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基于递归特征消除支持向量机人工神经网络模型鉴别乳腺导管原位癌及其伴微浸润

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1345-1350页

作者：周晓平杨蔚尹清云张朝林张宁妹宁夏医科大学第一临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院肿瘤内科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院肿瘤外科宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院病理科宁夏银川750004

目的观察基于递归特征消除支持向量机(RFE-SVM)人工神经网络(ANN)模型鉴别乳腺导管原位癌(DCIS)及其伴微浸润(DCISM)的价值。方法回顾性纳入296例女性单发乳腺癌(DCIS 244例、DCISM 52例)作为训练集,另前瞻性收集120例女性单发乳腺癌(DC... 详细信息

目的观察基于递归特征消除支持向量机(RFE-SVM)人工神经网络(ANN)模型鉴别乳腺导管原位癌(DCIS)及其伴微浸润(DCISM)的价值。方法回顾性纳入296例女性单发乳腺癌(DCIS 244例、DCISM 52例)作为训练集,另前瞻性收集120例女性单发乳腺癌(DCIS 87例、DCISM 33例)作为验证集;比较集间一般资料、乳腺钼靶及MRI表现,筛选最优特征子集并构建ANN模型;绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积(AUC),评估ANN模型鉴别DCIS与DCISM的效能。结果位列前10的最优特征子集依次为Ki-67指数、最小表观弥散系数(ADC_(min))、核分级、ADC_(异质性)、病灶最长径、年龄、P63、病灶强化类型、病灶钙化状态及病灶坏死。ANN模型鉴别训练集DCIS与DCISM的准确率、敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及AUC分别为91.55%、63.46%、97.54%、84.62%、92.61%及0.950,在验证集分别为80.00%、69.70%、83.91%、62.16%、87.95%及0.896;其在训练集和验证集的校准曲线与理想曲线走行均基本一致(P=0.355、0.480),且具有较高临床净收益。结论RFE-SVM ANN模型可有效鉴别DCIS与DCISM。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像乳房X线摄影术机器学习

TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

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中国肿瘤临床 2024年第6期51卷 287-292页

作者：马小楠郑波宁夏医科大学总医院血液内科银川市750004 宁夏医科大学临床医学院

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

关键词：急性淋巴细胞白血病费城染色体阳性酪氨酸激酶抑制剂化疗

儿童青少年1型糖尿病患儿发生酮症酸中毒的危险因素分析及预测模型的建立

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中国当代儿科杂志 2024年第1期26卷 62-66页

作者：王晓佳龚爱红齐晟宏刘兰宁夏医科大学总医院宁夏银川750004 宁夏医科大学公共卫生学院宁夏银川750004

目的研究儿童青少年1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)发生糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)的危险因素,并建立DKA风险预测模型,以期降低该类患儿DKA的发生率,提高患儿生存质量。方法回顾性选择2018年1月—2021年1... 详细信息

目的研究儿童青少年1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)发生糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)的危险因素,并建立DKA风险预测模型,以期降低该类患儿DKA的发生率,提高患儿生存质量。方法回顾性选择2018年1月—2021年12月宁夏医科大学总医院收治的217例T1DM患儿,其中169例发生DKA患儿为DKA组,48例未发生DKA患儿为非DKA组。分析T1DM患儿发生DKA的危险因素,并建立预测T1DM患儿发生DKA风险的列线图模型。结果217例T1DM患儿中DKA发生率为77.9%(169/217)。多因素logistic回归分析显示,T1DM患儿入院随机血糖高、糖化血红蛋白高(hemoglobin A1c,HbA1c)、血酮高、甘油三酯高与发生DKA密切相关(分别OR=1.156、3.203×10^(15)、20.131、9.519,P<0.05)。列线图预测模型C-统计量为0.95,列线图模型预测T1DM患儿发生DKA的风险与实际发生DKA的风险平均绝对误差为0.004,说明模型整体预测能力较好。结论高入院随机血糖、高HbA1c、高血酮、高甘油三酯与儿童青少年T1DM发生DKA密切相关,应制定针对性干预措施,以降低T1DM发生DKA的风险。

关键词： 1型糖尿病酮症酸中毒危险因素列线图儿童青少年

枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 490-498页

作者：田瑞莹邢莎莎虎娜马文欣刘畅刘自钰马彪李佳阳刘虎军白长财陈冬梅马会明宁夏医科大学生育力保持教育部重点实验室宁夏银川750004 宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学药学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院宁夏干细胞与再生医学重点实验室宁夏银川750004

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观... 详细信息

目的探索枸杞籽油对亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE通路和氧化损伤的影响。方法将60只8周龄♂SD大鼠中的50只(空白组10只)颈部皮下注射D-半乳糖125 mg·kg^(-1),持续8周建立亚急性衰老大鼠模型,β-半乳糖苷酶(β-galactosidase,β-gal)观察衰老细胞,HE观察睾丸形态,ELISA检测血清中睾酮(testosterone,T)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的水平,免疫组化和Western blot检测衰老、氧化损伤和Nrf2/ARE通路相关因子表达。结果模型鉴定成功后,经枸杞籽油干预,改善了睾丸形态,下调β-gal和γH2AX表达;升高血清中SOD、GSH以及T、FSH水平及降低MDA和LH水平(P<0.05);上调睾丸组织Nrf2、GCLC、NQO1和SOD2蛋白表达水平(P<0.05)以及支持细胞中Nrf2核表达。结论枸杞籽油激活亚急性衰老大鼠睾丸Nrf2/ARE信号通路表达,降低其氧化损伤,改善其激素水平。

关键词：枸杞籽油 Nrf2/ARE信号通路亚急性衰老氧化应激生殖激素睾丸

慢性阻塞性肺疾病CT定量参数改变及其与肺功能指标的关系

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中国医学影像技术 2024年第1期40卷 62-67页

作者：杨晓娜高婷周嘉鑫孙潇张怀瑢王一帆朱力宁夏医科大学临床医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学总医院放射科宁夏银川750003

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首... 详细信息

目的观察未经治疗COPD患者CT定量参数变化及其与肺功能指标的关系。方法回顾性分析99例未经治疗COPD患者资料;根据气流受限程度分为A组(GOLD 1级,轻度受限,36例)、B组(GOLD 2级,中度受限,37例)及C组(GOLD 3、4级,明显受限,26例);分析首检及随访胸部CT定量参数、肺功能指标的差异及其相关性。CT定量参数包括全肺容积、低衰减区百分比(LAA%)、肺血管总计数与肺表面积比值(N_(total)/LSA)、截面积_(<5 mm^(2))的肺血管计数与肺表面积比值(N_(<5 mm^(2))/LSA)、理论气道内周长为10 mm的管壁面积平方根(Pi10)、全肺气道壁体积、壁厚及壁面积百分比(WA%)等,而肺功能指标包括吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)及二者比值(FEV_(1)/FVC)和FEV_(1)率(FEV_(1)%)。结果相比首检各项指标,随访时各组FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC,以及N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA均降低(P均<0.05),而LAA%、Pi10及全肺气道壁体积均升高(P均<0.05)。相比A组,B、C组LAA%降低而Pi10升高,且幅度随气流受限程度加重而增加(P均<0.05)。LAA%、Pi10及全肺气道壁体积与肺功能指标呈负相关(P均<0.05);N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA与肺功能指标呈正相关(P均<0.05)。结论定量CT参数LAA%、N_(total)/LSA、N_(<5 mm^(2))/LSA、Pi10及全肺气道壁体积均与肺功能相关,能较好反映COPD气道及血管纵向变化。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性体层摄影术,X线计算机呼吸功能试验纵向研究

甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 214-219页

作者：李媛王珍曹雪侯绍章宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200... 详细信息

目的探讨甘草酸(GA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(NG)组(5.6 mmol/L葡萄糖)、高糖(HG)组(30 mmol/L葡萄糖)及HG+GA组(30 mmol/L葡萄糖+200μmol/L GA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平,免疫荧光检测各组IL-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组细胞培养上清中IL-1β、TNF-α、IL-6及IL-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示,与NG组比较,HG组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和α-SMA蛋白表达量降低(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示,与NG组比较,HG组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(P<0.05);与HG组相比,HG+GA组细胞内IL-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(P<0.05)。ELISA检测结果显示,与NG组比较,HG组细胞培养上清中IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8蛋白表达水平升高(P<0.01);与HG组比较,HG+GA组IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用,可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。

关键词：糖尿病肾病高糖甘草酸肾小球系膜细胞炎性因子纤维化

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美洛昔康固体分散体片的制备及其溶出度研究

中国现代应用药学 2024年第1期41卷 33-41页

作者：毕嘉威赵钰萌张彤刘艳华宁夏医科大学药学院银川750004

目的制备美洛昔康固体分散体片,并考察其体外溶出度。方法开展抑晶试验初步筛选载体材料,采用X射线衍射仪(X-ray diffraction,XRD)、差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DCS)对固体分散体进行表征。通过体内药动学测定... 详细信息

目的制备美洛昔康固体分散体片,并考察其体外溶出度。方法开展抑晶试验初步筛选载体材料,采用X射线衍射仪(X-ray diffraction,XRD)、差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DCS)对固体分散体进行表征。通过体内药动学测定,评价固体分散体的生物利用度改善情况。考察美洛昔康固体分散体片的最佳制备工艺,并以体外溶出曲线相似因子f_(2)为主要评价指标,筛选并优化处方中的pH调节剂、填充剂、崩解剂、润滑剂和助流剂用量及混料时间。结果以Kollidon@VA64为载体制备的固体分散体有效维持了药物在溶液中的过饱和状态,XRD和DSC结果表明固体分散体中晶体状态的美洛昔康完全转变为非晶态。与原料药相比,固体分散体显著提高了美洛昔康的溶解度,峰值血药浓度(C_(max))和相对生物利用度分别提高了208.09%和241.78%。以粉末直接压片法制备的美洛昔康固体分散体片最佳处方及工艺:美洛昔康固体分散体35.2%,乳糖∶微晶纤维素=1∶1.5,枸橼酸钠9.8%,交联聚维酮8%,硬脂酸镁0.75%,二氧化硅0.8%,混料时间5 min。制备的美洛昔康固体分散体片与原研参比制剂在不同p H介质中的溶出相似因子f_(2)均>50。结论采用热熔挤出技术与粉末直接压片法制备了美洛昔康固体分散体片,提高了美洛昔康的溶出度和生物利用度,并与原研参比制剂具有相似的溶出行为。

关键词：美洛昔康固体分散体溶出制备工艺片剂

抗菌肽WK-13-3D对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用及其机制

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解放军医学杂志 2024年

作者：马飞宋瑾萱贺敏王秀青宁夏医科大学检验学院

目的　探讨抗菌肽WK-13-3D对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用及其可能机制。方法　采用CCK-8法检测0、10、15、20、25、30、35、40 μmol/L抗菌肽WK-13-3D对MDA-MB-231细胞增殖的影响；Pull down实验确定抗菌肽WK-13-3D与MDA-MB-... 详细信息

目的　探讨抗菌肽WK-13-3D对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的抑制作用及其可能机制。方法　采用CCK-8法检测0、10、15、20、25、30、35、40 μmol/L抗菌肽WK-13-3D对MDA-MB-231细胞增殖的影响；Pull down实验确定抗菌肽WK-13-3D与MDA-MB-231细胞的互作蛋白。取MDA-MB-231细胞，设置：（1）对照组及10、20 μmol/L抗菌肽WK-13-3D处理组，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blotting检测细胞中重链结合蛋白（BiP）、蛋白激酶R样内网激酶（PERK）、真核翻译起始因子2α（eIF2α）、磷酸化eIF2α（p-eIF2α）、Bax蛋白的表达变化；（2）对照组（转染空载质粒）、si-BiP-592组（转染si-BiP-592干扰质粒）与si-BiP-592+WK-13-3D组（转染si-BiP-592干扰质粒+10 μmol/L抗菌肽WK-13-3D），采用Western blotting检测BiP、PERK、eIF2α、p-eIF2α及Bax蛋白的表达变化。12只BALB/c小鼠随机分为PBS组（n=4）、紫杉醇（TAX）组（n=4）与WK-13-3D组（n=4）。所有小鼠皮下注射MDA-MB-231细胞建立三阴性乳腺癌移植瘤模型。WK-13-3D组瘤旁注射抗菌肽WK-13-3D[200 mg/（kg·d）]，TAX组腹腔注射TAX[200 mg/（kg·d）]，PBS组注射等体积的PBS。注射后2周处死小鼠，测量肿瘤重量和体积并拍照，采用免疫组化染色检测肿瘤组织中BiP和Ki-67蛋白的表达情况。结果　CCK-8法检测结果显示，随着抗菌肽WK-13-3D浓度逐渐增加，MDA-MB-231细胞存活率逐渐下降，半数抑制浓度(IC50)为19.82 μmol/L。Pull-down实验匹配到抗菌肽与MDA-MB-231细胞的互作蛋白共268种，主要包括BiP、热休克蛋白90β1（HSP90B1）、含缬酪肽蛋白（VCP）、人类71 kD热休克同源蛋白（HSPA8）等。与对照组相比，10、20 μmol/L抗菌肽WK-13-3D处理后MDA-MB-231细胞凋亡率明显升高（P0.05）。转染BiP干扰质粒后，MDA-MB-231细胞中BiP蛋白表达水平明显降低（P0.05）；继续用抗菌肽WK-13-3D处理后，BiP蛋白表达水平进一步降低（P0.05）。经抗菌肽WK-13-3D和TAX治疗的小鼠肿瘤体积明显小于PBS组（P<0.05），免疫组化染色结果显示经WK-13-3D治疗后小鼠肿瘤组织中Ki-67和BiP阳性细胞比例明显低于PBS组（P<0.01）。结论　抗菌肽WK-13-3D可抑制MDA-MB-231细胞增殖，其机制可能是激活内质网应激、诱导细胞凋亡。

关键词：抗菌肽三阴性乳腺癌内质网应激细胞凋亡

坐骨神经阻滞联合持续股神经阻滞或持续收肌管阻滞对人工全膝关节置换术后疼痛与运动功能影响的比较研究

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中国修复重建外科杂志 2024年第5期38卷 556-561页

作者：朱光邹丽丽金群华宁夏医科大学临床医学院银川750001 宁夏医科大学总医院麻醉科银川750001 宁夏医科大学总医院宁夏骨关节炎(病)研究所银川750001 宁夏医科大学宁夏医学科学研究所银川750001

目的比较坐骨神经阻滞(sciatic nerve block,SNB)联合持续股神经阻滞(femoral nerve block,FNB)或持续收肌管阻滞(adductor canal block,ACB)对人工全膝关节置换术(total knee arthroplasty,TKA)术后疼痛和运动功能的影响。方法共纳入2020年12月—2021年2月收治且符合选择标准的60例行TKA治疗的膝关节骨关节炎患者,随机分为研究组(SNB联合持续ACB)和对照组(SNB联合持续FNB),每组30例。两组患者性别、年龄、体质量、身高、身体质量指数及术前膝关节美国特种外科医院(HSS)评分、胫股角、胫骨近端内侧角等基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。记录手术时间、初次下地时间、初次行走距离、术后住院时间;术后2、4、6、12、24、48 h,采用数字评分量表(NRS)评价患者膝关节周围静息疼痛情况,采用徒手肌力法评价股四头肌肌力变化,并测量膝关节屈曲及伸直角度。结果两组患者手术时间和初次行走距离比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组初次下地时间和术后住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。术后4~24 h研究组股四头肌肌力及2~6 h膝关节伸直角度均优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论SNB联合持续ACB或持续FNB均可有效缓解TKA术后患者疼痛,与联合持续FNB相比,联合持续ACB对股四头肌肌力影响更小,患者膝关节屈伸活动恢复更好。

关键词：人工全膝关节置换术坐骨神经阻滞股神经阻滞收肌管阻滞