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骨形成蛋白4调控视网膜色素上皮细胞迁移

中华眼底病杂志 2024年第3期40卷 208-214页

作者：李文博曹靖靖庄彤彤王晴东莉洁天津医科大学眼科医院、眼视光学院、眼科研究所国家眼耳鼻喉疾病临床医学研究中心天津市分中心天津市视网膜功能与疾病重点实验室天津300384

目的观察氧化应激条件下骨形成蛋白4(BMP4)对人视网膜色素上皮细胞(RPE)增殖和迁移的影响,初步探讨其对RPE细胞上皮-间充质转化(EMT)的作用。方法将体外培养的人RPE细胞分为正常组、单纯4-羟基壬烯醛(HNE)组(4-HNE组)、4-HNE+空白对照组... 详细信息

目的观察氧化应激条件下骨形成蛋白4(BMP4)对人视网膜色素上皮细胞(RPE)增殖和迁移的影响,初步探讨其对RPE细胞上皮-间充质转化(EMT)的作用。方法将体外培养的人RPE细胞分为正常组、单纯4-羟基壬烯醛(HNE)组(4-HNE组)、4-HNE+空白对照组(4-HNE+NC组)、4-HNE+小干扰BMP4组(4-HNE+siBMP4组)。噻唑蓝比色法检测4-HNE对RPE细胞增殖的影响;细胞划痕实验测定4-HNE、BMP4对细胞迁移能力的影响;免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹法、实时定量聚合酶链反应检测细胞中BMP4的表达;荧光显微镜拍照观察siBMP4转染效率;流式细胞术检测细胞线粒体活性氧(MitoSOX)水平;免疫荧光实验检测细胞内EMT标志物钙粘蛋白E(E-cadherin)和纤维连接蛋白(Fibronection)的表达。两组间比较采用t检验,三组间比较采用单因素方差分析。结果与正常组比较,4-HNE组细胞增殖、迁移能力明显增强,差异有统计学意义(t=21.619、24.469,P90%。与4-HNE组、4-HNE+NC组比较,正常组、4-HNE+siBMP4组细胞内BMP4蛋白(F=27.241)、mRNA(F=36.943)相对表达量、细胞迁移率(F=46.723)、MitoSOX水平(F=39.721)显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);上皮标志物E-cadherin表达显著增多,间充质标志物Fibronection表达显著降低,差异均有统计学意义(F=51.722、45.153,P<0.05)。结论氧化应激条件下BMP4抑制RPE增殖和迁移;BMP4参与诱导RPE细胞的EMT过程。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变骨形成蛋白4 上皮-间充质转化视网膜色素上皮细胞细胞增殖细胞迁移活性氧

视网膜内界膜的结构和生理功能及其在相关疾病中的作用

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 478-482页

作者：梁佳(综述) 陈璐张少冲(审校) 深圳市眼科医院眼底病科暨南大学附属深圳眼科医院深圳市眼病防治研究所深圳518040

内界膜是Müller细胞基底膜、少量胶质细胞组成的半透明均质膜。内界膜组分中的α胶原蛋白、硫酸盐蛋白糖、层粘连蛋白等在视网膜基底膜和视网膜神经血管的发育以及视网膜屏障的形成中发挥着重要作用,其成分结构以及理化性质的病理改变... 详细信息

内界膜是Müller细胞基底膜、少量胶质细胞组成的半透明均质膜。内界膜组分中的α胶原蛋白、硫酸盐蛋白糖、层粘连蛋白等在视网膜基底膜和视网膜神经血管的发育以及视网膜屏障的形成中发挥着重要作用,其成分结构以及理化性质的病理改变与许多玻璃体视网膜疾病的发生发展息息相关。目前,内界膜剥除术可有效解除残留玻璃体皮质对视网膜的牵拉,预防术后黄斑前膜的生成,被广泛用于内界膜相关疾病,但仍存在视网膜微结构和生理功能受损等问题。因此,多种内界膜改良术也应运而生,包括保留中心凹的内界膜剥除、内界膜翻转、自体内界膜移植等。本文就内界膜的理化性质、生理功能、相关疾病中的病理改变及内界膜相关的手术方式进行综述,旨在加深对内界膜的认识,为临床相关疾病的诊疗提供帮助。

关键词：内界膜理化性质生理功能病理改变手术方式

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新生血管性青光眼的临床诊疗现状

眼科新进展 2014年第10期34卷 997-1000页

作者：何广辉李燕天津市眼科医院玻璃体视网膜科天津市300020

新生血管性青光眼主要继发于视网膜缺血性疾病及眼外血管性疾病,是临床上一种常见的难治性青光眼。其确切发病机制至今仍不明晰。临床中,患者多半出现原发疾病掩盖了新生血管性青光眼的发生及发展,当患者出现明显的症状及体征时,疾病多... 详细信息

新生血管性青光眼主要继发于视网膜缺血性疾病及眼外血管性疾病,是临床上一种常见的难治性青光眼。其确切发病机制至今仍不明晰。临床中,患者多半出现原发疾病掩盖了新生血管性青光眼的发生及发展,当患者出现明显的症状及体征时,疾病多半进展到了终末期。药物及手术治疗虽能缓解高眼压,但长期效果并不显著。近年来,随着抗血管内皮生长因子药物的广泛应用,我们似乎看到了新生血管性青光眼根治的希望,但临床研究显示,新生血管的消退只是暂时性的。怎样选择新生血管性青光眼最佳治疗时机和方式,怎样制定个性化治疗方案,仍然是我们面对的困难。本文对国内外新生血管性青光眼的研究现状作一综述,试图为临床工作提供新的线索及思路。

关键词：新生血管性青光眼抗血管内皮生长因子药物视网膜光凝术玻璃体切割术

地塞米松玻璃体内植入剂治疗糖尿病性黄斑水肿的临床观察

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中国现代医生 2024年第2期62卷 67-71页

作者：李刚李岩天津河西普瑞眼科医院眼底病科天津300200

目的观察地塞米松玻璃体内植入剂(傲迪适)对糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)的治疗效果及安全性。方法采用回顾性系列病例研究。选取2022年1月至2023年1月于天津河西普瑞眼科医院因DME接受傲迪适植入手术的患者14例(15... 详细信息

目的观察地塞米松玻璃体内植入剂(傲迪适)对糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema,DME)的治疗效果及安全性。方法采用回顾性系列病例研究。选取2022年1月至2023年1月于天津河西普瑞眼科医院因DME接受傲迪适植入手术的患者14例(15只眼),分别于治疗后1周、1个月、2个月、3个月、4个月、5个月、6个月复查,观察对比治疗前后最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、黄斑中心凹厚度(central retinal thickness,CMT)、眼压(intraocular pressure,IOP)及药物状态等。结果治疗后各时间点BCVA与术前相比均有所提高,差异有统计学意义(F=6.93,P视网膜内囊肿、层间高反射点及视网膜下积液也逐步吸收,外界膜和椭圆体带也部分恢复。眼压在治疗后5个月内有轻度上升,与治疗前相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论傲迪适治疗DME能够减轻黄斑水肿程度、恢复黄斑区视网膜形态及层间结构、提高视力。

关键词：地塞米松黄斑水肿糖尿病视网膜病变

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老年性黄斑变性患眼的共焦激光眼底成像检查

中华眼底病杂志 2012年第4期28卷 399-401页

作者：刘迁贾亚丁谢娟张喜梅侯佳常欣山西省眼科医院玻璃体视网膜科太原030002

荧光素眼底血管造影（FFA）、吲哚青绿血管造影（ICGA）及光相干断层扫描（OCT）检查是老年性黄斑变性（AMD）等常用的检查方法。但FFA、ICGA：是有创性检查，且检查结果受屈光间质等多种因素的影响；

关键词：黄斑变性/诊断成像,三维荧光素血管造影术吲哚花青绿

MeCP2诱导的视网膜色素上皮细胞转录组和m6A的改变

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中华实验眼科杂志 2024年第5期42卷 408-416页

作者：张咏雅李晓华赵雪茹李雪郑州大学人民医院眼科、河南省人民医院眼科、河南省立眼科医院、河南省眼科与视觉科学重点实验室、河南省医学科学院眼科研究所郑州450003

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓... 详细信息

目的探讨重组人甲基CpG结合蛋白2(MeCP2)处理的视网膜色素上皮(RPE)细胞中mRNA和N6-甲基腺嘌呤(m6A)改变及其机制。方法将传代ARPE-19细胞贴壁培养后分为正常对照组和MeCP2组,正常对照组细胞采用正常培养液培养,MeCP2组细胞于含终质量浓度20 ng/ml重组人MeCP2蛋白培养液中,连续培养72 h。提取细胞内总RNA进行转录组测序(RNA-seq)和甲基化免疫共沉淀测序(MeRIP-seq)分析。采用edgeR软件包根据P科全书(KEGG)进行通路富集分析。筛选出DEGs与DMGs交集的基因,采用实时荧光定量PCR技术检测各组差异基因mRNA表达水平。结果共筛选出DEGs 100个,DMGs 7441个,富集分析发现DEGs与细胞外基质(ECM)-受体相互作用、细胞分裂、细胞周期和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路等相关,DMGs与微管细胞骨架、血管生成、表皮生长因子受体(ErbB)信号通路、晚期糖基化终末产物(AGEs)-糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Notch信号通路和转化生长因子β(TGF-β)信号通路等相关。DEGs中24个基因表达增加,76个基因表达减少;DMGs中5个基因含有高甲基化峰,7439个基因含有低甲基化峰,注释峰后,正常对照组有7626个基因发生m6A甲基化,MeCP2组有8006个基因发生m6A甲基化,2个组间有7360个交集基因。正常对照组和MeCP2组的m6A甲基化富集于转录本的CDS、内含子和3'-非翻译区(3'UTR)区域,其甲基化比例分别为23.62%/22.27%、48.53%/48.35%和23.66%/25.28%。联合分析发现2个上皮-间充质转化(EMT)相关基因CSPG 5和RBP1的mRNA和m6A水平均降低。荧光定量PCR结果显示,MeCP2组GSPG5、RBP1、ZNF484 mRNA相对表达量均明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(t=7.885、7.613、7.345,均P<0.01)。结论RPE细胞中MeCP2对EMT的调控机制与m6A甲基化修饰相关。CSPG 5和RBP 1基因可能是m6A甲基化的靶基因,参与MeCP2调控的EMT过程。

关键词：增生性玻璃体视网膜病变视网膜色素上皮细胞 MeCP2 m6A MeRIP-seq 上皮-间充质转化

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晚期急性视网膜坏死玻璃体切割术疗效分析

中国实用眼科杂志 2008年第10期26卷 1101-1103页

作者：闵祥荣赵秉水韩泉洪楚艳华刘蓓天津眼科医院玻璃体视网膜病科天津医科大学300070

目的探讨玻璃体切割术联合巩膜扣带、眼内填充硅油或惰性气体（C2F6），对晚期急性视网膜坏死所致的裂孔源性视网膜脱离的疗效。方法回顾性分析10例（10只眼）晚期急性视网膜坏死合并视网膜脱离患者的临床资料，包括临床表现、辅助检查... 详细信息

目的探讨玻璃体切割术联合巩膜扣带、眼内填充硅油或惰性气体（C2F6），对晚期急性视网膜坏死所致的裂孔源性视网膜脱离的疗效。方法回顾性分析10例（10只眼）晚期急性视网膜坏死合并视网膜脱离患者的临床资料，包括临床表现、辅助检查及治疗过程。随访2～32个月，平均（15．20±10．84）月。结果至随访结束，8只眼视网膜复位，1只眼部分复位，1只眼视网膜脱离复发。9只硅油填充眼中6只行硅油取出，其中5只眼视网膜复位，1只眼视网膜脱离再发。视力情况：8只眼提高，1只眼无变化，1只眼减退。2只眼术后发生低眼压。结论晚期急性视网膜坏死所致的视网膜脱离，通过玻璃体切割手术联合硅油或惰性气体填充视网膜复位率较高，可获得较满意的视力。为预防低眼压发生。建议在行大面积视网膜切开切除的病人中，若无并发症的发生，硅油可暂不取出，以保存有用的视力。

关键词：急性视网膜坏死玻璃体切割视网膜脱离疗效

骨髓间充质干细胞移植对实验性自身免疫性葡萄膜炎的抑制作用

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中华眼底病杂志 2010年第5期26卷 435-438页

作者：解传奇李静贾亚丁山西省眼科医院玻璃体视网膜科太原030002

目的观察骨髓间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的抑制作用,探讨其对活体内免疫机制的调节机制.方法将18只Lewis大鼠采用随机数字表随机分为模型对照组、骨髓间充质干细胞干预组和正常对照组,每组6只.将浓度为1 mg/ml的... 详细信息

目的观察骨髓间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的抑制作用,探讨其对活体内免疫机制的调节机制.方法将18只Lewis大鼠采用随机数字表随机分为模型对照组、骨髓间充质干细胞干预组和正常对照组,每组6只.将浓度为1 mg/ml的人视网膜可溶性抗原第35号抗原决定簇多肽片段（HS-AgP35）溶液与完全福氏佐剂等体积混合,取0.2 ml分别注射至Lewis大鼠双侧后足垫内进行免疫.7 d后相同抗原剂量行第二次免疫制作模型组.造模当日将1 ml细胞数为2×106/ml骨髓间充质干细胞悬液经尾静脉注射干预组大鼠体内,观察时间为2周.正常对照组不做任何处理.比较3组大鼠的眼部表现、组织病理学分级和血清内干扰素γ（IFN-γ）水平.结果正常对照组大鼠的眼前节及眼底检查未见异常.模型对照组大鼠的眼部表现分级为1级1只、2级1只、3级3只、4级1只;干预组大鼠的眼部表现分级为0级2只、0.5级3只、1级1只.与模型对照组相比,干预组大鼠眼部表现分级显著降低（P=0.015）.正常对照组大鼠视网膜各层细胞排列整齐,细胞形态正常.模型对照组大鼠组织病理学分级为3级4只、4级2只;干预组大鼠组织病理学分级为0级1只、0.5级4只、1级1只.两组大鼠组织病理学分级比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.干预组大鼠外周血中IFN-γ水平下降,与模型对照组相比,差异有统计学意义（t=9.057 4,P=0.01）.结论骨髓间充质干细胞对EAU有明显抑制作用.其机制可能是通过降低大鼠血清内炎性因子INF-γ水平.

关键词：葡萄膜炎/治疗骨髓祖代细胞/移植间质干细胞动物实验

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高度近视偏心注视优势位置的研究

中华眼底病杂志 2009年第5期25卷 364-367页

作者：贾亚丁栗改云张棉花山西省眼科医院玻璃体视网膜科太原030002

目的探讨高度近视眼因黄斑病理损害形成中心暗点以及丧失中心视力后偏心固视的形成规律，确定偏心注视点的优势位置。方法应用微视野计（MP-1）对因黄斑病变形成偏心固视的40例高度近视患者的54只眼作固视检查。利用正常成人中心固视... 详细信息

目的探讨高度近视眼因黄斑病理损害形成中心暗点以及丧失中心视力后偏心固视的形成规律，确定偏心注视点的优势位置。方法应用微视野计（MP-1）对因黄斑病变形成偏心固视的40例高度近视患者的54只眼作固视检查。利用正常成人中心固视的90％置信椭圆，确定偏心固视相对于中心凹的位置。根据观察到的偏心固视的位置，将所有患眼分为preferred retinal locucs（PRL）优势组和PRL非优势组；并将两组视力作统计学比较。结果54只高度近视眼中，中心视力丧失后偏心固视点形成在暗点下方视野者24只眼，占本组患眼的44．44％；左侧19只眼，占35．19％；上方6只眼，占11．11％；右侧5只眼，占9．26％。双眼均形成偏心固视者14例，其中13例双眼偏心固视模式一致，均为下方者7例，占双眼偏心固视者的50．00％；均为左侧者5例，占35．71％；均为上方者1例，占7．14％。偏心固视位于下方、左侧视野组与偏心位置位于右侧和上方的非优势组之间比较，其视力差异无统计学意义（F=0．144，P〉0．05）。结论高度近视患者偏心固视会形成在尽量靠近中心凹有功能的视网膜。下方视野是形成偏心固视的优势位置。

关键词：近视退行性/并发症注视眼/病理生理学视野检查法