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达格列净对2型糖尿病患者PCI后对比剂诱导急性肾损伤的影响

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中华医学杂志 2024年第22期104卷 2059-2065页

作者：杨世诚马玉凤张鹏丛洪良付乃宽天津大学胸科医院心内科天津天津天狮学院医学院天津

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后对比剂诱导急性肾损伤(CIAKI)的影响。方法队列研究。回顾性分析366例天津大学胸科医院心内科2021年6月至2022年6月行PCI的... 详细信息

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)达格列净对2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后对比剂诱导急性肾损伤(CIAKI)的影响。方法队列研究。回顾性分析366例天津大学胸科医院心内科2021年6月至2022年6月行PCI的冠心病合并T2DM患者的临床资料, 其中男218例, 女148例, 年龄(64.6±11.0)岁。根据患者是否应用达格列净, 将纳入患者分为SGLT2i组(n=124)和对照组(n=242)。分析比较2组患者心脏指标、PCI前及术后72 h肾功能及炎症反应指标变化。分析2组患者CIAKI发生率, 应用多因素logistic回归分析CIAKI发生的影响因素。记录2组患者随访期间主要心脏不良事件(MACE)发生情况, 采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较2组MACE发生率差异。结果 SGLT2i组左心室射血分数(LVEF)低于对照组, LVEF<45%患者入选比例及CIAKI危险评分高于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。PCI后72 h, 2组β-2微球蛋白(β-2MG)、胱抑素-C(Cys-C)、血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平均较PCI前升高, 差异均有统计学意义(均P<0.05);而SGLT2i组β-2MG、Cys-C和NGAL水平均低于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.05);2组患者血白细胞介素-6(IL-6)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和丙二醛均较术前升高, 而超氧化物歧化酶(SOD)较术前下降, 差异均有统计学意义(均P<0.05);SGLT2i组IL-6、hs-CRP和丙二醛水平均低于对照组, 而SOD高于对照组, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。纳入所有患者中34例发生CIAKI(9.8%), SGLT2i组CIAKI发生率低于对照组[4.8%(6/124)比11.6%(28/242), P=0.037]。多因素logistic回归分析显示, 使用达格列净是接受PCI的T2DM患者发生CIAKI的保护因素(OR=0.321, 95%CI:0.127～0.816, P=0.017)。随访14.0(12.0, 16.2)个月, SGLT2i组患者MACE发生率低于对照组(7.3%比12.8%, P=0.048)。结论达格列净可能能够减少T2DM患者PCI后CIAKI及MACE的发生, 其机制可能与其抗炎症反应和抗氧化应激作用有关。

关键词：糖尿病, 2型钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂达格列净冠心病对比剂诱导急性肾损伤

达格列净对老年2型糖尿病患者介入治疗术后造影剂肾病的发生及心血管预后的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 632-636页

作者：杨世诚张鹏丛洪良付乃宽天津大学胸科医院心内科 300222

目的探讨达格列净对老年(年龄>60岁)2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的发生及预后的影响。方法回顾性选取2021年1月至2022年6月于天津大学胸科医院心内科行PCI老年T2DM患者296例,应用倾向性评分匹配... 详细信息

目的探讨达格列净对老年(年龄>60岁)2型糖尿病(T2DM)患者行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)的发生及预后的影响。方法回顾性选取2021年1月至2022年6月于天津大学胸科医院心内科行PCI老年T2DM患者296例,应用倾向性评分匹配以1:1比例进行分组,根据是否应用达格列净分为达格列净组148例和对照组148例。匹配后记录2组PCI术前、PCI术后72 h肾功能,包括血尿素、血清肌酐、估算肾小球滤过率、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、胱抑素C(Cys C)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的变化;记录2组CIN发生率,应用二元logistic回归分析达格列净对CIN发生率的影响;记录2组随访期间主要不良心脏事件(MACE)发生情况,应用Kaplan-Meier曲线分析和log rank检验比较2组MACE发生的差异。结果2组一般临床资料比较无显著差异(P>0.05);PCI术后72 h,2组血清Cys C、β_(2)-MG、NGAL水平均高于PCI治疗前,且达格列净组Cys C、β_(2)-MG、NGAL水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。达格列净组CIN发生率低于对照组(4.7%vs 12.2%,P=0.035)。二元logistic回归分析显示,达格列净是CIN的独立保护因素(OR=0.256,95%CI:0.083~0.796,P=0.019)。平均随访(14.25±2.15)个月,达格列净组MACE发生率低于对照组(χ_(Log rank)~2=5.257,P=0.022;HR=0.460,95%CI:0.237~0.893)。结论达格列净可能减少老年T2DM患者PCI术后CIN及MACE的发生。

关键词：糖尿病 2型经皮冠状动脉介入治疗预后造影剂肾病不良心脏事件达格列净

利拉鲁肽对老年2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗后造影剂肾病及预后的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第7期26卷 759-763页

作者：刘晓罡付乃宽邵独婧张鹏张宏天津市胸科医院(天津大学胸科医院)心内科 300222

目的探讨利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)及预后的影响。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月于天津市胸科医院心内科行PCI的老年T2DM患者364例,根据既往是否使用利拉鲁肽分为利拉鲁... 详细信息

目的探讨利拉鲁肽对老年2型糖尿病(T2DM)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂肾病(CIN)及预后的影响。方法回顾性分析2021年1月至2022年6月于天津市胸科医院心内科行PCI的老年T2DM患者364例,根据既往是否使用利拉鲁肽分为利拉鲁肽组145例和对照组219例。收集2组患者一般临床资料并使用倾向性评分匹配法校正混杂因素,倾向性评分匹配后,共纳入患者220例,每组110例。比较匹配后2组PCI术前及术后48 h血清肌酐(Scr)、尿素(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白/B淋巴细胞瘤2基因比值、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9及CIN发病率的差异,并在出院后随访18个月。采用多因素logistic回归分析利拉鲁肽对CIN发生的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线分析和log rank检验比较2组主要不良心血管事件(MACE)发生的差异。结果利拉鲁肽组术后48 h Scr、BUN、NGAL、hs-CRP、MDA水平显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。利拉鲁肽组术后48 h CIN发病率显著低于对照组(7.27%vs 16.36%,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,利拉鲁肽是老年T2DM患者发生CIN的独立保护因素(OR=0.341,95%CI:0.128~0.906,P=0.031)。中位随访时间14.75(12.60,16.33)个月,利拉鲁肽组MACE发生率显著低于对照组(log rank χ^(2)=5.656,P=0.017)。结论利拉鲁肽可以减少老年T2DM患者PCI术后CIN及MACE的发生,可能与其抗炎、抗氧化应激作用有关。

关键词：利拉鲁肽糖尿病,2型经皮冠状动脉介入治疗造影剂肾病预后

芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征患者血清白细胞介素18及预后的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第7期26卷 769-773页

作者：邵独婧付乃宽刘玉洁刘晓罡张颖天津市胸科医院(天津大学胸科医院)心内科 300222

目的探讨芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素18(IL-18)水平及预后的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年1月于天津市胸科医院就诊的老年高血压合并ACS患者330例,根据是否在标准西医治疗基础... 详细信息

目的探讨芪参益气滴丸对老年高血压合并急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清白细胞介素18(IL-18)水平及预后的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2022年1月于天津市胸科医院就诊的老年高血压合并ACS患者330例,根据是否在标准西医治疗基础上加用芪参益气滴丸,随机分为芪参益气滴丸组164例和对照组166例。比较2组一般临床资料、治疗后1年血清IL-18、血压、血脂、血糖水平及随访1年内主要不良心血管事件(MACE)发生率,多因素logistic回归分析高血压合并ACS患者再发MACE的影响因素,ROC曲线分析血清IL-18对MACE的预测价值。结果芪参益气滴丸组1年后血清IL-18、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇及随访1年内MACE发生率显著低于对照组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,芪参益气滴丸是老年高血压合并ACS患者发生MACE的独立保护因素(OR=0.259,95%CI:0.087~0.772,P=0.010),高水平的基线血清IL-18是再生MACE的独立危险因素(OR=1.075,95%CI:1.046~1.106,P=0.000)。血清IL-18预测老年高血压合并ACS患者再发MACE的ROC曲线下面积为0.786(95%CI:0.696~0.877,P<0.01),敏感性为65.00%,特异性为90.00%。结论血清IL-18对老年高血压合并ACS患者的预后具有预测价值,芪参益气滴丸可以降低血清IL-18、血压及血脂水平,减少炎性反应,进而降低患者心血管事件发生风险,改善预后。

关键词：高血压急性冠状动脉综合征白细胞介素18 预后芪参益气滴丸

姜黄素对压力超负荷大鼠左心房微小RNA表达谱的影响

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中国中西医结合杂志 2024年

作者：姚青海李曦铭尤秉辰天津市胸科医院心内科

目的探讨姜黄素对压力超负荷大鼠纤维化左心房组织微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法 45只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（n=15）、模型组（n=15）和姜黄素组（n=15）。制备0.7 mm腹主动脉缩窄（AAC）模型，对照组不进行AAC，... 详细信息

目的探讨姜黄素对压力超负荷大鼠纤维化左心房组织微小RNA(miRNA)表达谱的影响。方法 45只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为对照组（n=15）、模型组（n=15）和姜黄素组（n=15）。制备0.7 mm腹主动脉缩窄（AAC）模型，对照组不进行AAC，姜黄素组AAC术后接受300 mg/（kg·d）姜黄素连续灌胃4周。4周时提取大鼠左心房总RNA，通过高通量测序筛选3组间显著差异表达的mRNA和miRNA；通过基因本体（GO）和京都基因和基因组数据库（KEGG）富集分析、蛋白互作网络（PPI）和miRNA-mRNA关联分析，确定相关的miRNA靶点。结果基因测序和生信分析显示，符合模型组下调+姜黄素组上调的miRNA 155个，符合模型组上调+姜黄素组下调的miRNA 224个。KEGG/GO富集分析和PPI分析、miRNA-mRNA关联分析，共筛选出目标miRNA 9个，分别为rno-miR-667-3p、rno-miR-93-3p、rno-miR-30c-1-3p、rno-miR-329-5p、rno-miR-296-3p、rno-miR-150-5p、rno-miR-330-5p和rno-miR-3068-5p、rno-miR-17-5p；其中rno-miR-150-5p为表达量最大和组间差异最显著的关键miRNA靶点。结论姜黄素通过调控以miR-150-5p为主的系列miRNA异常表达，改善了压力超负荷高血压大鼠左心房纤维化及房颤易感性。

关键词：心房纤维化高血压姜黄素基因测序微小RNA 中药单体

MiR-199a修饰的间充质干细胞来源外泌体通过Akt/HIF-1α/DRP1轴促进缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体修复

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药物评价研究 2024年第10期 2317-2325页

作者：郑君毅李晓凤郭绪昆天津市胸科医院心内科天津大学附属胸科医院心内科天津市心血管病研究所天津中医药大学第二附属医院心内科

目的探讨miR-199a修饰的间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体修复缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体的作用机制。方法体外培养MSCs，转染miR-199a mimics或miR-NC, 48～72 h后收集外泌体，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测外泌体... 详细信息

目的探讨miR-199a修饰的间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体修复缺糖缺氧/复糖复氧模型心肌细胞H9c2线粒体的作用机制。方法体外培养MSCs，转染miR-199a mimics或miR-NC, 48～72 h后收集外泌体，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测外泌体的miR-199a水平。将H9c2细胞分为对照组、模型组、miR-199a修饰外泌体(Exosmimic，终质量浓度50μg·mL-1)组、miRNA阴性对照修饰外泌体(ExosNC，终质量浓度50μg·mL-1)组和miR-199a修饰外泌体+蛋白激酶B（Akt）抑制剂(Exosmimic+MK2206 10μg·mL-1)组，除对照组外，制备缺糖缺氧/复糖复氧模型。应用CCK-8法检测各组细胞存活率，酶标仪检测各组细胞三磷酸腺苷（ATP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平以及上清液8-羟基脱氧尿苷（8-OHdG）、乳酸脱氢酶（LDH）水平；共聚焦显微镜检测各组线粒体膜电位（ΔΨm）和线粒体动力学变化；Western blotting法检测各组缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和线粒体动力相关蛋白1（DRP1）蛋白表达变化。结果与对照组比较，Exosmimic中miR-199a表达水平明显升高（P<0.05），提取的外泌体直径平均为109.3 nm，浓度为1×10～6颗粒·mL-1。与对照组比较，模型组细胞存活率和ATP、SOD、ΔΨm水平显著下降，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α和DRP1蛋白表达水平显著升高（P<0.01、0.001），线粒体分裂水平增加；与模型组比较，Exosmimic组细胞存活率和ATP、SOD和ΔΨm水平显著升高，LDH、MDA、8-OHdG水平和HIF-1α及DRP1蛋白表达水平显著下降（P<0.01、0.001），线粒体分裂水平减少；MK2206能明显逆转Exosmimic效果（P<0.05、0.01）。结论 miR-199a修饰的MSCs外泌体通过Akt/HIF-1α/DRP1轴促进缺糖缺氧/复糖复氧心肌细胞线粒体修复。

关键词： miR-199a 外泌体间充质干细胞心肌细胞H9c2 缺糖缺氧/复糖复氧线粒体 Akt/HIF-1α/DRP1轴

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芪苈强心胶囊对老龄急性心肌梗死后心力衰竭大鼠的治疗作用

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中华老年医学杂志 2024年第1期43卷 60-64页

作者：尚艳文关欣刘珊常超姜河耿婕天津大学胸科医院超声科天津300051 天津市心血管病研究所天津300222 天津大学胸科医院心脏外科重症监护室天津300051 天津大学胸科医院心内科天津300051

目的观察芪苈强心胶囊改善老龄心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠心室重构、改善心脏收缩、舒张功能的作用。方法2022年8月至2023年8月,采用数字抽签法将老龄大鼠随机分为假手术组、模型组及治疗组,每组各10只。模型组和治疗组均通过结扎左... 详细信息

目的观察芪苈强心胶囊改善老龄心肌梗死后心力衰竭(心衰)大鼠心室重构、改善心脏收缩、舒张功能的作用。方法2022年8月至2023年8月,采用数字抽签法将老龄大鼠随机分为假手术组、模型组及治疗组,每组各10只。模型组和治疗组均通过结扎左冠状动脉前降支构建心肌梗死后心衰模型,4周后治疗组大鼠每日给予芪苈强心胶囊(1.0 g/kg,灌胃给药)治疗。用药4周后行超声心动图检查,测量左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)、左心室射血分数(LVEF)、左心室前壁心肌厚度(LVAWd)、二尖瓣舒张早期峰值流速(E峰),组织多普勒(TDI)检测二尖瓣环舒张早期运动速度(e峰),计算E/e值。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清B型脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学变化。结果与模型组大鼠比较,治疗组大鼠LVIDd降低[(9.1±0.6)mm比(11.4±0.8)mm,P<0.01]、LVIDs降低[(5.9±0.8)mm比(8.7±0.9)mm,P<0.01]、E/e降低[(13.4±2.0)比(16.3±2.8),P<0.05],LVEF升高[(68.8±7.1)%比(52.0±8.4)%,P<0.01]、LVAWd升高[(1.5±0.2)mm比(1.2±0.3)mm,P<0.05]。与模型组大鼠比较,治疗组BNP降低[(0.26±0.04)μg/L比(0.34±0.05)μg/L,P<0.01]、MMP-2降低[(3697.0±857.7)μg/L比(4719.5±703.5)μg/L,P<0.01]、MMP-9降低[(87.3±13.8)μg/L比(116.5±9.6)μg/L,P<0.01]、TNF-α降低[(165.3±36.9)μg/L比(269.8±35.0)μg/L,P<0.01]。苏木精-伊红染色结果显示,治疗组心肌细胞排列紊乱程度、炎症反应程度均较模型组轻。结论芪苈强心胶囊可有效延缓老龄急性心肌梗死后心衰大鼠心室重构,改善心肌收缩、舒张功能。

关键词：超声心动描记术心肌梗死心力衰竭心室重构

富含三酰甘油的脂蛋白胆固醇对老年患者冠状动脉病变的预测及评估价值分析

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第5期26卷 527-530页

作者：齐炜丛洪良天津大学胸科医院心内科天津市心血管病研究所300222

目的探讨富含三酰甘油的脂蛋白胆固醇(TRL-C)水平与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2020年1月1日至2020年12月31日在天津市胸科医院就诊并行冠状动脉造影检查的老年冠心病患者220例,根据SYNTAX评分将患者分为轻... 详细信息

目的探讨富含三酰甘油的脂蛋白胆固醇(TRL-C)水平与老年冠心病患者冠状动脉病变严重程度的相关性。方法选择2020年1月1日至2020年12月31日在天津市胸科医院就诊并行冠状动脉造影检查的老年冠心病患者220例,根据SYNTAX评分将患者分为轻度冠状动脉病变组158例(1~22分)和中重度冠状动脉病变组62例(≥23分)。用logistic回归分析和ROC曲线分析。结果与轻度冠状动脉病变组比较,中重度冠状动脉病变组白蛋白、载脂蛋白A、血小板计数显著降低,肌钙蛋白T、N末端B型钠尿肽前体、TRL-C显著升高(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示,TRL-C是冠状动脉病变的危险因素(OR=4.450,95%CI:1.572~12.599,P=0.005),白蛋白是冠状动脉病变的保护因素(OR=0.880,95%CI:0.794~0.977,P=0.016)。ROC曲线分析显示,TRL-C诊断中重度冠状动脉病变的曲线下面积为0.655(95%CI:0.580~0.731)。结论TRL-C对我国老年冠心病患者的冠状动脉病变严重程度具有预测价值,对中重度冠状动脉病变有一定评估价值。

关键词：冠状动脉疾病脂蛋白类预测 logistic模型富含三酰甘油的脂蛋白胆固醇

miR-126通过ADAM9调控自发性高血压大鼠的心肌纤维化

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武汉大学学报（医学版） 2024年第1期45卷 25-30页

作者：孔深柯张学军马培尧王鑫赵法允王焕东乔博河南省胸科医院心内科河南郑州450000

目的:探讨微小RNA(miR)-126/整合素和金属蛋白酶9(ADAM9)在自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化中的作用。方法:实验分为正常组、SHR组、SHR+AAV9组和SHR+miR-126-AAV9组。超声心动图检查心功能,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况,M... 详细信息

目的:探讨微小RNA(miR)-126/整合素和金属蛋白酶9(ADAM9)在自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化中的作用。方法:实验分为正常组、SHR组、SHR+AAV9组和SHR+miR-126-AAV9组。超声心动图检查心功能,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(GFP)表达情况,Masson和HE染色观察心肌组织形态并统计胶原沉积评分(CVF),qRT-PCR检测miR-126、ADAM9 mRNA表达,Werstern Blot检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、ADAM9、转化生长因子(TGF)-β1蛋白表达,双萤光素酶实验验证miR-126与ADAM9的靶向关系。结果:miR-126在SHR组大鼠心肌中低表达,ADAM9高表达。与SHR+AAV9组比较,SHR+miR-126-AAV9组心肌炎症和纤维化损伤减轻,左心室缩短分数(LVFS)、左心室射血分数(LVEF)显著增高,左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、CVF、ADAM9、TGF-β、α-SAM蛋白水平显著降低。miR-126可靶向调节ADAM9表达。结论:miR-126可能通过调节成纤维细胞活化及胶原合成,参与SHR心肌纤维化发展,且可能与靶向调控ADAM9表达有关。

关键词：微小RNA-126 自发性高血压心肌纤维化整合素和金属蛋白酶9

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