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基于组合优化的机器学习模型预测胃癌术后感染性并发症的诊断性研究

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中国循证医学杂志 2024年第9期24卷 993-1003页

作者：田园林志浩李瑞汪贯龙李红霞何磊安徽医科大学第三附属医院胃肠外科合肥230061 安徽医科大学第三附属医院肿瘤内科合肥230061

目的探讨组合优化后的机器学习算法在预测胃癌术后感染性并发症风险模型中的应用及与其他算法的准确性比较,寻找胃癌术后感染早期诊断的可靠生物标志物。方法回顾性分析2018年5月至2023年4月安徽医科大学第三附属医院420例胃癌患者的临... 详细信息

目的探讨组合优化后的机器学习算法在预测胃癌术后感染性并发症风险模型中的应用及与其他算法的准确性比较,寻找胃癌术后感染早期诊断的可靠生物标志物。方法回顾性分析2018年5月至2023年4月安徽医科大学第三附属医院420例胃癌患者的临床数据资料,利用分层随机化分组法划分为训练集和验证集。采用单因素分析确定术后感染性并发症发生的危险因素;利用训练集构建6种常规的机器学习模型:linear regression、random forest、支持向量机、梯度反向传播、light gradient boosting machine(LGBM)、XGBoost和一种组合优化的适度贪心XGBoost(modified greedy algorithm-XGBoost,MGA-XGBoost)模型。利用验证集通过准确率、精确率和受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)等评价指标对七种模型进行评估。结果术后感染性并发症与年龄、手术时间、糖尿病、手术切除范围、联合切除、分期、术前白蛋白、围手术期输血、术前预后营养指数、淋巴细胞绝对数与C-反应蛋白比值及外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值相关(P<0.05)。在7个机器学习模型中,MGA-XGBoost模型表现最好,在验证集中的AUC为0.936、准确率为0.889、召回率为0.6、F1分数为0.682、精确率为0.79。模型内部结构中影响占比最高的是糖尿病。结论本研究表明纳入综合性炎症指标的MGA-XGBoost模型可用于预测胃癌患者术后感染性并发症,具有较高的准确性。

关键词：胃癌机器学习 MGA-XGBoost 术后感染性并发症

Toll样受体4调控的程序性坏死和铁死亡对对乙酰氨基酚肝损伤的影响

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山东大学学报（医学版） 2024年第4期62卷 1-8,13页

作者：沈海涛乔亚琴董萍路燕安徽医科大学第二附属医院消化内科安徽合肥230031

目的探究Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是否通过调控程序性坏死及铁死亡进一步影响对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝损伤过程及其发生机制。方法体外培养人正常肝细胞L-02,采用CCK-8法检测细胞活力,筛选出最佳APAP和TAK-24... 详细信息

目的探究Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是否通过调控程序性坏死及铁死亡进一步影响对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)肝损伤过程及其发生机制。方法体外培养人正常肝细胞L-02,采用CCK-8法检测细胞活力,筛选出最佳APAP和TAK-242浓度。将实验分为对照组、APAP组(1、4、12 h)和APAP+TAK-242组(1、4、12 h),比较各组细胞TLR4 mRNA表达;检测各组细胞匀浆液的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平;检测各组细胞核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;检测各组细胞高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1,HMGB1)、受体相互作用蛋白激酶1(receptor interacting protein kinase 1,RIP1)、受体相互作用蛋白激酶3(receptor interacting protein kinase 3,RIP3);检测各组细胞内Fe2+含量以及NF-κB、P53、重组溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平。结果通过CCK-8法,确定5 mmol/L APAP和100 nmol/L TAK-242作为后续实验浓度。与对照组比较,各时间点APAP组TLR4 mRNA水平上调(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242组TLR4 mRNA水平下调(P<0.05/3=0.0167)。与对照组比较,各时间点APAP组ALT、AST水平升高(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242组ALT、AST水平下降(P<0.05/3=0.0167)。与对照组比较,各时间点APAP组NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达均上调(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242组NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达均下调(P<0.05/3=0.0167)。与对照组比较,各时间点APAP组HMGB1、RIP1、RIP3蛋白水平均升高(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242组HMGB1、RIP1、RIP3蛋白水平均降低(P<0.05/3=0.0167)。与对照组比较,各时间点APAP组Fe2+含量、NF-κB和P53蛋白水平均上升(P<0.05),而SLC7A11和GPX4蛋白水平和mRNA表达均降低(P<0.05);与APAP组比较,同一时间点APAP+TAK-242组Fe2+含量、NF-κB和P53蛋白水平均降低(P<0.05/3=0.0167),而SLC7A11和GPX4蛋白水平和mRNA表达均升高(P<0.05/3=0.0167)。结论抑制TLR4可通过调节TLR4/HMGB1信号通路下调程序性坏死,以及可能通过调节TLR4/NF-κB信号通路下调炎症反应和铁死亡来减轻APAP肝损伤。

关键词：对乙酰氨基酚 Toll样受体4 程序性坏死铁死亡炎症

维持性血液透析患者蛋白质能量消耗与甲状旁腺激素水平的关系

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中国基层医药 2024年第4期31卷 553-559页

作者：李晴申世华王韦乐刘静静王怡雅朱威杨静安徽医科大学第三附属医院肾内科合肥230061

目的探讨维持性血液透析患者(maintenance hemodialysis,MHD)蛋白质能量消耗(protein-energy wasting,PEW)与甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平的关系。方法采用横断面研究,选取2022年1月至2023年5月在安徽医科大学第三附属医院行维持性血液透析治疗的成年患者150例为研究对象,依据PTH水平将患者分为低PTH组(300~600 ng/L)及高PTH组(PTH>600 ng/L),PEW的诊断采用国际肾脏营养与代谢学会(international society of renal nutrition and metabolism,ISRNM)提出的PEW诊断标准,采用logistic回归分析探究PEW与PTH水平的关系。结果150例MHD患者中蛋白质能量消耗组52例(34.7%),低PTH组患者蛋白质能量消耗患病率高于PTH达标组、较高PTH组及高PTH组(χ^(2)=20.64,P0.05)。结论低PTH的患者发生PEW的风险显著增加,临床工作中应重视对低PTH血症的防治,对降低PEW发生风险具有重要的意义。

关键词：肾透析甲状旁腺激素相关蛋白质患病率 C反应蛋白质血红蛋白类横断面研究

敲低PRDX6对利福平诱导HepG2细胞胆汁酸转运体适应性表达的影响

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安徽医科大学学报 2024年第4期59卷 660-665页

作者：屈柳芳黄梦雪曹世国陈刚许建明张卫平安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的探讨敲低过氧化物还原酶-6(PRDX6)在利福平(RFP)诱导人肝癌细胞(HepG2)损伤及胆汁酸转运体适应性表达中的作用。方法将处于对数生长期的细胞均匀接种于6孔板中,使用特异PRDX6-siRNA、control-siRNA分别转染HepG2细胞构建敲低组及对... 详细信息

目的探讨敲低过氧化物还原酶-6(PRDX6)在利福平(RFP)诱导人肝癌细胞(HepG2)损伤及胆汁酸转运体适应性表达中的作用。方法将处于对数生长期的细胞均匀接种于6孔板中,使用特异PRDX6-siRNA、control-siRNA分别转染HepG2细胞构建敲低组及对照组。给予细胞100μmol/L RFP诱导24 h后,Western blot和qRT-PCR检测各组细胞PRDX6、多药耐药蛋白1(MDR1)、多药耐药相关蛋白2、3、4(MRP2、MRP3、MRP4)、Na+/牛磺胆酸协同转运蛋白(NTCP)的蛋白及基因表达水平;Annexin V-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡率;CCK-8法检测各组细胞增殖变化;试剂盒检测各组细胞培养上清液中细胞损伤标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)相对含量变化。结果RFP可诱导HepG2细胞MRP2、MRP3、MRP4、MDR1、NTCP及PRDX6的蛋白和基因表达水平升高(P<0.05),而敲低PRDX6后,MRP2、MRP3、MRP4、MDR1、NTCP的蛋白和基因表达水平均有不同程度的降低(P<0.05)。此外,PRDX6敲低后HepG2细胞凋亡率升高(P<0.05),细胞增殖能力下降(P<0.05),细胞培养上清液中细胞损伤标志物(ALT、AST、TBIL、DBIL、TBA)水平升高(P<0.05)。结论RFP可增加HepG2细胞胆汁酸转运体及PRDX6的蛋白和基因表达量,敲低PRDX6并用RFP诱导后胆汁酸转运体的蛋白及基因表达量降低,同时细胞损伤加重,表明PRDX6在RFP诱导的HepG2细胞适应性反应中发挥保护作用。

关键词：过氧化物还原酶-6 利福平胆汁酸转运体适应性反应细胞损伤凋亡

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消化内镜检查发现下咽部淀粉样变性1例

中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 643-648页

作者：何玲苏薇李伶俐周巧赵秋灵李红平遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为... 详细信息

淀粉样变性是一种罕见疾病。本文报告1例以肺结核为首发症状的局限性继发性下咽部淀粉样变患者。该患者缺乏特异性临床表现,主要表现为咳嗽、咳痰、反酸、嗳气、腹痛等症状,胸部CT提示支气管扩张伴感染及肺结核,消化内镜检查主要表现为下咽部右侧披裂处一白色黏膜隆起,病理诊断为下咽部黏膜组织内淀粉样物沉积。抗淀粉样蛋白A抗体阳性,刚果红染色(+)、过碘酸希夫染色(+)。淀粉样变性最常累及消化系统,发生于消化系统的淀粉样变性病因多,且常与其他消化系统疾病的临床表现混淆,易漏诊和误诊,从而错过最佳的治疗时机。下咽部是消化道与呼吸道的共同通道,为高度皱襞化的狭窄腔隙性器官,消化内镜有助于发现中下咽部的淀粉样变性。

关键词：下咽部淀粉样变性消化内镜

姜黄素通过下调HO-1/NQO1保护肝癌模型小鼠

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 438-443页

作者：牟海军陈幸幸刘安安张丽朱加兴金海遵义医科大学附属医院消化病医院遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

目的:观察姜黄素对N-亚硝基二乙胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导的C57BL/6J小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。方法:取14日龄雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射DEN(25 mg/kg),随机分成模型组和姜黄素(100、200和400 mg/kg)给药组,另取同龄雄性小... 详细信息

目的:观察姜黄素对N-亚硝基二乙胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导的C57BL/6J小鼠肝癌模型的作用并探索其机制。方法:取14日龄雄性C57BL/6J小鼠腹腔注射DEN(25 mg/kg),随机分成模型组和姜黄素(100、200和400 mg/kg)给药组,另取同龄雄性小鼠10只作为正常对照组。模型组和姜黄素给药组从第8周开始灌胃给予10%CCl4(5 mL/kg),每周2次;同时,给药组开始灌胃姜黄素,正常对照组灌胃等体积的蒸馏水,每天1次,连续14周。给药结束后处死小鼠,检测小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,观察肝组织病理学变化,检测血红素加氧酶1(HO-1)和NAD(P)H-醌氧化还原酶1(NQO1)的mRNA表达水平,以及HO-1、NQO1和Ki67蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体重显著降低(P0.05),HO-1和NQO1蛋白表达水平显著升高(P0.05),癌结节数量显著减少(P<0.05或P<0.01),血清AST活性显著降低(P<0.01),HO-1和NQO1的mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Ki67阳性表达率显著降低(P<0.05)。结论:姜黄素对DEN联合CCl4诱导的肝癌模型C57BL/6J小鼠具有显著保护作用,其机制与抑制HO-1和NQO1表达有关。

关键词：姜黄素肝细胞癌血红素加氧酶1 NAD(P)H-醌氧化还原酶1

盐酸小檗碱抑制NLRP3介导的细胞焦亡改善DSS诱导的大鼠溃疡性结肠炎

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1865-1870页

作者：关玉龙张乐孔德润安徽省蚌埠市第三人民医院消化内科蚌埠233000 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022

目的:盐酸小檗碱(BBR)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用药,但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法:SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(Ctrl)、DSS模型组、BBR治疗组(DSS+BBR)、BBR+NLRP3激动剂组(DSS+BBR+BMS-986299)... 详细信息

目的:盐酸小檗碱(BBR)是治疗溃疡性结肠炎(UC)的常用药,但其挽救炎症反应导致的细胞焦亡的分子机制有待进一步研究。方法:SD雄性大鼠随机分为4组:对照组(Ctrl)、DSS模型组、BBR治疗组(DSS+BBR)、BBR+NLRP3激动剂组(DSS+BBR+BMS-986299)。采用右旋葡聚糖硫酸钠法(DSS)构建UC大鼠模型,同时BBR治疗组和BBR+NLRP3激动剂组每日灌胃BBR 2次,连续7 d,BBR+NLRP3组每日2次腹腔注射BMS-986299。实验期间每天称量体质量、观察小鼠一般情况并评估疾病活动指数(DAI);实验结束后解剖观察并评估结肠大体形态、测量长度;组织切片HE染色,光镜下观察结肠组织的病理学变化并评估组织损伤指数(TDI);ELISA检测结肠组织中细胞因子TNF-α和IL-1β含量,Western blot检测NLRP3、ASC、GSD?MD-N、Cleaved-caspase 1和IL-1β的表达。结果:BBR能够有效改善UC引起的体质量减轻、结肠的组织完整性、细胞焦亡,并降低结肠中TNF-ɑ、IL-1β等炎症因子的表达、焦亡细胞的比例以及NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等细胞焦亡通路中关键蛋白的表达,并且BBR的治疗效果和调节表达的蛋白因NLRP3激活而逆转。结论:BBR通过降低细胞焦亡通路中NLRP3、IL-1β、GSDMD-N、Cleaved-caspase 1等蛋白的成熟体表达,发挥治疗效果,为BBR治疗UC提供了分子依据。

关键词：盐酸小檗碱细胞焦亡溃疡性结肠炎 NLRP3

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粪菌移植治疗成人超重/肥胖病人有效性与安全性的Meta分析

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肠外与肠内营养 2024年第1期31卷 27-35页

作者：乔亚琴沈海涛侯有奎路燕安徽医科大学第二附属医院消化内科安徽合肥230601 西安航天总医院消化内科陕西西安710199

目的:系统评价粪菌移植(FMT)治疗成人超重/肥胖病人的有效性与安全性。方法:对Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、维普、万方、中国生物医学数据库进行系统检索,检索时限为自建库起至2024年1月23日。按照纳入和... 详细信息

目的:系统评价粪菌移植(FMT)治疗成人超重/肥胖病人的有效性与安全性。方法:对Pubmed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、知网、维普、万方、中国生物医学数据库进行系统检索,检索时限为自建库起至2024年1月23日。按照纳入和排除标准进行文献筛选和数据提取,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析及质量评价。结果:最终纳入8篇随机对照试验(RCT),共201名病人。Meta分析结果显示:与对照组相比,试验组能降低超重/肥胖成人病人的甘油三脂水平[MD=-0.25,95%CI:-0.44~-0.07,P 三脂及HDL有一定改善,但在短期内相对安全。为阐明FMT在成人超重/肥胖中的作用,必须进行更多、样本量更大的研究。

关键词：粪菌移植超重肥胖 Meta分析

超声内镜引导下曲张静脉精准断流术治疗食管胃底静脉曲张有效性及安全性的初步研究(含视频)

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中华消化内镜杂志 2024年第7期41卷 543-549页

作者：王治虹时晨曾壮陈丽红张倩倩张辅民梅雪灿王曦孔德润安徽医科大学第一附属医院消化内科、安徽省消化病重点实验室合肥230022

目的初步评估超声内镜引导下曲张静脉精准断流术(endoscopic ultrasound-guided selective varices devascularization,EUS-SVD)治疗食管胃底静脉曲张的疗效及安全性。方法2021年2月—12月在安徽医科大学第一附属医院行传统胃镜下硬化... 详细信息

目的初步评估超声内镜引导下曲张静脉精准断流术(endoscopic ultrasound-guided selective varices devascularization,EUS-SVD)治疗食管胃底静脉曲张的疗效及安全性。方法2021年2月—12月在安徽医科大学第一附属医院行传统胃镜下硬化剂组织胶注射或EUS-SVD治疗的43例肝硬化食管胃底静脉曲张病例纳入回顾性研究,按内镜治疗方式分为EUS-SVD治疗组(超声内镜组,n=22)和传统胃镜下硬化剂组织胶注射治疗组(传统胃镜组,n=21),比较硬化剂用量、组织胶用量、术后2个月内食管静脉曲张治疗有效率、术后3个月内再出血率以及不良反应发生率。结果患者平均年龄、性别构成、肝硬化病因构成、肝功能Child-Pugh分级构成、食管静脉曲张分级构成、内镜治疗指征构成以及胃底曲张静脉平均最大直径方面,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),基线资料具有可比性。超声内镜组术中可检测胃底曲张静脉的胃壁外穿通支静脉,注射治疗后可检测胃底曲张静脉是否消失,而传统胃镜组无法检测以上2个指标。硬化剂、组织胶用量超声内镜组分别为(7.54±3.10)mL和(1.30±0.57)mL,传统胃镜组对应分别为(7.57±3.50)mL(t=0.026,P=0.980)和(1.38±0.67)mL(t=-0.452,P=0.654);术后2个月内食管静脉曲张治疗有效率超声内镜组为63.6%(14/22),高于传统胃镜组的52.4%(11/21),但差异无统计学意义(χ2=0.559,P=0.455);术后3个月内再出血率超声内镜组为4.5%(1/22),明显低于传统胃镜组的33.3%(7/21)(P=0.021)。2组均未发生异位栓塞和死亡事件。术后疼痛、发热、恶心呕吐发生率以及术后72 h内再出血率方面,2组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);胃底排胶溃疡发生率超声内镜组为9.1%(2/22),明显低于传统胃镜组的42.9%(9/21)(χ2=6.435,P=0.011)。结论EUS-SVD治疗食管胃底静脉曲张安全、有效,能够清楚显示深层的胃壁内外穿通支血管,测量血管腔直径,准确注射组织胶,闭塞曲张静脉及穿通支血管,减少术后溃疡及再出血的发生。

关键词：食管和胃静脉曲张超声内镜引导下曲张静脉精准断流术有效性安全性