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自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用

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中华麻醉学杂志 2024年第5期44卷 599-602页

作者：顾喜燕秦超张海芳于洋陈亚军于泳浩朱丽娟天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所天津300052 天津医科大学总医院空港医院麻醉科天津300000

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI... 详细信息

目的评价自噬在富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性SD大鼠32只,2~3月龄,体质量240~260 g,采用随机数字表法分为4组(n=8):切口痛组(I组)、瑞芬太尼+切口痛组(RI组)、富氢液组+瑞芬太尼+切口痛组(HRI组)和富氢液+自噬抑制剂+瑞芬太尼+切口痛组(MHRI组)。大鼠经尾静脉穿刺置管,I组建立切口痛模型的同时静脉输注等容量生理盐水60 min;RI组、HRI组和MHRI组建立切口痛模型的同时静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^(-1)·min^(-1)60 min;HRI组于造模前10 min时腹腔注射富氢液10 ml/kg;MHRI组于造模前1 h腹腔注射自噬抑制剂三甲基腺嘌呤15 mg/kg,余处理同HRI组。分别于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、输注结束后2、6、24和48 h(T_(1-4))时测定机械缩足反应阈(MWT)及热缩足潜伏期(TWL)。行为学测试结束后麻醉状态下处死大鼠,取脊髓腰膨大节段,采用Western blot法测定微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、Beclin-1和P62的表达。结果与T0时比较,4组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短(P<0.05);与I组比较,RI组和HRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调(P<0.05);与RI组比较,HRI组和MHRI组T_(1-4)时MWT升高,TWL延长,HRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达上调,P62表达下调,MHRI组脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05);与HRI组比较,MHRI组T_(1-4)时MWT降低,TWL缩短,脊髓LC3Ⅱ和Beclin-1表达下调,P62表达上调(P<0.05)。结论富氢液减轻瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制可能与增强脊髓自噬水平有关。

关键词：自噬氢瑞芬太尼疼痛,手术后痛觉过敏

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慢性活动性EB病毒感染治疗进展

中国感染与化疗杂志 2024年第1期24卷 97-100页

作者：袁金花逄崇杰天津医科大学总医院感染科天津300052

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是双链DNA病毒,人群普遍易感。通常EBV的原发感染是非致命的,但病毒的再激活可以导致极少数感染者出现细胞因子风暴、噬血细胞淋巴组织增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)[1]、EBV相关淋巴... 详细信息

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是双链DNA病毒,人群普遍易感。通常EBV的原发感染是非致命的,但病毒的再激活可以导致极少数感染者出现细胞因子风暴、噬血细胞淋巴组织增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH)[1]、EBV相关淋巴组织增生性疾病(EBV-associated lymphoproliferative disorders,EBV-LPD),甚至进展为恶性淋巴瘤和白血病[2]。全球报道的慢性活动性EB病毒(chronic active Epstein-Barr virus,CAEBV)感染病例逐渐增加,但CAEBV感染尚未拟定标准有效的治疗方案,同种异体造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前唯一可治愈的方法,但药物仍然是治疗CAEBV感染一个迫切的研究方向。现对治疗和预防CAEBV感染的最新进展作一综述。

关键词： EB病毒慢性活动性感染治疗

芒柄花素调节Hippo/YAP信号通路对炎症性肠病大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

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中国药房 2024年第13期35卷 1564-1569页

作者：谢栋刘媛媛李正翔袁恒杰曹晓沧天津医科大学总医院药剂科天津300052 天津医科大学基础医学院遗传学系天津300070 天津医科大学总医院消化科天津300052

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和... 详细信息

目的探究芒柄花素(FMN)对炎症性肠病(IBD)大鼠肠上皮细胞凋亡的影响及可能机制。方法采用三硝基苯磺酸诱导的方法构建大鼠IBD模型。将造模成功的48只大鼠按照随机数字表法分为模型组(生理盐水),低、高剂量FMN组(20、40 mg/kg FMN)和高剂量FMN+YAP抑制剂Verteporfin(VTPF)组(40 mg/kg FMN+10 mg/kg VTPF),每组12只;另取12只大鼠设为正常组(生理盐水);每天给药/生理盐水1次,连续7 d。末次给药后,对大鼠疾病活动指数(DAI)进行评分;测量大鼠结肠长度;观察大鼠结肠组织的病理学变化;检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-10水平;检测大鼠肠上皮细胞的凋亡情况;检测大鼠结肠组织中Yes相关蛋白(YAP)、切割型胱天蛋白酶3(cleaved-caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果与正常组比较,模型组大鼠DAI评分,TNF-α、IL-6水平,肠上皮细胞凋亡率,cleaved-caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高(P<0.05);结肠长度显著变短(P<0.05);IL-10水平和YAP、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);结肠组织出现细胞形态异常、排列紊乱,炎症细胞浸润等病理学变化。与IBD组比较,低剂量FMN组、高剂量FMN组大鼠上述指标水平均显著改善(P<0.05),且具有剂量依赖性(P<0.05);而加入VTPF后,显著逆转了FMN对IBD大鼠上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 FMN可能是通过抑制Hippo/YAP信号通路,促进YAP的表达,进而抑制IBD大鼠肠上皮细胞凋亡。

关键词：芒柄花素 Hippo/YAP信号通路炎症性肠病肠上皮细胞细胞凋亡

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吲哚菁绿荧光法与改良膨胀萎陷法在胸腔镜肺段切除术中有效性及安全性的系统评价

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：张成龙王瑞尧肖阔陈军天津医科大学总医院肺部肿瘤外科

目的比较吲哚菁绿荧光法（indocyanine green）与改良膨胀萎陷法（inflation deflation）在胸腔镜解剖性肺段切除术应用中围手术期指标，以评价其有效性与安全性。方法计算机搜索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数... 详细信息

目的比较吲哚菁绿荧光法（indocyanine green）与改良膨胀萎陷法（inflation deflation）在胸腔镜解剖性肺段切除术应用中围手术期指标，以评价其有效性与安全性。方法计算机搜索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Web of science、Cochrane Library、EMbase、PubMed、***，收集有关胸腔镜肺段切除术中吲哚菁绿荧光法及改良膨胀-萎陷法对照研究的相关文献，搜索时间为2000年1月1日—2023年5月1日，应用Stata14MP、RevMan5.4对符合纳入标准的文献数据进行Meta分析。结果共纳入10篇文献、包括1 156例患者。胸腔镜解剖性肺段切除术中吲哚菁绿荧光法的安全性及有效性优于改良膨胀萎陷法，其术后总并发症发生率降低[OR=0.51,95%CI(0.36,0.71),P<0.000 1]、术后肺漏气发生率降低[OR=0.50,95%CI(0.31,0.80),P=0.007）、手术时间缩短[MD=-25.81,95%CI(-29.78,-21.84),P<0.000 01]、术后住院时间缩短[MD=-0.98,95%CI(-1.57,-0.39),P=0.001]、段间交界线清晰显示率升高[OR=5.79,95%CI(2.76,12.15),P<0.000 01]，差异均有统计学意义。结论对比改良膨胀萎陷法，吲哚菁绿荧光法可以快速、清晰地显示段间交界线，降低手术难度，缩短手术时间和住院时间，降低并发症发生率，为靶肺段精确切除提供有力的技术支持，是一种安全有效的方法，值得在临床上积极推广应用。

关键词：胸腔镜肺段切除术吲哚菁绿荧光法改良膨胀萎陷法 Meta分析系统评价

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戈沙妥珠单抗的药物不良事件信号挖掘与分析

中国药房 2024年第20期35卷 2527-2532页

作者：王艺璐张科李正翔天津医科大学总医院药剂科天津300052

目的挖掘戈沙妥珠单抗的药物不良事件(ADE)信号,为其临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2020年4月1日至2024年4月30日上报的戈沙妥珠单抗ADE数据。采用报告比值比法、英国药品和保健品管理局综合标准法、贝... 详细信息

目的挖掘戈沙妥珠单抗的药物不良事件(ADE)信号,为其临床安全用药提供参考。方法收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)2020年4月1日至2024年4月30日上报的戈沙妥珠单抗ADE数据。采用报告比值比法、英国药品和保健品管理局综合标准法、贝叶斯置信度递进神经网络法进行数据挖掘。利用《国际医学用语词典》27.0版ADE术语集中的系统器官分类(SOC)、首选术语(PT)进行分类统计。结果共得到戈沙妥珠单抗ADE报告753份,包括46个ADE信号,涉及12个SOC、13个说明书中未记载的新的可疑的ADE信号。发生频次排名前5位的PT分别为疾病进展、死亡、腹泻、超说明书使用、产品给予时间表不当。信号强度排名前5位的PT分别为发热性骨髓再生障碍、中性粒细胞减少性结肠炎、疾病进展、肺脓毒症、一般身体状况异常。药品说明书未记录的新的可疑的ADE包括中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、发育不全等。结论临床使用戈沙妥珠单抗时,应特别关注发热性中性粒细胞减少症、发热性骨髓再生障碍、体重波动、结肠炎等报告例数多且信号强度高的ADE;还应警惕中性粒细胞减少性脓毒症、肝细胞溶解、脑膜炎、发育不全等新的可疑的ADE,以保障患者用药安全。

关键词：戈沙妥珠单抗药物不良事件抗体-药物偶联物数据挖掘

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青少年起病的成人型糖尿病3型家系的药物治疗

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 556-560页

作者：谢静丁云川吴胜亮周会杰舒画天津医科大学宝坻临床学院内分泌科天津301800 天津医科大学总医院内分泌代谢科天津300052

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过... 详细信息

报道1例青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)患者及其家系药物治疗的过程。患者为15岁男性,因“多饮多尿消瘦3个月”入院,依据临床资料和基因检测确诊了1个青少年起病的成人型糖尿病3型(MODY3)家系,并对患者及其家系进行药物治疗。通过持续葡萄糖监测(CGM)发现患者将胰岛素改为瑞格列奈后血糖明显改善,但需要联合伏格列波糖、西格列汀、德谷胰岛素等药物,而其确诊家系成员应用餐时胰岛素(门冬胰岛素30)治疗,血糖控制达标。在4年随访中,患者血糖控制良好,监测胰岛功能无明显进展,未出现糖尿病并发症。该文通过报道此患者及家系成员的诊疗过程并结合文献复习探讨了MODY3相关治疗药物,以期为类似患者制定更加合理的、个体化的治疗方案提供参考。

关键词：青少年起病的成人型糖尿病3型肝细胞核因子1α 药物治疗

基于SSP1和TGFB1与食管腺癌发生、预后和免疫浸润关系的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第4期50卷 1076-1086页

作者：王元国张鹏天津医科大学总医院心胸外科天津300052

目的:分析基因表达综合(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中食管腺癌(EAC)基因表达数据,阐明EAC发病的潜在核心基因与肿瘤淋巴细胞浸润的关系,为EAC的诊断和治疗提供分子靶标。方法:在GEO数据库检索“esophageal adenocarcinoma... 详细信息

目的:分析基因表达综合(GEO)数据库和癌症基因组图谱(TCGA)数据库中食管腺癌(EAC)基因表达数据,阐明EAC发病的潜在核心基因与肿瘤淋巴细胞浸润的关系,为EAC的诊断和治疗提供分子靶标。方法:在GEO数据库检索“esophageal adenocarcinoma”,下载包括EAC和食管正常组织的高通量芯片数据集GSE13898、GSE26886、GSE74553和GSE92396。采用R软件的limma包筛选EAC组织和食管正常组织的差异表达基因(DEGs),并通过韦恩图获取共同DEGs,采用STRING数据库分析后导入Cytoscape软件筛选核心基因并构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,采用基因表达谱交互分析(GEPIA)数据库验证核心基因表达水平,采用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户(UALCAN)和Kaplan-Meier Plotter数据库分析核心基因与EAC患者预后和临床资料的关联性,采用肿瘤免疫评价资源(TIMER)数据库分析核心基因与肿瘤免疫浸润的关系,采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对LinkedOmics数据库获得的核心基因中正相关表达基因进行功能和信号通路富集分析。结果:对GEO获得的4个数据集的DEGs取交集,共获得340个DEGs,其中上调基因127个,下调基因213个。经STRING数据库和Cytoscape软件筛选后,最终获得评分最高的关键核心基因分泌型磷蛋白1(SPP1)和转化生长因子β1(TGFB1)。GEPIA数据库分析,与食管正常组织比较,癌组织中SPP1和TGFB1 mRNA表达水平明显升高(P肿瘤蛋白多糖、细胞外基质(ECM)-受体互作和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)等信号通路。结论:SPP1和TGFB1与EAC患者临床分期、淋巴结转移和总体生存期有密切关联。SPP1和TGFB1高表达可能导致巨噬细胞和树突状细胞浸润,从而改变肿瘤微环境。SPP1和TGFB1可能成为EAC诊断和治疗的新靶点。

关键词：食管腺癌生物信息学生存分析预后肿瘤免疫浸润

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初诊超高龄多发性骨髓瘤患者硼替佐米基础方案治疗的生存预后分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 971-977页

作者：赵凤仪李新詹晓凯张佳佳申曼汤然范斯斌黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后... 详细信息

背景多发性骨髓瘤(MM)是一种高度异质性疾病,超高龄老年MM患者是一类特殊群体,其治疗决策和一般评价缺乏一定的循证医学依据,在衰弱评估方面也有一定争议。目的分析以硼替佐米为基础方案治疗初诊超高龄MM患者的一般临床特征和生存预后的影响因素,同时评价超高龄MM患者一般状况的最佳评估模式。方法回顾性分析2013年11月—2023年1月于首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区收治的29例初诊超高龄MM患者病例资料,通过首都医科大学附属北京朝阳医院病案系统进行生存随访,随访截至2023-04-01,本研究结局终点为总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。根据治疗方案将患者分为两药治疗组(n=18)和三药治疗组(n=11),比较两组患者临床和遗传学特征。采用老年评分系统(GA)评分、英国骨髓瘤研究联盟风险状况(MRP)评分和梅奥(Mayo)评分评估患者的衰弱状态,并进行疗效评价。采用Kaplan-Meier法绘制MM患者OS和PFS的生存曲线,不同影响因素的生存曲线比较采用Log-rank检验,采用多因素Cox比例风险回归分析探讨MM患者OS和PFS的影响因素。结果随访中位PFS为8.70(1.90~43.87)个月,中位OS为17.23(2.00~72.83)个月。至末次随访,共21例(72.41%)患者出现疾病进展(PD)或复发,12例(41.38%)患者死亡;一线治疗客观缓解率(ORR)为82.76%(24/29),部分缓解(PR)率为51.72%(15/29),非常好的部分缓解(VGPR)率为24.14%(7/29),完全缓解(CR)率为6.90%(2/29)。两组初诊超高龄MM患者CR率、VGPR率、PR率、ORR比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,MRP衰弱(HR=0.213,95%CI=0.049~0.924,P=0.039)、血清校正钙升高(HR=0.153,95%CI=0.041~0.570,P=0.005)和维持治疗(HR=4.301,95%CI=1.219~15.169,P=0.023)是初诊超高龄MM患者PFS的独立影响因素;维持治疗(HR=4.372,95%CI=1.049~18.221,P=0.043)是初诊超高龄MM患者OS的独立影响因素。结论含硼替佐米两药或三药治疗方案对初诊超高龄MM疗效和预后影响无明显差异,血清校正钙升高和维持治疗是影响生存的独立预后因素;MRP评分可用于评估初诊超高龄MM患者预后。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米预后衰弱老年人,80以上总生存期无进展生存期

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

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中国全科医学 2024年第8期27卷 985-994页

作者：于海搏张天宇李新张佳佳申曼詹晓凯汤然范斯斌赵凤仪黄仲夏首都医科大学附属北京朝阳医院血液与肿瘤科北京市100020

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复... 详细信息

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

关键词：多发性骨髓瘤复发难治多发性骨髓瘤双靶点CAR-T细胞免疫疗法 Meta分析