华肿瘤防治杂志 2024年第9期31卷 528-535,548页

作者：薛壮张翔岳金波山东第一医科大学(山东省医学科学院)研究生部山东济南250117 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)腹部放疗一病区山东第一医科大学(山东省医学科学院)山东济南250117

目的研究抗生素处理小鼠肠道菌群对MC38结肠癌放疗联合抗PD-1免疫治疗远隔效应的影响.方法在109只SPF级雌性C57BL/6J小鼠中建立双侧MC38皮下移植肿瘤[原位(放疗部位)肿瘤和远隔肿瘤],给予或不给予口服抗生素治疗.将C57BL/6J小鼠采用完... 详细信息

目的研究抗生素处理小鼠肠道菌群对MC38结肠癌放疗联合抗PD-1免疫治疗远隔效应的影响.方法在109只SPF级雌性C57BL/6J小鼠中建立双侧MC38皮下移植肿瘤[原位(放疗部位)肿瘤和远隔肿瘤],给予或不给予口服抗生素治疗.将C57BL/6J小鼠采用完全随机的方式分为8组:对照组(n=15)、放射治疗组(n=17)、抗PD-1免疫治疗组(n=15)、放射联合抗PD-1免疫治疗组(n=17)、单独抗生素组(n=11)、抗生素联合放射治疗组(n=11)、抗生素联合抗PD-1免疫治疗组(n=10)、抗生素联合放射加抗PD-1免疫治疗组(n=13);8组可归为2类:前4组未使用抗生素即正常肠道菌群类(Normal类),后4组使用抗生素即去除肠道菌群类(ATB类).16S rRNA测序小鼠粪便用于评估ATB后肠道菌群的改变.利用多种生物信息学方法研究特定肠道菌群对远隔效应的影响.结果原位肿瘤在经过放射联合抗PD-1免疫治疗后,Normal类和ATB类小鼠均表现出肿瘤缩小,均P肿瘤的大小较其他3组均减小,差异均有统计学意义,均P肿瘤的大小较其他3组差异无统计学意义,均P>***后肠道菌群中α-多样性显著降低,Nor-mal类和ATB类菌群的β-多样性存在差异.线性判别分析(LEfSe)结果显示,Normal类显著差异物种为p_Firmicutes和g_Ligilactobacillus,ATB类显著差异物种为p_Bacteroidota和g_Bacteroides.在门水平,使用ATB后,拟杆菌门的相对丰度显著升高(P<0.001),厚壁菌门的相对丰度显著降低(P<0.001);在属水平,ATB后,拟杆菌属的相对丰度显著升高(P<0.001),唾液乳杆菌的相对丰度显著降低,P<0.001.结论抗生素治疗对肠道菌群的改变,可显著影响小鼠MC38结肠癌的放射联合抗PD-1免疫治疗的远隔效应.

关键词：结肠癌抗生素治疗肠道菌群放射治疗远隔效应

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直肠癌伴肝转移盆腔放疗策略的思考

中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 295-299页

作者：王璐李明焕潍坊医学院临床医学院潍坊261053 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)放疗科山东第一医科大学(山东省医学科学院) 济南250117

肝脏是直肠癌最常见的转移部位,伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者,针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转... 详细信息

肝脏是直肠癌最常见的转移部位,伴有可切除肝转移患者的生存较好。盆腔放疗已成为直肠癌伴肝转移多学科管理的组成部分。对于伴有不可切除肝转移患者,针对原发灶的姑息放疗能减少出血、梗阻等风险进而改善生活质量。对于伴有可切除肝转移患者,盆腔放疗可有效降低局部复发率、使部分患者免于手术而提高生活质量、甚至提高患者总生存率。目前,对于直肠癌伴肝转移患者盆腔放疗的标准化治疗模式没有达成共识,在如何筛选放疗获益人群、优化多学科协作以及放疗方案(长程放疗比短程放疗)、器官保留等方面成为研究热点。本文对近年来盆腔放疗在直肠癌伴肝转移中的研究进展作一综述,为直肠癌伴肝转移患者个体化盆腔放疗提供思路。

关键词：直肠肿瘤肝转移盆腔放疗短程放疗