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丘脑中央内侧核的形态及功能研究进展

中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 494-499页

作者：任肖叶笑妮张明明张潜李云庆遵义医科大学基础医学院人体解剖学教研室遵义563006 空军军医大学人体解剖与组织学胚胎学教研室暨梁銶琚脑研究中心西安710032

丘脑中央内侧核(CM)是位于丘脑中线的髓板内核团,是丘脑中线核群中的一个重要部分,同时也属于丘脑的非特异投射系统,与脑内其他区域有着广泛的神经纤维联系,发挥着中继传导和脑内整合中心的作用。近年来研究表明,CM参与机体多种行为的... 详细信息

丘脑中央内侧核(CM)是位于丘脑中线的髓板内核团,是丘脑中线核群中的一个重要部分,同时也属于丘脑的非特异投射系统,与脑内其他区域有着广泛的神经纤维联系,发挥着中继传导和脑内整合中心的作用。近年来研究表明,CM参与机体多种行为的产生和调节,包括全身麻醉与唤醒、疼痛、痒觉、情绪和认知等方面。本文现围绕CM的解剖结构及细胞类型、神经纤维联系、电生理特性及其相关功能进行综述,以期为进一步的相关研究提供参考依据。

关键词：丘脑中央内侧核神经纤维联系电生理特性疼痛痒觉认知

枸杞多糖通过增强自噬抑制饥饿诱导的施万细胞凋亡

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 16-24页

作者：刘玉梅王贺颖魏财鸿王进娟李军平贾桦宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系银川750004

目的:探讨枸杞多糖(LBP)抑制施万细胞(SCs)凋亡的作用及相关机制。方法:RSC96细胞饥饿处理12 h制备自噬模型,Western Blot检测自噬相关蛋白LC3、p62的表达;采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒筛选出LBP作用的最佳浓度。将RSC96细胞... 详细信息

目的:探讨枸杞多糖(LBP)抑制施万细胞(SCs)凋亡的作用及相关机制。方法:RSC96细胞饥饿处理12 h制备自噬模型,Western Blot检测自噬相关蛋白LC3、p62的表达;采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)试剂盒筛选出LBP作用的最佳浓度。将RSC96细胞随机分为正常组(Control)、饥饿组(Starvation)、Starvation+LBP组,Western Blot或免疫荧光染色检测细胞自噬相关蛋白(LC3、p62)以及髓鞘相关蛋白(p75NTR、PMP22、S100β)的表达;采用Annexin V/PI荧光染色检测细胞的凋亡情况;应用流式细胞术分析细胞周期;Western Blot分析通路蛋白Erk1/2、Akt的磷酸化水平。结果:CCK8结果显示,LBP为300μg/ml时受损RSC96细胞活力最佳。与Control组相比,Starvation组LC3-II/LC3-I水平显著增高(P<0.05)。与Starvation组相比,Starvation+LBP组的凋亡和坏死细胞比例显著降低,处于S期和G2/M期的细胞比例升高;LC3-II、p75NTR、PMP22、S100β蛋白表达量增高,自噬底物蛋白p62的表达量降低;通路蛋白p-Erk1/2表达量增高(P<0.05),而p-Akt蛋白表达量略有下降。结论:LBP可通过增强细胞自噬抑制SCs凋亡,促进髓鞘相关蛋白的表达,其机制与Erk1/2激活和/或Akt抑制有关。

关键词：枸杞多糖施万细胞自噬凋亡大鼠

大麻二酚抑制创伤性脑损伤大鼠睾丸凋亡相关蛋白的表达

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安徽医科大学学报 2024年第7期59卷 1128-1133页

作者：李佳丽凌腾晗曹艳尹爱平李恒希杨莉吴海鹰李坪昆明医科大学人体解剖学与组织胚胎学系昆明650500 昆明医科大学第一附属医院急诊科昆明650032

目的研究创伤性脑损伤(TBI)后大鼠睾丸的损伤情况,并分析大麻二酚(CBD)对TBI引起的睾丸损伤的干预作用。方法将18只SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、模型组(TBI组)和治疗组(TBI+CBD组)。采用HE染色法观察大鼠睾丸组织病理学变化,采... 详细信息

目的研究创伤性脑损伤(TBI)后大鼠睾丸的损伤情况,并分析大麻二酚(CBD)对TBI引起的睾丸损伤的干预作用。方法将18只SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组)、模型组(TBI组)和治疗组(TBI+CBD组)。采用HE染色法观察大鼠睾丸组织病理学变化,采用ELISA法检测大鼠血清中的睾酮水平。采用TUNEL染色法观察细胞凋亡,同时采用免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR法检测Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白及mRNA表达。结果HE结果显示,与Sham组比较,TBI组大鼠睾丸出现病理改变。ELISA检测表明,与Sham组比较,TBI组的睾酮水平下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫荧光结果显示,与Sham组比较,TBI组大鼠睾丸Bax荧光表达强度升高(P组织的凋亡和炎症反应。

关键词：大麻二酚创伤性脑损伤凋亡炎症大鼠睾丸

肌苷通过调节星形胶质细胞改善孕期感染导致的子代大鼠白质损伤

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神经解剖学杂志 2024年第4期 421-428页

作者：韩勇李鑫陈瑾孙金萍马全瑞宁夏医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系宁夏医科大学总医院病理科

目的:探讨肌苷预处理妊娠期大鼠对母体炎症介导子代脑室周围白质软化(PVL)模型星形胶质细胞(Ast)反应的作用。方法:将妊娠期大鼠随机分为Control组、PVL组、IN-PVL组。PVL组：孕17 d(E17)大鼠腹腔注射细菌脂多糖(350μg/kg)2 d; IN-PVL... 详细信息

目的:探讨肌苷预处理妊娠期大鼠对母体炎症介导子代脑室周围白质软化(PVL)模型星形胶质细胞(Ast)反应的作用。方法:将妊娠期大鼠随机分为Control组、PVL组、IN-PVL组。PVL组：孕17 d(E17)大鼠腹腔注射细菌脂多糖(350μg/kg)2 d; IN-PVL组：E1大鼠饮用肌苷溶液(1 mg/ml, 25 ml/d)16 d后腹腔注射细菌脂多糖2 d。取各组妊娠大鼠的新生7 d仔鼠脑组织，免疫荧光染色或Western Blot检测髓鞘碱性蛋白(MBP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、补体C3(C3)、S100钙结合蛋白A10(S100A10)、血小板源性生长因子(PDGF)、趋化因子配体1(CXCL1)和连接蛋白43(Cx43)的蛋白表达。结果:PVL组仔鼠较Control组髓鞘蛋白MBP着色面积减少、胞体肥大的Ast明显增多。而且，与Control组相比较，PVL组的促炎因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)、GFAP、A1型Ast标记物C3及Ast连接蛋白Cx43的蛋白表达明显升高(P<0.05),抑炎因子(IL-4、IL-10)、MBP、A2型Ast标记物S100A10、Ast分泌产物(PDGF、CXCL1)的蛋白表达反而显著降低(P<0.05)。肌苷预处理可明显反转上述蛋白的表达(P<0.05)。结论:肌苷预处理妊娠大鼠可通过调控Ast反应性和促髓鞘形成物质的分泌改善子代PVL新生大鼠脑低髓鞘化。

关键词：肌苷脑室周围白质软化髓鞘星形胶质细胞大鼠

白细胞对富血小板血浆促大鼠背部创面愈合作用的影响

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中华整形外科杂志 2024年第8期40卷 885-893页

作者：习珊珊杨力宏蔡志恒朱小池乔瑜唐茂林靳攀长江大学医学部人体解剖学教研室荆州434023 温州医科大学人体解剖学教研室温州325035

目的比较去白细胞的富血小板血浆(Lp-PRP)和富白细胞的富血小板血浆(Lr-PRP)对大鼠背部创面愈合的影响。方法36只雄性SD大鼠采用随机数字表法分成Lp-PRP组、Lr-PRP组、对照组,每组12只。抽取静脉血,采用离心法分别制备Lp-PRP和Lr-PRP。... 详细信息

目的比较去白细胞的富血小板血浆(Lp-PRP)和富白细胞的富血小板血浆(Lr-PRP)对大鼠背部创面愈合的影响。方法36只雄性SD大鼠采用随机数字表法分成Lp-PRP组、Lr-PRP组、对照组,每组12只。抽取静脉血,采用离心法分别制备Lp-PRP和Lr-PRP。3组大鼠在背部建立直径为15 mm的圆形全层皮肤缺损创面后,分别于创面局部给予100μl Lp-PRP、Lr-PRP和生理盐水。术后7 d和14 d,拍照后采用Image J软件分析各组的创面面积百分比(术后创面面积/建模时创面面积×100%);术后14 d,以HE染色和Masson染色分别观察创面的总新生上皮长度和胶原沉积率;术后7 d,以蛋白质印迹法检测创面组织中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的相对表达量,以免疫组织化学法检测创面组织中CD31阳性微血管数目。采用SPSS 28.0软件进行统计学分析,3组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验,P学意义。结果血液分析结果显示,所制备Lp-PRP和Lr-PRP中的血小板浓度分别为全血的4.1倍和4.5倍(P均学意义(P>0.05);Lp-PRP中白细胞浓度未检出,而Lr-PRP中白细胞的浓度为全血中的3.5倍(P学意义(P均>0.05)。结论Lp-PRP和Lr-PRP均可通过促进再上皮化、胶原沉积和血管新生,加速大鼠背部创面愈合;Lp-PRP和Lr-PRP促进创面愈合的效果相似,不受PRP中白细胞的影响。

关键词：白细胞富血小板血浆创面大鼠

天麻素经PI3K/AKT通路改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后小胶质细胞介导的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年第9期44卷 1712-1719页

作者：左涵珺段兆达王朝郭涛石金沙石浩龙李娟娟昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系云南昆明650500

目的探讨天麻素通过PI3K/AKT信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后活化小胶质细胞介导的炎症反应的作用机制。方法将39只3日龄新生SD大鼠随机分为假手术组(sham,n=9)、缺氧缺血模型组(HIBD,n=15)、天麻素处理组(HIBD+G,n=15)。采... 详细信息

目的探讨天麻素通过PI3K/AKT信号通路对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后活化小胶质细胞介导的炎症反应的作用机制。方法将39只3日龄新生SD大鼠随机分为假手术组(sham,n=9)、缺氧缺血模型组(HIBD,n=15)、天麻素处理组(HIBD+G,n=15)。采用Western blotting检测HIBD后TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β1蛋白的表达;网络药理学筛选天麻素治疗HIBD的潜在作用靶点;Western blotting检测HIBD和氧糖剥夺(OGD)诱导活化的小胶质细胞中PI3K/AKT信号通路的表达;CCK8检测PI3K/AKT通路特异性抑制剂LY294002对BV-2小胶质细胞的细胞毒性作用;RT-qPCR检测LY294002干预后天麻素对TNF-α和TGF-β1的mRNA水平的影响。结果Western blotting显示,与HIBD组相比,天麻素降低缺血侧胼胝体区TNF-α和IL-1β的蛋白表达(P学显示,PI3K/AKT信号通路显著富集,且天麻素与PI3K之间具有较好的结合能力;Western blotting显示,与HIBD组、OGD组相比,天麻素促进PI3K和AKT的磷酸化水平(P<0.05);CCK8结果显示LY294002在0~120μmol/L浓度范围内对BV-2小胶质细胞没有细胞毒性作用;RT-qPCR结果显示,与对照组相比,OGD组TNF-α的mRNA水平升高,TGF-β1的mRNA水平降低(P<0.05);天麻素干预后降低TNF-α的mRNA水平,升高TGF-β1的mRNA水平(P<0.05);LY294002处理后TNF-α的mRNA水平进一步升高,TGF-β1的mRNA水平进一步降低(P<0.05);而LY294002与天麻素联合用药后TNF-α和TGF-β1的mRNA水平无明显变化。结论天麻素能抑制HIBD后活化小胶质细胞介导的炎症反应,其作用机制与PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：缺氧缺血性脑损伤天麻素炎症反应氧糖剥夺小胶质细胞 PI3K/AKT

天麻素通过调节CCR5/AKT信号传导缓解新生小鼠缺血缺氧后小胶质细胞介导的炎症反应

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南方医科大学学报 2024年

作者：石金沙张皓南张幸霖石浩龙左涵珺郭涛王朝余航李娟娟昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系

目的研究天麻素（GAS）通过CCR5/AKT信号对新生小鼠缺血缺氧（HIBD）后小胶质细胞介导炎症反应的影响。方法选用36只10 d龄的C57BL/6J小鼠，随机分为假手术组（Sham）、缺血缺氧模型组（HIBD）、缺血缺氧+天麻素治疗组（HIBD+GAS）,12... 详细信息

目的研究天麻素（GAS）通过CCR5/AKT信号对新生小鼠缺血缺氧（HIBD）后小胶质细胞介导炎症反应的影响。方法选用36只10 d龄的C57BL/6J小鼠，随机分为假手术组（Sham）、缺血缺氧模型组（HIBD）、缺血缺氧+天麻素治疗组（HIBD+GAS）,12只/组。模型组和治疗组均行左颈总动脉分离并结扎，1 h后置于缺氧环境中40 min后放回母笼，治疗组在术前1 h、缺氧后2 h及缺氧后12 h腹腔注射剂量为100 mg/kg的GAS。体外培养BV2小胶质细胞验证天麻素对CCR5/AKT及炎症因子TNF-α、IL-1β的影响，将其分为：对照组（Control）、氧糖剥夺组（OGD）、OGD+GAS处理组（OGD+GAS）、GAS处理组（GAS）；为进一步验证CCR5拮抗剂Maraviroc(M)的作用以及其与GAS联合干预的作用，将细胞分为：Control组、（OGD）组、M组、OGD+M组、OGD+M+GAS组。Control组用高糖培养基正常培养，含GAS组用GAS0.34μmol/L处理1h，含M组用Maraviroc 10μmol/L处理1 h，最后将含OGD组均更换为无糖培养基并置于缺氧小室2 h以构建OGD模型。通过Western blotting检测CCR5、AKT、p-AKT、TNF-α、IL-1β的蛋白表达，免疫荧光双标染色检测新生小鼠胼胝体CCR5以及BV2小胶质细胞中CCR5和p-AKT的表达变化。结果与Sham组相比，HIBD组中CCR5、TNF-α表达显著增加，p-AKT表达显著减低（P学意义。结论 GAS可能通过靶向CCR5激活AKT的磷酸化表达水平，抑制炎症因子的表达，发挥神经保护作用。

关键词：天麻素缺血缺氧性脑损伤氧糖剥夺小胶质细胞 CCR5/AKT

氧化石墨烯纳米颗粒在小鼠骨骼肌和人血液中诱导的免疫反应与毒性效应

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南方医科大学学报 2024年第4期44卷 617-626页

作者：孙益明黄爱兰赵志宋晨赖桂华蚌埠医科大学人体解剖学教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学食品质量与安全教研室安徽蚌埠233030 蚌埠医科大学第一附属医院骨科安徽蚌埠233030 南方医科大学人体解剖学教研室广东省组织工程构建与检测重点实验室广东广州510515

目的探讨氧化石墨烯(GO)在小鼠骨骼肌和血液中的免疫反应性,评估其毒性效应。方法超声破碎法制备GO纳米颗粒,动态光散射仪测定悬浮于去离子水和PBS的GO纳米颗粒粒径与表面电荷。将不同浓度(0.5、1和2mg/mL)的GO悬浮液或PBS分别注入C57B... 详细信息

目的探讨氧化石墨烯(GO)在小鼠骨骼肌和血液中的免疫反应性,评估其毒性效应。方法超声破碎法制备GO纳米颗粒,动态光散射仪测定悬浮于去离子水和PBS的GO纳米颗粒粒径与表面电荷。将不同浓度(0.5、1和2mg/mL)的GO悬浮液或PBS分别注入C57BL/6小鼠腓肠肌,HE和免疫荧光染色评价小鼠体内炎症和免疫反应性。采用扫描电镜、分光光度计和血栓弹性描记图(TEG)观察GO对体外人血红细胞形态、溶血和凝血的影响。结果动态光散射研究显示,与水悬浮液相比,GO颗粒的PBS悬浮液具有更优的胶体分散性、稳定性、表面电荷效应及体内微环境模拟性。HE和免疫荧光染色显示,小鼠腓肠肌中GO植入区周围的炎症浸润、肌纤维变性以及巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞和CD4^(+)T细胞的浸润程度(包括F4/80^(+)、CD11b^(+)、CD11c+的平均阳性荧光面积百分比和CD3^(+)CD4^(+)细胞数等)均明显高于对照组(P<0.05),且呈明显的剂量和时间依赖性。扫描电镜观察显示,相比低浓度(0.002和0.02mg/mL)的GO和PBS,较高浓度(0.2、2和20mg/mL)的GO可使体外红细胞形态发生明显改变并引起红细胞溶血(P<0.05)。TEG显示,相较低浓度组和PBS组,高浓度GO组的多项血液凝固参数(K,α,R和MA)出现明显异常。结论GO可持久诱导炎症和免疫反应性,因而具有一定的骨骼肌肌肉毒性和体外血液毒性。

关键词：氧化石墨烯免疫反应肌肉毒性血液毒性

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卵巢癌关键基因CLDN4的风险模型构建与免疫细胞浸润分析

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：李雪婷赵永政陆进孙军培张燕杜丹丽蚌埠医科大学第一附属医院妇产科蚌埠医科大学人体解剖学教研室

目的筛选卵巢癌（OV）发生过程中的关键基因，并进行免疫细胞浸润分析和风险模型构建，为OV患者的早期诊治和预后评估提供依据。方法首先，通过数据分析工具（GEO2R）对GSE18520和GSE6008数据进行差异表达基因（DEG）筛选并绘制韦恩... 详细信息

目的筛选卵巢癌（OV）发生过程中的关键基因，并进行免疫细胞浸润分析和风险模型构建，为OV患者的早期诊治和预后评估提供依据。方法首先，通过数据分析工具（GEO2R）对GSE18520和GSE6008数据进行差异表达基因（DEG）筛选并绘制韦恩图；其次，对DEG进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）、蛋白互作（PPI）网络、突变与表达和预后分析，从而确定关键基因；再次，对关键基因进行风险模型构建与免疫细胞浸润分析；最后，临床收集卵巢癌组织作为实验组，收集癌旁正常组织作为对照组，通过实时定量PCR和Western blot法检测两组中紧密连接蛋白4（CLDN4）mRNA和蛋白的表达情况，并对两组结果进行对比分析。结果 CLDN4是OV发生过程中的关键基因，且随着其表达的增高，OV患者的预后风险增加，不利于患者的总体生存（OS）。CLDN4与OV微环境中的树突状细胞（DC）显著正相关，且高表达的树突状细胞对OV患者OS显著有利。CLDN4的mRNA在OV组织中表达量显著升高，CLDN4的蛋白表达水平在OV组织中显著增高，差异均具有统计学意义。结论 CLDN4是OV发生过程中的关键基因，可作为OV的潜在生物标志物和免疫治疗靶点。

关键词：卵巢癌免疫细胞浸润肿瘤总体生存