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无过渡金属或无光催化剂条件下可见光促进喹喔啉酮C(3)—H官能团化研究进展

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有机化学 2024年第1期44卷 111-136页

作者：董江湖宣良明王池赵晨熙王海峰严琼姣汪伟陈芬儿武汉工程大学药物研究院武汉430205 复旦大学化学系上海200433

喹喔啉酮及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,这种特殊的杂环骨架广泛存在于各种天然产物、药物分子以及功能材料中.近年来,喹喔啉酮的官能团化引起了化学工作者的广泛关注,其中通过C—H官能团化构建3-官能团化的喹喔啉酮取得了重要... 详细信息

喹喔啉酮及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物,这种特殊的杂环骨架广泛存在于各种天然产物、药物分子以及功能材料中.近年来,喹喔啉酮的官能团化引起了化学工作者的广泛关注,其中通过C—H官能团化构建3-官能团化的喹喔啉酮取得了重要进展.光氧化还原催化可利用绿色清洁的光能在较为温和的条件下实现有机化合物的合成与转化,因此,越来越多的光催化体系被开发用于喹喔啉酮的官能团化.简单高效的无过渡金属或无光催化剂的反应体系非常符合绿色化学和可持续发展的要求,已成为喹喔啉酮类化合物官能团化强有力的工具,同时也受到了很多学者的青睐.对近五年来无过渡金属或无光催化剂可见光促进喹喔啉酮的C(3)位官能团化领域所取得的研究进展进行了综述,对反应机理和氧化还原淬灭过程进行了总结,并对该领域所面临的挑战和机遇进行了展望和探讨.

关键词：喹喔啉酮光氧化还原无过渡金属无光催化剂 C—H官能团化

雷公藤多苷片生物碱类成分抗肝癌作用网络药理学探讨及诱导肝癌细胞毒性验证

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药物评价研究 2024年第1期 17-25页

作者：宫贺罗嘉仪高雪纪瑞锋刘昌孝何新广东药科大学天津药物研究院

目的基于网络药理学结合分子对接技术探讨雷公藤多苷片（TPT）生物碱类成分抗肝癌作用机制以及细胞实验验证TPT生物碱类成分诱导肝癌细胞毒性的作用。方法利用Swiss Target Prediction和Targetnet数据库预测TPT中9个生物碱类成分[雷... 详细信息

目的基于网络药理学结合分子对接技术探讨雷公藤多苷片（TPT）生物碱类成分抗肝癌作用机制以及细胞实验验证TPT生物碱类成分诱导肝癌细胞毒性的作用。方法利用Swiss Target Prediction和Targetnet数据库预测TPT中9个生物碱类成分[雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤春碱、雷公藤定碱、雷公藤宁碱A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春碱、卫矛碱、peritassine A、雷公藤新碱]的作用靶点。借助Genecards、OMIM和TTD数据库检索肝癌的相关靶点，将两者输入Venny在线工具交集得到生物碱类成分治疗肝癌的作用靶点，通过Cytoscape软件构建“雷公藤多苷片-活性成分-靶点-肝癌”相互作用网络。运用String数据库对交集靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，并使用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路和基因本体（GO）富集分析。借助AutoDockTools和PyMol软件对核心靶点及9种生物碱类成分进行分子对接验证。通过体外人肝癌HepG2细胞CCK-8实验验证TPT种9种生物碱的细胞毒作用。结果经筛选得到TPT生物碱成分潜在作用靶点119个，肝癌疾病靶点1 168个，交集靶点23个。经PPI分析筛选出10个关键靶点，包括EGFR、CASP3、HSP90AA1等，KEGG富集分析主要涉及通路有Pathways in cancer、Prostate cancer、PI3K-Akt signaling pathway等。GO富集发现TPT生物碱类成分促肝癌细胞凋亡与改变细胞形态和调节蛋白激酶活性有关。分子对接显示多种成分与多个关键靶点有较好的结合能力。细胞验证实验发现5种生物碱[雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤宁碱A、18-O-(3-糠酰)雷公藤春碱、peritassine A]对HepG2细胞均具有细胞毒性。结论 TPT中9种生物碱类成分可能通过作用于EGFR、CASP3、HSP90AA1等关键靶点和调节APAF1/CASP9/CASP3信号通路，从而降低肝癌细胞增殖、激活体内内在凋亡途径，最终促进肝癌细胞凋亡，具有潜在的抗肝癌活性。

关键词：雷公藤多苷片生物碱网络药理学分子对接 HepG2细胞雷公藤晋碱雷公藤次碱雷公藤宁碱A 18-O-(3-糠酰)雷公藤春碱 peritassine A

基于甘氨酸衍生物α-C（sp）-H官能团化的催化体系研究进展

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有机化学 2024年

作者：宣良明赵伟范润东严琼姣汪伟陈芬儿武汉工程大学药物研究院复旦大学化学系

氨基酸是组成蛋白质的基本结构单元,其应用范围非常广泛,它不仅能用于许多生物活性分子的合成、药物化学、材料工业中,而且还可作为有机催化剂或配体用于各类化合物的不对称合成中.甘氨酸作为最基础且具有潜手性的α-氨基酸在有机合成... 详细信息

氨基酸是组成蛋白质的基本结构单元,其应用范围非常广泛,它不仅能用于许多生物活性分子的合成、药物化学、材料工业中,而且还可作为有机催化剂或配体用于各类化合物的不对称合成中.甘氨酸作为最基础且具有潜手性的α-氨基酸在有机合成领域是一类非常重要的合成砌块,利用甘氨酸衍生物或多肽的α-C（sp3）-H官能团化高效构建结构多样性的非天然α-氨基酸或多肽引起了越来越多科研工作者的关注.本文对近五年来甘氨酸衍生物α-C（sp3）-H官能团化领域所取得的研究进展进行了综述,根据不同类型的催化体系进行了分类讨论,并对该领域所面临的挑战和机遇进行了展望和探讨.

关键词： α-氨基酸催化体系 C(sp )-H官能团化甘氨酸多肽

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“伤科要药”三七在骨伤与创伤中的研究进展

中草药 2024年第5期55卷 1738-1750页

作者：刘永姝李新韩梁韩彦琪许浚张洪兵赵专友张铁军天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室天津300462 天津药物研究院药物成药性评价与系统转化全国重点实验室天津300462 天津理工大学天津300384

三七是临床伤科疾病的常用中药,有散瘀止血、消肿定痛之效,历代中医古籍对其性味归经、功效主治的论述大同小异,现代研究发现三七具有活血、止血、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等药理活性,主要活性成分为皂苷类。伤科疾病是指人体因跌打坠堕... 详细信息

三七是临床伤科疾病的常用中药,有散瘀止血、消肿定痛之效,历代中医古籍对其性味归经、功效主治的论述大同小异,现代研究发现三七具有活血、止血、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等药理活性,主要活性成分为皂苷类。伤科疾病是指人体因跌打坠堕、扭伤劳损、碰撞闪挫等原因而引起的皮肉、筋骨、脏腑、气血等损伤,主要包括挫伤、创伤、软组织损伤、骨折及内伤等临床常见疾病。通过整理历代本草和现代文献中关于三七“伤科要药”功效的相关记载,对其在骨损伤修复、活血化瘀、止血、抗炎镇痛、伤口愈合等方面的药理作用及机制进行归纳梳理,为其深入开发和临床应用提供参考。

关键词：三七伤科要药骨损伤创伤三七总皂苷人参皂苷Rb_(1) 人参皂苷Rd 人参皂苷Rg_(1) 三七皂苷R_(1) 三七素

经典名方当归补血汤中挥发性成分量值传递规律研究

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药物评价研究 2024年第9期 2017-2025页

作者：李小敏宫贺梁浩明卓韦杰林碧珊高永坚刘昌孝何新广东药科大学国药集团广东环球制药有限公司天津药物研究院有限公司

目的通过气相色谱-质谱（GC-MS）技术对经典名方当归补血汤在饮片、基准样品、提取液、浓缩液、浸膏粉及颗粒中的挥发性成分进行检测，建立多指标成分含量测定方法，探究其量值传递规律。方法采用GC-MS技术对当归补血汤基准样品中挥... 详细信息

目的通过气相色谱-质谱（GC-MS）技术对经典名方当归补血汤在饮片、基准样品、提取液、浓缩液、浸膏粉及颗粒中的挥发性成分进行检测，建立多指标成分含量测定方法，探究其量值传递规律。方法采用GC-MS技术对当归补血汤基准样品中挥发性成分进行指认，判定其成分归属，借助NIST ***数据库及对照品比对筛选出共有成分，建立共有成分的GC-MS含量测定方法，探究其在饮片-基准样品、饮片-提取液、提取液-浓缩液、浓缩液-浸膏粉、浸膏粉-颗粒中的量值传递规律。结果当归补血汤基准样品中共检出10个响应较好的成分，其中2个来自黄芪，8个来自酒当归，筛选出苯甲酸、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚、藁本内酯、洋川芎内酯H 4个共有成分。含量测定结果表明此4个成分从饮片到颗粒得到有效传递，且苯甲酸、2-甲氧基-4-乙烯基苯酚和洋川芎内酯H在颗粒的转移率与基准样品较接近，而藁本内酯在浓缩和喷干工艺中损失较多，导致转移率相差较大。结论从饮片到颗粒的传递过程中，不同挥发性成分的传递规律不一致，有必要优选合适生产工艺保留挥发性成分，并选择合理评价指标进行质量控制。

关键词：经典名方 GC-MS 当归补血汤量值传递苯甲酸 2-甲氧基-4-乙烯基苯酚藁本内酯洋川芎内酯H

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氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

分析测试学报 2024年第5期43卷 690-702页

作者：王朝霞刘玉龙陈佳刘艳芹徐华谢剑炜军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和... 详细信息

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。

关键词：氮芥 DNA加合物特征加合离子高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱

基于数据驱动的中药制药过程质量标志物(Q-Marker)监测方法研究及实践

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中草药 2024年第7期55卷 2452-2462页

作者：张磊林梅陈雪艳苏小琴尚献召李德坤张铁军鞠爱春天津天士力之骄药业有限公司天津300410 天津市中药注射剂安全性评价企业重点实验室天津300410 天津药物研究院天津300462

建立符合中药特点的制药过程质量监测体系是提升中药质量水平的关键措施。中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)创新概念的提出,为中药质量表征开辟了新模式。中药产业智能化转型中产生的工业大数据将成为企业的核心资产,对这些数... 详细信息

建立符合中药特点的制药过程质量监测体系是提升中药质量水平的关键措施。中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)创新概念的提出,为中药质量表征开辟了新模式。中药产业智能化转型中产生的工业大数据将成为企业的核心资产,对这些数据进行充分挖掘将为质量监测技术开发提供有力支撑。依托前期研究成果,提出基于数据驱动的中药制药过程Q-Marker监测方法,介绍了该方法的技术路线,包括中药Q-Marker监测指标识别,制药工业质量数据挖掘及过程分析技术体系建立3个关键步骤,并阐述了实施各步骤所涉及的关键技术。最后,以注射用益气复脉(冻干)生产过程超滤工序为例,介绍了该方法在中药工业质量监测中的具体应用,为智能化时代下,中药工业构建具有自身特色的质量控制技术提供参考。

关键词：质量标志物智能制造过程监测数据挖掘过程分析技术注射用益气复脉(冻干)

外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化

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中国现代应用药学 2024年第5期41卷 636-643页

作者：王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓天津市医药科学研究所心脑血管药物研究室天津300020

目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-s... 详细信息

目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白和磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。

关键词：高胆固醇血症 PCSK9 认知障碍 miRNA-222

连续流微反应技术合成WCK 4234关键中间体

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化学研究与应用 2024年第4期36卷 916-920页

作者：董江湖王池赵晨熙张丹华邓鑫浩严琼姣武汉工程大学药物研究院湖北武汉430205

本文应用连续流微反应技术改进新型β-内酰胺酶抑制剂WCK 4234关键中间体合成工艺,研究了溶剂、碱、温度、流速、当量比对反应的影响。实验结果表明,以(2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺(Ⅱ)为原料,溶剂为... 详细信息

本文应用连续流微反应技术改进新型β-内酰胺酶抑制剂WCK 4234关键中间体合成工艺,研究了溶剂、碱、温度、流速、当量比对反应的影响。实验结果表明,以(2S,5R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺(Ⅱ)为原料,溶剂为二氯甲烷、碱为三乙胺、n(化合物Ⅱ):n(三氟乙酸酐):n(三乙胺)=1:2:4、温度为0℃、两个泵流速均为50μL·min^(-1)、保留时间为10 min时,目标产物的收率可达90%。优化了工艺条件,显著缩短反应时间的同时提高了反应收率,使得该技术能更好地应用于工业生产中。

关键词： WCK 4234 β-内酰胺酶抑制剂连续流微反应