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维生素D调控巨噬细胞极化对肝细胞脂质代谢的作用及机制

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营养学报 2024年第2期46卷 139-145页

作者：罗雯静董显文赵巧素郭雯莹柳惠未叶桦宁波大学附属李惠利医院消化内科宁波315000

目的探讨维生素D(vitaminD,VD)调控脂肪酸诱导的巨噬细胞M1-M2极化表型转变对肝细胞脂质代谢的直接作用及机制。方法体外饱和脂肪酸孵育培养小鼠巨噬细胞RAW264.7并予活性VD-1,25(OH)2D3补充干预,制备相应的条件培养液体外培养小鼠肝细... 详细信息

目的探讨维生素D(vitaminD,VD)调控脂肪酸诱导的巨噬细胞M1-M2极化表型转变对肝细胞脂质代谢的直接作用及机制。方法体外饱和脂肪酸孵育培养小鼠巨噬细胞RAW264.7并予活性VD-1,25(OH)2D3补充干预,制备相应的条件培养液体外培养小鼠肝细胞AML12。Real-time PCR检测巨噬细胞M1/M2极化基因表达水平,Real-time PCR、Westernblot分别检测巨噬细胞VD受体(VDreceptor,VDR)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)基因、蛋白表达水平;油红O染色观察肝细胞内脂质沉积表现,Real-time PCR、Western blot分别检测肝细胞脂质合成和分解代谢相关酶类基因、蛋白表达水平。结果体外饱和脂肪酸作用下,与VD对照组相较,VD补充组巨噬细胞M1极化基因诱生型一氧化氮合酶2(inducible nitric oxide synthase 2,iNOS2)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及M2极化基因白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)mRNA表达水平均明显降低,巨噬细胞VDR/PPARγmRNA和蛋白表达水平均明显降低。体外饱和脂肪酸作用的巨噬细胞条件培养液孵育肝细胞,与VD对照组相较,VD补充组肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞脂质合成代谢酶[固醇调节元件结合蛋白1C(sterol-regulatoryelementbindingprotein1C,SREBP1C)、脂肪酸合酶(fattyacidsynthase,FASN)]mRNA和蛋白表达水平均明显降低,脂质分解代谢酶肉碱棕榈酰转移酶1A(carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A)mRNA和蛋白表达水平明显降低。结论补充VD介导VDR/PPARγ通路逆转脂肪酸诱导的巨噬细胞极化表型直接影响肝细胞脂质代谢水平并改善肝细胞脂肪变性。

关键词：维生素D 巨噬细胞极化肝细胞脂质代谢

腹腔镜胰十二指肠切除术后30天内非计划再手术的危险因素分析

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中华肝胆外科杂志 2024年第9期30卷 672-677页

作者：张世威江寅周新华王海彪李宏华永飞宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科宁波315041

目的分析腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)术后30 d内非计划再手术的危险因素。方法回顾性分析宁波大学附属李惠利医院2017年2月至2022年10月行LPD的207例患者临床资料,其中男性118例,女性89例,年龄(65.1±11.1)岁。根据术后30 d内是否行非... 详细信息

目的分析腹腔镜胰十二指肠切除术(LPD)术后30 d内非计划再手术的危险因素。方法回顾性分析宁波大学附属李惠利医院2017年2月至2022年10月行LPD的207例患者临床资料,其中男性118例,女性89例,年龄(65.1±11.1)岁。根据术后30 d内是否行非计划再手术将患者分为再手术组(15例)和非再手术组(192例),利用单因素及多因素logistic回归分析非计划再手术的危险因素。结果LPD术后30 d内非计划再手术率为7.2%(15/207)。再手术组患者并发症发生率为80%(12/15),死亡率为13.3%(2/15),术后住院时间为(32.9±20.1)d,均高于非再手术组的并发症发生率40.1%(77/192)(χ^(2)=9.04,P=0.003)、死亡率0.5%(1/192)(χ^(2)=8.28,P=0.004)、术后住院时间(17.9±8.6)d(t=-2.79,P=0.014),差异有统计学意义。非计划再手术与糖尿病、术中出血>130 ml、术前血清前白蛋白<0.15 g/L、胰腺质地、胰管直径有关(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示糖尿病(OR=4.991,95%CI:1.431~17.415)、术前血清前白蛋白水平<0.15 g/L(OR=4.067,95%CI:1.178~14.043)、胰腺质软(OR=3.900,95%CI:1.146~13.272)、胰管直径≤3 mm(OR=3.449,95%CI:1.009~11.789)是LPD患者30 d内行非计划再手术的独立危险因素(均P<0.05)。结论术前糖尿病、术前血清前白蛋白<0.15 g/L、胰腺质软、胰管直径≤3 mm是影响患者术后30 d内非计划再手术的独立危险因素。

关键词：腹腔镜胰十二指肠切除术非计划再手术术后出血危险因素

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骨科镁基植入物表面涂层改性技术的研究进展

中华骨科杂志 2024年第1期44卷 58-64页

作者：柳伯韬胡晓东郝明明彭兆祥宁波大学附属李惠利医院关节与运动医学科宁波315040

镁及镁合金具有优异的机械性能、可降解性和生物相容性,这使其在骨科领域得到广泛关注与研究。但镁及镁合金过快的降解速度无法匹配骨骼自身愈合速度,并可能对周围细胞定植生长与分化产生不利影响,引起植入物早期松动,从而限制其在临床... 详细信息

镁及镁合金具有优异的机械性能、可降解性和生物相容性,这使其在骨科领域得到广泛关注与研究。但镁及镁合金过快的降解速度无法匹配骨骼自身愈合速度,并可能对周围细胞定植生长与分化产生不利影响,引起植入物早期松动,从而限制其在临床上的广泛应用。在解决镁植入物腐蚀速率不可控问题方面,表面涂层改性是一种可行且极具应用前景的抗腐蚀方案。表面涂层改性技术可以通过改善植入物表面骨诱导能力(如以磷酸盐陶瓷为基础的仿生涂层)或改善抗腐蚀性能(如耐磨损耐腐蚀的微弧氧化涂层、具有自修复潜力的植酸涂层)来优化骨-植入物界面的整合。在调控镁植入物降解速率的同时,还可通过复合成分改性实现促骨整合、药物传递、光热治疗等多功能应用。通过列举骨科镁植入物表面不同的涂层改性方案的优缺点、总结各种制备工艺中的关键技术以及对其复合改性方案进行探讨,可为制备满足骨科临床应用需求的多功能镁植入物提供参考。

关键词：镁假体和植入物表面改性涂层

术后淋巴结阴性肺浸润性黏液腺癌患者的预后预测模型

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中国肺癌杂志 2024年第1期27卷 47-55页

作者：王正贺靳贤沈海波陈啸晗林城斌俞红艳高家俊何贤能沈韦羽宁波大学医学部宁波315211 宁波大学附属李惠利医院宁波315048 宁波市第二医院宁波315099

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metas... 详细信息

背景与目的肺浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma of the lung,IMA)是肺腺癌中一种少见且特殊的类型,该类肿瘤的特点往往是少有淋巴结转移,因此对于该类肿瘤的预后评估依靠现有的肿瘤原发灶-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)分期存在困难。本研究的目的是构建列线图来预测术后淋巴结阴性的IMA患者的预后。方法根据纳入标准和排除标准,回顾性分析2012年7月至2017年5月宁波大学附属李惠利医院(训练队列,n=78)和宁波市第二医院(验证队列,n=66)胸外科收治的术后病理为淋巴结阴性的IMA患者的资料,分析训练队列的临床病理特征的预后价值并建立预后预测模型,并对模型性能进行评价,最后将验证队列的数据代入进行外部验证。结果单因素分析显示肺炎型、较大的肿块、包含黏液和非黏液成分的混合型、较高的总分期是5年无进展生存期(progression-free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)的影响因素。多因素分析进一步表明,影像学分型、肿块大小、黏液成分是5年PFS及OS的独立预后因素。5年PFS率和OS率分别为62.82%和75.64%,亚组的生存分析显示,肺炎型和包含黏液和非黏液成分的混合型IMA患者的5年PFS及OS分别明显低于孤立型和纯黏液型IMA患者。5年PFS和OS的Harrell’s C指数分别为0.815(95%CI:0.741-0.889)和0.767(95%CI:0.669-0.865),这两个模型的校准曲线及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)在两个队列中显示出良好的预测性能。结论本次基于临床病理特征构建的列线图在一定程度上可以作为IMA切除术后淋巴结阴性患者的一种有效预后预测工具。

关键词：肺肿瘤肺浸润性黏液腺癌淋巴结阴性预后预测模型

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超声在围拔管期颅内压监测中的应用

中国超声医学杂志 2024年第4期40卷 361-365页

作者：付鸿林胡静娜张雪薇王洪财胡礼宏宁波大学附属李惠利医院麻醉科

目的通过超声测量视网膜后3 mm处视神经鞘直径（ONSD）的变化评估不同麻醉策略对全麻颅内动脉瘤栓塞术后拔管期颅内压（ICP）的影响。方法选取拟行全麻颅内动脉瘤栓塞术患者60例，采用随机数字表法分为右美托咪定组（D组）、瑞芬太尼... 详细信息

目的通过超声测量视网膜后3 mm处视神经鞘直径（ONSD）的变化评估不同麻醉策略对全麻颅内动脉瘤栓塞术后拔管期颅内压（ICP）的影响。方法选取拟行全麻颅内动脉瘤栓塞术患者60例，采用随机数字表法分为右美托咪定组（D组）、瑞芬太尼组（R组）和对照组（C组）,每组20例。3组患者均采用标准化全凭静脉麻醉，D组于手术开始前泵入负荷剂量右美托咪定，泵速1μg/（kg·h）,泵注10 min。术中继续以0.5μg/（kg·h）速率泵注，手术结束前30 min停止泵注。R组于手术结束后继续以0.1μg/（kg·min）的速率泵注瑞芬太尼直至拔除气管导管。C组不做特殊处理。在唤醒前（T0）、拔管时（T1）、拔管后5 min（T2）、拔管后10 min（T3）、拔管后15 min（T4）不同时间点，用经眶超声测量视网膜后3 mm处ONSD及眼球横径（ETD）,左右眼分别测量3次取平均值，并计算ONSD/ETD,评估ICP的情况。同时记录不同组拔管时的平均动脉压、心率、血氧饱和度、咳嗽程度、拔管时间。结果与T0时点比较，3组患者在T1、T2时点ONSD均增大（P<0.05）;与C组比较，D组与R组在T1、T2时点ONSD的增高幅度Δ1ONSD、Δ2ONSD减小（P<0.05）;与C组比较，D组、R组患者在T1、T2时点ONSD、ONSD/ETD减小（P<0.05）;与C组比较，D组与R组中重度咳嗽发生率降低；D组、R组拔管时心率、平均动脉压降低，且D组心率低于R组，差异有统计学意义（P<0.05）。D组拔管时间长于C组和R组（P<0.05）。结论超声测量ONSD可以较直观反映气管拔管时ICP的变化，瑞芬太尼与右美托咪定均能有效降低颅内动脉瘤栓塞术后拔管期ONSD、ONSD/ETD增大幅度，避免ICP的过度升高，有效抑制气管拔管时咳嗽反射，减少血流动力学波动，但右美托咪定可能增加心动过缓、拔管延迟等事件发生。

关键词：视神经鞘直径眼球横径颅内压经眶超声

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热休克蛋白70在心血管疾病中的研究进展

心电与循环 2024年第2期43卷 201-205页

作者：谢汝银王英宁波大学附属李惠利医院心内科 315040

热休克蛋白70(Hsp70)是进化上高度保守的一种蛋白质,具有多种生物学功能,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。病理条件下,Hsp70异常表达会影响心血管疾病的发生与进展。因此,本文对Hsp70结构、功能及其在2型长QT综合征、心肌缺血再灌注损... 详细信息

热休克蛋白70(Hsp70)是进化上高度保守的一种蛋白质,具有多种生物学功能,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。病理条件下,Hsp70异常表达会影响心血管疾病的发生与进展。因此,本文对Hsp70结构、功能及其在2型长QT综合征、心肌缺血再灌注损伤、扩张型心肌病等疾病中的作用机制作一综述,并探讨可进一步深化研究的方向。

关键词：热休克蛋白70 心血管疾病分子伴侣蛋白

自体肱二头肌长头腱在巨大肩袖撕裂修复中应用的研究进展

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中华创伤杂志 2024年第5期40卷 475-480页

作者：魏立勇孙政丁少华丁伟毕明光李瑾宁波大学医学部宁波315211 宁波大学附属李惠利医院骨科宁波315040

巨大肩袖撕裂指肌腱撕裂>5 cm或涉及2根及以上肌腱的撕裂,常导致肩关节疼痛、僵硬、活动范围受限及功能减弱,对患者的生活造成严重影响。目前巨大肩袖撕裂以关节清理、肩袖修补术、补片移植物修补术等手术治疗为主,但肌腱断端回缩、手... 详细信息

巨大肩袖撕裂指肌腱撕裂>5 cm或涉及2根及以上肌腱的撕裂,常导致肩关节疼痛、僵硬、活动范围受限及功能减弱,对患者的生活造成严重影响。目前巨大肩袖撕裂以关节清理、肩袖修补术、补片移植物修补术等手术治疗为主,但肌腱断端回缩、手术修补后肩袖张力较高等问题,导致术后再撕裂率较高。自体肱二头肌长头腱(LHBT)作为自身组织移植物,具有取材方便、成本低等优点,已被应用于巨大肩袖撕裂的修复,但在具体术式的选择等方面尚存争议。为此,笔者就LHBT在巨大肩袖撕裂修复中应用的研究进展进行综述,为临床治疗提供参考。

关键词：回旋套腱关节镜自体移植物

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完全劈离式肝移植术后肝再生影响因素研究

中华普通外科杂志 2024年第9期39卷 692-697页

作者：杜宇浩单钰莹毛书奇卢长江吴胜东黄静房炯泽陆才德宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科宁波315041

目的研究影响完全劈离式肝移植(fSLT)术后肝再生的影响因素。方法收集2019年5月至2023年9月在宁波大学附属李惠利医院行劈离式肝移植手术的病例资料。测算受体术后(30±7)d移植物体积(GV)及初始移植物体积(IGV),计算术后肝再生率(LRR)。... 详细信息

目的研究影响完全劈离式肝移植(fSLT)术后肝再生的影响因素。方法收集2019年5月至2023年9月在宁波大学附属李惠利医院行劈离式肝移植手术的病例资料。测算受体术后(30±7)d移植物体积(GV)及初始移植物体积(IGV),计算术后肝再生率(LRR)。fSLT患者以LRR=30%分为高再生组与低再生组,比较两组供受体及围手术期资料差异。结果共纳入52例患者,fSLT低再生组16例,高再生组36例。fSLT低再生组供体年龄,供肝脂肪变情况,乙肝病毒相关性肝病患病率,术后病肝病理诊断恶性率,术中出血量、肝酶、移植物重量与受者体重比(GRWR)以及总胆红素水平(TBiL)均高于高再生组(P<0.05)。术后血小板计数水平均低于高再生组(P<0.05)。结论供体年龄、供肝脂肪变性、GRWR、乙肝病毒相关性肝病、受体原发病良恶性等可能是影响fSLT术后肝再生的重要因素,术后血小板及肝酶、胆红素水平是监测fSLT术后肝再生的重要指标。

关键词：肝移植肝再生

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肝细胞癌免疫分型研究进展

中华普通外科杂志 2024年第5期39卷 399-404页

作者：周涛毛书奇陆才德宁波大学附属李惠利医院肝胆胰外科宁波315041

肝细胞癌占原发性肝癌的75%~85%,少数患者可通过手术切除、肝移植等得到有效治疗,但远期预后不理想。肝细胞癌进展受免疫系统调节,根据肿瘤微环境中免疫细胞浸润量将肝细胞癌分为炎性和非炎性两种亚型。近几年,多种免疫治疗药物因显著... 详细信息

肝细胞癌占原发性肝癌的75%~85%,少数患者可通过手术切除、肝移植等得到有效治疗,但远期预后不理想。肝细胞癌进展受免疫系统调节,根据肿瘤微环境中免疫细胞浸润量将肝细胞癌分为炎性和非炎性两种亚型。近几年,多种免疫治疗药物因显著提高总生存期,成为晚期肝细胞癌患者的一线用药。目前正在开发多种联合疗法,如放化疗联合免疫检查点抑制剂等。本文对肝细胞癌免疫微环境、免疫分型和免疫疗法作一综述。

关键词：联合疗法肿瘤微环境肝细胞癌非炎性免疫微环境免疫疗法一线用药免疫治疗