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子宫腺肌病致内膜容受性改变的治疗进展

实用医学杂志 2024年第20期 2941-2948页

作者：甄佳赵紫渊师伟王子璐刘志勇徐丽山东中医药大学第一临床医学院河北医科大学中西医结合学院山东中医药大学第一附属医院妇科山东中医药大学第一附属医院山东中医药大学第二附属医院生殖科

子宫腺肌病（adenomyosis, AM）系子宫内膜与间质良性侵入肌层所致，呈现弥漫性或局限性病理变化，典型症状包括经量增多、经期延长及进行性痛经，严重者可致不孕。子宫内膜容受性（endometrial receptivity, ER）为受精卵着床时，子宫... 详细信息

子宫腺肌病（adenomyosis, AM）系子宫内膜与间质良性侵入肌层所致，呈现弥漫性或局限性病理变化，典型症状包括经量增多、经期延长及进行性痛经，严重者可致不孕。子宫内膜容受性（endometrial receptivity, ER）为受精卵着床时，子宫内膜提供黏附、穿透及植入所需综合条件的生理状态，对胚胎着床及妊娠结局至关重要。AM患者不孕可能与ER受损密切相关，涉及诸多复杂机制。该文旨在系统性回顾近3年关于AM致ER损伤的最新机制研究成果，并详述治疗策略的最新进展。

关键词：子宫腺肌病子宫内膜容受性妊娠高强度聚焦超声促性腺激素释放激素激动剂

免疫细胞在心肌炎中的因果作用：两样本与多变量孟德尔随机化研究

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现代预防医学 2024年第10期51卷 1748-1753页

作者：薛思杨姜红菊山东中医药大学第二附属医院心血管病科

目的采用孟德尔随机化分析方法，探究参与心肌炎(MC)的相关免疫细胞。方法对全基因关联研究数据库(GWAS)进行数据挖掘，暴露因素为731种免疫细胞特征，结局因素为心肌炎。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中... 详细信息

目的采用孟德尔随机化分析方法，探究参与心肌炎(MC)的相关免疫细胞。方法对全基因关联研究数据库(GWAS)进行数据挖掘，暴露因素为731种免疫细胞特征，结局因素为心肌炎。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger法、Simple Mode法、加权中位数法和Weighted Mode法等回归模型进行孟德尔随机化分析。同时进行异质性检验、水平多效性分析、敏感性分析。通过逆方差加权法(IVW)对筛选出的相关免疫细胞特征进行多变量孟德尔随机化分析，以矫正7种阳性免疫细胞特征对结局的影响。结果 (1)两样本孟德尔随机化IVW法结果显示：CD39+resting Treg%resting Treg(OR=1.237,95%CI:1.039～1.474)、CD4+CD8dim%leukocyte(OR=0.737,95%CI:0.543～0.100)、CD28-CD8dim AC(OR=0.868,95%CI:0.753～0.100)、CD28-CD8br AC(OR=1.398,95%CI:1.097～1.780)、CD20 on CD20-CD38-(OR=1.295,95%CI:1.012～1.659)、CCR2 on monocyte(OR=1.010,95%CI:1.000～1.208)、CD11b on basophil(OR=0.852,95%CI:0.727～0.998)7种免疫细胞特征与MC存在因果关系。(2)多变量孟德尔随机化结果显示，CD39+resting Treg%resting Treg(OR=1.228,95%CI:1.059～1.423)、CD28-CD8dim AC(OR=0.629,95%CI:0.428～0.924)、CCR2 on monocyte(OR=0.661,95%CI:0.488～0.895)与MC存在相关性。(3)反向孟德尔随机化结果未发现7种阳性免疫细胞特征与MC存在因果关系。结论本研究通过遗传学手段证实了免疫细胞与MC之间的密切联系，为今后的研究提供参考。

关键词：孟德尔随机化全基因组关联研究心肌炎免疫细胞

胃癌前病变和胃癌差异表达的 mRNA、circRNA调控网络及关键调控轴的鉴定

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2327-2336页

作者：白文筠梁峻尉王晓燕山东中医药大学附属医院针灸科山东济南250011 山东中医药大学附属医院消化内二科山东济南250011 山东中医药大学针灸推拿学院

目的明确胃癌前病变[萎缩性胃炎(AG)、肠化生(IM)、异型增生(Dys)]到胃癌的发病机制,为防治胃癌提供可能的思路。方法基于基因表达总览(GEO)数据库,收集GSE163416的环状RNA(circRNA)、mRNA表达数据,筛选差异表达基因(DEGs)。分别构建慢... 详细信息

目的明确胃癌前病变[萎缩性胃炎(AG)、肠化生(IM)、异型增生(Dys)]到胃癌的发病机制,为防治胃癌提供可能的思路。方法基于基因表达总览(GEO)数据库,收集GSE163416的环状RNA(circRNA)、mRNA表达数据,筛选差异表达基因(DEGs)。分别构建慢性AG(CAG)+IM、Dys、GC的circRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络并鉴定关键调控轴。对ceRNA调控网络中DEGs进行功能富集及蛋白-蛋白互作(PPI)分析,筛选核心靶点。结果CAG+IM、Dys、GC分别获取1681个DEGs,14个差异表达circRNA(DECs);710个DEGs,20个DECs;4884个DEGs,120个DECs。根据调控关系,CAG+IM、Dys、GC的ceRNA调控网络分别包括12个circRNAs、23个miRNAs、56个mRNAs;16个circRNAs、24个miRNAs、32个mRNAs;106个circRNAs、44个miRNAs、349个mRNAs。其中IM与GC有23条交集轴,Dys与GC有110条交集轴。IM与Dys、Dys与GC均有两个交集MF条目。结论circRNA FAM188A-hsa-miR-330-3p-KLHL23轴可能在IM向GC的发展过程中起到关键作用,circRNA PTK2-hsa-miR-330-3p-普列克底物蛋白同源结构域家族A成员(PHLDA)1轴可能在Dys向GC的进展过程中有重要作用,为防治胃癌提供了思路。

关键词：差异基因差异表达circRNA 萎缩性胃炎肠化生异型增生胃癌

基于卵母细胞线粒体探究补肾养精汤改善高龄不孕症的作用机制

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北京中医药大学学报 2024年第1期47卷 62-69页

作者：王昭于昕武丽丽刘鹏飞于潇刘金星山东中医药高等专科学校烟台264199 山东中医药大学附属医院

目的基于线粒体探究补肾养精汤改善高龄不孕症的机制。方法采用C57BL/6J小鼠,雌性6~8周龄15只、10月龄45只,雄性6~8周龄10只。雌性6~8周龄小鼠为青年组,10月龄小鼠随机数字表法分为高龄组、脱氢表雄酮(DHEA)组和补肾养精汤组。DHEA组和... 详细信息

目的基于线粒体探究补肾养精汤改善高龄不孕症的机制。方法采用C57BL/6J小鼠,雌性6~8周龄15只、10月龄45只,雄性6~8周龄10只。雌性6~8周龄小鼠为青年组,10月龄小鼠随机数字表法分为高龄组、脱氢表雄酮(DHEA)组和补肾养精汤组。DHEA组和补肾养精汤组分别给予DHEA 11.26 mg/(kg·d)、补肾养精汤11.41 g/(kg·d),青年组和高龄组给予同等体积生理盐水,连续干预45 d。收集各组卵母细胞,进行体外受精,观察卵母细胞、成熟卵母细胞和受精卵数量;实时荧光PCR法检测卵母细胞线粒体DNA(mtDNA)拷贝数,采用线粒体绿色荧光探针观察线粒体分布情况,JC-1试剂盒检测卵母细胞线粒体膜电位;实时荧光PCR和蛋白质印迹法检测卵母细胞线粒体融合蛋白(Mfn)2 mRNA和蛋白表达水平。结果与青年组相比,高龄组小鼠获卵数、成熟率和体外受精率均明显下降(P<0.01);卵母细胞mtDNA拷贝数减少、分布异常率增加、膜电位下降,差异均具有统计学意义(P<0.01);Mfn2 mRNA和蛋白表达均下调(P<0.01)。与高龄组相比,补肾养精组小鼠卵母细胞、成熟卵母细胞数量和体外受精率均明显增加(P<0.05),卵母细胞mtDNA拷贝数增加(P<0.05),异常分布率降低,膜电位上调(P<0.05),Mfn2 mRNA和蛋白表达均上调(均P<0.01)。与DHEA组相比,补肾养精组小鼠卵母细胞、成熟卵母细胞数量和体外受精率增加,卵母细胞mtDNA拷贝数增加、异常分布率降低、膜电位上调,Mfn2 mRNA和蛋白表达上调,其中卵母细胞数量和Mfn2蛋白表达差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论补肾养精汤可能通过上调Mfn2 mRNA和蛋白表达,改善卵母细胞线粒体的数量、分布和功能,从而提高卵母细胞质量,这是临床应用补肾养精汤改善卵巢功能、治疗高龄不孕症的可能机制之一。

关键词：高龄不孕症卵母细胞线粒体线粒体融合蛋白2 补肾养精汤小鼠

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系统辨证脉学体系的构建特色与应用

中华中医药杂志 2024年第7期39卷 3257-3262页

作者：丁晓齐向华山东中医药大学附属医院济南250014

系统辨证脉学首次提出并运用系统科学的方法,研究脉象信息系统,提出利用手指感知觉和认知心理学知识将脉诊的客体和脉象信息提取过程揭示清楚,对脉象特征充分分析、归纳,建立了一种全面的、科学的临床分析和脉象研究科研思路,建立起了... 详细信息

系统辨证脉学首次提出并运用系统科学的方法,研究脉象信息系统,提出利用手指感知觉和认知心理学知识将脉诊的客体和脉象信息提取过程揭示清楚,对脉象特征充分分析、归纳,建立了一种全面的、科学的临床分析和脉象研究科研思路,建立起了规范的、易于掌握的脉象学习和临床脉象辨识模式,将脉象特征与不同治法相结合进行研究,建立了新的“平脉辨证”的“脉-证-治”相应治疗体系,克服了过去“心中易了,指下难明”的脉诊传承的尴尬,为中医辨证走向客观化打下了基础。

关键词：系统辨证脉学系统论脉象特征辨证论治辨治体系脉象信息脉诊

髋关节置换术治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床观察

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中国骨伤 2024年第1期37卷 86-91页

作者：余汪洋吴伟山石业飞尹纪光山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院关节肿瘤科山东济南250014

目的:深入研究全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月,采用THA治疗15例髋臼骨折继发创伤性关节炎患者,男8例,女7例,年龄40~76(59.20±9.46)岁。记... 详细信息

目的:深入研究全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎的临床疗效。方法:回顾性分析2019年10月至2022年6月,采用THA治疗15例髋臼骨折继发创伤性关节炎患者,男8例,女7例,年龄40~76(59.20±9.46)岁。记录术前及术后假体松动、髋关节脱位、髋关节活动度、神经损伤等情况,采用Harris评分、视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)、影像学检查评价髋关节功能及手术疗效。结果:15例均顺利完成手术,术中无神经、血管损伤,术后切口均Ⅰ期甲级愈合,无感染。随访时间6~39(18.33±9.27)个月。其中1例术后半年发生髋臼侧假体松动,经过翻修手术后恢复良好;1例髋关节脱位,经切开复位处理后治愈,无不良后果。术后末次随访Harris评分(88.60±4.01)分,与术前(47.20±11.77)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。术后末次随访VAS评分1(1)分,与术前8(2)分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。末次随访时,本组所有患者疼痛症状减轻或消失,关节功能满意;末次随访影像学资料显示关节假体贴合良好,无异位骨化发生,假体无松动。结论:THA治疗髋臼骨折继发创伤性关节炎疗效可靠,能有效提高患者的生活质量。术前对患者全面评估、骨缺损评估,术中髋臼、股骨、内固定物与骨缺损的处理是手术成功的关键因素。

关键词：髋臼骨折创伤性关节炎内固定髋臼骨缺损全髋关节置换术

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从“虚毒”探讨炎症性肠病“炎癌转化”

北京中医药大学学报 2024年

作者：魏秀楠梁峻尉孙大娟张苗苗迟莉丽山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院

“虚”“毒”作为中医理论的重要概念，自《黄帝内经》以来不断丰富发展。通过追溯、梳理“虚”与“毒”，归纳二者关系，并结合临证实践，从中医“虚毒”理论出发，分析阐释其基本内涵，并对其外延进行了探讨。“虚毒”理论有静态与动... 详细信息

“虚”“毒”作为中医理论的重要概念，自《黄帝内经》以来不断丰富发展。通过追溯、梳理“虚”与“毒”，归纳二者关系，并结合临证实践，从中医“虚毒”理论出发，分析阐释其基本内涵，并对其外延进行了探讨。“虚毒”理论有静态与动态两层含义，既涵盖人体正气虚馁、邪毒亢盛的病理状态，又指代“虚”与“毒”相互推进的病理演变过程。基于“虚毒”理论的内涵及动态病机观点，该理论可适用于传染性疾病及虚损性疾病的防治，炎症性肠病“炎癌转化”亦在其列。本文以炎症性肠病为例，结合其西医学背景，阐述炎症性肠病“炎癌转化”的病机治法，提供“虚毒”理论指导临床科研的范式。

关键词：虚毒理论内涵炎癌转化炎症性肠病

桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞迁移和侵袭的影响研究

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中国全科医学 2024年第24期27卷 3007-3014页

作者：张一诺王子璐石雅馨王信高新宇张全英喻梦蝶徐丽师伟山东中医药大学中医学院山东省济南市250355 山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250355 山东中医药大学附属医院药学部山东省济南市250011 山东中医药大学第二附属医院妇产科山东省济南市250011 山东中医药大学附属医院妇科山东省济南市250011

背景子宫腺肌病(AM)是妇科常见的疑难病,但其具体机制尚未明确。中医药治疗AM有一定优势,前期研究显示,桂楼复方宫内缓释系统可明显降低AM模型大鼠子宫内膜细胞增殖、侵袭能力。目的探讨桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞(AMDC)迁移、... 详细信息

背景子宫腺肌病(AM)是妇科常见的疑难病,但其具体机制尚未明确。中医药治疗AM有一定优势,前期研究显示,桂楼复方宫内缓释系统可明显降低AM模型大鼠子宫内膜细胞增殖、侵袭能力。目的探讨桂楼复方对子宫腺肌病异位内膜细胞(AMDC)迁移、侵袭的影响,并研究其对Rho/ROCK信号通路的影响。方法本研究于2021年10月—2023年4月在山东中医药大学附属医院实验中心完成。使用CCK-8法检测AMDC细胞活力并筛选最佳药物浓度。设置空白组,使用桂楼复方(50、100 mg/L)处理AMDC,划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭能力,免疫印迹法Western Blotting)/实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测RhoA、RhoB、RhoC、ROCK1、ROCK2在蛋白和mRNA水平的表达情况。Rescue实验中使用激动剂U-46619(1μmol/L)和桂楼复方(100 mg/L)处理AMDC,Western Blotting法检测RhoA、RhoB、RhoC、ROCK1、ROCK2的蛋白表达改变情况。结果与空白组比较,100 mg/L桂楼复方干预后AMDC细胞存活率未明显降低,差异无统计学意义(P>0.05),是不影响细胞活性的最佳药物浓度。选取50、100 mg/L桂楼复方进行后续实验。与空白组比较,桂楼复方50 mg/L、100 mg/L组AMDC迁移、侵袭能力受到抑制(P0.05)。结论桂楼复方可有效抑制AMDC的迁移、侵袭能力,不影响细胞活性的最佳药物浓度为100 mg/L,桂楼复方可下调RhoA、RhoC、ROCK1、ROCK2的蛋白及mRNA表达水平,并可逆转U-46619对RhoA、RhoC、ROCK1、ROCK2蛋白表达水平的上调作用,从而抑制AM病局部异位病灶的持续进展,其作用可能与调控Rho/ROCK通路密切相关。

关键词：子宫腺肌病桂楼复方子宫内膜子宫腺肌病异位内膜细胞迁移侵袭 Rho/ROCK信号通路

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超声测量胃窦横截面积指导脓毒症患者早期个体化肠内营养实施的应用价值分析

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 193-200页

作者：李探张潇月刘克琴曾浩唐振东邵龙刚南京中医药大学第二附属医院(江苏省第二中医院)急诊科南京210017 南京中医药大学南京210023

目的探索床旁超声测量胃窦横截面积(CSA)指导脓毒症患者的早期个体化肠内营养的价值。方法纳入2021年1月至2022年12月间南京中医药大学第二附属医院EICU和综合ICU收治的脓毒症患者各30例,EICU患者采用床旁超声测量胃窦CSA指导脓毒症患... 详细信息

目的探索床旁超声测量胃窦横截面积(CSA)指导脓毒症患者的早期个体化肠内营养的价值。方法纳入2021年1月至2022年12月间南京中医药大学第二附属医院EICU和综合ICU收治的脓毒症患者各30例,EICU患者采用床旁超声测量胃窦CSA指导脓毒症患者的早期肠内营养实施,综合ICU采用常规的营养治疗策略。统计分析CSA与脓毒症胃肠功能障碍患者发生喂养不耐受的相关性,绘制ROC曲线,获取最佳截断值;并分析与胃肠功能障碍的其他相关指标[胃肠功能障碍评分、SOFA评分、APACHEⅡ评分、腹内压(IAP)、血清前蛋白(PA)/白蛋白(Alb)]的相关性。对比两组患者不同策略的肠内营养实施后的炎症相关指标、营养状态指标、ICU住院天数等,分析不同策略的优劣性。结果两组患者的基线资料均衡可比;超声治疗组在第1天发现喂养不耐受的发生率(36.67%)显著高于常规治疗组(10.00%),经积极早期的个体化治疗,第3天发生率仅为10.00%,显著低于常规治疗组(40.00%);治疗至第5天,超声治疗组的相关功能评分(胃肠功能障碍评分、APACHEⅡ评分、SOFA评分、IAP)、营养状态指标(5 d热卡达标率、PA、Alb)及炎症相关指标(WBC、PCT、hs-CRP)较入院时均显著改善,且优于常规治疗组,另外超声治疗组患者的ICU住院天数及误吸发生率更低(P超声测量CSA能够早期、有效地发现脓毒症患者喂养不耐受,据此给予个体化的肠内营养实施策略,显著改善了患者的器官功能评分、营养状态及炎症指标,减少ICU的住院天数及误吸发生,与常规的评价指标有良好的相关性,且敏感度和特异度均较高,值得临床进一步推广。

关键词：脓毒症超声胃窦横截面积喂养不耐受胃肠道功能障碍个体化肠内营养实施