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附子理中丸联合美沙拉嗪通过影响AMPK/NF-κB信号通路治疗脾肾阳虚型溃疡性结肠炎

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中药药理与临床 2024年

作者：谷金华李文文代洪生李光彩史立宏张小茜潍坊医学院附属医院消化内一科潍坊医学院临床医学院潍坊医学院康复医学院

目的：观察附子理中丸联合美沙拉嗪肠溶片对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）的疗效并探究其作用机制。方法：将潍坊医学院附属医院消化内科于2020年12月-2022年6月收治的70例脾肾阳虚型UC患者随机分成治疗组（36例）和对照组（34例）。对... 详细信息

目的：观察附子理中丸联合美沙拉嗪肠溶片对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）的疗效并探究其作用机制。方法：将潍坊医学院附属医院消化内科于2020年12月-2022年6月收治的70例脾肾阳虚型UC患者随机分成治疗组（36例）和对照组（34例）。对照组予美沙拉嗪肠溶片进行治疗，治疗组在美沙拉嗪基础上联合附子理中丸治疗，疗程均为3月。观察两组患者治疗前后中医证候积分、改良Mayo评分、IBDQ量表积分变化并对比远期复发率。酶联免疫吸附法（ELISA）检测治疗前后血清白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-10含量的变化。免疫组化与蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测治疗前后两组患者溃疡性结肠炎组织样本磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化UNC-51样激酶（p-ULK1）、磷酸化P65（p-P65）的表达情况。结果：治疗组的总有效率为97.2％，对照组为79.4％，治疗组的疗效显著优于对照组（P＜0.05）。两组血清IL-6、IL-1β、TNF-α含量较治疗前明显降低，IL-10含量明显升高，且治疗组降低/升高水平显著优于对照组（P＜0.05）。治疗后，与对照组比较，治疗组p-AMPK、p-ULK1表达水平明显上调，p-P65表达明显下调（P＜0.05），且治疗组远期复发率明显降低（P＜0.05）。结论：附子理中丸联合美沙拉嗪肠溶片对脾肾阳虚型UC的疗效显著优于单纯使用美沙拉嗪肠溶片。附子理中丸联合美沙拉嗪能明显改善临床症状和预后，同时抑制炎症因子表达，潜在的机制可能与激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、抑制核因子κB（NF-κB）有关。

关键词：附子理中丸溃疡性结肠炎脾肾阳虚腺苷酸活化蛋白激酶核因子κB

miR-93靶向TLR4/NF-κB信号通路对动脉粥样硬化大鼠血管内皮炎症反应的影响

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中国老年学杂志 2024年第6期44卷 1498-1503页

作者：李丰玲刘云霞刘秀刘瑜潍坊医学院附属医院神经内一科山东潍坊261031 潍坊医学院附属医院浮烟山综合内科山东潍坊261031 滨州医学院烟台附属医院心血管内科潍坊医学院附属医院全科医学科

目的探究微小核RNA(miR)-93对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB的调控作用及对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管内皮炎症反应的影响。方法大鼠经高脂饲料喂养+腹腔注射维生素D3复制AS模型,随机分为正常对照组、模型组、miR-93模拟物(miR-... 详细信息

目的探究微小核RNA(miR)-93对Toll样受体(TLR)4/核转录因子(NF)-κB的调控作用及对动脉粥样硬化(AS)大鼠血管内皮炎症反应的影响。方法大鼠经高脂饲料喂养+腹腔注射维生素D3复制AS模型,随机分为正常对照组、模型组、miR-93模拟物(miR-93 agomir)组、agomir-NC组、RS09(TLR4激活剂)组、miR-93 agomir+RS09组,每组15只,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症因子[白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)]水平;流式细胞术检测循环内皮细胞比例以评价血管内皮损伤状况;Movat染色观察动脉血管泡沫细胞聚集状况;油红O染色检测斑块面积;免疫组化法检测M1型巨噬细胞标记抗体(CD11)阳性表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-93表达;Western印迹法检测TLR4/核因子(NF)-κB通路蛋白、脂质沉积相关蛋白如三磷酸腺苷(ATP)结合盒转运体(ABC)A1、载脂蛋白(Apo)A1、巨噬细胞清道夫受体(ScR)-A、凝集素型氧化低密度脂蛋白受体(Lox)-1、M1型巨噬细胞极化相关蛋白[IL-1β、诱导型一氧化氮(iNOS)]、M2巨噬细胞极化相关蛋白[IL-10,几丁质酶-3样蛋白3(YM1)]表达。结果与正常对照组相比,模型组动脉血管内膜增厚、泡沫细胞聚集及脂质沉积严重,斑块面积比例、IL-6、CRP、循环内皮细胞比例、TG、TC、LDL-C水平、TLR4/NF-κB通路活化介导的M1型巨噬细胞极化、炎症应答活性均明显升高,HDL-C、miR-93表达明显降低(P<0.05)。外源性上调miR-93,可明显促进脂质转运相关蛋白ABCA1及ApoA1表达,明显抑制TLR4/NF-κB通路活化介导的M1型巨噬细胞极化和炎症应答,缓解大鼠动脉血管内膜增厚、泡沫细胞聚集及脂质沉积,明显降低斑块面积及循环内皮细胞比例(P<0.05)。RS09可明显促进TLR4/NF-κB通路活化介导的M1型巨噬细胞极化和炎症应答,并可拮抗miR-93 agomir发挥的上述作用(P<0.05)。结论外源性上调miR-93表达可能通过靶向抑制TLR4/NF-κB通路活化,发挥抗炎、抗M1型巨噬细胞极化、抗泡沫细胞聚集及抗脂质沉积作用,改善AS大鼠血管内皮损伤。

关键词：微小核糖核苷酸-93 动脉粥样硬化 Toll样受体4 核转录因子κB 炎症反应

18氟代脱氧葡萄糖PET/CT对活动性恶性肿瘤患者发生急性缺血性卒中预测作用研究

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中国卒中杂志 2024年第2期19卷 150-157页

作者：李爱媛范萍李现军赵喆战同霞谢海潍坊医学院附属医院核医学科潍坊261031 潍坊医学院第一附属医院核医学科潍坊医学院护理学院

目的探讨18氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG) PET/CT预测活动性恶性肿瘤(active cancer,AC)患者发生急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)的标志物指标。方法回顾性纳入2021年1月—2022年5月于潍坊医学院第一附属医院行18F-FDG PET/CT检查的AC住院患者,根据其检查后1年内是否发生AIS分为AIS组和非AIS组,通过患者基本特征(性别、年龄、体重、恶性肿瘤部位、PET/CT检查前空腹血糖)进行1:1倾向评分匹配,分析两组患者的临床及18F-FDG PET/CT影像学资料差异。影像学资料主要有颈动脉(carotid artery,CA)、升主动脉和主动脉弓(ascending aorta and aortic arch,AA0-AOA)、降主动脉(descending aorta,DA0)、髂动脉和股动脉(iliac artery and femoral artery,IA-FA)、内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)、皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue,SAT)以及全肠道(total bowel,TB)的靶本底比(target to background ratio,TBR),VAT和SAT面积以及两者比值。对单因素logistic回归中P<0.1的变量采用逐步向后logistic回归筛选AC患者发生AIS的独立危险因素,应用ROC曲线评估独立危险因素联合模型对AIS的预测价值。结果共纳入88例患者,平均年龄(69.8±8.8)岁,男性占72.7%(64例),AIS组和非AIS组各44例。AIS组合并冠心病比例较非AIS组高,CA、AAO-AOA、DAO、IA-FA、VAT、SAT以及TB的TBR均较非AIS组增高,而VAT面积较AIS组低,差异均有统计学意义。多因素logistic回归显示,冠心病(OR 3.92,95%CI 1.11~13.87,P=0.034)、CA TBR≥1.80 (OR 2.90,95%CI 1.04~8.10,P=0.042)、DAO TBR≥2.30(OR 4.13,95%C/1.45~11.75,P=0.008)、TB TBR≥3.34 (OR 2.87,95%C/1.01~8.12,P=0.047)和VAT TBR≥0.44(OR 3.92,95%CI 1.39~11.09,P=0.010)是AC患者发生AIS的独立危险因素,联合上述5个指标绘制ROC的AUC为0.821(95%CI0.736~0.906,P<0.001),预测肿瘤患者发生AIS的敏感度为68.2%,特异度为81.8%。结论有冠心病史,CA、DAO、VAT和TB的TBR增高是AC患者发生AIS的独立危险因素,上述5个指标联合对AC患者AIS的发生具有一定的预测价值。

关键词：恶性肿瘤缺血性卒中正电子发射断层显像计算机断层扫描 18氟代脱氧葡萄糖

内镜减压与后路扩大融合治疗腰椎邻椎病的比较

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中国矫形外科杂志 2024年第5期32卷 403-409页

作者：徐磊刘晓伟魏明哲郭翔吴磊磊刘道文刘文华潍坊医学院附属医院脊柱外科山东潍坊261041

[目的]比较单侧双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopic,UBE)与后路腰椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)治疗腰椎融合后邻椎病的临床疗效。[方法]2021年1月—2022年9月对57例腰椎融合术后邻椎病患者行手术治... 详细信息

[目的]比较单侧双通道脊柱内镜(unilateral biportal endoscopic,UBE)与后路腰椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)治疗腰椎融合后邻椎病的临床疗效。[方法]2021年1月—2022年9月对57例腰椎融合术后邻椎病患者行手术治疗,依据术前医患沟通结果,31例行UBE减压术治疗,26例行扩大PLIF手术治疗,比较两组患者的围术期及相关随访资料。[结果]两组患者均顺利完成手术,两组各1例发生神经根外膜撕裂,出现术后下肢一过性疼痛,给予激素、脱水等对症治疗。减压组在手术时间[(84.1±11.5)min vs(149.2±11.4)min,P0.05)。末次随访时,减压组的椎管面积[(160.3±6.6)mm^(2)vs(179.9±1.8)mm^(2),P<0.05]、侧隐窝矢状径[(3.9±.01)mm vs(4.2±0.1)mm,P<0.05]均显著小于融合组。[结论]单侧双通道脊柱内镜减压治疗腰椎邻椎病,安全可行,创伤小,不破坏腰椎后方张力带结构,恢复快,临床效果好。

关键词：腰椎融合术邻椎病单侧双通道脊柱内镜减压术扩大融合术

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老年胃癌患者衰弱与人体成分的相关性

山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 40-47页

作者：郭鑫孟君郑世良董秀红潍坊医学院附属医院全科医学科山东潍坊261035 潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 烟台毓璜顶医院呼吸与危重症医学科山东烟台264000 潍坊医学院附属医院消化内科山东潍坊261035

目的探讨老年胃癌患者衰弱与人体成分的相关性,以评估人体成分对老年癌患者发生衰弱的预测价值。方法选取2021年9月~2023年8月期间在潍坊医学院附属医院经过病理明确诊断的老年胃癌患者96例为研究对象。根据Fried衰弱表型量表(frailty p... 详细信息

目的探讨老年胃癌患者衰弱与人体成分的相关性,以评估人体成分对老年癌患者发生衰弱的预测价值。方法选取2021年9月~2023年8月期间在潍坊医学院附属医院经过病理明确诊断的老年胃癌患者96例为研究对象。根据Fried衰弱表型量表(frailty phenotype,FP)将其分为衰弱组和非衰弱组。收集两组患者包括年龄、性别、吸烟、饮酒、肿瘤部位和肿瘤分期等一般临床资料。测量患者的身高、体质量,应用人体成分分析仪对患者人体成分进行检查,包括体质量指数(body mass index,BMI)、体脂肪含量、体脂百分比资料,再根据人体成分中的去脂质量、肌肉质量、上肢肌肉质量、下肢肌肉质量分别计算去脂质量指数(fat free mass index,FFMI)、肌肉质量指数(muscle mass index,MMI)、上肢肌肉质量指数(upper limb muscle mass index,ULMMI)、下肢肌肉质量指数(lower limb muscle mass index,LLMMI)。应用单因素Logistic回归分析,对其与老年癌患者衰弱之间的关联性进行分析;并进行多因素Logistic回归分析,了解其是否为老年胃癌患者衰弱的独立影响因素,并绘制ROC曲线,评估其对老年胃癌患者发生衰弱的预测价值。结果(1)96例老年胃癌患者发生衰弱38例,发生率为39.58%。(2)衰弱组胃癌患者年龄、肿瘤的临床分期均高于非衰弱组(均P<0.05);(3)衰弱组患者体脂肪含量和体脂百分比高于非衰弱组,FFMI、MMI、LLMMI明显低于非衰弱组(均P<0.05)。(4)一般资料中年龄、肿瘤的分期Ⅲ期与Ⅳ期相对于分期Ⅰ期与老年胃癌患者发生衰弱存在着关联;人体成分中FFMI、MMI、LLMMI与老年胃癌患者衰弱呈负相关,体脂肪含量、体脂百分比与老年胃癌患者衰弱呈正相关。(5)校正年龄、肿瘤的临床分期后FFMI、MMI、LLMMI、体脂肪含量、体脂百分比是老年胃癌患者发生衰弱的独立影响因素。(6)ROC曲线结果显示,FFMI、MMI、LLMMI、体脂肪含量、体脂百分比的曲线下面积AUC分别为0.701、0.645、0.655、0.607、0.632。上述指标联合的曲线下面积AUC为0.833。结论老年胃癌患者中衰弱检出率较高。人体成分中的各独立组成部分联合诊断老年胃癌患者衰弱有一定的预测价值,能筛选出易发生衰弱的高危人群,为关注老年胃癌患者发生衰弱提供理论依据。

关键词：老年胃癌衰弱人体成分危险因素

基于生物质衍生α-Fe_(2)O_(3)的丙酮气体传感器实验研究

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传感器与微系统 2024年第1期43卷 29-32页

作者：郭路路赵姝姝杨桂茂徐军张旭光杨志民潍坊医学院附属医院检验科山东潍坊261031 潍坊医学院附属医院肿瘤科山东潍坊261031 潍坊医学院生命科学与技术学院山东潍坊261053

研制具有高灵敏度、低检测限的丙酮气体传感器对于工业生产安全和人体疾病诊断具有重要意义。本文以生物质脱脂棉为模板,采用金属盐溶液浸泡法和空气中煅烧处理相结合的策略制备了α-Fe_(2)O_(3)微米管,然后采用X射线衍射仪、热重分析... 详细信息

研制具有高灵敏度、低检测限的丙酮气体传感器对于工业生产安全和人体疾病诊断具有重要意义。本文以生物质脱脂棉为模板,采用金属盐溶液浸泡法和空气中煅烧处理相结合的策略制备了α-Fe_(2)O_(3)微米管,然后采用X射线衍射仪、热重分析仪、扫描电子显微镜(SEM)对α-Fe_(2)O_(3)的物相组成与表面形貌进行表征。所制备的α-Fe_(2)O_(3)传感器表现出优异的丙酮传感性能,包括高响应(192.51%@20×10^(-6)),低检测限(1×10^(-6)),优异的重复性和选择性,并分析传感器的敏感机制。该工作不仅为多孔金属氧化物材料的简便设计提供了方案,而且在构建用于高性能丙酮气体检测系统方面具有应用潜力。

关键词：丙酮气体传感器生物质模板多孔材料 α-Fe_(2)O_(3)

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益气养阴祛瘀汤治疗干燥综合征对患者腮腺核素动态显像指标、免疫功能的影响研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：徐杨杨谢海刘元奎潍坊医学院附属医院核医学科

目的：研究益气养阴祛瘀汤治疗干燥综合征对患者腮腺核素动态显像指标、免疫功能的影响。方法：选取2022年1月～2023年1月医院治疗的干燥综合征患者84例，根据随机数表法随机均分为两组，观察组、对照组各42例。对照组患者采用常规西药... 详细信息

目的：研究益气养阴祛瘀汤治疗干燥综合征对患者腮腺核素动态显像指标、免疫功能的影响。方法：选取2022年1月～2023年1月医院治疗的干燥综合征患者84例，根据随机数表法随机均分为两组，观察组、对照组各42例。对照组患者采用常规西药治疗，观察组在对照组基础上采用益气养阴祛瘀汤治疗，两组用药疗程3个月。比较两组的中医症状量化评分，疾病活动度改变[干燥综合征疾病活动指数（European League Against Rheumatism SS disease activity index，ESSDAI）和EULAR干燥综合征患者报告指数（EULAR SS Patient Reported Index，ESSPRI）]，腮腺核素动态显像指标[摄取分数（intake fraction，IF）、排泌分数（excretion fraction，EF）]，免疫功能指标[血沉（erythrocyte sedimentation Rate，ESR）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）、抗干燥综合征抗原A（Sj?gren's syndrome type A， SSA）抗体、抗干燥综合征抗原B（Sj?gren's syndrome type B， SSB）抗体]及不良反应发生情况。结果：治疗前，两组患者的各项观察指标差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组中医症状舌红津少、无苔/少苔/花剥、口干欲饮、眼干少泪评分均显著低于对照组[（1.72±0.53）、（1.96±0.70）、（2.03±0.91）、（1.70±0.84）分 vs （1.98±0.61）、（2.36±0.59）、（2.89±0.72）、（2.13±0.77）分]（P＜0.05），观察组ESSDAI、EULAR评分均显著高于对照组[（5.92±1.60）、（4.36±1.02）分 vs （6.87±1.54）、（5.39±0.96）分]（P＜0.05），腮腺核素动态显像IF、EF均显著高于对照组[（1.87±0.26）%、（21.07±4.20）% vs（1.74±0.19）%、（17.96±3.75）%]，免疫功能指标ESR、IgG、抗SSA抗体阳性率、抗SSB抗体阳性率均显著优于对照组[（19.83±1.84）mm/h、（6.90±1.37）g/L、（41.28±5.69）%、（28.91±4.03）% vs（21.05±1.69）mm/h、（8.81±1.19）g/L、（53.47±5.18）%、（36.28±3.71）%]（P＜0.05）。观察组不良反应发生率7.14%与对照组11.90%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：益气养阴祛瘀汤治疗干燥综合征效果满意，其能够更有效地缓解患者症状，改善机体免疫功能和腮腺核素动态显像指标，且用药安全性可靠，具有应用价值。

关键词：干燥综合征益气养阴祛瘀汤硫酸羟氯喹片腮腺核素动态显像免疫功能

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CT阴性结石误诊为输尿管肿瘤1例

山东大学学报（医学版） 2024年第1期62卷 120-124页

作者：刘永国苏文桂孙国宝张程榕张立刚祝增军潍坊医学院附属医院泌尿外科山东潍坊261041

输尿管蛋白结石极为罕见,其可能由某种单一成分组成,也可能为多种蛋白基质混合而成,目前尚无确切结论。本文报道1例54岁肾功能不全患者在肾内科治疗时发现CT阴性结石,被误诊为输尿管肿瘤行腹腔镜手术治疗。术后该患者双侧输尿管分别先... 详细信息

输尿管蛋白结石极为罕见,其可能由某种单一成分组成,也可能为多种蛋白基质混合而成,目前尚无确切结论。本文报道1例54岁肾功能不全患者在肾内科治疗时发现CT阴性结石,被误诊为输尿管肿瘤行腹腔镜手术治疗。术后该患者双侧输尿管分别先后再次出现上述结石,通过多种检查发现该CT阴性结石为蛋白质。

关键词：泌尿系结石输尿管肿瘤 CT阴性结石误诊

急性呼吸窘迫综合征合并肺部感染血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p、miR-98-5p表达及临床意义

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中华医院感染学杂志 2024年 3392-3396页

作者：李晓佳范学娟于敬敬衣光翠韩文杰潍坊医学院附属医院急诊科潍坊医学院附属医院血液透析室

目的分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并肺部感染血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、微小核糖核酸(miR)-155-5p、miR-98-5p表达及临床意义。方法将2020年1月—2023年5月潍坊医学院附属医院收治的ARDS合并肺部感染患者... 详细信息

目的分析急性呼吸窘迫综合征(ARDS)合并肺部感染血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)mRNA、微小核糖核酸(miR)-155-5p、miR-98-5p表达及临床意义。方法将2020年1月—2023年5月潍坊医学院附属医院收治的ARDS合并肺部感染患者104例纳入感染组(其中轻度组40例、中度组39例和重度组25例,入院28 d死亡31例),ARDS未合并肺部感染患者105例纳入未感染组。分析两组临床资料,比较两组、不同病情、不同预后ARDS合并肺部感染患者血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p、miR-98-5p表达水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p、miR-98-5p表达水平单独及联合检测对ARDS合并肺部感染患者预后的预测价值。结果相较未感染组,感染组血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p表达水平升高,而血清miR-98-5p表达水平降低(P<0.05)。轻、中和重度组血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p表达水平呈升高趋势,血清miR-98-5p表达水平呈降低趋势(P<0.05)。相较预后良好组,预后不良组血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p表达水平更高,血清miR-98-5p表达水平更低(P<0.05)。绘制ROC曲线,血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p、miR-98-5p表达水平联合检测对ARDS合并肺部感染预后的预测价值较高(P<0.05),曲线下面积(AUC)为0.899。结论 ARDS合并肺部感染患者肺部感染程度、ARDS病情加重与血清NLRP3 mRNA、miR-155-5p、miR-98-5p表达密切相关,联合检测对ARDS合并肺部感染患者预后具有良好的预测。

关键词：急性呼吸窘迫综合征肺部感染核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 微小核糖核酸-155-5p 微小核糖核酸-98-5p 预后