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肠道菌群在类风湿性关节炎心脏损伤中的研究进展

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安徽医科大学学报 2024年第2期59卷 366-369页

作者：秦琼蒋宝平韩大飞(综述) 周玲玲(审校) 南京中医药大学药学院南京210023 安徽医科大学临床药理研究所合肥230000 苏州大学附属第一医院药学部苏州215000

类风湿性关节炎(RA)是一种由遗传和环境因素引起的自身免疫性疾病,可导致多器官损害,心脏损伤是RA患者治疗过程中需要考虑的一个关键因素。越来越多的研究表明,RA患者的肠道菌群组成与健康者比较有显著差异。肠道菌群、炎症和免疫反应... 详细信息

类风湿性关节炎(RA)是一种由遗传和环境因素引起的自身免疫性疾病,可导致多器官损害,心脏损伤是RA患者治疗过程中需要考虑的一个关键因素。越来越多的研究表明,RA患者的肠道菌群组成与健康者比较有显著差异。肠道菌群、炎症和免疫反应相互关联共同影响RA心脏损伤的发生。探讨肠道菌群及其代谢产物(TMAO、SCFAs和BAs)在RA发病和治疗过程中出现心脏损伤的作用;阐述肠道菌群与RA引起心脏损伤之间的关系,提出干预的靶点,有助于降低这种严重且可能致命的心脏损伤风险。

关键词：肠道菌群代谢产物炎症与免疫 RA 心脏损伤机制

交联玻璃酸钠注射液对兔膝骨性关节炎的治疗作用

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中国新药杂志 2018年第14期27卷 1652-1657页

作者：周月严尚学魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心合肥230032

目的:研究交联玻璃酸钠注射液JZC11对兔骨关节炎的治疗作用。方法:采用Videman造模法,以管型石膏固定兔膝关节于伸直位8周造模,将模型动物随机分为模型组、JZC11(1.3,2.1和2.9 mg·kg^(-1))组、Hylan(2.1 mg·kg^(-1))组及玻璃酸钠(HA,1... 详细信息

目的:研究交联玻璃酸钠注射液JZC11对兔骨关节炎的治疗作用。方法:采用Videman造模法,以管型石膏固定兔膝关节于伸直位8周造模,将模型动物随机分为模型组、JZC11(1.3,2.1和2.9 mg·kg^(-1))组、Hylan(2.1 mg·kg^(-1))组及玻璃酸钠(HA,1.3 mg·kg^(-1))阳性对照组,每组6~7只,另设正常组作为对照。所有动物于造模8周后开始给药,除HA组多次给药(每周1次,共5次)外,其他各组关节腔注射给药1次,正常组和模型组注射等量生理盐水。给药后6周测量膝关节手术侧与非手术侧关节周径差值;X线检查膝关节形态并进行Kellgren-Lawrence评分;手术显微镜观察膝关节的股骨髁和胫骨平台变化并进行Pelletier评分;HE染色法检查膝关节病理并进行Mankin评分、测量软骨层厚度。结果:JZC11(1.3,2.1和2.9 mg·kg^(-1))给药均可显著降低膝关节面Pelletier评分,JZC11(2.1和2.9 mg·kg^(-1))给药可显著降低OA模型兔的关节周径差值,降低Mankin病理评分;JZC11(2.1 mg·kg^(-1))给药可显著降低膝关节X线评分,增加软骨层厚度。结论:JZC11关节腔注射给药可改善OA模型兔软骨损伤及关节病理,具有显著的治疗作用。

关键词：骨关节炎交联玻璃酸钠注射液玻璃酸钠 Hylan 关节腔注射

樱黄素抑制TLR4/MyD88通路减轻肠上皮炎症反应改善小鼠克罗恩病样结肠炎

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第3期40卷 199-206页

作者：李静孙洋熊心雨王敏达左芦根王月月耿志军炎症相关性疾病基础与转化研究安徽省重点实验室安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院检验科安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院胃肠外科安徽蚌埠233003 蚌埠医科大学第一附属医院中心实验室安徽蚌埠233003

目的探讨天然植物化合物樱黄素(PRU)对肠上皮细胞炎症和屏障结构的作用及其对小鼠克罗恩病样结肠炎的影响。方法建立脂多糖(LPS)诱导的结肠类器官炎症损伤模型和2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS)诱导的小鼠结肠炎模型,用于评估PRU对肠上皮... 详细信息

目的探讨天然植物化合物樱黄素(PRU)对肠上皮细胞炎症和屏障结构的作用及其对小鼠克罗恩病样结肠炎的影响。方法建立脂多糖(LPS)诱导的结肠类器官炎症损伤模型和2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(TNBS)诱导的小鼠结肠炎模型,用于评估PRU对肠上皮炎症反应和肠屏障的影响。另外,使用网络药理学结合体内外研究分析PRU调控肠上皮炎症影响肠炎的分子机制。结果PRU干预可抑制LPS诱导的结肠类器官中促炎介质肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β的释放以及改善TNBS诱导的小鼠结肠炎症状(体质量下降、疾病活动指数和炎症评分升高);同时,PRU促进LPS诱导的小鼠结肠类器官TNBS小鼠肠上皮细胞间紧密连接蛋白闭锁小带蛋白1(ZO-1),密封蛋白1(claudin-1)的表达和改善移位,同时保护肠屏障结构。PRU可靶向结合Toll样受体4(TLR4)并抑制TLR4/髓样分化因子88(MyD88)信号通路活化。结论PRU可通过靶向拮抗TLR4/MyD88信号的激活,抑制肠上皮细胞炎症和保护肠屏障损伤从而改善克罗病样肠炎。

关键词：克罗恩病结肠炎肠上皮炎症樱黄素(PRU) Toll样受体4(TLR4) 网络药理学

基于PI3K/Akt通路探讨仙茅改善去势大鼠肾阳虚的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 46-53页

作者：杨濛王璐张紫佳王峥涛徐颖上海中医药大学中药研究所中药标准化教育部重点实验室上海市复方中药重点实验室中国中医科学院中药研究所

目的：探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法：通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点，根据拓扑特征值筛选出关键靶标后，再进行基因本体... 详细信息

目的：探讨仙茅改善雄性去势大鼠肾阳虚的药效作用及相关的作用机制。方法：通过网络药理学在药物和疾病相关数据库中筛选出仙茅的药物作用靶点及肾阳虚导致的男性生殖疾病的相关靶点，根据拓扑特征值筛选出关键靶标后，再进行基因本体（GO）功能及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析得出仙茅可能造成肾阳虚的相关通路，其次采用去势手术建立雄性大鼠肾阳虚模型，分为模型组、丙酸睾酮组（2 mg·kg-1）和仙茅低、中、高剂量组（0.14、0.28、0.56 g·kg-1），另取8只健康雄性大鼠进行切口后立即缝合，用作假手术组，每天灌胃给药1次，连续6周。实验过程中，观察各组大鼠的一般情况，记录其体质量，实验结束后，计算附性器官脏器指数，苏木素-伊红（HE）染色观察精囊腺和前列腺病理变化；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清激素促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）和睾酮（T）与血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)的水平，并根据网络药理学预测的结果在动物体内进行实验验证，采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法进行相关mRNA与蛋白测定。结果：生物学功能富集在调节细胞对各种刺激反应、细胞内信号传导、代谢反应及生殖调控4个过表达模块，其中磷脂酰基醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)途径核心靶标富集较为显著，也是在调节细胞对各种刺激反应生物学过程富集程度最高的通路。体内实验结果显示，与模型组比较，仙茅给药剂量组大鼠体质量有增长趋势，仙茅低剂量组肾阳虚大鼠体质量增长量明显升高（P<0.05）；仙茅各给药组大鼠精囊腺指数和附睾指数随着给药剂量的增加呈上升趋势，精囊腺指数没有显著性变化，仙茅高剂量组大鼠的附睾指数明显增加（P<0.05），仙茅各给药剂量组大鼠精囊腺上皮细胞增生有明显减轻，但空泡变性并没有明显改善；前列腺泡腔扩大，腺上皮细胞由扁平状变为立方状、柱状，细胞排列紊乱的现象得到不同程度的缓解，间质厚度也相对减少。仙茅低、中、高剂量组和丙酸睾酮组大鼠血清中FSH、LH、T、IL-6均明显升高（P<0.05,P<0.01）；附睾组织中PI3K mRNA、蛋白表达及Akt mRNA表达均明显升高（P<0.05）。结论：仙茅对去势大鼠致血清睾酮降低和萎缩的附性器官脏器指数均有缓解作用，其机制可能与调节PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：仙茅肾阳虚网络药理学磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路

M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用及干预的研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：王斯柔张谦赵国建张梦杰黄志华赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学基础医学院生理教研室

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用... 详细信息

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑卒中发生时第一时间监测到损伤部位并做出免疫应答。激活的小胶质细胞主要极化为促炎性M1型和抗炎性M2型。前者通过分泌促炎介质加重神经损伤,而后者可通过抑制神经炎症,促进神经元的再生与髓鞘的修复及维持血脑屏障的完整性,在对抗急性期损伤和促进慢性期康复中改善神经功能障碍。这提示M2型小胶质细胞可能是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,精准调控M1/M2型的活化对缺血性脑卒中具有重要的脑保护的治疗价值。本文重点以M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用以及各类药物或针灸疗法调节小胶质细胞向M2型转化的机制进行论述,以期为脑卒中的临床治疗和新药物研发提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中 M2小胶质细胞神经炎症神经元再生药物干预

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Arrb2基因敲除小鼠的繁育及基因型鉴定

中国药理学通报 2018年第6期34卷 878-881页

作者：孙妩弋孙家昌厉歆然彭文婷魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心安徽合肥230032

目的探讨Arrb2基因敲除鼠的繁育和基因型分析,验证聚合酶链式反应(PCR)法对Arrb2基因敲除鼠基因型检测的适用性。方法将引进的Arrb2纯合♂小鼠和野生型♀鼠进行交配繁殖出子一代,获得的F1代杂合子小鼠继续进行交配,待小鼠2周龄时剪... 详细信息

目的探讨Arrb2基因敲除鼠的繁育和基因型分析,验证聚合酶链式反应(PCR)法对Arrb2基因敲除鼠基因型检测的适用性。方法将引进的Arrb2纯合♂小鼠和野生型♀鼠进行交配繁殖出子一代,获得的F1代杂合子小鼠继续进行交配,待小鼠2周龄时剪尾部组织提取DNA,PCR法扩增目的基因片段,琼脂糖凝胶电泳进行基因型结果判定。将获得的纯合子小鼠与异性杂合子交配,以获得更多的基因敲除纯合子小鼠。Western blot检测验证获得的Arrb2基因敲除纯合子小鼠的主要脏器中β-arrestin2蛋白的表达情况。结果 Arrb2基因敲除鼠的繁育和鉴定取得了成功,获得了一批基因敲除鼠。F1代杂合子小鼠交配获得的F2代小鼠出现3种基因型:Arrb2+/+、Arrb2+/-、Arrb2-/-,使用PCR法成功鉴别了子代鼠的基因型。Western blot结果表明,Arrb2基因敲除纯合子小鼠肝、肾组织中几乎不表达β-arrestin2蛋白。结论正确的繁殖和鉴定是得到纯合Arrb2基因敲除鼠的重要途径,PCR法鉴别小鼠基因型具有简便、快捷、可靠的特点。

关键词： Arrb2 基因敲除基因型鉴定聚合酶链式反应繁育蛋白表达

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炎症小体在纤维化疾病中作用的研究进展

中国药理学通报 2020年第4期36卷 479-483页

作者：李南孙妩弋孙家昌杜佳佳李秀芹魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心安徽合肥230032

炎症小体为多种蛋白质组成的复合体,其激活和随后的炎性细胞因子分泌对于先天免疫防御是必需的,并且在适应性免疫应答中也发挥重要作用。纤维化是慢性炎症发展的最后阶段,是细胞外基质过度沉积的结果,导致组织结构损伤和器官功能出现障... 详细信息

炎症小体为多种蛋白质组成的复合体,其激活和随后的炎性细胞因子分泌对于先天免疫防御是必需的,并且在适应性免疫应答中也发挥重要作用。纤维化是慢性炎症发展的最后阶段,是细胞外基质过度沉积的结果,导致组织结构损伤和器官功能出现障碍。近年来,报道了许多炎症小体在纤维化疾病中的研究。该文对炎症小体在纤维化疾病中的作用进行综述,以促进炎症小体相关机制及药物的研究与开发。

关键词：炎症小体 NLRP3 AIM2 Caspase-1 IL-1β 纤维化

Epac信号分子在纤维化疾病中作用的研究进展

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中国药理学通报 2019年第6期35卷 756-760页

作者：杜佳佳孙妩弋彭文婷孙家昌魏伟安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室抗炎免疫药物安徽省协同创新中心安徽合肥230032

由cAMP激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by c AMP,Epac)是近年来新发现的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与一系列cAMP介导的信号通路。纤维化疾病是临床上常见的一类疾病,是在正常生理学(如衰老)或不同致病因素持续刺激下,使... 详细信息

由cAMP激活的交换蛋白分子(exchange protein activated by c AMP,Epac)是近年来新发现的鸟嘌呤核苷酸交换因子,参与一系列cAMP介导的信号通路。纤维化疾病是临床上常见的一类疾病,是在正常生理学(如衰老)或不同致病因素持续刺激下,使得细胞外基质过度沉积的结果。有研究表明,Epac在纤维化疾病中发挥重要作用,因此,该文对Epac在纤维化疾病中的作用进行综述,以促进对于Epac相关机制及药物的研究与开发。

关键词： cAMP Epac Rap 纤维化 PI3K MAPK

芍药苷-6-O-苯磺酸酯通过调节JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路抑制人外周血Th17细胞的分化

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中国药理学通报 2020年第6期36卷 784-791页

作者：朱悦汤小雨蔡小雨王琛张贤政韩乐张玲玲魏伟安徽医科大学临床药理研究所、抗炎免疫药物教育部重点实验室、安徽省高校抗炎免疫药物协同创新中心安徽合肥230032

目的研究芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)对体外培养的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路的调控及对Th17细胞分化的影响。方法从人外周血中分离出PBMCs,将细胞分为空白对... 详细信息

目的研究芍药苷-6′-O-苯磺酸酯(CP-25)对体外培养的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路的调控及对Th17细胞分化的影响。方法从人外周血中分离出PBMCs,将细胞分为空白对照组、TNF-α(10μg·L-1)与包含佛波酯、离子霉素、布雷菲尔德菌素A的细胞刺激混合物(2 mL·L-1)联合刺激组、CP-25组(10μmol·L-1)、艾拉莫德组(80μmol·L-1)、托法替布组(10μmol·L-1),药物作用24 h后,收集细胞进行以下相关检测:CCK-8法检测CP-25对人PBMCs增殖功能的影响;流式细胞术检测p-STAT3、STAT3、RORγ-t和IL-17A在人PBMCs中CD4+Th细胞的表达情况;Western blot检测人PBMCs中p-JAK1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-JAK3、JAK3、p-STAT3、STAT3、RORγ-t、IL-17A蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,CP-25能明显抑制刺激诱导的人PBMCs异常增殖,下调人PBMCs的p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3、STAT3、RORγ-t、IL-17A蛋白表达,降低CD4+Th细胞中p-STAT3、STAT3、RORγ-t的表达和CD4+IL-17A+Th17细胞的百分比。结论CP-25抑制人PBMCs中JAK/STAT3/RORγ-t/IL-17A信号通路,进一步抑制Th17细胞的分化。

关键词：人外周血单个核细胞 Th17细胞 JAK/STAT RORγ-t IL-17A 细胞分化