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LncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮IOSE80表型转化的影响

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 649-656页

作者：宋琳琳孟焕然周丽娜刘瑞殷利军宁夏医科大学总医院妇科银川750001 宁夏回族自治区人民医院普外科银川750001

目的探索lncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮细胞IOSE80发生增殖、迁移、凋亡、侵袭和周期的表型的变化及可能的机制。方法患者临床资料数据收集自TCGA数据库及GEO数据库,R包分析后可视化OIP5-AS1在卵巢癌组织中表达上调,生存率与OIP5-AS1的相... 详细信息

目的探索lncRNA OIP5-AS1对卵巢上皮细胞IOSE80发生增殖、迁移、凋亡、侵袭和周期的表型的变化及可能的机制。方法患者临床资料数据收集自TCGA数据库及GEO数据库,R包分析后可视化OIP5-AS1在卵巢癌组织中表达上调,生存率与OIP5-AS1的相关性采用Kaplan-Meier分析。以慢病毒载体构建OIP5-AS1过表达和沉默的IOSE80细胞模型,采用RT-qPCR验证OIP5-AS1的表达,CCK-8检测细胞增殖,Transwell检测侵袭,划痕试验检测细胞迁移,流式细胞术检测细胞周期和凋亡,Western blotting检测细胞侵袭相关蛋白E钙黏着蛋白(E-cadherin)和N钙黏着蛋白(Ncadherin)的表达及细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)和细胞周期蛋白G相关激酶(cyclin-G-related kinase,GAK)的表达。结果RT-qPCR结果显示成功构建OIP5-AS1过表达和沉默的IOSE80细胞株。CCK-8结果显示过表达OIP5-AS1促进IOSE80细胞的增殖。划痕试验结果显示过表达OIP5-AS1促进IOSE80细胞迁移。Transwell结果显示过表达OIP5-AS1会引起IOSE80细胞的侵袭力增强。流式细胞术结果表明OIP5-AS1的过表达使IOSE80细胞凋亡减弱并推动了细胞周期的进展。Western blotting结果显示过表达OIP5-AS1会下调E-cadherin的表达并上调N-cadherin的表达,同时过表达OIP5-AS1可提高CDK及GAK蛋白的表达。结论lncRNA OIP5-AS1通过上调CDK及GAK的表达进一步干预了IOSE80细胞周期的调控,进而实现对卵巢上皮细胞恶性表型的间接调控作用。

关键词：卵巢上皮细胞 lncRNA OIP5-AS1 细胞周期表型

甜菜碱抑制ABCB1逆转前列腺癌化疗耐药性的作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：李亚杰张航聂黎虹安康杰杨尉鑫田国林赵瑞宁宁夏回族自治区人民医院泌尿外科巴中市中心医院泌尿外科宁夏医科大学总医院泌尿外科宁夏医科大学基础医学院

目的　探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其下调ABCB1表达的分子机制。方法　培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞，通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞，采用CCK-8法... 详细信息

目的　探讨甜菜碱(BET)抑制ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)逆转前列腺癌(PCa)化疗耐药的作用及其下调ABCB1表达的分子机制。方法　培养PCa化疗敏感株C4-2B细胞，通过多西他赛(DTX)浓度梯度递增法建立PCa对DTX耐药株TaxR细胞，采用CCK-8法和集落形成实验检测C4-2B、TaxR细胞对DTX的耐药性，Western blotting、qRT-PCR检测ABCB1的表达。将TaxR细胞分为：(1)对照组、阴性对照组、siABCB1-1组、siABCB1-2组，采用Western blotting检测小干扰沉默ABCB1的效果，CCK-8法检测各组对DTX耐药性的差异；(2)不同浓度BET(0、100、200、400、600、800 mmol/L)组，采用CCK-8法检测细胞活性，Western blotting检测ABCB1蛋白的表达；(3)对照组、DTX组(20 nmol/L DTX处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)、DTX+BET组(20 nmol/L DTX+200 mmol/L BET联合处理)，采用流式细胞术检测细胞凋亡率、细胞周期，Western blotting检测凋亡相关蛋白(Bcl2、BAX、c-caspase-3)的表达；(4)对照组、BET组(200 mmol/L BET处理)、渥曼青霉素(WM)组(100 μmol/L WM处理)、BET+WM组(200 mmol/L BET+100 μmol/L WM联合处理)，采用Western blotting检测PI3K、Akt、ABCB1蛋白的表达；(5)对照组、BAY组(10 μmol/L BAY处理)、BET组(200 mmol/L BET处理)、BAY+BET组(10 μmol/L BAY+200 mmol/L BET联合处理)，采用Western blotting检测NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白的表达。利用网络药理学联合转录组测序预测BET逆转化疗耐药的可能通路。结果　与C4-2B细胞相比，TaxR细胞对DTX的耐药性明显增强(P<0.01)，且高表达ABCB1(P<0.01)。siRNA沉默ABCB1后TaxR对DTX的耐药性被明显抑制(P<0.01)。200 mmol/L BET对TaxR细胞的抑制率低于20%，且可明显降低TaxR细胞ABCB1蛋白的表达(P<0.05)。200 mmol/L BET与20 nmol/L DTX联合应用较二者单独应用细胞凋亡率增高，细胞周期S比例增高，Bcl2蛋白表达降低，BAX、c-caspase-3蛋白表达增高(P<0.01)；200 mmol/L BET与100 μmol/L WM联合应用时PI3K、Akt、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)；200 mmol/L BET与10 μmol/L BAY联合应用时NF-κB p65、p-ikBα、ABCB1蛋白表达降低(P<0.01)。结论　BET可通过PI3K/Akt/NF-κB信号通路下调ABCB1表达进而逆转TaxR化疗耐药。

关键词：甜菜碱前列腺癌化疗耐药 ABCB1

枸杞多糖干预雪旺细胞对大鼠坐骨神经损伤的实验研究

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中华手外科杂志 2024年第3期40卷 273-279页

作者：张博闻马国续王娅赵飞李晓亮高剑丁一张汉霖吴建科黄永禄宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)手、足和重建显微外科银川750002

目的探讨枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharide,LBP)干预雪旺细胞(Schwann cells,SCs)联合异种神经移植体(acellular nerve xenograft,ANX)修复大鼠坐骨神经缺损的效果.方法取大鼠的坐骨神经SCs,行原代培养,培养至第三代.将0、50、100、150、200、250、500 mg/L的LBP与SCs混合培养,分成七组.在培养皿中培养后第1、3、5、7和9天,用CCK-8法检测各组SCs生物学活性,通过rt-PCR检测各组脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达水平,筛选干预SCs的LBP最适浓度.在无菌条件下制备10 mm坐骨神经缺损的大鼠模型,选取兔的胫神经制作ANX,将SD大鼠分为三组,每组10只:ANX组、ANX-SCs组和ANX-LBP-SCs组.术后8周,通过检测坐骨神经功能指数(sciatic nerve function index,SFI)、神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MCV),应用rt-PCR检测再生神经内凋亡因子(Caspase-3)的表达水平,另通过透射电镜比较三组模型的神经移植体内的神经纤维及髓鞘再生.结果利用CCK-8测定各孔不同时间点SCs活性.在第2~4天,七组的活性差异无统计学意义(P>0.05),第6~8天150~250 mg/L LBP-SCs组增殖活性强于其他浓度组,差异有统计学意义(P<0.05).通过q-PCR检测200 mg/L LBP-SCs组中BDNF、NGF及bFGF的mRNA表达量高,与其他组相比差异有统计学意义(P<0.05).移植术后8周,发现ANX-LBP-SCs组热刺痛实验、SFI检测、神经传导速度数据更优,且Caspase-3表达量最低.透射电镜检测结果显示ANX-LBP-SCs组髓鞘水肿程度及神经纤维再生情况优于其他组.结论LBP浓度为200 mg/L时,可促进SCs的增殖,并分泌大量神经营养因子.含有LBP干预的SCs培养体系联合ANX移植可显著促进周围神经再生.

关键词：雪旺细胞移植枸杞多糖异种神经移植体

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肝硬化门静脉高压症患者脾切除术后腹腔内脏血管直径变化分析

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中华消化外科杂志 2024年第7期23卷 961-968页

作者：刘明奇田明国宁夏回族自治区人民医院肝胆外科银川750002 海军军医大学附属东方肝胆外科医院上海200438

目的探讨肝硬化门静脉高压症患者脾切除术后腹腔内脏血管直径变化。方法采用回顾性队列研究方法。收集2012年1月至2022年6月宁夏回族自治区人民医院收治的149例肝硬化门静脉高压症行脾切除术患者的临床资料;男115例,女34例;年龄为46(17~... 详细信息

目的探讨肝硬化门静脉高压症患者脾切除术后腹腔内脏血管直径变化。方法采用回顾性队列研究方法。收集2012年1月至2022年6月宁夏回族自治区人民医院收治的149例肝硬化门静脉高压症行脾切除术患者的临床资料;男115例,女34例;年龄为46(17~68)岁。患者术前,术后1周、2周、1个月、3个月、6个月、1年、3年、5年行腹部CT检查,图像三维重建后测量门静脉系统和腹腔内脏动脉系统血管直径。偏态分布的计量资料以M(范围)表示。重复测量数据采用广义线性混合模型分析,估算目标的边际均值以均数±标准误表示。分析术后不同时间点血管直径与术前直径差异采用简单效应,边际均值的多重比较采用连续Bonferroni校正。结果(1)脾切除术前后肝总动脉、肝固有动脉和胃十二指肠动脉直径变化。患者脾切除术前后肝总动脉、肝固有动脉、胃十二指肠动脉直径变化趋势比较,差异均有统计学意义(F=28.66,29.46,8.12,P0.05)。(3)脾切除术前后肠系膜上动脉、右肾动脉和左肾动脉直径变化。患者脾切除术前后肠系膜上动脉、右肾动脉、左肾动脉直径变化趋势比较,差异均有统计学意义(F=8.22,13.21,10.27,P0.05)。结论肝硬化门静脉高压症患者脾切除术后门静脉、脾动脉及腹腔干直径变细,肝总动脉、肝固有动脉、胃十二指肠动脉、肠系膜上动脉及肾动脉直径增粗,该血管直径变化持续达5年。

关键词：肝硬化门静脉高压症腹腔内脏血管直径脾切除术变化

耐受性树突状细胞在肝移植免疫耐受中的作用研究进展

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器官移植 2024年第4期15卷 575-580页

作者：杨志琦李明皓宁夏医科大学第三临床医学院银川750002 宁夏回族自治区人民医院肝胆外科

肝移植术后排斥反应严重影响受者生存,长期应用免疫抑制药是预防排斥反应的重要手段,但其存在毒性作用,以及会增加全身感染、肿瘤复发等不良事件的风险。因此,在成功肝移植手术之前,如何对受者实施个体化免疫耐受诱导,实现术后免疫抑制... 详细信息

肝移植术后排斥反应严重影响受者生存,长期应用免疫抑制药是预防排斥反应的重要手段,但其存在毒性作用,以及会增加全身感染、肿瘤复发等不良事件的风险。因此,在成功肝移植手术之前,如何对受者实施个体化免疫耐受诱导,实现术后免疫抑制药完全或早期撤退,仍然是器官移植工作者不断探索的研究方向。近年来,耐受性树突状细胞诱导肝移植免疫耐受的机制研究取得了一些新的进展,临床试验初显成效。本文就耐受性树突状细胞的特征、参与重塑肝脏免疫微环境的机制及其诱导肝移植免疫耐受基础研究与临床应用进展进行综述,以期为耐受性树突状细胞在肝移植免疫耐受中的应用研究提供参考。

关键词：树突状细胞肝移植免疫耐受排斥反应免疫抑制药细胞因子共刺激分子交叉修饰免疫微环境

枸杞多糖联合奥沙利铂可逆转结肠癌干细胞的耐药

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中国组织工程研究 2024年第1期28卷 74-79页

作者：艾芳芳肖红燕汪芳朱永朝马丽君宁夏医科大学临床医学院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学宁夏少数民族医药现代化教育部重点实验室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏回族自治区人民医院宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学总医院外科学研究室宁夏回族自治区银川市750004 宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系宁夏回族自治区银川市750004

背景:结肠癌临床主要采用以氟尿嘧啶、伊立替康及奥沙利铂为基础的治疗方法,研究发现这些药物的转运与ABC转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette transport protein of G2,ABCG2)等膜转运蛋白相关,然而当患者对这些化疗药物产生耐药... 详细信息

背景:结肠癌临床主要采用以氟尿嘧啶、伊立替康及奥沙利铂为基础的治疗方法,研究发现这些药物的转运与ABC转运蛋白G家族成员2(ATP-binding cassette transport protein of G2,ABCG2)等膜转运蛋白相关,然而当患者对这些化疗药物产生耐药后,ABCG2的高表达致使治疗效果明显下降,引起了结肠癌的耐药问题。临床急切需要新的药物及治疗方法来提高疗效,枸杞多糖具有广泛的生物学活性,将多糖作为抗肿瘤药物,可以克服化疗和放疗过程中杀死肿瘤细胞的同时对机体正常细胞的损伤。目的:通过体外实验探索枸杞多糖联合奥沙利铂对结肠癌干细胞耐药的逆转作用,进而探讨枸杞多糖逆转结肠癌耐药的可能分子机制。方法:选用结肠癌细胞株HCT116以及奥沙利铂耐药细胞株HCT116-OXR进行体外实验,采用CCK8检测细胞增殖情况确定枸杞多糖和奥沙利铂的最适干预浓度和干预时间,进一步分为HCT116对照组,HCT116-OXR空白处理组,枸杞多糖组(2.5 mg/mL枸杞多糖),奥沙利铂组(10μmol/L奥沙利铂),枸杞多糖+奥沙利铂组(2.5 mg/mL枸杞多糖+10μmol/L奥沙利铂),流式细胞仪检测细胞凋亡情况,免疫荧光和Western blot检测磷酸甘露糖异构酶(phosphomannose isomerase,PMI)和ABCG2的表达,Western blot检测PI3K,AKT,Bcl-2和Bax的蛋白表达水平。结果与结论:①HCT116-OXR相较HCT116对枸杞多糖更敏感(P<0.05);②与HCT116-OXR空白处理组比较,奥沙利铂联合枸杞多糖促进了HCT116-OXR细胞凋亡(P<0.05),Bcl-2蛋白表达明显下调(P<0.05),Bax蛋白表达明显上调(P<0.05),ABCG2、PMI、PI3K、AKT的蛋白表达明显下调(P<0.05);③结果表明枸杞多糖通过抑制PMI/PI3K/AKT通路逆转结肠癌耐药,为研究枸杞多糖增敏化疗作用的分子机制奠定了基础。

关键词： PMI ABCG2 PI3K AKT 枸杞多糖结肠癌干细胞耐药凋亡

经尿道等离子整块切除术在非肌层浸润性膀胱癌中的应用研究

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国际泌尿系统杂志 2024年第1期44卷 1-5页

作者：魏希锋陈超张淼高平生宁夏回族自治区人民医院泌尿外科银川750002 宁夏回族自治区人民医院病理科银川750002

目的探讨经尿道双极等离子肿瘤整块切除术(ERBT)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的临床效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月本院泌尿外科治疗的79例非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的临床资料, 其中观察组行经尿道双极等离子ERBT治... 详细信息

目的探讨经尿道双极等离子肿瘤整块切除术(ERBT)治疗非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)的临床效果。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月本院泌尿外科治疗的79例非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的临床资料, 其中观察组行经尿道双极等离子ERBT治疗(39例), 对照组行常规经尿道膀胱肿瘤电切术(cTURBT)治疗(40例)。所有患者术后规律行盐酸吡柔比星膀胱灌注化疗, 术后3、6、12、24个月行泌尿系彩超、膀胱镜检查。观察并分析比较两组患者的手术时间、术中出血量、留置尿管时间、术中不良事件发生情况及术后复发情况。结果 79例患者均成功完成手术, 无中转开放手术, 无输血病例。两组患者的手术时间、术中出血量、留置尿管时间及闭孔发射发生率比较, 差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组的逼尿肌可见率高于对照组[92.3% (36/39)vs. 52.5%(21/40), P<0.05]。两组患者均无围手术期大出血、膀胱穿孔发生。观察组肿瘤复发5例(12.8%), 对照组复发14例(35.0%), 两组2年内总复发率比较, 差异有统计学意义(P<0.05);对照组的2年累计复发率高于观察组(P<0.05)。结论与cTURBT相比, ERBT是治疗NMIBC的一种安全有效的方法, 组织病理标本中的肌层可见率明显提高, 可在把握适应证的情况下在临床推广应用。

关键词：膀胱肿瘤膀胱切除术经尿道等离子

HMGB1基因调控胶质瘤恶性生物学行为研究进展

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中国现代神经疾病杂志 2024年第5期24卷 391-397页

作者：王军成赵岳阳杨强蒯涛潘亚文兰州大学第二临床医学院 730030 宁夏回族自治区人民医院肿瘤科银川750001 兰州大学第二医院神经外科 730030 宁夏回族自治区人民医院神经外科银川750001 兰州大学神经病学研究所 730030

胶质瘤因其复杂的生物学特性以及胶质瘤干细胞的干细胞特性,标准治疗后易复发。高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为癌基因通过多种不同方式参与调控胶质瘤恶性进展。本文对HMGB1基因与胶质瘤预后、肿瘤病理分级、干细胞相关性以及HMGB1基因调... 详细信息

胶质瘤因其复杂的生物学特性以及胶质瘤干细胞的干细胞特性,标准治疗后易复发。高迁移率族蛋白1(HMGB1)作为癌基因通过多种不同方式参与调控胶质瘤恶性进展。本文对HMGB1基因与胶质瘤预后、肿瘤病理分级、干细胞相关性以及HMGB1基因调控胶质瘤方式如非编码RNA途径、细胞自噬途径、肿瘤微环境等进行综述,为胶质瘤的治疗提供参考。

关键词：神经胶质瘤 HMGB1蛋白质 RNA 未翻译自噬肿瘤微环境综述

腹腔镜手术修复LC相关胆道损伤的安全性与可行性分析

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中国普通外科杂志 2024年第8期33卷 1230-1239页

作者：杨志琦吴浪丁洋刘晶闫文涛李明皓宁夏医科大学第三临床医学院宁夏银川750002 宁夏回族自治区人民医院肝胆外科宁夏银川750002

背景与目的:腹腔镜胆囊切除术(LC)术中胆道损伤一旦发生,可能造成患者身心双重痛苦,丧失其微创治疗的真正意义。然而,在临床实践中却是胆道外科医师无法完全避免的不良事件。随着微创外科技术的不断发展,腹腔镜手术修复LC术中胆道损伤... 详细信息

背景与目的:腹腔镜胆囊切除术(LC)术中胆道损伤一旦发生,可能造成患者身心双重痛苦,丧失其微创治疗的真正意义。然而,在临床实践中却是胆道外科医师无法完全避免的不良事件。随着微创外科技术的不断发展,腹腔镜手术修复LC术中胆道损伤的案例逐渐被报道,但其安全性和有效性受到部分学者质疑,因而成为具有争议的话题。笔者就近年来开展的腹腔镜手术修复LC相关胆道损伤患者资料进行总结,探讨其可行性及安全性。方法:回顾性分析宁夏回族自治区人民医院肝胆外科于2019年3月—2023年3月11例行腹腔镜手术修复的LC相关胆道损伤患者临床与随访资料。LC术中胆道损伤以可疑胆汁漏及术中胆道造影为判断依据,LC术后胆道损伤根据患者临床表现及腹部计算机断层增强扫描、磁共振胆胰管成像及腹腔镜探查评估与确定。结果:11例患者中,男性4例、女性7例。患者胆道损伤分型采用Strasberg-Bismuth分型,其中C型3例、D型1例、E1型1例、E2型3例、E3型2例、E4型1例。所有患者均顺利完成胆道损伤修复手术,其中7例行LC术中即时胆道损伤修复手术(6例应用完全腹腔镜下胆管对端吻合术或修补术、1例应用腹腔镜辅助小切口肝肠吻合术),4例行LC术后早期胆道损伤修复手术(1例应用完全腹腔镜胆肠吻合术、3例采用腹腔镜辅助小切口肝肠吻合术)。11例患者平均修复手术时间(173.63±44.33)min,中位术中出血量100(90~140)mL。所有患者围术期无死亡,未见胆管吻合口或肝肠吻合口胆汁漏、胆道出血等并发症发生,平均住院时间为(14.27±2.93)d。所有患者随访时间平均为(38.09±17.23)个月,除外1例Strasberg-Bismuth C型胆道损伤于腹腔镜右肝管修补术后3个月合并右肝管狭窄再次行腹腔镜下右肝管空肠吻合术取得痊愈,其余患者随访期间未见胆道狭窄、反流性胆管炎等并发症出现。结论:在具有相当腹腔镜技术的胆道外科中心应用腹腔镜技术修复LC相关胆道损伤是相对安全可行的,但应当针对胆管损伤Strasberg-Bismuth分型,准确把握手术适应证,以合理的修复手术策略宜早实施。

关键词：胆囊切除术,腹腔镜胆道损伤腹腔镜修复术