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糖尿病肝脏病变中GLUTs和SIRTs表达水平的研究

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中国病理生理杂志 2024年第2期40卷 326-334页

作者：郭玉白文帆田亚平罗飞扬贾淑元罗明秀姚青宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004

目的:研究糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肝脏组织及高糖培养下的人肝细胞系LO2中葡萄糖转运体(glucose transporters,GLUTs)和沉默信息调节因子(silent information regulators,SIRTs/sirtuins)的表达情况。方法:(1)选取雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照(normal control,NC)组和DM组。DM组大鼠禁食12 h后给予一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ;60 mg/kg)建立DM模型;NC组大鼠一次性腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液。每2周用血糖测试仪检测大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和体质量。饲养12周后,1%戊巴比妥钠麻醉大鼠,取材,检测相关血液生化指标;计算肝脏指数;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和过碘酸-席夫(periodic acid-Schiff,PAS)染色观察肝组织病理形态学变化;油红O染色检测肝组织脂质积聚情况;Western blot检测大鼠肝脏组织中GLUTs和SIRTs蛋白表达水平。(2)将LO2细胞在不同葡萄糖浓度中培养48 h后,用光镜观察LO2细胞形态;CCK-8法检测各组细胞活力;Western blot检测高浓度葡萄糖下细胞中GLUTs和SIRTs蛋白表达情况。结果:(1)与NC组相比,DM组大鼠精神萎靡,体质量明显下降,FBG显著升高,肝脏指数显著增加;HE染色显示,DM大鼠肝组织近中央静脉和血窦扩张充血,肝细胞轻度水肿,少量炎症细胞散在浸润;油红O染色显示,DM大鼠肝细胞内弥漫分散红色脂肪小滴;PAS染色显示,DM组大鼠中央静脉区肝细胞内有多量浅紫色圆形小滴弥漫分布于细胞浆内;Western blot结果显示,DM组GLUTs蛋白表达高于NC组,SIRTs蛋白表达低于NC组(P0.05),150、175和200 mmol/L葡萄糖组细胞活力显著减弱(均P<0.01),故后续以150 mmol/L为高糖干预条件。Western blot结果显示,在高糖干预下,细胞中GLUTs和SIRTs表达与动物实验结果一致。结论:高浓度葡萄糖能够造成SD大鼠肝脏损伤,减弱人肝细胞系LO2的活力,而且能够使大鼠肝脏组织和LO2细胞中GLUTs表达升高,SIRTs表达降低。因此,GLUTs和SIRTs家族成员有可能是糖尿病肝损伤的靶蛋白。

关键词：糖尿病肝损伤葡萄糖转运体沉默信息调节因子

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TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 287-292页

作者：马小楠郑波宁夏医科大学总医院血液内科银川市750004 宁夏医科大学临床医学院

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性酪氨酸激酶抑制剂化疗

甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 214-219页

作者：李媛王珍曹雪侯绍章宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200... 详细信息

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200μmol/L GA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平,免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和α-SMA蛋白表达量降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示,与NG组比较,HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05);与HG组相比,HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与NG组比较,HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋白表达水平升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用,可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。

关键词：糖尿病肾病高糖甘草酸肾小球系膜细胞炎性因子纤维化

枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 490-498页

作者：田瑞莹邢莎莎虎娜马文欣刘畅刘自钰马彪李佳阳刘虎军白长财陈冬梅马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室宁夏银川750004

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观... 详细信息

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观察衰老细胞,HE观察睾丸形态,ELISA检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,免疫组化和Western blot检测衰老、氧化损伤和Nrf2/ARE通路相关因子表达。结果模型鉴定成功后,经枸杞籽油干预,改善了睾丸形态,下调β-gal和γH2AX表达;升高血清中SOD、GSH以及T、FSH水平及降低MDA和LH水平(P<0.05);上调睾丸组织Nrf2、GCLC、NQO1和SOD2蛋白表达水平(P<0.05)以及支持细胞中Nrf2核表达。结论枸杞籽油激活亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE信号通路表达,降低其氧化损伤,改善其激素水平。

关键词：枸杞籽油 Nrf2/ARE信号通路亚急性衰老氧化应激生殖激素睾丸

慢性阻塞性肺疾病CT定量参数改变及其与肺功能指标的关系

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 62-67页

作者：杨晓娜高婷周嘉鑫孙潇张怀瑢王一帆朱力宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750003

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首... 详细信息

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首检及随访胸部CT定量参数、肺功能指标的差异及其相关性。CT定量参数包括全肺容积、低衰减区百分比(LAA%)、肺血管总计数与肺表面积比值(N_(total)/LSA)、截面积_(<5 mm^(2))的肺血管计数与肺表面积比值(N_(<5 mm^(2))/LSA)、理论气道内周长为10 mm的管壁面积平方根(Pi10)、全肺气道壁体积、壁厚及壁面积百分比(WA%)等,而肺功能指标包括吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及二者比值(FEV_(1)/FVC)和FEV_(1)率(FEV_(1)%)。结果相比首检各项指标,随访时各组FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC,以及N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA均降低(P均<0.05),而LAA%、Pi10及全肺气道壁体积均升高(P均<0.05)。相比A组,B、C组LAA%降低而Pi10升高,且幅度随气流受限程度加重而增加(P均<0.05)。LAA%、Pi10及全肺气道壁体积与肺功能指标呈负相关(P均<0.05);N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA与肺功能指标呈正相关(P均<0.05)。结论定量CT参数LAA%、N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA、Pi10及全肺气道壁体积均与肺功能相关,能较好反映COPD气道及血管纵向变化。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性体层摄影术,X线计算机呼吸功能试验纵向研究

SAPHO综合征累及骨及关节^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像表现

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中国医学影像技术 2024年第3期40卷 420-424页

作者：曹小梅李佳苗李冬菊马小伟吴玉婷王蓉王莹杨吉琴宁夏医科大学总医院核医学科宁夏银川750000 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750000

目的观察^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像所示滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚及骨炎(SAPHO)综合征累及骨与关节表现。方法回顾性分析69例SAPHO综合征患者^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT资料,以聚类分析法评估SAPHO综合征累及骨、关节模式。结果... 详细信息

目的观察^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT显像所示滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚及骨炎(SAPHO)综合征累及骨与关节表现。方法回顾性分析69例SAPHO综合征患者^(99)Tc^(m)-MDP SPECT/CT资料,以聚类分析法评估SAPHO综合征累及骨、关节模式。结果根据聚类分析,SAPHO所致骨与关节病变可分为肋骨型(n=19)、脊柱型(n=32)和胸锁关节型(n=18)。共于19例肋骨型检出145处病灶,包括60处肋骨病灶及95处其他病灶,半数以上呈低、中度摄取;半数呈溶骨性骨质破坏、边缘呈低度摄取;少数肋骨密度无明显改变。脊柱型多累及中轴骨(27/32,84.38%);椎体病变多累及一侧肋椎关节、呈连续性分布及低、中度摄取。胸锁关节型均累及胸锁关节,半数以上病灶位于胸锁关节并呈高度摄取,以“牛头征”和“半牛头征”为典型表现,多见骨质增生硬化、骨皮质肥厚。结论SAPHO综合征累及骨关节可分为肋骨型、脊柱型及胸锁关节型。全身骨显像缺乏“牛头征”或“半牛头征”等典型表现时,结合临床表现及SPECT/CT融合显像有助于诊断。

关键词： SAPHO综合征体层摄影术,发射型计算机,单光子

中性粒细胞在牙周炎症中的双重免疫调控作用及研究进展

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中华口腔医学杂志 2024年第7期59卷 721-725页

作者：王铖开王辉武冰清刘怡罗振华首都医科大学口腔医学院牙周科北京100050 首都医科大学口腔医学院黏膜科北京100050

牙周炎是由菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染性疾病,可导致牙龈出血、牙齿松动并最终脱落。在牙周炎的过程中,中性粒细胞发挥着双重作用,既可以保护牙周组织免受病原体的侵害,也可能对牙周组织产生破坏性影响。本文从呼吸爆发、中性粒... 详细信息

牙周炎是由菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染性疾病,可导致牙龈出血、牙齿松动并最终脱落。在牙周炎的过程中,中性粒细胞发挥着双重作用,既可以保护牙周组织免受病原体的侵害,也可能对牙周组织产生破坏性影响。本文从呼吸爆发、中性粒细胞细胞外诱捕网、脱颗粒作用以及吞噬作用等4个方面介绍中性粒细胞在牙周炎中的保护和破坏牙周组织的双重作用机制,以期深入阐述中性粒细胞在牙周炎中的作用,有助于临床医师更好地了解牙周炎的发生和发展机制,为牙周炎的预防和治疗提供新思路。

关键词：牙周炎中性粒细胞呼吸爆发中性粒细胞细胞外诱捕网细胞脱颗粒吞噬作用

532 nm皮秒激光治疗面部早期脂溢性角化病的疗效和安全性分析

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中华皮肤科杂志 2024年第4期57卷 359-362页

作者：葛新红马迎东焦亚宁刘玲玲周镁紫薇李博文宁夏医科大学总医院皮肤科银川750004 宁夏医科大学临床医学院银川750004

目的评价532 nm皮秒激光治疗面部早期脂溢性角化病的疗效和安全性。方法前瞻性选择2020年12月至2022年9月在宁夏医科大学总医院皮肤科门诊就诊的95例面部早期脂溢性角化病患者,均采用532 nm皮秒激光治疗1次,并随访6个月。采用4分法整体... 详细信息

目的评价532 nm皮秒激光治疗面部早期脂溢性角化病的疗效和安全性。方法前瞻性选择2020年12月至2022年9月在宁夏医科大学总医院皮肤科门诊就诊的95例面部早期脂溢性角化病患者,均采用532 nm皮秒激光治疗1次,并随访6个月。采用4分法整体评估皮损消退情况以评价临床疗效,采用VISIA皮肤检测仪定量检测治疗前后棕色斑的特征计数、绝对分值和百分位数,采用配对样本t检验比较治疗前后棕色斑定量指标的变化。评估患者的疼痛等级,记录不良反应的发生情况。结果95例面部早期脂溢性角化病患者经532 nm皮秒激光治疗1次后,均完成6个月的随访。所有患者治疗区域皮损消退均达25%以上,10例疗效一般,17例疗效良好,68例疗效显著,治疗有效率为89.47%(85/95)。VISIA皮肤检测仪检测结果显示,治疗后6个月棕色斑的特征计数[(195.19±51.06)个]和绝对分值[(28.80±6.20)分]均显著低于治疗前[(211.48±50.94)个、(35.16±6.84)分,t=12.73、16.90,均P<0.001],而棕色斑的百分位数显著高于治疗前(38.48%±10.80%比30.61%±10.27%,t=-15.73,P<0.001)。所有患者在治疗过程中均有不同程度疼痛,但均可耐受并坚持完成治疗,疼痛评估分值为2~6(3.64±1.67)分。9例(9.47%)出现暂时性炎症后色素沉着斑,4例(4.21%)出现暂时性炎症后色素减退斑,随访6个月内,均恢复至正常肤色。结论532 nm皮秒激光治疗面部早期脂溢性角化病安全、有效。

关键词：角化病,脂溢性激光疗法治疗结果安全性 532 nm皮秒激光

Nd:YAG激光对于根尖周炎中粪肠球菌的作用

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中国微生态学杂志 2024年第10期 1180-1186页

作者：刘沙许万朋王倩大连医科大学口腔医学院

目的探讨掺钕钇铝石榴石（Nd:YAG）激光对于根尖周炎中粪肠球菌检出率与毒力因子的作用以及Nd:YAG激光对粪肠球菌脂磷壁酸（LTA）刺激下成纤维细胞的IL-1β、IL-6、MMP-2及MMP-9基因和蛋白的作用。方法选取64名根管治疗患者的70颗患... 详细信息

目的探讨掺钕钇铝石榴石（Nd:YAG）激光对于根尖周炎中粪肠球菌检出率与毒力因子的作用以及Nd:YAG激光对粪肠球菌脂磷壁酸（LTA）刺激下成纤维细胞的IL-1β、IL-6、MMP-2及MMP-9基因和蛋白的作用。方法选取64名根管治疗患者的70颗患牙，随机分为两组，每组35颗患牙。对照组为常规根管治疗，试验组为Nd:YAG激光辅助根管治疗。其中每组10颗患牙采用激光共聚焦显微镜检测根管治疗前后绿色信号强度比例。每组25颗患牙采用real time PCR检测粪肠球菌的检出率以及毒力因子gelE、cylA、esp的基因表达情况。10μg/mL的LTA和Nd:YAG激光作用于L929细胞12 h后，分为对照组、LTA组及LTA-YAG组，检测L929细胞的IL-1β、 IL-6、 TNF-α、 MMP-2及MMP-9基因和蛋白表达情况。结果激光共聚焦显微镜检测显示，对照组绿色信号强度比例为48.43±6.03，试验组绿色信号强度比例为33.64±10.82，试验组绿色信号强度比例低于对照组，差异有统计学意义（t=15.631,P<0.000 1）。Real time PCR结果显示经过根管预备及消毒后，对照组粪肠球菌检出率为48%，试验组粪肠球菌检出率为28%。Real time PCR检测试验组gelE和cylA的基因相对表达量低于对照组（t=8.930,P=0.021 2;t=13.980,P=0.0021）, esp的基因相对表达量高于对照组，差异有统计学意义（t=11.920, P=0.018 9）。10μg/mL的LTA和Nd:YAG激光作用于L929细胞12 h时后，LTA-YAG组IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP-2及MMP-9基因相对表达量低于LTA组（t=3.897,P=0.020 0;t=2.812,P=0.048 0;t=5.214,P=0.070 0;t=3.205,P=0.003 0;t=2.812,P=0.048 0）,LTA-YAG组炎性因子蛋白相对表达量也低于LTA组（t=3.897,P=0.020 0;t=2.812,P=0.048 0;t=5.214,P=0.070 0;t=3.205,P=0.003 0;t=2.812,P=0.048 0）。结论 Nd:YAG激光可以降低根尖周炎中粪肠球菌的活细菌量，并且可以降低粪肠球菌毒力因子gelE和cylA的基因表达量。Nd:YAG激光可以降低粪肠球菌LTA引起的炎性因子基因和蛋白相对表达量。

关键词：根尖周炎粪肠球菌毒力因子 Nd:YAG激光