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基于Akt/mTOR通路研究地榆皂苷Ⅱ诱导肝癌细胞凋亡和自噬作用机制

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中草药 2024年第11期55卷 3726-3734页

作者：朱晓敏钟颖黄娜娜孙蓉山东大学第二医院山东济南250033 山东大学高等医学研究院山东济南250012

目的探讨地榆皂苷Ⅱ抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法采用不同浓度(0、10、20、40μmol/L)地榆皂苷Ⅱ处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞,通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷Ⅱ对HepG2和Hepa1-6细胞增殖... 详细信息

目的探讨地榆皂苷Ⅱ抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和自噬的作用机制。方法采用不同浓度(0、10、20、40μmol/L)地榆皂苷Ⅱ处理人肝癌HepG2细胞和小鼠肝癌Hepa1-6细胞,通过CCK-8和EdU实验观察地榆皂苷Ⅱ对HepG2和Hepa1-6细胞增殖的影响;运用流式细胞术检测地榆皂苷Ⅱ对细胞凋亡的影响;通过Western blotting检测地榆皂苷Ⅱ对细胞凋亡和自噬相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine-aspartic acid protease-3,Caspase-3)、Caspase-8、Caspase-9、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、cleaved Caspase-3、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein light chain3-Ⅱ,LC3Ⅱ)、微管相关蛋白1A/1B-轻链3-Ⅰ(microtubule-associated protein light chain3-Ⅰ,LC3Ⅰ)、自噬相关蛋白p62、Beclin1及蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路关键蛋白表达的影响。结果地榆皂苷Ⅱ显著抑制HepG2和Hepa1-6细胞活力,且呈现一定的剂量相关性;流式细胞检测发现地榆皂苷Ⅱ给药后细胞凋亡率显著增加(P<0.01、0.001);Western blotting结果显示,与对照组比较,地榆皂苷Ⅱ给药后Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、Bcl-2表达显著降低(P<0.05、0.01、0.001),cleaved Caspase-3、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05、0.01),LC3Ⅱ/LC3I值显著升高(P<0.05、0.01、0.001),Beclin1蛋白表达量显著升高(P<0.05、0.01),p62蛋白表达量显著下降(P<0.05、0.01),p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR值显著降低(P<0.05、0.01、0.001)。结论地榆皂苷Ⅱ通过Akt/mTOR通路诱导HepG2和Hepa1-6细胞自噬和凋亡实现对肝癌细胞增殖的抑制,为抗肝细胞癌新药发现提供药理学证据。

关键词：地榆皂苷Ⅱ 增殖凋亡自噬肝细胞癌 Akt/mTOR

脂肪酸在结直肠癌发生发展中的作用及机制研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第8期31卷 513-520页

作者：张书琳叶兰杨光陈佳琪李佳轩王洪波山东大学第二医院消化内科山东济南250031 山东大学第二医院肿瘤防治中心山东济南250031

目的分析饮食中的脂肪酸在结直肠癌发生发展过程中的作用及相关机制,以期为人们提供健康的饮食指导,达到预防及治疗结直肠癌的效果.方法以"colorectal cancer、fatty acid、lipid metabolism、inflammation、gut microbiota"为关键词,检... 详细信息

目的分析饮食中的脂肪酸在结直肠癌发生发展过程中的作用及相关机制,以期为人们提供健康的饮食指导,达到预防及治疗结直肠癌的效果.方法以"colorectal cancer、fatty acid、lipid metabolism、inflammation、gut microbiota"为关键词,检索PubMed数据库相关文献,检索时间为2010年1月-2023年9月.纳入标准:(1)脂肪酸的分类及生物学特征;(2)脂肪酸在结直肠癌发病过程中的作用及相关机制;(3)脂肪酸在结直肠癌预防和治疗中的应用.排除标准:(1)研究机制模糊的文献;(2)会议性、评论类等文献;(3)内容相似或重复的文献.共纳入文献81篇.结果脂肪酸可通过异常的脂质代谢和炎症反应影响结直肠癌的发病进程,且与肠道微生物的相互作用也参与了此过程.其中,饱和脂肪酸与ω-6多不饱和脂肪酸可促进结直肠癌发生,而ω-3多不饱和脂肪酸对结直肠癌的发生发展有抑制作用.结论改变饮食中不同脂肪酸的摄入比例,可以有效预防结直肠癌的发生,且有望为结直肠癌的治疗提供新思路.

关键词：结直肠癌脂肪酸脂质代谢炎症肠道微生物综述文献

超声“高回声晕”在乳腺癌临床诊疗及预后评估中的作用

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中华普通外科杂志 2024年第7期39卷 569-572页

作者：杨新怡相玉娟吴梅李海英余之刚山东大学第二医院乳腺外科、山东大学乳腺疾病防治转化医学研究所、山东省乳腺疾病防治转化工程实验室济南250033 山东大学第二医院医学影像中心超声科济南250033 山东大学齐鲁医院超声科济南250012

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。高回声晕是乳腺超声中低回声肿块周围不规则强回声区,是乳腺恶性肿瘤的可靠超声征象之一,对临床工作具有重要参考价值。但目前高回声晕与乳腺癌相关研究较为分散,缺乏系统性总结及分析,高回声晕在... 详细信息

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。高回声晕是乳腺超声中低回声肿块周围不规则强回声区,是乳腺恶性肿瘤的可靠超声征象之一,对临床工作具有重要参考价值。但目前高回声晕与乳腺癌相关研究较为分散,缺乏系统性总结及分析,高回声晕在实际临床工作中存在应用不足的现状。本文梳理了高回声晕在乳腺癌临床病理诊断、治疗决策制定、新辅助疗效预测和预后评估中的作用,分析高回声晕研究局限性、研究方向及应用前景,旨在为乳腺癌临床诊疗及预后评估提供简便可靠的参考依据。

关键词：临床病理诊断乳腺恶性肿瘤低回声肿块临床诊疗高回声晕强回声区预后评估乳腺超声

系统性红斑狼疮患者睑板腺形态和功能的异常及其对泪膜的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第6期62卷 65-70页

作者：康随芳王迎雪张琪晨王志仑尹哲肖娟陈国玲山东大学第二医院眼科山东济南250033 山东大学第二医院风湿免疫科山东济南250033 山东大学第二医院感染管理部山东济南250033

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者睑板腺形态和功能的异常及其对泪膜的影响。方法纳入SLE患者41例(82眼)作为SLE组、健康志愿者26例(52眼)作为对照组。采用Keratograph 5M眼表综合分析仪评估睑板腺缺失程... 详细信息

目的观察系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者睑板腺形态和功能的异常及其对泪膜的影响。方法纳入SLE患者41例(82眼)作为SLE组、健康志愿者26例(52眼)作为对照组。采用Keratograph 5M眼表综合分析仪评估睑板腺缺失程度、LipiView干涉仪测量泪膜脂质层厚度(tear film lipid layer thickness,TFLLT)、双通道视觉质量分析系统(the double-pass Optical Quality Analysis System,OQAS II)测量泪膜动态客观散射指数(objective scatter index,OSI),采用裂隙灯显微镜观察睑缘、睑板腺分泌物、荧光素钠角膜染色(fluorescein cornea staining,FCS)及荧光素钠染色泪膜破裂时间(fluorescein breakup time,FBUT)。采用标准泪液检测滤纸条行泪液分泌试验Ⅰ(SchirmerⅠtest,SⅠt)。用Spearman秩相关分析评估睑板腺相关指标与泪膜功能相关指标间的相关性。结果与对照组相比,SLE组睑板腺缺失程度评分(meibomian gland dropout score,MGDS)、睑板腺分泌物评分(meibomian gland secretion score,MGSS)、睑缘评分(eyelid margin score,EMS)、泪膜动态OSI、FCS均较高,TFLLT、FBUT均较低,两组之间差异均有统计学意义(P均0.05)。SLE组MGDS、MGSS、EMS均与FBUT呈负相关(r_(MGDS)=-0.335,r_(MGSS)=-0.424,r_(EMS)=-0.318,P<0.05),MGDS与泪膜动态OSI呈正相关(r=0.254,P<0.05)。结论系统性红斑狼疮可引起睑板腺形态和功能的异常,从而导致泪膜脂质层变薄、泪膜稳定性下降。

关键词：系统性红斑狼疮自身免疫性疾病睑板腺泪膜眼表疾病

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肥胖产妇剖宫产手术麻醉管理的研究进展

中国临床研究 2024年第4期37卷 501-505页

作者：徐铭灿白晨赵鑫山东大学第二临床学院山东济南250012 山东大学第二医院麻醉科山东济南250033

妊娠期产妇肥胖的发病率在全球范围内急剧增加。肥胖产妇病理生理的改变增加了剖宫产手术麻醉相关并发症的发生率和死亡率。本文综述肥胖产妇的病理生理特点及其在麻醉管理的困难与挑战,针对目前对于肥胖产妇麻醉相关并发症的发生机制... 详细信息

妊娠期产妇肥胖的发病率在全球范围内急剧增加。肥胖产妇病理生理的改变增加了剖宫产手术麻醉相关并发症的发生率和死亡率。本文综述肥胖产妇的病理生理特点及其在麻醉管理的困难与挑战,针对目前对于肥胖产妇麻醉相关并发症的发生机制及预防应对策略进行详细讨论,同时总结产后镇痛管理策略,旨在为更好地提高肥胖产妇剖宫产手术的安全性提供科学理论指导。

关键词：剖宫产肥胖椎管内麻醉全身麻醉术后镇痛

可解释性人工智能超声影像特征风险模型预测甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的价值

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中华超声影像学杂志 2024年第1期33卷 14-20页

作者：陈阿倩曹茹李娜袁新王理蓉姜珏周琦王娟西安交通大学第二附属医院超声科西安710004

目的构建甲状腺乳头状癌(PTC)风险特征可解释性人工智能(AI)模型,并探讨其联合临床特征预测PTC患者颈部淋巴结转移(CLNM)的价值。方法回顾性收集西安交通大学第二附属医院2021年1月至2022年9月行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫术后病理... 详细信息

目的构建甲状腺乳头状癌(PTC)风险特征可解释性人工智能(AI)模型,并探讨其联合临床特征预测PTC患者颈部淋巴结转移(CLNM)的价值。方法回顾性收集西安交通大学第二附属医院2021年1月至2022年9月行甲状腺切除术及颈部淋巴结清扫术后病理证实的PTC患者422例,共422个结节,按7∶3比例随机分为训练集和测试集,通过传统机器学习方法提取与PTC风险特征高度相关的影像组学特征,并建立风险特征概率最优智能预测模型,再联合临床特征构建预测PTC患者CLNM的风险模型,并通过绘制ROC曲线,计算曲线下面积(AUC)评估各模型的诊断效能。结果在测试集PTC风险特征AI可解释模型中,基于逻辑回归分类的钙化智能诊断模型表现出最高的诊断效能,AUC为0.87(P超声风险特征概率模型,其联合临床特征的列线图综合模型在预测PTC患者CLNM中表现出更高诊断效能,其AUC为0.97,诊断临界值为0.15,对应的准确性、敏感性及特异性分别为92.65%、92.76%及92.54%(均P超声AI模型输出的可解释性风险特征结合临床特征能够有效预测PTC患者的CLNM,进而为医生决策PTC患者治疗方案提供有效信息。

关键词：甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移传统机器学习风险特征人工智能模型列线图

中性粒细胞与淋巴细胞比值动态变化联合终末期肝病模型评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值

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中华医学杂志 2024年第13期104卷 1050-1056页

作者：吴寅平杨雪彦吕丽赵泽华田雨鑫李凤彩王凯范玉琛山东大学齐鲁医院肝病科济南250012 山东大学齐鲁医院预约随访科济南250012

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根... 详细信息

目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)的动态变化联合终末期肝病模型(MELD)评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。方法回顾性纳入2010年1月至2023年7月在山东大学齐鲁医院肝病科住院的慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者,根据入院30 d内患者的临床转归,分为生存组和死亡组。分析两组患者入院后第3、5、8和12天NLR与初始值(入院后第1天)的变化量的动态变化对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者30 d内预后的预测价值。采用logistic回归分析、机器学习XGBoost算法评估患者30 d内预后的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估入院第12天NLR与初始值变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后的预测价值。结果共243例患者纳入研究,生存组145例,男115例,女30例,年龄25~74(47±11)岁;死亡组98例,男80例,女18例,年龄22~80(49±13)岁。生存组与死亡组的初始NLR的中位值分别为3.5(2.1,5.3)和4.9(2.9,8.3),差异有统计学意义(P=0.003);生存组NLR第3、5、8和12天与初始值的变化量[分别为1.6(0,4.3)、1.9(-0.2,4.1)、2.0(-0.1,4.3)、2.9(0.3,7.0)]均低于死亡组[分别为3.2(0.9,7.5)、5.1(1.8,7.6)、5.8(2.0,10.6)、9.6(3.5,16.4)](均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示NLR第12天与初始值的变化量(OR=1.07,95%CI:1.01~1.14,P=0.014)、NLR第3天与初始值的变化量(OR=2.71,95%CI:1.32~5.55,P=0.007)、NLR初始值(OR=1.18,95%CI:1.01~1.37,P=0.035)和纤维蛋白原(OR=0.21,95%CI:0.05~0.96,P=0.044)是影响患者30 d内死亡的相关因素。机器学习XGBoost算法发现,NLR第12天与初始值的变化量联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期预后有预测价值,ROC曲线下面积为0.812(95%CI:0.728~0.895),特异度为67.78%,灵敏度为82.35%。结论NLR动态变化联合MELD评分对慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者的短期预后具有较高的预测价值。

关键词：肝炎,乙型终末期肝病模型肝衰竭中性粒细胞与淋巴细胞比值预后风险因素

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经皮骨外固定针道护理管理的最佳证据总结

中国实用护理杂志 2024年第23期40卷 1809-1816页

作者：苏立苓连晓杰李宝明孙燕山东大学第二医院手足外科济南250000 山东大学第二医院脊柱外科济南250000

目的:检索和评价经皮骨外固定针道护理管理的相关证据,并对证据进行整合,为临床针道护理提供最佳护理管理策略。方法:系统检索英国医学杂志最佳临床实践、UpToDate、PubMed、CINAHL、ProQuest、中国知网、万方等国内外相关数据库有关经... 详细信息

目的:检索和评价经皮骨外固定针道护理管理的相关证据,并对证据进行整合,为临床针道护理提供最佳护理管理策略。方法:系统检索英国医学杂志最佳临床实践、UpToDate、PubMed、CINAHL、ProQuest、中国知网、万方等国内外相关数据库有关经皮骨外固定针道护理管理指南、证据总结、专家共识、系统评价、随机对照试验,检索时限为建库至2023年11月,对纳入的文献进行文献质量评价、证据提取、等级评定及证据汇总分析。结果:共纳入文献11篇,其中指南1篇,证据总结1篇,系统评价3篇,专家共识2篇,随机对照试验4篇。从针道评估、清洁管理、结痂管理、消毒管理、敷料管理5个方面,总结出10条关于经皮骨外固定针道护理管理的最佳证据。结论:本研究总结了有关经皮骨外固定针道护理管理的最佳证据,为临床护理人员行针道护理提供了一定的循证依据,在临床实践中应结合临床情境,综合相关因素有选择地合理应用证据,促进临床护理工作的提升和发展。

关键词：循证医学护理外固定器针眼证据总结

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药物联合应用对中草药相关肝损伤的影响

临床肝胆病杂志 2024年第8期40卷 1519-1524页

作者：郑晖孙蓉山东大学第二医院济南250033 山东大学高等医学研究院济南250012

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多,中草药相关肝损伤(HILI)和药物安全性事件频发,这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前,在系统归纳总结药物联用对HILI的影响,梳理其临床特征、发生过程和互... 详细信息

随着中医药在全球范围内的广泛使用和临床中药物联用情况的增多,中草药相关肝损伤(HILI)和药物安全性事件频发,这给中药新药研发和中医产业发展带来了重大挑战。目前,在系统归纳总结药物联用对HILI的影响,梳理其临床特征、发生过程和互作机制,尤其是研究中西药联用后的药效动力学和药代毒理学过程等方面,仍然存在较大不足。亟需进一步构建系统整合的研究体系,特别是在靶标分子、细胞间交流、组织间串扰和体内毒性评价等方面,开展更加精准、特异和早期的研究。通过临床与基础并行的病证基础研究,提出符合中医药理论和应用规律的HILI防控策略,将为提升病证场景下的中西药物联用水平提供基础支撑和可信证据。

关键词：中草药化学性与药物性肝损伤药物疗法,联合药物相互作用

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